补气通窍方调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎性损伤的机制 被引量：8

1

作者 彭林峰 冯家茹 +1 位作者 王明刚 桂雄斌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1648-1651,共4页

目的:探究补气通窍方通过调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎(AR)炎性损伤的分子机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、鼻炎康组,每组10只。卵白蛋白抗原佐剂混悬液复制AR大鼠模型。空白组不作任何处理,模型组4 m... 目的:探究补气通窍方通过调控Treg/Th17平衡缓解变应性鼻炎(AR)炎性损伤的分子机制。方法:将40只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药组、鼻炎康组,每组10只。卵白蛋白抗原佐剂混悬液复制AR大鼠模型。空白组不作任何处理,模型组4 mL/d纯净水灌胃,鼻炎康组给予鼻炎康462.5 mg·kg;·d;灌胃,中药组给予补气通窍方57.55 g·kg;·d;进行灌胃,共7 d。干预结束后HE染色观察各组大鼠鼻黏膜病理变化,ELISA检测血清中IgE、IL-10、IL-17、TGF-β水平;RT-PCR和Western Blot检测脾脏Foxp3、TLR4 mRNA和蛋白表达情况。结果:中药组可以下调TLR4水平,并且使AR大鼠紊乱的Treg/Th17平衡恢复正常,同时抑制血清中炎症反应因子IgE、IL-17水平,还可以加强IL-10、TGF-β的分泌,促进Treg细胞的分化,并修复AR大鼠鼻黏膜的病理损伤。结论:补气通窍方可以修复鼻黏膜病理损伤,降低炎症因子的表达,缓解AR大鼠鼻黏膜炎性损伤,其机制可能与抑制TLR4水平促进恢复Treg/Th17平衡有关。 展开更多

关键词 变应性鼻炎 补气通窍方 炎症因子 Treg/Th17平衡 转录因子叉头蛋白 TOLL样受体4 鼻鼽

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尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞Foxp3与树突状细胞TLR9、IRF-7水平变化特征 被引量：6

2

作者 宣晓梅 陈立荣 +2 位作者 林琳 石丽平 董伟兰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第20期2012-2016,共5页

目的探讨尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBLC)的转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3, FOXP3)与树突状细胞(dendritic cells, DC)的Toll样受体9(Toll-like receptor 9, TLR9)、干扰素调节因子(interferon... 目的探讨尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBLC)的转录因子叉头蛋白(forkheadbox protein 3, FOXP3)与树突状细胞(dendritic cells, DC)的Toll样受体9(Toll-like receptor 9, TLR9)、干扰素调节因子(interferon regulation factor, IRF-7)水平的变化特征。方法选取本院2017年2月至2018年2月收治的120例尖锐湿疣患者为疾病组,另选取同期健康体检患者120例作为健康组,比较两组患者的DC的TLR9、IRF-7水平、PBLC的Foxp3水平,以及PBLC的Foxp3与DC的TLR9、IRF-7水平的特征。结果疾病组患者DC的TLR9、IRF-7水平显著高于对照组,疾病组复发患者DC的TLR9、IRF-7水平显著高于初发患者;疾病组PBLC的Foxp3 mRNA、PD-1、PD-L1、CD8+水平高于健康组,疾病组PBLC的RORγt mRNA、CD4+水平低于健康组,且疾病组中,复发患者的Foxp3 mRNA、PD-1、PD-L1、CD8+水平高于初发患者,RORγt mRNA、CD4+水平低于健康组,患者PBLC的Foxp3与DC的TLR9、IRF-7的变化存在正相关关系。结论尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞Foxp3与树突状细胞TLR9、IRF-7变化有关,可能共同作为刺激分子参与疾病的进展。 展开更多

关键词 转录因子叉头蛋白 干扰素调节因子 TOLL样受体9 树突细胞 尖锐湿疣

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雌激素对卵巢颗粒细胞雌激素受体-β和转录因子叉头蛋白3表达的影响 被引量：6

3

作者 马会明 张永芳 +7 位作者 王蒙蒙 李昕 王永峰 田洪成 胡蓉 王燕蓉 裴秀英 徐仙 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第5期50-55,共6页

目的探讨雌激素(E2)对雌激素受体-β(ER-β)与转录因子叉头蛋白3(FoxO3)的表达及其对卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响。方法利用添加1μmol/L的E2或100 nmol/L ICI182.780的TCM199培养基体外培养卵巢颗粒细胞;采用WST比色法检测不同培养... 目的探讨雌激素(E2)对雌激素受体-β(ER-β)与转录因子叉头蛋白3(FoxO3)的表达及其对卵巢颗粒细胞增殖与凋亡的影响。方法利用添加1μmol/L的E2或100 nmol/L ICI182.780的TCM199培养基体外培养卵巢颗粒细胞;采用WST比色法检测不同培养条件下卵巢颗粒细胞的增殖;RT-PCR和Real-time PCR检测ER-β与FoxO3 mRNA的表达,采用细胞免疫荧光和Western blotting检测ER-β与FoxO3的表达。结果 E2能促进卵巢颗粒细胞增殖,而ICI182.780抑制卵巢颗粒细胞增殖;RT-PCR扩增结果与理论值符合,Real-time PCR结果显示,ICI182.780与E2比较,ER-βmRNA表达下调,FoxO3 mRNA表达上调(P<0.05);Western blotting法结果显示,ER-β和FoxO3蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),灰度值分析显示添加E2中ER-β蛋白表达升高,FoxO3蛋白下降(P<0.05),添加ICI182.780中的ER-β表达下调,FoxO3表达上调,与E2比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 E2可提高ER-β的表达,降低FoxO3的表达,影响卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡。 展开更多

