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miR-34a通过调控TGF-β/Smad4信号通路激活自噬而降低结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性 被引量：12
1
作者 姚磊 林雨佳 +4 位作者 高爽 姜明山 马东来 王夫景 乔鹏飞 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第6期680-688,共9页
目的探讨miR-34a调节结肠癌细胞对奥沙利铂(OXA)的耐药作用及其机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测结肠癌组织和细胞系中miR-34a的表达水平;采用基因软件预测、分析及检测结肠癌细胞中miR-34a的下游靶基因;采用细胞计数试... 目的探讨miR-34a调节结肠癌细胞对奥沙利铂(OXA)的耐药作用及其机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测结肠癌组织和细胞系中miR-34a的表达水平;采用基因软件预测、分析及检测结肠癌细胞中miR-34a的下游靶基因;采用细胞计数试剂盒(CCK-8试剂盒)检测细胞的生存率;采用流式细胞仪以及Western blot方法检测结肠癌细胞的凋亡和自噬情况。结果接受OXA化疗的结肠癌患者的血清中miR-34a的表达水平明显降低,转化生长因子-β(TGF-β)mRNA和Smad4 mRNA的表达水平均明显增高。OXA引起miR-34a的表达下调,亲代结肠癌细胞和对OXA耐药的结肠癌细胞中TGF-β和Smad4的表达均上调。自噬的激活增强了结肠癌细胞对OXA的耐药性。在结肠癌组织中,Smad4 mRNA和miR-34a的表达水平间具有负相关性,过表达miR-34a通过靶向抑制Smad4的表达来抑制自噬的激活并降低耐药性。结论 miR-34a抑制TGF-β/Smad4信号通路的激活,抑制自噬降低结肠癌细胞对OXA的耐药性。 展开更多
关键词 结肠癌 MIR-34A 奥沙利铂 自噬 转化生长因子-β/smad4 信号通路
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信号通路在子宫内膜异位症中的作用机制研究进展
2
作者 钟莹 李灿梅 +2 位作者 杨玉伟 陈百晓 张亚萍 《医学综述》 CAS 2023年第7期1310-1317,共8页
子宫内膜异位症(EMs)是妇科疑难病症,虽属良性病变,但具有浸润、转移及复发等恶性生物学特征。EMs发病机制复杂,可能涉及子宫内膜上皮细胞间充质转化、黏附、侵袭、转移、血管生成以及纤维化等。而Wnt/β联蛋白、Notch、转化生长因子-β... 子宫内膜异位症(EMs)是妇科疑难病症,虽属良性病变,但具有浸润、转移及复发等恶性生物学特征。EMs发病机制复杂,可能涉及子宫内膜上皮细胞间充质转化、黏附、侵袭、转移、血管生成以及纤维化等。而Wnt/β联蛋白、Notch、转化生长因子-β/Smad、核因子κB及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路参与了EMs形成过程的调控。因此,未来深入研究信号通路在EMs中的作用机制,可以为EMs患者的临床诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 信号通路 Wnt/β联蛋白 NOTCH 转化生长因子-β/smad 核因子ΚB
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miR-494在疾病发生和发展中的作用及分子机制 被引量：1
3
作者 莫夏 陈宁 +2 位作者 李金秀 郭艳菊 范晶晶 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期495-504,共10页
microRNA-494(miR-494)是位于染色体14q32.31位点上的一个非编码小分子RNA,主要通过结合靶mRNA的3’非翻译区(3’untranslated regions,3’UTR)来加速RNA降解或抑制蛋白质翻译,从而调控转录后基因的表达。miR-494作为调控基因表达的重... microRNA-494(miR-494)是位于染色体14q32.31位点上的一个非编码小分子RNA,主要通过结合靶mRNA的3’非翻译区(3’untranslated regions,3’UTR)来加速RNA降解或抑制蛋白质翻译,从而调控转录后基因的表达。miR-494作为调控基因表达的重要因子,参与多种疾病的发生、发展和预后。PTEN/PI3K/AKT、核因子κ-B(nuclear factorκ-B,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/SMAD、Wnt/β-catenin是调控人体生理与病理生理学过程的重要通路,参与miR-494介导的多种疾病发生和发展。此外,miR-494在循环系统中的存在以及较高的稳定性使其有可能成为疾病诊断、治疗和预测预后的生物靶标。本文综述了近期miR-494在调控疾病中的作用及分子机制的研究进展,并概述miR-494在临床中的诊疗价值,以期为日后针对miR-494的研究及临床应用提供理论参考。 展开更多
关键词 miR-494 PTEN/PI3K/AKT 核因子κ-B MAPK 转化生长因子-β/smad WNT/β-CATENIN
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运动对增龄性大鼠骨骼肌TGF-β/Smad信号通路的作用 被引量：2
4
作者 虎力 温佩彤 +2 位作者 高原 张伟波 徐平 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期1681-1684,共4页
