启膈散乙酸乙酯部位提取物通过抑制TGF-β_(1)信号通路干预食管癌细胞的迁移和侵袭 被引量：2

1

作者 尚艺婉 朱芮 +6 位作者 武颖烁 陈星 周哲旭 任闪闪 刘燕 陈玉龙 杨联河 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期66-75,共10页

目的:探讨启膈散(QGS)对食管癌细胞TE-1迁移和侵袭能力的影响机制。方法:利用基因芯片技术筛选正常组和启膈散组差异表达基因,分析差异基因的本体功能和信号通路。噻唑蓝(MTT)比色法检测QGS对TE-1细胞活性的影响。后续验证实验分为空白... 目的:探讨启膈散(QGS)对食管癌细胞TE-1迁移和侵袭能力的影响机制。方法:利用基因芯片技术筛选正常组和启膈散组差异表达基因,分析差异基因的本体功能和信号通路。噻唑蓝(MTT)比色法检测QGS对TE-1细胞活性的影响。后续验证实验分为空白组、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))组、TGF-β_(1)+QGS组、TGF-β_(1)+SB431542组。显微镜观察各实验组细胞形态,细胞划痕实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组细胞E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形纤维蛋白(Vimentin)、果蝇母本抗生存因子2(Smad2)和果蝇母本抗生存因子7(Smad7)m RNA的表达水平。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞E-Cadherin、Vimentin、p-Smad2/3、Smad2/3和Smad7蛋白的表达。结果:QGS组与空白组之间有1487个差异基因,其中1080个下调,407个上调,下调基因占差异基因的72.63%。下调基因涉及的主要生物学过程有细胞骨架蛋白结合、ATP结合、腺苷酸核苷酸结合、腺苷酸核糖核苷酸结合等,涉及的京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要包括TGF-β信号通路、细胞周期、细胞外基质-受体相互作用蛋白、肿瘤中的通路、卵母细胞减数分裂等;上调基因主要参与RNA结合、DNA结合、转录调节子活性、转录激活子活性、核苷酸结合等生物学过程,涉及的KEGG通路主要包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、膀胱癌、肾细胞癌、癌中通路、p53信号通路等。与空白组比较,QGS(20、30、40、60、80 mg·L^(-1))干预TE-1细胞12、24、36、48、60 h后,细胞活性抑制率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),抑制率呈时间和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β_(1)组细胞变长,呈成纤维细胞表型。与TGF-β_(1)组细胞比较,TGF-β_(1)+QGS组细胞变短,形态恢复正常,呈上皮细胞表型;TGF-β_(1)+SB431542组细胞形态与TGF-β_(1)+QGS组相似。与空白 展开更多

关键词 食管癌 上皮间充质转化 迁移 侵袭 启膈散 转化生长因子-β_(1)(tgf-β_(1))信号通路

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大承气汤通过调节TGF-β1/Smad3信号通路减轻大鼠急性肝损伤及全身炎症反应 被引量：8

2

作者 潘广涛 刘宇寒 +3 位作者 周方园 章梦琪 张臻 杨胜兰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第2期663-669,共7页

目的观察大承气汤对盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及对全身炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只雄性SPF级SD大鼠(Sprague-Dawley rats)随机分为假手术对照组、模型对照... 目的观察大承气汤对盲肠结扎穿刺(cecum ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用及对全身炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法30只雄性SPF级SD大鼠(Sprague-Dawley rats)随机分为假手术对照组、模型对照组、大承气汤2.5 g/kg组、大承气汤5 g/kg组、大承气汤10 g/kg组5个小组,每组6只(n=6)。运用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察大鼠肝组织病理学改变,检测大鼠肝脏组织中天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)和丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)的变化;采用Elisa检测大鼠血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的水平;通过免疫组织化学(IHC)观察大鼠肝脏中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达差异;最后运用免疫印迹试验(Western Blot)检测肝脏组织中TGF-β1和Smad3的蛋白表达情况。结果与假手术对照组相比,模型对照组大鼠肝脏组织病理损伤明显,肝功能显著上升(P<0.01),大鼠全身促炎细胞因子分泌显著增加(P<0.01),转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型对照组相比,大承气汤给药后,肝脏组织病理损伤逐渐减轻,肝功能显著下降(P<0.01),大鼠全身促炎细胞因子分泌明显降低(P<0.05),转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3的蛋白表达显著下降(P<0.01),且呈浓度梯度。结论大承气汤可以对盲肠结扎穿刺诱导的脓毒症相关的急性肝损伤发挥保护作用,改善其肝功能,抑制大鼠全身炎症反应,其作用机制可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路实现。 展开更多