关键词 雌激素 雌激素受体-Β 转录因子叉头蛋白3 卵巢颗粒细胞

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五味子乙素对溃疡性结肠炎模型大鼠的干预及作用机制研究 被引量：4

4

作者 陈玲玲 陈熔杰 《中国药师》 CAS 2018年第11期1941-1945,共5页

目的:研究五味子乙素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的干预作用及其机制。方法:采用TNBS诱导大鼠UC模型,分别灌胃给予五味子乙素低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高(80 mg·kg^(-1))剂量或柳氮... 目的:研究五味子乙素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的干预作用及其机制。方法:采用TNBS诱导大鼠UC模型,分别灌胃给予五味子乙素低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高(80 mg·kg^(-1))剂量或柳氮磺吡啶片(SASP,25 mg獉kg^(-1))治疗7 d。末次给药24 h后处死大鼠,观察结肠组织形态变化,HE染色并进行组织病理学评分。Western Blot和Real-time PCR法检测结肠组织中Th17特异性转录因子维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)和Treg特异性转录因子叉头蛋白P3(FoxP3)的表达情况。结果:与模型组相比,五味子乙素低、中、高剂量组大鼠结肠组织形态均有显著改善且病理评分显著降低(P<0.05或P<0.01),其中五味子乙素高剂量组的疗效最为显著,与SASP组效果相当(P>0.05);五味子高剂量组大鼠结肠组织中的FoxP3蛋白和基因水平显著升高(P<0.05或P<0.01),RORγt蛋白和基因表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01),与SASP组效果相当(P>0.05),均比五味子低剂量组更显著(P<0.05或P<0.01)。结论:五味子乙素能较显著地改善结肠组织溃疡,抑制肠道炎症反应,具有一定的临床价值。其作用机制与其上调大鼠结肠组织中FoxP3的表达、降低RORγt表达有关。 展开更多

关键词 五味子乙素 溃疡性结肠炎 维甲酸相关孤核受体γt 转录因子叉头蛋白P3

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甲状腺乳头状癌患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞的检测及临床意义 被引量：2

5

作者 石嘉俪 周佳青 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第21期965-969,972,共6页

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的标志物及其在甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血中含量的变化和临床意义。方法:选择40例PTC患者(PTC组)及34例甲状腺腺瘤(TA)患者(对照组),以CD4+CD25+FoxP3+及CD4+CD25+CD127low/-为标记物,通过流... 目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的标志物及其在甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血中含量的变化和临床意义。方法:选择40例PTC患者(PTC组)及34例甲状腺腺瘤(TA)患者(对照组),以CD4+CD25+FoxP3+及CD4+CD25+CD127low/-为标记物,通过流式细胞术检测2组患者外周血中CD4+CD25+Treg的比例,分析其与PTC临床病理特征的关系。结果:与对照组比较,PTC组患者外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg的比例明显升高(P<0.05);PTC组中不同临床分期、有无颈淋巴结转移患者,外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg的比例组间比较均差异有统计学意义(均P<0.05)。PTC组患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg的比例明显升高(P<0.05);PTC组中不同临床分期、有无颈淋巴结转移患者,外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg的比例均差异有统计学意义(均P<0.05)。外周血中CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的比例与CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞的比例在PTC组和对照组呈正相关(r=0.889,P<0.05)。结论:CD4+CD25+CD127low/-可以作为鉴定外周血中CD4+CD25+Treg细胞的标志物。PTC患者外周血CD4+CD25+Treg细胞水平显著增加,且与PTC不同临床分期、有无颈淋巴结转移等因素密切相关,CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞可能参与了PTC的发生、发展。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 调节性T细胞 转录因子叉头蛋白3 淋巴结转移

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miR-141-3p靶向调控FOXA1对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖凋亡的影响 被引量：4

6

作者 刘雨东 何金孝 +3 位作者 吴华杰 石曌玲 王浩 杨欣伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期19-22,共4页