目的探讨运动对不同月龄增龄性大鼠骨骼肌转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路的影响。方法将36只SD雄性大鼠随机分为18月龄空白(YC)组、18月龄运动(YE)组、20月龄空白(AC)组、20月龄运动(AE)组、22月龄空白(JC)组和22月龄运动(JE)组,每... 目的探讨运动对不同月龄增龄性大鼠骨骼肌转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路的影响。方法将36只SD雄性大鼠随机分为18月龄空白(YC)组、18月龄运动(YE)组、20月龄空白(AC)组、20月龄运动(AE)组、22月龄空白(JC)组和22月龄运动(JE)组,每组各6只。运动组进行跑台训练,隔日1次,3 w后休息1 w,空白组不运动。观察骨骼肌湿重及骨骼肌形态学变化,检测血超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量及转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路相关蛋白表达。结果 YE、AE组体重较YC、AC组均有所下降,但比目鱼肌和腓肠肌的湿重均有所增加,且比目鱼肌及腓肠肌湿重/体重均有所增加,但只有AE组比目鱼肌湿重/体重较AC组差异有统计学意义(P<0.05)。JE组大鼠体重及比目鱼肌、腓肠肌的湿重及湿重/体重均较JC组增加更为明显,但只有JE组腓肠肌湿重较JC组差异有统计学意义(P<0.05)。YE与YC组、AE与AC组比较SOD水平显著升高,MDA水平显著降低(均P<0.05);JE与JC组比较SOD水平有所增加,MDA水平有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。与YC相比,YE组Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3表达均增加,但只有Smad2、Smad3水平差异有统计学意义(P<0.05)。与AC组相比,AE组上述信号蛋白表达均有所下降,但只有Smad2水平差异有统计学意义(P<0.05)。与JC组比较,JE组Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3水平均显著降低(P<0.05)。YE组TGF、MSTN、Atrogen、MuRF水平均较YC组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。AE组较AC组上述指标均下降,但只有MSTN、Atrogen差异有统计学意义(P<0.05)。JE组上述指标均较JC组显著下降(均P<0.05)。结论运动能够减缓增龄性大鼠骨骼肌萎缩的进程,其机制可能与运动后期降低骨骼肌纤维化和(或)减少骨骼肌蛋白降解有关。 展开更多
关键词 骨骼肌萎缩 增龄 运动 转化生长因子-β/smad 泛素蛋白酶
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miR-144通过TGF-β/Smad通路抑制前列腺癌细胞的增殖侵袭 被引量：1
5
作者 王辉 冯建明 +1 位作者 高卫军 李占琦 《中国药师》 CAS 2021年第2期282-287,共6页
目的:观察微小RNA(miR)-144对前列腺癌细胞增殖侵袭的影响及其对转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LNCaP、PC-3、SW1990人前列腺癌细胞和RWPE-1人正常前列腺上皮细胞中miR-... 目的:观察微小RNA(miR)-144对前列腺癌细胞增殖侵袭的影响及其对转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LNCaP、PC-3、SW1990人前列腺癌细胞和RWPE-1人正常前列腺上皮细胞中miR-144的表达水平;以miR-144表达量最低的PC-3细胞和表达量最高的LNCaP细胞作为研究对象,转染miR-144 mimics-NC序列为NC组,转染miR-144 mimics序列为miR-144过表达(mimics)组,荧光显微镜观察转染情况;qRTPCR检测转染后miR-144的表达水平,细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞侵袭能力,生物信息学预测及荧光素酶报告基因检验miR-144的潜在靶基因,蛋白免疫吸附法(Western Blot)检测TGF-β/Smad通路蛋白表达水平。结果:与正常前列腺上皮细胞RWPE-1比较,LNCaP、PC-3、SW1990前列腺癌细胞中miR-144的表达水平均显著降低(P<0.05),miR-144 mimics转染后细胞转染效率均达到90%以上。与NC组比较,mimics组细胞中miR-144的相对表达水平显著升高,细胞的增殖活性和侵袭能力显著降低(P<0.05或P<0.01)。与TGF-β-Wt+miR-144 mimics-NC共转染组比较,TGF-β-Wt+miR-144 mimics转染组荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。TGF-β转录本3’UTR区域具有miR-144的潜在靶点,miR-144潜在靶基因为TGF-β,在24~120 h,与miR-144 mimics-NC组相比,miR-144 mimics、miR-144 mimics+TGF-β组细胞活性显著降低(P<0.05);与miR-144 mimics组相比,miR-144 mimics+TGF-β组细胞活性显著升高(P<0.05)。与NC组比较,mimics组细胞中p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3水平及TGF-β、TGF-βR蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:miR-144可能通过TGF-β/Smad信号通路抑制前列腺癌细胞的增殖及侵袭。 展开更多
关键词 微小RNA-144 转化生长因子-β/smad 前列腺癌 细胞增殖 细胞侵袭