关键词 大承气汤 炎症 急性肝损伤 转化生长因子-β1/Smad3(tgf-β1/Smad3)信号通路

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地塞米松对急性胰腺炎中TGF-β_(1)/Smad/ERK信号通路的影响 被引量：6

3

作者 马彦娟 牛丽丹 +4 位作者 张建新 吴畏 孔令宇 蔡君艳 石金河 《西北药学杂志》 CAS 2021年第3期395-399,共5页

目的探讨地塞米松(DEX)对急性胰腺炎(AP)胰腺组织中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))/Smad/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路及miRNA-216a的影响。方法利用蛙皮素建立小鼠AP模型,实验分组为对照组、AP组和DEX组。检测3组小鼠血清中... 目的探讨地塞米松(DEX)对急性胰腺炎(AP)胰腺组织中转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))/Smad/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路及miRNA-216a的影响。方法利用蛙皮素建立小鼠AP模型,实验分组为对照组、AP组和DEX组。检测3组小鼠血清中淀粉酶(AMY)与脂肪酶(LPS)的水平,利用RT-qPCR法检测胰腺组织中miRNA-216a mRNA的表达情况,利用Elisa法检测胰腺组织及血清中TGF-β_(1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL^(-1)β)的水平。利用Western Blot法检测各组胰腺组织中TGF-β_(1)、P-Smad3、Smad7与磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/细胞外信号调节蛋白激酶2(P-ERK1/ERK2)的蛋白表达情况。结果与对照组比较,AP组血清中AMY与LPS的水平显著升高,与AP组相比,DEX组血清中二者的水平均显著降低;酶联免疫吸附(Elisa)结果显示,与AP组相比,DEX组胰腺组织及血清中IL^(-1)β、TNF-α、TGF-β_(1)与IL-6的水平均显著降低;RT-qPCR结果显示,与对照组比较,AP组胰腺组织中miRNA-216a mRNA的表达显著升高,而与AP组比较,DEX组胰腺组织中miRNA-216a mRNA的表达显著降低;Western Blot结果显示,与对照组比较,AP组胰腺组织中TGF-β_(1)、P-Smad3及P-ERK1/ERK2的蛋白表达显著升高,而Smad7的蛋白表达显著降低,与AP组比较,DEX组胰腺组织中TGF-β_(1)、P-Smad3及P-ERK1/ERK2的蛋白表达显著降低,而Smad7的蛋白表达显著升高。结论DEX一方面可抑制TGF-β_(1)的表达,进而促进Smad7的表达,抑制Smad3和ERK1/ERK2蛋白磷酸化,从而抑制TGF-β_(1)/Smad/ERK信号通路的激活;另一方面可抑制miRNA-216a的表达,最终减少炎症因子的合成与释放,对胰腺腺泡细胞具有保护作用。 展开更多

关键词 急性胰腺炎(AP) 地塞米松(DEX) 转化生长因子β_(1)(tgf-β_(1))信号通路 miRNA-216a

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中医药调控TGF-β_(1)/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究进展 被引量：12

4

作者 潘保朝 李函舟 +3 位作者 张辉 李艺萌 温伟波 吕树泉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期237-249,共13页

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重微血管并发症之一,是终末期肾脏的主要病因。糖尿病肾病的发生发展与肾脏纤维化进展息息相关,研究表明肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病的重要病理特征和最终病理结果。因此,针对肾脏纤维化的治疗有利于延缓D... 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重微血管并发症之一,是终末期肾脏的主要病因。糖尿病肾病的发生发展与肾脏纤维化进展息息相关,研究表明肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病的重要病理特征和最终病理结果。因此,针对肾脏纤维化的治疗有利于延缓DN的疾病进展。转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad信号通路是肾脏纤维化的关键信号通路之一,TGF-β_(1)是介导肾脏纤维化的关键因子,在与纤维化有关的肾脏疾病中呈现出高表达状态,Smads蛋白是TGF-β_(1)信号转导通路中下游主要效应分子,TGF-β_(1)通过激活Smads蛋白将信号从胞质异位到细胞核中,并调节与纤维化相关靶基因的转录,从而发挥生物学效应促进肾脏纤维化进程。近年来中医药在DN的防治中起到越来越重要的作用,探索中医药通过调控TGF-β_(1)/Smad信号通路预防和治疗DN的研究也日益增多。基于中医药研究现状,该文查阅相关文献,通过综述TGF-β_(1)/Smad信号通路的基本结构及其与DN的关系,中药单体及提取物、中成药及中药复方基于TGF-β_(1)/Smad信号通路改善和延缓肾脏纤维化的研究现状及其通过调节TGF-β_(1)/Smad信号通路起到缓解炎症反应及氧化应激、减少细胞外基质的累积和抑制上皮间质转化等作用,旨在为DN的防治提供新思路和方向。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾纤维化 转化生长因子-β_(1)(tgf-β_(1))/Smad信号通路 中医药 病理机制 研究进展