目的探讨miR-141-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法以AECⅡ细胞为研究对象,分别将miR-NC、miR-141-3p mimics、si-NC、si-FOXA1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1-FOXA1转... 目的探讨miR-141-3p对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞增殖及凋亡的影响及其分子机制。方法以AECⅡ细胞为研究对象,分别将miR-NC、miR-141-3p mimics、si-NC、si-FOXA1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1、miR-141-3p mimics+pcDNA3.1-FOXA1转染至AECⅡ细胞,分别记作第1,2,3,4,5,6转染组,同时将且未经处理的细胞作为对照组、肺炎链球菌培养细胞作为模型组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中miR-141-3p的表达水平;蛋白质印迹法检测FOXA1的表达量;甲基噻唑基四唑(MTT)与流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡。结果对照组、模型组、第1,2,3,4,5,6转染组2 h细胞存活率分别为(100.00±5.18)%,(47.19±3.14)%,(47.28±3.15)%,(86.73±4.63)%,(47.38±3.25)%,(79.93±4.23)%,(86.75±4.51)%,(57.90±3.34)%;细胞凋亡率分别为(8.11±1.12)%,(26.23±1.83)%,(26.23±2.83)%,(10.37±1.51)%,(26.23±2.83)%,(13.36±1.57)%,(10.35±1.57)%,(18.91±1.86)%。对照组与模型组比较,第1转染组与第2转染组比较,第3转染组与第4转染组比较,第5转染组与第6转染组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-141-3p过表达可通过抑制FOXA1表达而抑制肺炎链球菌诱导的肺上皮细胞凋亡,促进细胞增殖。 展开更多

关键词 肺炎链球菌 肺上皮细胞 微小RNA-141-3p 转录因子叉头框蛋白A1 增殖 凋亡

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微RNA-132和FOXA1在视网膜母细胞瘤中的表达水平及意义 被引量：1

7

作者 陈日红 杨依玲 +4 位作者 范大伟 王宏飞 吴荣辉 刘文睿 刘明亮 《重庆医学》 CAS 2020年第22期3778-3782,共5页

目的研究微RNA-132(miR-132)、转录因子叉头框蛋白A1(FOXA1)在视网膜母细胞瘤(RB)的表达水平及其临床意义。方法选取2013年2月至2020年1月该院诊治的58例RB患者为RB组,并以同期60例体检健康者为对照组。以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测... 目的研究微RNA-132(miR-132)、转录因子叉头框蛋白A1(FOXA1)在视网膜母细胞瘤(RB)的表达水平及其临床意义。方法选取2013年2月至2020年1月该院诊治的58例RB患者为RB组,并以同期60例体检健康者为对照组。以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-132、FOXA1表达水平;分析RB患者血清miR-132、FOXA1表达水平与临床病理特征的关系;分析RB患者血清miR-132与FOXA1表达水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-132、FOXA1对RB的诊断价值。结果RB组血清miR-132、FOXA1表达水平均明显高于对照组(P<0.05);RB患者血清miR-132、FOXA1表达水平均与RB患者视神经浸润、淋巴结转移、分化程度相关(P<0.05),与RB患者性别、年龄、受累眼无明显相关性(P>0.05);RB患者血清miR-132与FOXA1表达水平呈正相关(r=0.598,P<0.05);血清miR-132、FOXA1对RB诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.807、0.826,截断值分别为1.31、1.40,相应灵敏度分别为72.4%、70.0%,特异度分别为81.0%、86.2%;二者联合诊断RB的AUC为0.910,相应灵敏度、特异度分别为89.7%、84.5%。结论miR-132、FOXA1在RB患者血清中均呈高表达,miR-132与FOXA1可能相互作用进而影响RB发展进程,二者有望成为RB临床诊断的生物标志物。 展开更多

关键词 视网膜母细胞瘤 微RNA-132 转录因子叉头框蛋白 临床特征 相关性分析 生物标记 早期诊断

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黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用 被引量：44

8

作者 成鹏 白银亮 +2 位作者 胡彩莉 连佛彦 周海宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期161-166,共6页

目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼... 目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼尔雌醇,1.5 mg·kg-1）,黄芪甲苷低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组8只。通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型。术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测大鼠骨钙素（bone gla protein,BGP）,降钙素（calcitonin,CT）,骨保护素（osteoprotegerin,OPG）,核转录因子-κB（NF-κB）受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）,过氧化氢酶（catalase,CAT）,谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值（bone mineral density,BMD）,采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66（shc）,p-p66（shc）蛋白的表达。结果：与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的最大载荷及最大应力（P〈0.05,P〈0.01）;同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平（P〈0.05）,升高CAT,SOD和GSH-Px水平（P〈0.05,P〈0.01）。Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66（shc）/p66（shc）水平（P〈0.05）;升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）,抑制FoxO3a蛋白表达水平（P〈0.01）。结论：黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路有关。 展开更多

关键词 黄芪甲苷 骨质疏松 去卵巢大鼠 转录因子叉头框蛋白O3a(FoxO3a)/分泌型糖蛋白2(Wnt2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路

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Toll样受体4激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及其作用机制 被引量：1

