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黄芪甲苷通过调控FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路抑制去卵巢大鼠骨质疏松的作用 被引量：44
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作者 成鹏 白银亮 +2 位作者 胡彩莉 连佛彦 周海宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第15期161-166,共6页
目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼... 目的：通过调控转录因子叉头框蛋白O3a（FoxO3a）/分泌型糖蛋白2（Wnt2）/β-连环蛋白（β-catenin）通路评价黄芪甲苷对去卵巢大鼠骨质疏松的作用,并探讨其作用机制。方法：雌性SD大鼠随机均分6组,分别为假手术组,模型组,阳性药组（尼尔雌醇,1.5 mg·kg-1）,黄芪甲苷低、中、高剂量组（20,40,80 mg·kg-1）,每组8只。通过摘除大鼠双侧卵巢复制绝经后大鼠骨质疏松模型。术后6周,灌胃给药,每日1次,连续8周。酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测大鼠骨钙素（bone gla protein,BGP）,降钙素（calcitonin,CT）,骨保护素（osteoprotegerin,OPG）,核转录因子-κB（NF-κB）受体活化因子配体（receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）,过氧化氢酶（catalase,CAT）,谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量,双能X射线骨密度检测仪分别测定股骨和腰椎的骨密度值（bone mineral density,BMD）,采用三点弯曲法测量胫骨生物力学指标,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠股骨组织中β-catenin,FoxO3a,Wnt2,p66（shc）,p-p66（shc）蛋白的表达。结果：与模型组比较,黄芪甲苷组CT和OPG水平显著升高,BGP和RANKL水平则显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;黄芪甲苷显著升高腰椎、股骨的BMD和胫骨的最大载荷及最大应力（P〈0.05,P〈0.01）;同时,黄芪甲苷显著降低MDA水平（P〈0.05）,升高CAT,SOD和GSH-Px水平（P〈0.05,P〈0.01）。Western blot显示,黄芪甲苷显著降低p-p66（shc）/p66（shc）水平（P〈0.05）;升高β-catenin和Wnt2蛋白表达水平（P〈0.05,P〈0.01）,抑制FoxO3a蛋白表达水平（P〈0.01）。结论：黄芪甲苷能够有效缓解氧化应激介导的去卵巢大鼠的骨质疏松,该作用可能与其调节FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 骨质疏松 去卵巢大鼠 转录因子叉头框蛋白o3a(foxo3a)/分泌型糖蛋白2(wnt2)/β-连环蛋白(β-catenin)通路
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