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肝素通过抑制一氧化氮合酶和转化生长因子-β/Smad信号转导途径减轻脂多糖致大鼠急性肺损伤 被引量：13
6
作者 穆恩 丁仁彧 +3 位作者 安欣 李鑫 陈松 马晓春 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期810-814,共5页
目的：探讨肝素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组，每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型，对照组和肝素对照... 目的：探讨肝素对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）的保护作用及可能机制。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肝素对照组、模型组和肝素治疗组，每组8只。采用气管内滴入LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠ALI模型，对照组和肝素对照组滴入等量生理盐水；肝素对照组和肝素治疗组于制模后每小时静脉注射肝素50 U/kg。24 h后各组大鼠进行肺泡灌洗，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症介质表达；取肺组织，测定肺湿/干质量（W/D）比值，光镜下观察肺组织病理改变，并检测其丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和髓过氧化物酶（MPO）水平；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织iNOS、转化生长因子-β1（TGF-β1）和磷酸化Smad表达；免疫组化法检测肺组织iNOS表达。结果光镜下观察对照组和肝素对照组肺组织结构完整、肺泡腔清晰；模型组肺泡壁增厚，有明显的炎性细胞浸润、肺泡出血和结构破坏；肝素治疗组病理改变较模型组明显减轻。与对照组和肝素对照组比较，模型组肺W/D比值，肺组织MDA、NO、MPO，BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平均明显升高。与模型组比较，肝素治疗组肺W/D比值，肺组织MDA、NO、MPO，BALF中TNF-α和IL-6水平均明显降低〔W/D比值：7.54±0.17比10.69±0.15，MDA（mmol/mg）：2.01±0.30比2.51±0.25，NO（μmol/L）：3.07±0.21比3.89±0.14，MPO （U/g）：1.94±0.09比2.74±0.20，TNF-α（μg/L）：201.80±0.27比297.53±0.34，IL-6（μg/L）：38.41±0.25比46.31±0.31，均P＜0.05〕。RT-PCR结果显示，肝素治疗组iNOS mRNA表达明显低于模型组（2-ΔΔCt：3.04±0.18比4.37±0.15，P＜0.05）。Western Blot检测结果显示，与对照组比较，模型组肺组织i 展开更多
关键词 肝素 一氧化氮合酶 转化生长因子-β/smad信号转导途径 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征
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桃红芪术软肝煎对肝纤维化大鼠病理及TGF-β/Smad信号通路的影响 被引量：9
7
作者 王靖思 吴洁 +4 位作者 孙桂芝 张秋云 刘玉琴 陈兰羽 朱宏伟 《世界中医药》 CAS 2018年第6期1499-1505,共7页
目的:观察桃红芪术软肝煎抗大鼠肝纤维化的作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:选取105只Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、对照药物组(秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组)、桃红芪术软肝煎组(桃红芪术低剂量组、中剂量组、高剂量组... 目的:观察桃红芪术软肝煎抗大鼠肝纤维化的作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:选取105只Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、对照药物组(秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组)、桃红芪术软肝煎组(桃红芪术低剂量组、中剂量组、高剂量组)。除空白组外,分3、6、9周3个时间点采用50%CCl41 mL/kg橄榄油溶液腹腔注射进行肝纤维化模型制作,同时进行HE染色和Masson染色观察肝纤维化的病理表现;并采用免疫组织化学法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、转化生长因子(TGF)-β_1、Smad2蛋白表达;RT-PCR方法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、TGF-β_1、Smad2的mRNA表达。结果:肝纤维化病理结果显示,随着造模、给药时间的延长,各给药组均能明显阻断模型大鼠肝组织纤维化进展;与模型组比较,第9周时桃红芪术高剂量组作用最明显。