9

作者 班努·库肯 严金龙 +4 位作者 王敏敏 赵海燕 徐长生 徐霞 杨梦智 《山东医药》 CAS 2024年第3期39-43,共5页

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组... 目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组,每组15只。构建MIRI模型前7 d,LPS干预组给予0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg LPS腹腔注射,维拉帕米干预组给予2.5%维拉帕米(2 mg/kg)腹腔注射,假手术组与模型组给予等容量生理盐水腹腔注射;均每日1次。然后,除假手术组外,其余组大鼠进行缺血再灌注处理。处理后72 h,采用超声检测各组大鼠心功能,苏木精—伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测算各组大鼠心肌梗死面积;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织FoxO3a、pFoxO3aS253、Beclin-1及LC蛋白。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)减小(P均<0.05);心肌损伤严重,心肌梗死面积百分比升高(P均<0.05);心肌组织中pFoxO3aS253蛋白相对表达量降低(P<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组比较,维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠LVEF、LVFS增加(P均<0.05);0.1 mg/kg及0.5 mg/kg LPS干预组大鼠心肌病变改善不明显,维拉帕米干预组和1 mg/kg LPS干预组大鼠心肌纤维水肿、断裂、坏死及炎细胞浸润程度均减轻;维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠心肌梗死面积百分比降低(P均<0.05),pFoxO3aS253蛋白相对表达量升高(P均<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量下降(P均<0.05)。结论 小剂量TLR4激动剂LPS可预防大鼠MIRI,其作用机制可能与促使FoxO3a磷酸化及抑制Beclin-1、LC激活有关。 展开更多

关键词 Toll样受体4激动剂 脂多糖 TOLL样受体4 转录因子叉头框蛋白O3a 微管相关蛋白1轻链3 LC3 自噬效应蛋白 心肌缺血再灌注损伤

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抑郁症患者血清FOXO1 IL-9表达及其与疾病严重程度的关系 被引量：3

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作者 高春元 刘晓云 +1 位作者 沙宏亮 王雪 《安徽医学》 2023年第4期460-463,共4页

目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁... 目的探讨转录因子叉头框蛋白O1(FOXO1)、白细胞介素9(IL-9)在抑郁症患者血清中的表达情况及其与抑郁严重程度的关系。方法选取2020年6月至2021年6月于青海省第三人民医院精神科就诊并确诊为抑郁症的患者145例为观察组,根据汉密尔顿抑郁症评定量表(HAMD)评定患者病情,并据此分为轻度组(45例)、中度组(61例)、重度组(39例),同期选取110例健康体检人群为对照组。收集观察组及对照组一般资料并比较;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组血清中FOXO1、IL-9的表达水平;Pearson法分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9表达水平的相关性及二者与HAMD评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析抑郁症患者血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的价值。结果抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组、中度组患者血清中FOXO1和IL-9表达水平均高于轻度组,且重度组上述指标均高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁症患者血清中FOXO1、IL-9表达水平与HAMD评分呈明显正相关(r=0.546、0.464,P均<0.05),FOXO1与IL-9表达水平呈正相关(r=0.353,P<0.05);ROC曲线结果显示,血清FOXO1、IL-9水平诊断抑郁症的曲线下面积(AUC)分别为0.877、0.714,灵敏度分别为87.00%、70.00%,特异度分别为81.40%、70.93%,二者联合诊断抑郁症的AUC为0.913,高于单一指标检测,敏感度为69.00%,特异度为95.35%。结论FOXO1和IL-9在抑郁症患者血清中均呈高水平,二者表达水平随着抑郁程度的加重逐渐增加,且二者联合检测可能作为诊断抑郁症的潜在血清标志物。 展开更多

关键词 抑郁症 转录因子叉头框蛋白O1 白细胞介素-9 严重程度

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乌头汤对骨关节炎软骨细胞中基质金属蛋白酶13和肿瘤坏死因子-α表达的影响机制研究

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作者 刘李梅 彭伟 +1 位作者 吴明权 凃禾 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2024年第2期12-19,共8页

目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Fa... 目的:探讨乌头汤对骨关节炎(OA)软骨细胞中基质金属蛋白酶13(MMP-13)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,以及其对沉默信息转录调控因子1(Silent Information Regulator 1,SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead Box Transcription Factor O1,FOXO1)信号的调控机制。方法:以脂多糖模拟炎性微环境构建骨关节炎软骨细胞模型;以SIRT1信号特异性抑制剂EX527做功能挽救实验,细胞实验分为正常对照组、脂多糖组、乌头汤低剂量组、乌头汤高剂量组、抑制剂组;钙黄绿素-AM(Calcein-AM)/碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)染色检测各组细胞的生长活性;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率,免疫荧光检测各组细胞中TNF-α和MMP-13的表达;免疫组化检测各组细胞中蛋白聚糖(Aggrecan)和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达;Western Blot法检测细胞和软骨组织中SIRT1、乙酰化叉头转录因子1(Ac-FOXO1)、B淋巴细胞瘤-2(B Cell Lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X Protein,Bax)的表达。结果:在骨关节炎细胞模型中,细胞的生长活性明显降低,凋亡率明显升高,TNF-α和MMP-13以及Ac-FOXO1和Bax的表达明显升高,Aggrecan和CollagenⅡ、SIRT1和Bcl-2的表达明显降低,乌头汤低、高剂量能明显阻滞这些参数的恶化,发挥保护软骨细胞的作用,而EX527可部分逆转乌头汤的保护作用,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:乌头汤能明显下调TNF-α和MMP-13的表达,抑制骨关节炎软骨细胞的凋亡,这可能与激活SIRT1信号、抑制FOXO1的乙酰化有关。 展开更多