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基于TGF-β_(1)/Smads信号通路探讨当归芍药散对卵巢储备功能低下模型大鼠的影响 被引量：12

5

作者 张亚萍 游琛 +3 位作者 韦玉娜 蒋姗珊 王亚静 庞俏燕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期47-54,共8页

目的:观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合应激所致的卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠卵巢储备功能的改善作用,并探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads信号通路在其中的作用机制。方法:选取性周期正常的雌性SD大鼠48只,随机分为正常... 目的:观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合应激所致的卵巢储备功能下降(DOR)模型大鼠卵巢储备功能的改善作用,并探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smads信号通路在其中的作用机制。方法:选取性周期正常的雌性SD大鼠48只,随机分为正常组8只和模型制备组40只。模型制备组以灌胃雷公藤多苷片(50 mg·kg^(-1))联合随机应激法建立模型,时间15 d,造模成功后将其随机分为模型组、当归芍药散低、中、高剂量组(3.96,7.92,15.84 g·kg^(-1))及戊酸雌二醇组(0.09 mg·kg^(-1))各8只,各组在继续给予应激的同时,分别用生理盐水,低、中、高剂量当归芍药散及戊酸雌二醇进行相应剂量灌胃干预,连续15 d。各组大鼠每日观察动情周期,干预结束后处死大鼠,计算大鼠卵巢脏器指数,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠卵巢组织病理变化,免疫组化法(IHC)检测大鼠卵巢组织中TGF-β_(1),转化生长因子-β_(1)受体(TGF-β_(1)R)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠卵巢组织中Smad2,Smad3,Smad7 mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱率明显升高(P<0.05),卵巢指数明显下降(P<0.01),卵巢组织中TGF-β_(1),TGF-β_(1)R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA表达水平降低(P<0.01),Smad7 mRNA表达水平上升(P<0.01);与模型组比较,中药3组与戊酸雌二醇组大鼠动情周期均有不同程度改善(P<0.05),卵巢指数均有不同程度回升,其中以中、高剂量组最为明显(P<0.05,P<0.01),卵巢组织中TGF-β_(1),TGF-β_(1)R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA水平均有不同程度升高(P<0.01),Smad7 mRNA表达水平均下降(P<0.01),其中TGF-β_(1),TGF-β_(1)R蛋白表达改善程度以中剂量组和戊酸雌二醇组最为明显。结论:当归芍药散能够明显改善DOR大鼠卵巢储备功能,且作用机制与调控TGF-β_(1)/Smads信号通路密切相关。 展开更多

关键词 当归芍药散 卵巢储备功能下降 应激 转化生长因子-β_(1)(tgf-β_(1))/Smads信号通路

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非编码RNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路与肝纤维化及中药活性成分干预研究进展 被引量：7

6

作者 陈勇 吴瑞胜 +3 位作者 王竟静 覃乐 黄桂东 周至品 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期252-261,共10页

肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应,其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预,可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件,活化的HSC会转... 肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应,其病理特征是细胞外基质(ECM)合成和降解失衡,导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预,可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞(HSC)的激活是导致肝纤维化的中心事件,活化的HSC会转分化为产生ECM蛋白的肌成纤维细胞。促纤维化因子转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))对HSC的活化起到诱导作用,TGF-β_(1)/Smads信号通路是重要的促肝纤维化途径之一。非编码RNA(ncRNA)是指基因在转录过程中不编码蛋白质的RNA,在基因转录后环节起着重要调控作用。大量研究表明,肝纤维化发生与ncRNA的异常表达有紧密联系,ncRNA能通过调控TGF-β_(1)信号转导参与HSC活化,进而影响肝纤维化进程。微小RNA(miRNA)介导TGF-β_(1)/Smads信号通路既可以促进肝纤维化,也可发挥抗肝纤维化作用;长链非编码RNA(lncRNA)不仅结合靶基因促进肝纤维化的发展,还通过充当竞争性内源性RNA结合miRNA促进TGF-β_(1)信号转导;环状RNA(circRNA)以海绵作用结合miRNA调控TGF-β_(1)/Smads途径,抑制HSC活化而抗肝纤维化。中药在预防和治疗肝纤维化发挥着重要作用,其含有的活性成分可通过调控miRNA表达抑制TGF-β_(1)/Smads途径,从而改善肝纤维化。该文综述了近年来miRNA、lncRNA和circRNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路在肝纤维化中的作用和机制,并简要概述了中药活性成分通过调控miRNA介导TGF-β_(1)/Smads信号通路抗肝纤维化,为今后肝纤维化临床治疗和新型药物研发提供重要参考。 展开更多

关键词 转化生长因子-β_(1)(tgf-β_(1))/Smads信号通路 非编码RNA 肝纤维化 肝星状细胞 中药活性成分

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补肾疏肝方对老年抑郁症小鼠海马氧化应激及TGF-β_(1)/Smad信号通路的影响 被引量：6

7

作者 张芷菁 姚建平 +3 位作者 卫强 郭子伊 揭会贤 李迪 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期114-120,共7页

目的:观察慢性轻度不可预见性应激(CUMS)后老年抑郁症小鼠海马组织氧化应激和转化生长因子-β_(1)( TGF-β_(1))/Smad信号通路变化,并探讨补肾疏肝方抗抑郁的可能机制。方法:5月龄的小鼠90只,随机分为正常组、模型组、补肾疏肝方高、中... 目的:观察慢性轻度不可预见性应激(CUMS)后老年抑郁症小鼠海马组织氧化应激和转化生长因子-β_(1)( TGF-β_(1))/Smad信号通路变化,并探讨补肾疏肝方抗抑郁的可能机制。方法:5月龄的小鼠90只,随机分为正常组、模型组、补肾疏肝方高、中、低剂量组和氟西汀组共6组,每组15只。除正常组外,其余各组小鼠均采用CUMS建立老年抑郁症模型。补肾疏肝方高、中、低剂量组小鼠在造模第1天开始同时灌胃补肾疏肝方19.5,9.75,4.87 g·kg^(-1),氟西汀组小鼠灌胃氟西汀0.033 g·kg^(-1),正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,共21 d。用矿场实验评价各组小鼠的行为反应,采集小鼠海马组织并进行相关指标检测,WST-1法测超氧化物歧化酶(SOD)含量,TBA法测丙二醛(MDA)的含量,微量酶标法测谷胱甘肽(GSH)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测TGF-β_(1),Smad2,Smad3,Smad7 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠OFT水平得分和垂直得分明显降低,海马组织SOD,GSH水平均下降,MDA含量明显升高(P<0.05);TGF-β_(1),Smad2,Smad3 mRNA表达均上调,Smad7 mRNA表达下调(P<0.05)。与模型组比较,补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠海马组织SOD,GSH含量均上升,MDA含量下降(P<0.05),补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠海马组织TGF-β_(1),Smad2,Smad3 mRNA表达均下调,Smad7 mRNA表达上调(P<0.05)。与补肾疏肝方高剂量组比较,补肾疏肝方中、低剂量组小鼠海马组织SOD,GSH含量下降,MDA含量均上升(P<0.05);补肾疏肝方中、低剂量组小鼠海马组织TGF-β_(1),Smad2,Smad3 mRNA表达均上调,Smad7 mRNA表达下调(P<0.05)。结论:补肾疏肝方可显著改善SAPM8小鼠的老年抑郁症状,其机制可能与调节海马氧化应激及TGF-β_(1)/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 补肾疏肝方 老年抑郁症 氧化应激 海马 转化生长因子-β_(1)(tgf-β_(1))/Smad信号通路