免疫组织化学结果显示,与模型组比较,用药各组从第3周至第9周,E-cadherin表达均较模型组表达明显增加(P<0.05),用药各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,用药各组TGF-β_1表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05),用药各组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组Smad2 mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术低剂量组Vimentin mRNA、Smad2 mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术软肝煎中剂量组Smad2 mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);扶正化瘀胶囊组TGF-β_1 mRNA、Vimentin mRNA表达量均较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红芪术软肝煎可持续通过TGF-β/Smad信号通路调节上皮间质转化,治疗肝纤维化。 展开更多
关键词 孙桂芝 桃红芪术软肝煎 肝纤维化 肝硬化 肝纤维化防治 转化生长因子-β/smad信号通路 上皮-间充质细胞转化 转化生长因子-β1
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延龄草皂苷通过抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路改善大鼠肺纤维化 被引量：9
8
作者 张秉芬 周胜红 王哲 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第8期23-29,共7页
目的探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组[25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)],每组10只。除对照组外,其余各组... 目的探讨延龄草皂苷对肺间质纤维化大鼠的治疗作用及其可能机制。方法雄性SD大鼠50只,随机分为对照组,模型组,延龄草皂苷低、中、高剂量组[25 mg/(kg·d)、50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)],每组10只。除对照组外,其余各组采用气管插管注入博来霉素法(5 mg/kg)建立大鼠肺纤维化模型;次日开始连续给药28 d。处死大鼠后,取肺组织称重并计算肺系数;进行HE和Masson染色观察小鼠肺组织形态病理学变化;ELISA法检测大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的表达以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blotting法检测大鼠肺组织中纤连蛋白(fibronectin)、胶原蛋白Ⅰ型(CollagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、SMAD同源物3(Smad3)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的蛋白表达水平。结果与模型组比较,延龄草皂苷低、中、高剂量组的肺系数降低,大鼠肺组织炎性细胞浸润、胶原沉积和纤维化程度改善,大鼠IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA和ROS的表达水平降低,SOD的活性升高,发挥抗炎、抗氧化作用;肺纤维化标志蛋白fibronectin,CollagenⅠ和α-SMA表达被抑制;大鼠肺组织TGF-β1、Smad3、Wnt3a、β-catenin和GSK-3β蛋白的表达水平降低,且治疗效果呈现剂量依赖性。结论延龄草皂苷可通过抗炎、抗氧化,抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活,从而对肺纤维化产生保护作用。 展开更多
关键词 延龄草皂苷 肺纤维化 炎症 转化生长因子-β/smad同源物3信号通路 WNT/β-CATENIN信号通路
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TGF-β/Smad信号通路与心肌纤维化及蒽环类心脏毒性关系的研究进展 被引量：8
9
作者 尚娜 周毅 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第5期527-530,共4页
心肌纤维化是心肌重塑的主要表现之一,也是慢性心力衰竭发生的常见原因。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路激活与心肌纤维化的发生、发展有关,而核转录共抑制因子SnoN可对TGF-β/Smad通路进行负调... 心肌纤维化是心肌重塑的主要表现之一,也是慢性心力衰竭发生的常见原因。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路激活与心肌纤维化的发生、发展有关,而核转录共抑制因子SnoN可对TGF-β/Smad通路进行负调控。应用蛋白酶体抑制剂MG132阻断SnoN降解,上调SnoN蛋白表达,可拮抗TGF-β/Smad信号通路转导,减轻心肌纤维化。蒽环类化疗药物在乳腺癌化疗中具有重要作用,但其可导致心肌纤维化,造成心肌重塑甚至心力衰竭,临床应用受限。本文就TGF-β/Smad信号通路、SnoN蛋白在TGF-β/Smad信号通路中的作用、MG132对心肌纤维化的治疗作用以及TGF-β/Smad信号通路与蒽环类化疗药物心脏毒性关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 心肌纤维化 转化生长因子-β/smad信号通路 SNON MG132 蒽环类化疗药物
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丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠TGF-β/Smad信号通路及骨密度的影响 被引量：7
10