关键词 乌头汤 骨关节炎 基质金属蛋白酶13 肿瘤坏死因子-Α 沉默信息转录调控因子1/转录因子叉头框蛋白O1信号通路

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老年慢性心衰患者血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平与抑郁程度的关系 被引量：2

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作者 叶继章 罗经宏 《国际精神病学杂志》 2023年第6期1465-1468,共4页

目的探讨老年慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead box protein O1,FOXO1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平... 目的探讨老年慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清转录因子叉头框蛋白O1(Forkhead box protein O1,FOXO1)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与其抑郁程度的关系。方法选取本院2020年1月~2022年1月收治的60例老年CHF合并抑郁患者纳为合并组,另选取40例老年CHF患者纳为未合并组。检测并比较两组血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平,同时比较不同抑郁程度老年CHF患者基线资料[性别、年龄、美国纽约心脏病学会(New York Heart Associatio n,NYHA)心功能分级]及血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平。最后通过Spearman秩相关分析老年CHF患者血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平与抑郁程度的相关性。结果合并组血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平比较:轻度组<中度组<重度组,差异有统计学意义(P<0.05);血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平与老年CHF患者抑郁程度呈正相关,且P<0.05。结论血清FOXO1、IL-6、CRP、Hcy水平与老年CHF患者抑郁程度呈正相关,临床医师应对上述指标密切监测,以预测抑郁发生与发展。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 转录因子叉头框蛋白O1 白细胞介素-6 C反应蛋白 同型半胱氨酸 抑郁程度

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急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后血清Foxo4和miR-23b-3p表达水平及临床意义 被引量：1

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作者 杨丽 丁水印 +2 位作者 李新春 邢适颖 陈珂 《热带医学杂志》 CAS 2023年第2期231-236,共6页

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后血清转录因子叉头框蛋白O4(Foxo4)、微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)表达水平及临床意义。方法选取2019年1月-2021年1月于驻马店市中心医院行PCI手术的STEMI患者210例,... 目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后血清转录因子叉头框蛋白O4(Foxo4)、微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)表达水平及临床意义。方法选取2019年1月-2021年1月于驻马店市中心医院行PCI手术的STEMI患者210例,按照PCI术后6个月内是否发生主要心血管不良事件(MACE)分为MACE组(47例)和非MACE组(163例)。收集患者术前一般资料、临床指标水平及术中、术后相关资料,采用qRTPCR法检测血清miR-23b-3p表达水平,ELISA法检测血清Foxo4表达水平。按照血清Foxo4表达水平的四分位数间距,将STEMI患者分为A1组(≤2.76 ng/L,53例)、B1组(>2.76~3.27 ng/L,52例)、C1组(>3.27~3.94 ng/L,53例)、D1组(>3.94 ng/L,52例);按照血清miR-23b-3p表达水平的四分位数间距分为A2组(≤0.95,53例)、B2组(>0.95~0.99,52例)、C2组(>0.99~1.03,53例)、D2组(>1.03,52例)。Pearson法分析血清Foxo4与miR-23b-3p的相关性及二者与临床指标的相关性,Kaplan-Meier曲线分析血清Foxo4、miR-23b-3p表达水平与STEMI患者PCI术后MACE的关系,COX回归分析影响STEMI患者PCI术后6个月内发生MACE的影响因素。结果MACE组入院时Killip分级≥2级及无复流患者占比、肌钙蛋白T(cTnT)峰值及血清Foxo4表达水平均高于非MACE组,差异均有统计学意义(t/Z=6.113、10.234、3.782、9.284,P均<0.05),左室射血分数(LVEF)及血清miR-23b-3p表达水平低于非MACE组,差异均有统计学意义(t/Z=5.235、10.437,P均<0.05)。STEMI患者血清Foxo4与miR-23b-3p、LVEF表达水平成负相关,与cTnT峰值水平成正相关(r=-0.627、-0.412、0.369,P<0.05);血清miR-23b-3p与LVEF表达水平成正相关,与cTnT峰值水平成负相关(r=0.503、-0.384,P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示,STEMI患者PCI术后MACE发生率A1组、B1组、C1组、D1组分别为9.43%、15.39%、26.42%、38.46%,A2组、B2组、C2组、D2组分别为45.28%、32.69%、9.43%、1.92%,差异均有统计学意义(χ^(2)=15.561、38.273,P均<0.05)。COX多因� 展开更多

关键词 急性ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入 转录因子叉头框蛋白O4 微小RNA-23b-3p