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左归丸治疗骨质疏松症相关机制 被引量：20

8

作者 柴毅 樊巧玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期201-208,共8页

左归丸是中医经典方剂之一，为“阳中求阴”的代表方，具有滋肾补阴的功效和纯补无泻的特点。骨质疏松症是一种以骨量低，骨组织结构破坏，导致骨脆性增加，骨强度下降及骨折风险增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，它已成为威胁人类... 左归丸是中医经典方剂之一，为“阳中求阴”的代表方，具有滋肾补阴的功效和纯补无泻的特点。骨质疏松症是一种以骨量低，骨组织结构破坏，导致骨脆性增加，骨强度下降及骨折风险增加，易发生骨折为特征的全身性骨病，它已成为威胁人类健康的常见疾病之一。中医学有“肾藏精，主骨生髓”的理论，左归丸在治疗骨质疏松症方面有着较好的临床疗效，同时也具有较少的副作用。近年来，针对左归丸治疗骨质疏松症的实验研究数量与日俱增，相关分子以及信号通路的机制研究亦取得一定拓展，特别是左归丸治疗骨质疏松症的相关机制研究陆续涌现。本研究通过整理左归丸治疗骨质疏松症的文献，对其作用机制及信号通路，包括环腺苷酸（cAMP）／蛋白激酶（PKA）／cAMP应答元件结合蛋白（CREB）通路，Notch信号通路，转化生长因子巾，（TGF-卢，）／Smad信号通路，Wnt／卢一链蛋白（卢一catenin）信号通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等方面做一综述。这些研究表明左归丸治疗骨质疏松症具有多靶点、多途径的干预特点。虽然左归丸治疗骨质疏松症的疗效明确，且对于一些基本的机制研究亦取得一定进展，但仍存在一定的局限性，尚需结合现代最新研究方法和技术对其机制进行更全面更深入的探索。 展开更多

关键词 左归丸 骨质疏松症 环腺苷酸(cAMP)/蛋白激酶(PKA)/cAMP应答元件结合蛋白(CREB)信号通路 Notch信号通路 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smad信号通路 Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路

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扶正祛风方通过TGF-β1/Smad信号通路抑制膜性肾病大鼠足细胞转分化的机制 被引量：13

9

作者 郭晓媛 雷明 +4 位作者 宋子威 王健 谢璇 蔡倩 王暴魁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期57-65,共9页

目的:研究扶正祛风方对膜性肾病(MN)模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路及足细胞上皮间充质转化(EMT)的影响,探讨其保护足细胞的分子机制。方法:大鼠随机分为正常组和造模组,造模组经阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导构建M... 目的:研究扶正祛风方对膜性肾病(MN)模型大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路及足细胞上皮间充质转化(EMT)的影响,探讨其保护足细胞的分子机制。方法:大鼠随机分为正常组和造模组,造模组经阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)诱导构建MN模型后分为模型组、氯沙坦钾组(0.05 g·kg^(-1))及扶正祛风方高、中、低剂量(41,20.5,10.25 g·kg^(-1))组,给药4周。给药0,2,4周检测24 h尿蛋白(24 h-Upro)水平;给药4周后检测尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)水平,肾组织经苏木素-伊红(HE),马松(Masson),过碘酸-六胺银(PASM)染色后光镜观察病理改变,透射电镜观察肾小球基底膜(GBM),足突改变;免疫组化(IHC)观察足细胞EMT标志物结蛋白(Desmin)的分布及表达强度;蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肾组织TGF-β1,Smad2/3,磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3),Smad7,Desmin mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组24 h-Upro,BUN,SCr水平显著升高(P<0.01),免疫复合物沉积升高,GBM增厚和足突融合明显,Desmin mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.01),TGF-β1,Smad2,Smad3 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Smad3 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,扶正祛风方各组及氯沙坦钾组24 h-Upro,BUN水平降低(P<0.05),扶正祛风方中剂量组血SCr水平降低(P<0.05),扶正祛风方各组及氯沙坦钾组肾小球上皮下免疫复合物沉积减少,GBM增厚和足突融合减轻,扶正祛风方高、中剂量组和氯沙坦钾组Desmin在基底膜的表达强度降低;扶正祛风方中剂量组肾组织TGF-β1和p-Smad2/Smad2 mRNA及蛋白表达降低,Smad7 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),扶正祛风方高剂量组p-Smad3/Smad3 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),扶正祛风方高、中剂量组及氯沙坦钾组肾组织Desmin mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论:扶正祛风方可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路激活介导的 展开更多

关键词 扶正祛风方 膜性肾病 大鼠 足细胞 上皮间充质转化(EMT) 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smad信号通路