作者 彭燕琼 彭毅 +6 位作者 杨彬 廖倩 王月 杜荣 胡汉华 孙环 马艳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1450-1454,共5页
目的 探讨丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路及骨密度(BMD)的影响。方法 建立卵巢去势骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、丹参素低剂量组、丹参素中剂量组、丹参素高剂量组、雌激素组,每组12只,另取12只... 目的 探讨丹参素对卵巢去势骨质疏松大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路及骨密度(BMD)的影响。方法 建立卵巢去势骨质疏松大鼠模型,随机分为模型组、丹参素低剂量组、丹参素中剂量组、丹参素高剂量组、雌激素组,每组12只,另取12只设为假手术组,分组药物处理后,以BMD仪测定大鼠股骨BMD,以骨科生物力学测试仪检测大鼠股骨生物力学状况,测定指标为弹性模量、最大载荷、屈服载荷;检测大鼠股骨骨矿物盐含量;以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平;以蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/Smad通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3降低,血清RANKL水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,丹参素低、中、高剂量组和雌激素组BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨矿物盐含量、血清OPG水平、骨组织TGF-β1表达、p-Smad3/Smad3升高,血清RANKL水平降低,且丹参素各组之间呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05);丹参素高剂量组和雌激素组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丹参素可激活TGF-β/Smad信号,提高卵巢去势骨质疏松大鼠BMD及骨矿化,缓解其骨生物力学异常,改善骨质疏松症状。 展开更多
关键词 丹参素 卵巢去势 骨质疏松 转化生长因子-β/smad信号 骨密度
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LncRNA CCAT1通过TGF-β/Smad信号通路对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响 被引量：7
11
作者 魏旭静 李林 +2 位作者 张红真 王景 徐静 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1016-1022,I0005,共8页
目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移及转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路的影响,阐明LncRNA CCAT1在子宫内膜癌发生发展中的作用及可能机制。方法:将人子宫内膜癌Ishiwaka细胞分为空白对照... 目的:探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)CCAT1对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移及转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路的影响,阐明LncRNA CCAT1在子宫内膜癌发生发展中的作用及可能机制。方法:将人子宫内膜癌Ishiwaka细胞分为空白对照组、阴性对照组、CCAT1-siRNA组和CCAT1-siRNA+LY364947组,阴性对照组细胞转染阴性对照siRNA,CCAT1-siRNA组转染CCAT1-siRNA,CCAT1-siRNA+LY364947组细胞转染CCAT1-siRNA同时加入TGF-β/Smad抑制剂LY364947(3μL),空白对照组细胞不转染。采用RT-PCR法检测各组细胞中CCAT1 mRNA表达水平,CCK8法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western blotting法检测各组Ishiwaka细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、锌指转录因子(snail)、凋亡抑制蛋白(Twist)、白细胞抑制因子2/3(Smad2/3)、磷酸化Smad(p-Smad2/3)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平。结果:Ishiwaka细胞中CCAT1 mRNA表达水平明显高于人子宫内膜基质T-HESC细胞(t=12.929,P<0.01);与空白对照组和阴性对照组比较,CCAT1-siRNA组和CCAT1-siRNA+LY364947组Ishiwaka细胞中CCAT1 mRNA表达水平、细胞增殖能力、侵袭细胞数和迁移细胞数均明显降低(P<0.05),PCNA、vimentin、snail、Twist、p-Smad2/3和TGF-β1蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与CCAT1-siRNA组比较,CCAT1-siRNA+LY364947组Ishiwaka细胞增殖能力、侵袭细胞数和迁移细胞数均明显降低(P<0.05),PCNA、vimentin、snail、Twist、p-Smad2/3和TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);空白对照组与阴性对照组Ishiwaka细胞中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默LncRNA CCAT1可通过抑制TGF-β/Smad信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 子宫内膜癌 细胞增殖 细胞侵袭 细胞迁移 上皮间质转化 转化生长因子-β/smad信号通路