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CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制 被引量：4

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作者 朱晓文 王欣 +4 位作者 朱尤庆 陈志芬 兰海 吴洲清 陈家宽 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1578-1581,F0004,共5页

目的 探讨CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3（Foxp3）-＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制。方法收集结直肠癌组织48例,息肉组织22例,正常组织21例,采用免疫组织化学法检测Foxp3-＋调节性T细胞及白细胞介素（IL）-10阳性肿瘤细胞在上... 目的 探讨CD4＋CD25＋叉头框蛋白p3（Foxp3）-＋调节性T细胞在结直肠癌中抑制肿瘤免疫的机制。方法收集结直肠癌组织48例,息肉组织22例,正常组织21例,采用免疫组织化学法检测Foxp3-＋调节性T细胞及白细胞介素（IL）-10阳性肿瘤细胞在上述组织中的含量,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测Foxp3及信号转导与转录激活因子（STAT3）mRNA在不同组织中的基因表达,同时采用x2检验分析上述指标与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果 Foxp3及IL-10在结直肠癌组织中阳性细胞表达率分别为45.8%和68.8%,较息肉组织（13.6%和31.8%）及正常组织（9.5%和23.8%）显著升高（P〈0.01）,肿瘤组织中Foxp3及STAT3 mRNA的相对表达量分别为0.644±0.059、0.343±0.036,较息肉组织（0.322±0.020、0.212±0.028）及正常组织（0.309±0.016、0.202±0.021）明显升高（P〈0.01）,结直肠癌组织中Foxp3与STAT3基因表达量呈正相关（r=0.526,P〈0.05）,Foxp3与IL-10蛋白表达呈正相关（r=0.314,P〈0.05）,肿瘤组织中Foxp3的表达量与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期明显相关（P〈0.05）,与年龄、性别无明显相关（P〈0.05）。结论 CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞通过Foxp3及其他相关抑制性细胞因子的表达抑制肿瘤免疫,进而引起肿瘤免疫逃逸,从而促进肿瘤的发生发展。 展开更多

关键词 调节性T细胞 转录因子叉头框蛋白p3 信号转导与转录激活因子 结直肠癌 肿瘤免疫

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血清IRAK4、FOXO3a水平与新生儿支气管肺发育不良的关系

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作者 周丽霞 蔡冬 许花芬 《发育医学电子杂志》 2023年第6期428-433,共6页

目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选... 目的探讨新生儿支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)与血清白细胞介素-1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)和转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3,FOXO3a)表达水平之间的关系。方法选取2019年3月至2022年5月在海南省人民医院新生儿科出生且住院的260例新生儿作为研究对象,并将发生BPD的新生儿纳入研究组(n=99),未发生BPD的新生儿纳入对照组(n=161)。采用酶联免疫吸附试验检测两组血清IRAK4、FOXO3a表达水平,并分析BPD临床病理特征和血清IRAK4、FOXO3a水平之间的关系。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清IRAK4、FOXO3a水平对BPD的预测价值。统计学方法采用t检验、方差分析、χ^(2)检验和Pearson相关性分析。结果研究组患儿IRAK4表达水平高于对照组[(1.07±0.33)与(0.65±0.18)ng/L,t=13.265,P<0.001],FOXO3a表达水平低于对照组[(0.53±0.15)与(0.83±0.24)g/L,t=11.164,P<0.001]。Pearson相关性分析结果显示,BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a表达水平之间呈负相关(r=-0.582,P<0.001)。BPD患儿血清IRAK4、FOXO3a的表达水平与患儿性别、分娩方式无关(P值均>0.05);与胎龄、体质量、病情程度有关(P值均<0.05)。IRAK4表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而升高,FOXO3a表达水平随着胎龄、体质量的减少及病情程度的加重而降低。血清IRAK4、FOXO3a表达水平预测BPD的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.813(95%CI:0.754~0.873)、0.791(95%CI:0.728~0.855);IRAK4、FOXO3a二者联合预测BPD的AUC为0.910(95%CI:0.870~0.949)。结论BPD患儿血清IRAK4呈高表达,血清FOXO3a呈低表达,二者联合检测对新生儿BPD有较高的诊断价值。 展开更多

关键词 新生儿 支气管肺发育不良 白细胞介素-1受体相关激酶4 转录因子叉头框蛋白O3a 受试者操作特征曲线 曲线下面积

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结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9的表达变化观察 被引量：1

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作者 白岩 徐杰 运涛 《山东医药》 CAS 2022年第15期68-71,共4页