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大黄[庶虫]虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨 被引量：13

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作者 吴丽娟 何晓艳 +2 位作者 梁静涛 梁洁 张玉蝶 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期27-34,共8页

目的:运用中医经方大黄[庶虫]虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型,观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性昆明种小鼠36只,分为正常组,模型组,大黄?虫丸高、中、低剂量(1.560,0.780,0.390 g·kg^(-1))组,汉防... 目的:运用中医经方大黄[庶虫]虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型,观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法:选用SPF级雄性昆明种小鼠36只,分为正常组,模型组,大黄?虫丸高、中、低剂量(1.560,0.780,0.390 g·kg^(-1))组,汉防己甲素组(0.039 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅(SiO2)粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型,并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠,获得血清和肺组织样品,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL^(-1)β),IL-6和羟脯氨酸(HYP)的含量,运用肺组织样本进行病理切片观察,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)方法检测肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),核转录因子-κB(NF-κB),转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组中的TNF-α,IL^(-1)β,IL-6和HYP的含量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,大黄[庶虫]虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α,IL-6和HYP的含量(P<0.05,P<0.01),可见大黄[庶虫]虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时,与正常组比较,模型组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK,NF-κB p65,TGF-β1,α-SMA,Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:大黄[庶虫]虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况,因而起到减轻纤维化的作用,这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路来实现的。 展开更多

关键词 大黄[庶虫]虫丸 小鼠硅肺模型 硅肺纤维化 p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(tgf-β1)信号通路

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山豆根醇提取物干预TGF-β1/Smad通路抑制兔耳增生性瘢痕的机制 被引量：6

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作者 柯友辉 柯晨 +4 位作者 王志瀚 杨明 苏文婷 任建勋 郎娜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期169-176,共8页

目的:研究山豆根醇提取物对兔耳部增生性瘢痕组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3表达的影响,探讨山豆根醇提取物改善增生性瘢痕的作用与机制。方法:通过损伤新西兰大耳白兔耳内侧皮肤建立兔耳增生性瘢痕模型。49只大耳白兔随机分... 目的:研究山豆根醇提取物对兔耳部增生性瘢痕组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3表达的影响,探讨山豆根醇提取物改善增生性瘢痕的作用与机制。方法:通过损伤新西兰大耳白兔耳内侧皮肤建立兔耳增生性瘢痕模型。49只大耳白兔随机分为空白组、模型组,山豆根醇提取物高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.4 g·kg^-1),积雪苷软膏组(5 mg·kg^-1)以及复方肝素钠尿囊素凝胶组(20 mg·kg^-1),7只/组。除空白组外,其余各组在模型建立后分别采用相应的药物涂抹于兔耳增生性瘢痕处,1次/日,连续给药42 d。实验结束后取耳部瘢痕组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察兔耳瘢痕组织病理改变并测定瘢痕增生指数;分别采用免疫组化,蛋白免疫印迹法(Western blot)以及逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测瘢痕组织中TGF-β1和Smad3蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组动物耳瘢痕组织病理显示增生明显,增生指数显著增加(P<0.01);同时瘢痕组织中TGF-β1和Smad3表达也显著升高(P<0.01);与模型组比较,山豆根醇提取物中、高剂量组耳部瘢痕组织病理结构明显改善,瘢痕组织TGF-β1和Smad3表达及增生指数明显下降(P<0.05,P<0.01),山豆根醇提取物各剂量组TGF-β1和Smad3蛋白与mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:山豆根醇提取物可能通过降低瘢痕组织中TGF-β1和Smad3表达,抑制TGF-β1/Smads信号转导通路发挥抑制增生性瘢痕的疗效,这为山豆根治疗增生性瘢痕的临床应用提供了实验基础。 展开更多

关键词 山豆根 醇提取物 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smad信号通路 增生性瘢痕 兔

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白藜芦醇阻断TGF-β1/Smad信号通路抑制脑胶质瘤细胞迁移侵袭及上皮间质转化 被引量：2

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作者 王勇 吴运桥 +1 位作者 邓任强 靳宜静 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第10期614-620,共7页