目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠... 目的观察结直肠癌组织中卷曲螺旋结构域蛋白12(CCDC12)、转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、Twist蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的变化,同时探讨上述四指标与结直肠癌患者病情之间的关系。方法老年结直肠癌患者82例,取患者的结直肠癌组织及癌旁正常肠黏膜组织,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中的CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白,比较癌组织及癌旁组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率,比较不同临床病理参数的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率。采用Kendall相关分析结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist与MMP-9蛋白阳性表达率的关系。结果结直肠癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率分别为75.61%、52.44%、63.41%、79.27%,癌旁组织中分别为19.51%、93.90%、17.07%、23.17%,与癌旁组织比较,结直肠癌组织中CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高,FOXO3a蛋白阳性表达率低(P均<0.05)。分化程度高、TNM分期高、存在浆膜浸润、存在淋巴结转移的结直肠癌患者癌组织中CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率高(P均<0.05)。结直肠癌组织中的CCDC12、Twist蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈正相关(r分别为0.368、0.353,P<0.01),FOXO3a蛋白与MMP-9蛋白表达呈负相关(r=-0.205,P<0.01)。结论结直肠癌组织中的CCDC12、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率升高,FOXO3a蛋白阳性表达率降低;CCDC12、FOXO3a、Twist、MMP-9蛋白阳性表达率与结直肠癌患者病情有关。直肠癌组织中CCDC12、Twist与MMP-9蛋白表达有正相关关系,FOXO3a与MMP-9蛋白表达有负相关关系。 展开更多

关键词 卷曲螺旋结构域蛋白12 转录因子叉头框蛋白O3a TWIST蛋白 基质金属蛋白酶-9 结肠癌 直肠癌

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高原环境对大鼠肝脏糖异生的影响 被引量：2

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作者 倪倩 万凤奇 +1 位作者 董湘玉 张有成 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第9期1477-1480,共4页

目的研究海拔4300 m高原环境对大鼠肝脏糖异生的影响及机制。方法健康成年大鼠36只,随机分为平原对照组(C组)、高原暴露1、3、7、15、30 d组(分别为H1、H3、H7、H15、H30组)。应用RT-PCR方法测定肝组织中葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、转录... 目的研究海拔4300 m高原环境对大鼠肝脏糖异生的影响及机制。方法健康成年大鼠36只,随机分为平原对照组(C组)、高原暴露1、3、7、15、30 d组(分别为H1、H3、H7、H15、H30组)。应用RT-PCR方法测定肝组织中葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、转录因子叉头框蛋白O1(Fox O1)的mRNA表达水平以及应用Western Blot法检测其蛋白表达水平,应用分光光度法测定肝糖原含量,使用自动生化分析仪检测血糖水平。多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果与C组比较,(1)H1、H3和H7组肝组织中G6Pase的表达水平以及肝糖原含量显著增高(P值均<0.05);(2)Fox O1的表达水平在H3、H7、H15及H30组中明显降低(P值均<0.05);(3)各高原组血糖水平无明显变化。结论高原暴露急性期肝脏糖异生及糖原合成活跃,可能是高原习服的机制之一;腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和Fox O1对高原暴露大鼠肝脏糖异生具有调节作用;糖原含量增加可能抑制了AMPK的活性。 展开更多

关键词 肝疾病 葡萄糖-6-磷酸酶 转录因子叉头框蛋白O1 大鼠 Sprague-Dawley

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生长抑素联合人转录因子叉头框蛋白D1通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究 被引量：1

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作者 王书芬 倪猛 薛萌 《安徽医药》 CAS 2022年第10期1919-1924,共6页

目的探讨生长抑素联合人转录因子叉头框蛋白D1(FOXD1)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究。方法研究于2018年12月至2019年12月进行,通过体外培养PANC-1细胞,经过不同浓度(0 mg/L、10... 目的探讨生长抑素联合人转录因子叉头框蛋白D1(FOXD1)通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究。方法研究于2018年12月至2019年12月进行,通过体外培养PANC-1细胞,经过不同浓度(0 mg/L、100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L)的生长抑素(SST)处理细胞,记为生长抑素各剂量组,其中0 mg/L和400 mg/L的生长抑素作为对照组(Control)和生长抑素组(SST);将过表达载体(pcDNA)和过表达FOXD1(FOXD1)转染至PANC-1细胞,经过400 mg/L的生长抑素及20 mol/L的PI3K抑制剂LY294002处理细胞,记为SST+pcDNA组、SST+FOXD1组和SST+FOXD1+LY294002组。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白质印迹法(Western blotting)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、FOXD1和PI3K/AKT相关蛋白的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测FOXD1 mRNA的表达。结果与Control组相比,SST组可以抑制FOXD1 mRNA(0.47±0.03)及蛋白表达(0.42±0.04)、增殖(0.52±0.05)、迁移(66.8±7.2)和侵袭(63.7±6.5)能力,下调p-PI3K(0.43±0.04)、p-AKT(0.39±0.03)蛋白表达;与SST+pcDNA组相比,SST+FOXD1组可以促进以抑制FOXD1 mRNA(0.67±0.05)及蛋白表达(0.64±0.06)、增殖(0.71±0.07)、迁移(86.9±8.5)和侵袭(81.5±7.3)能力,上调p-PI3K(0.62±0.05)、p-AKT(0.65±0.06)蛋白表达。与SST+FOXD1组相比,SST+FOXD1+LY294002组可以抑制FOXD1 mRNA(0.37±0.04)及蛋白表达(0.35±0.03)、增殖(0.53±0.05)、迁移(67.2±6.5)和侵袭(62.5±5.2)。结论生长抑素通过调控FOXD1的表达抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。 展开更多