目的探究白藜芦醇对人脑胶质瘤细胞黏附、迁移、侵袭、上皮间质转化(EMT)及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的调控作用。方法体外培养人脑胶质瘤T98G细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(12.5μmol·L^(-1)白藜芦醇组、25μ... 目的探究白藜芦醇对人脑胶质瘤细胞黏附、迁移、侵袭、上皮间质转化(EMT)及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的调控作用。方法体外培养人脑胶质瘤T98G细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(12.5μmol·L^(-1)白藜芦醇组、25μmol·L^(-1)白藜芦醇组、50μmol·L^(-1)白藜芦醇组)、5-氟尿嘧啶组(50 mg·L^(-1)的5-氟尿嘧啶)、抑制剂组(50μmol·L^(-1)白藜芦醇+10μmol·L^(-1) TGF-β1/Smad通路抑制剂LY2109761)和激活剂组(50μmol·L^(-1)白藜芦醇+10μmol·L^(-1)TGF-β1/Smad通路激活剂SRI-011381),干预24 h。用细胞计数试剂盒比色(CCK-8)、倒置显微镜、黏附实验、划痕实验、Transwell小室及蛋白印迹(Wb)法对细胞活力、形态、黏附、迁移、侵袭能力及EMT和TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达水平进行分析。结果与对照组比较,12.5、25μmol·L^(-1)白藜芦醇组对细胞活力没有显著变化(P>0.05),50μmol·L^(-1)白藜芦醇组和5-氟尿嘧啶组的细胞活力显著降低(P<0.05),12.5、25μmol·L^(-1)白藜芦醇组较5-氟尿嘧啶组细胞活力显著升高(P<0.05)。其中50μmol·L^(-1)白藜芦醇组细胞活力接近50%且与5-氟尿嘧啶组差异无统计学意义(P>0.05),因此,选择在该浓度基础上分别加入TGF-β1/Smad通路抑制剂LY2109761和激活剂SRI-011381进行TGF-β1/Smad通路验证,且实验组中不再选取12.5和25μmol·L^(-1)白藜芦醇组进行后续实验,其他组别不变。与对照组相比,50μmol·L^(-1)白藜芦醇组和5-氟尿嘧啶组T98G细胞生长受到抑制、细胞黏附、迁移、侵袭能力及N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维粘连蛋白(FN)、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著降低,而E-钙粘蛋白(E-cadherin)、Smad7蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与50μmol·L^(-1)白藜芦醇组相比,抑制剂组T98G细胞生长进一步受到抑制、细胞黏附、迁移、侵袭能力、N-cadherin、Vimentin、FN、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平显著降� 展开更多

关键词 脑胶质瘤 白藜芦醇 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smads信号通路 黏附 迁移 侵袭 上皮间质转化

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二甲双胍阻断TGF-β1/STAT3信号通路对肝癌细胞黏附、迁移、侵袭及上皮间质转化的作用研究

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作者 陈胜松 李欢欢 吴惠蓉 《现代消化及介入诊疗》 2023年第6期724-729,共6页

目的探究二甲双胍通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对人肝癌细胞黏附、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(1.25、2.5、5 mmol·L^(-1)二甲双胍)... 目的探究二甲双胍通过调控转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对人肝癌细胞黏附、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法体外培养人肝癌MHCC97H细胞,分为对照组(不做干预)、实验组(1.25、2.5、5 mmol·L^(-1)二甲双胍)和抑制剂组(2.5 mmol·L^(-1)二甲双胍+10μmol·L^(-1)TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761),干预24 h。用活细胞计数(CCK-8)、倒置显微镜、细胞黏附实验、Transwell小室及蛋白免疫印迹(WB)法对细胞增殖活力、细胞形态、黏附、迁移、侵袭能力及相关因子蛋白表达水平进行分析。结果与对照组相比,2.5、5 mmol·L^(-1)二甲双胍组细胞活力具显著差异(P<0.05),为避免细胞死亡太多干扰实验,所以选取二甲双胍2.5 mmol·L^(-1)作为最适浓度加入10μmol·L^(-1)TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761。与对照组比较,2.5、5 mmol·L^(-1)二甲双胍组和抑制剂组增殖活力显著减少(P<0.05)。与对照组比较,实验组和抑制剂组MHCC97H细胞生长受到抑制,黏附能力、迁移能力、侵袭能力及TGF-β1、p-Smad3、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维粘连蛋白(FN)蛋白表达水平显著减少,Smad7和E-钙粘蛋白(E-cadherin)蛋白表达水平显著升高,且浓度越高变化越显著(P<0.05);与2.5 mmol·L^(-1)二甲双胍组相比,抑制剂组抑制剂的加入使细胞增殖活力、生长、黏附、迁移、侵袭能力及蛋白表达水平等各指标变化更显著(P<0.05)。结论二甲双胍可抑制人肝癌MHCC97H细胞的增殖活力、黏附、迁移、侵袭和EMT进程,TGF-β1/Smads信号通路的抑制是其潜在作用机制之一。 展开更多

关键词 二甲双胍 肝癌 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smads信号通路 黏附 迁移 侵袭

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白藜芦醇对小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的影响

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作者 刘涛 任涛涛 +2 位作者 刘媛 高婷婷 李健 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期537-541,共5页

目的 研究白藜芦醇调控亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因影响小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的内在机制。方法 将20只孕鼠使用维甲酸建立腭裂小鼠的模型;于妊娠13天上午处死孕鼠,解剖仔鼠取体内胎鼠腭突,分离培养腭突间充质细胞,将分离得... 目的 研究白藜芦醇调控亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因影响小鼠胚胎腭突间充质细胞生长的内在机制。方法 将20只孕鼠使用维甲酸建立腭裂小鼠的模型;于妊娠13天上午处死孕鼠,解剖仔鼠取体内胎鼠腭突,分离培养腭突间充质细胞,将分离得到细胞随机分为对照组、白藜芦醇组、白藜芦醇+si-NC组、白藜芦醇+si-MTHFR组和白藜芦醇+转化生长因子-β1(TGF-β1)组。对照组细胞用正常培养基进行培养;白藜芦醇组细胞加入100μmol·L^(-1)白藜芦醇进行培养;白藜芦醇+si-NC组和白藜芦醇+si-MTHFR组分别使用control siRNA、MTHFR siRNA与脂质体转染试剂盒进行转染,转染24~48 h,然后用100μmol·L^(-1)的白藜芦醇进行培养;白藜芦醇+TGF-β1组将重组质粒pcDNA3.1-TGF-β1转入胚胎腭突间充质细胞中,转染48 h,然后用100μmol·L^(-1)的白藜芦醇对细胞进行培养。以CCK-8法分别检测0,20,60,100μmol·L^(-1)白藜芦醇对MEPM细胞增殖的影响;以流式细胞仪检测各组细胞周期;以蛋白质印迹法检测各组细胞中MTHF的表达及TGF-β1/SMAD3通路相关蛋白表达。结果 CCK-8结果发现白藜芦醇可显著促进胚胎腭突间充质细胞增殖,100μmol·L^(-1)浓度的白藜芦醇组0,24,48,72 h的光密度分别为0.22±0.01,0.37±0.02,0.60±0.04,1.06±0.09。白藜芦醇+si-NC组和白藜芦醇+si-MTHFR组在72 h的光密度分别为1.06±0.06,0.66±0.05,可通过MTHFR增加MEPM细胞增殖能力。对照组和白藜芦醇组的MTHFR表达水平分别为1.00±0.08,1.78±0.09;TGF-β1蛋白表达水平分别为1.03±0.06,0.44±0.05;p-Smad3蛋白表达水平分别为0.96±0.06,0.43±0.06,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 白藜芦醇可通过调控MTHFR的表达影响MEPM细胞增殖和周期进程,其调控机制可能与TGFβ1/SMAD3信号通路有关。 展开更多

关键词 白藜芦醇 转化生长因子-β1(tgf-β1)信号通路 间充质细胞

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眼表疾病中转化生长因子-1/Smads信号通路的研究进展

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作者 王亚卉 李青松 +2 位作者 符之瑄 桂炎香 张斌 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期50-53,65,共5页

眼表疾病的发病机制复杂多样,其中角结膜细胞外基质(ECM)代谢失衡是其发病的重要原因之一。转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads作为调控ECM产生、转归及代谢平衡的主要信号通路,参与了本病的发生发展。本文将主要从该通路与眼表疾病的关... 眼表疾病的发病机制复杂多样,其中角结膜细胞外基质(ECM)代谢失衡是其发病的重要原因之一。转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads作为调控ECM产生、转归及代谢平衡的主要信号通路,参与了本病的发生发展。本文将主要从该通路与眼表疾病的关系方面做一综述,以期为眼表疾病的治疗提供新的依据。 展开更多

关键词 转化生长因子-β1(tgf-β1)/Smads信号通路 眼表疾病 细胞外基质

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