关键词 生长抑素 胰腺肿瘤 人转录因子叉头框蛋白D1(FOXD1) 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路(PI3K/AKT通路)

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FOXO4和nNOS在星型胶质细胞瘤中的表达及意义 被引量：1

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作者 齐敏 刘溪林 +3 位作者 赵健 吴锋 孙乐安 郑兰荣 《皖南医学院学报》 CAS 2019年第4期310-313,共4页

目的:观察转录因子叉头框蛋白O4(FOXO4)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在星型胶质细胞瘤中的表达,探讨星型胶质细胞瘤恶性程度发生发展的的机制,进而寻找可能的药物治疗靶点。方法:从弋矶山医院病理科调取星形胶质细胞瘤27例蜡块标本。运... 目的:观察转录因子叉头框蛋白O4(FOXO4)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)在星型胶质细胞瘤中的表达,探讨星型胶质细胞瘤恶性程度发生发展的的机制,进而寻找可能的药物治疗靶点。方法:从弋矶山医院病理科调取星形胶质细胞瘤27例蜡块标本。运用双盲法进行免疫组织化学和免疫荧光染色,检测各例星型胶质细胞瘤组织中FOXO4、nNOS的表达。结果:FOXO4在Ⅰ~Ⅳ级星形胶质细胞瘤组织中的阳性表达,随着肿瘤级别的升高而逐渐降低(P<0.05)。而随着星形胶质细胞瘤级别升高,nNOS的阳性表达也越来越高(P<0.05)。结论:FOXO4阳性表达的减少,nNOS阳性表达的增强,可能与星形胶质细胞瘤瘤恶性程度发生发展有关;调控FOXO4、nNOS的异常表达可能是新的治疗药物靶点之一。 展开更多

关键词 星型胶质细胞瘤 转录因子叉头框蛋白O4 神经型一氧化氮合酶 胶质瘤

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转录因子叉头框蛋白O3a对前列腺癌细胞上皮间质转化的影响

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作者 夏明亮 任川川 +3 位作者 李云龙 朱海松 张超 李军 《安徽医药》 CAS 2022年第2期297-303,共7页

目的探讨转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)对前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞LNCaP、DUl45、PC-3中FOXO3a表达水平,选择FOXO3a表达... 目的探讨转录因子叉头框蛋白O3a(FOXO3a)对前列腺癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测正常前列腺上皮细胞RWPE-1和前列腺癌细胞LNCaP、DUl45、PC-3中FOXO3a表达水平,选择FOXO3a表达最低的前列腺癌细胞系转染pcDNA-FOXO3a、pcDNA-NC构建FOXO3a过表达细胞系(pc-FOXO3a)和阴性对照(NC),采用MTT法、流式细胞法检测细胞活性和凋亡情况,Transwell试验、划痕试验检测细胞侵袭和迁移能力,蛋白质印迹法(Western blotting)检测钙黏附蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、Snail、c-Myc、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、剪切型胱天蛋白酶-3(Cleaved-Cas-3)、Bcl-2相关X(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、β-连环蛋白(β-catenin)、Wnt1水平。运用氯化锂(Wnt/β-catenin信号通路激活剂)作用于pcDNA-FOXO3a前列腺细胞,分析细胞活性、凋亡和上皮间质转换(EMT)情况。结果LNCaP、DUl45、PC-3细胞中FOXO3a表达水平均显著低于RWPE-1细胞[(0.23±0.04)、(0.53±0.05)、(0.42±0.06)比(1.02±0.08)](P<0.05),其中LNCaP细胞中FOXO3a表达水平最低。pc-FOXO3a LNCaP细胞活性、单个视野细胞侵袭数目、划痕迁移率显著低于NC LNCaP细胞(P<0.05),细胞凋亡率显著高于NC LNCaP细胞(P<0.05);pc-FOXO3a LNCaP细胞N-cadherin、Vimentin、Snail、β-catenin、c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、Wnt1水平显著低于NC LNCaP细胞(P<0.05),而E-cadherin、Cleaved-Cas-3、Bax水平显著高于NC LNCaP细胞(P<0.05)。LiCl-pc-FOXO3a LNCaP细胞活性、单个视野细胞侵袭数目、划痕迁移率、N-cadherin、Vimentin、Snail水平显著高于LiCl-pc-FOXO3a-Ctrl LNCaP细胞(P<0.05),细胞凋亡率、E-cadherin水平显著低于LiCl-pc-FOXO3a-Ctrl LNCaP细胞(P<0.05)。结论FOXO3a表达升高可降低前列腺癌细胞活性、促进细胞凋亡,抑制细胞EMT,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 上皮间质转化 转录因子叉头框蛋白O3a WNT/Β-CATENIN信号通路

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