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孕激素和脂联素分子受体3在转化生长因子-β/Smad介导的食管-胃交界腺癌转移中的功能及其机制 被引量：5
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作者 雷兰 洪莲莲 +1 位作者 凌志强 胡旋宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1133-1137,共5页
目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管... 目的探讨孕激素和脂联素分子受体3(PAQR3)在食管-胃交界腺癌中的作用及相关分子机制。方法采用免疫组织化学(IHC)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测食管-胃交界腺癌组织和细胞系中PAQR3、转化生长因子(TGF)-β等蛋白表达水平。食管-胃交界腺癌细胞株及人正常胃黏膜和食管黏膜细胞株购自中国科学院上海细胞库;60例食管-胃交界腺癌(SiewertⅡ型)组织及配对癌旁正常组织标本取自于2010年1月至2015年12月在浙江省肿瘤医院手术患者;以食管-胃交界腺癌细胞系(OE19)和近端胃癌细胞系(NCI-N87)为模型细胞株建立带绿色荧光蛋白(GFP)标签过量表达野生型PAQR3的稳定细胞株及相对应的过表达GFP的对照细胞株,通过一系列体外实验,检查过表达PAQR3对食管-胃交界腺癌细胞生长、转移和细胞功能的影响及其潜在的分子机制。组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),行配对t检验。结果与无转移组比较,转移组肿瘤组织中PAQR3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达显著下调(正常组织比肿瘤组织PAQR3 IHC平均分数为2.9比7.0,χ2=32.000,P<0.01),差异有统计学意义,TGF-β、卷曲蛋白(Twist)、波形蛋白(Vimentin)蛋白表达显著上调[无转移组比转移组PAQR3 IHC平均分数为5.2比0.7,χ2=28.000,P<0.05;无转移组比转移组E-cadherin IHC平均分数为4.1比0.9,χ2=11.600,P<0.05;无转移组比转移组TGF-βIHC平均分数为1.4比7.0,χ2=42.400,P<0.05;无转移组比转移组Twist IHC平均分数为6.4比11.2,χ2=9.700,P<0.05;无转移组比转移组Vimentin IHC平均分数为6.0比11.3,χ2=8.700,P<0.05],差异均有统计学意义,此过程伴随上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白表达量变化,以OE19细胞为例,与OE19-Vector比较,OE19-PAQR3 OV组中N-钙黏蛋白(N-cadherin)下调0.42倍(χ2=10.200,P<0.05)、蜗牛蛋白(Snail)下调0.38倍(χ2=9.700,P<0.05)、Twist蛋白下调0.32倍(χ2=8.400,P<0.05)、Vimentin蛋白下调0.29倍(χ2=14.300,P<0.05)、E 展开更多
关键词 食管-胃交界腺癌 孕激素和脂联素分子受体3 转化生长因子-β/smad信号通路 上皮-间充质转化 转移
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恩格列净保护2型糖尿病小鼠心肌损伤机制研究 被引量：4
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作者 李曾一 王松 +2 位作者 籍胤玺 李杰玉 林玉玲 《心肺血管病杂志》 CAS 2023年第2期168-174,共7页
目的:基于调控转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路和核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应序列元件(Nrf2/ARE)信号通路分析恩格列净(EM)对2型糖尿病(DM)小鼠心肌损伤的保护作用。方法:将KK-Ay小鼠随机分为DM组和EM组(10mg·kg^(-1)·... 目的:基于调控转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路和核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应序列元件(Nrf2/ARE)信号通路分析恩格列净(EM)对2型糖尿病(DM)小鼠心肌损伤的保护作用。方法:将KK-Ay小鼠随机分为DM组和EM组(10mg·kg^(-1)·d^(-1)EM),每组30只,另取30只C57BL/6J小鼠为对照组。采用彩色多普勒测量心脏参数,半自动分析仪检测糖脂水平,分光光度计检测氧化应激指标水平,蛋白印迹法检测TGF-β/Smad通路和Nrf2/ARE信号通路相关蛋白。结果:与DM组比较,EM组心脏质量、FBG、非空腹血糖、空腹胰岛素、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、心肌组织脂质氢过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、TGF-β1(1.21±0.17)vs.(1.43±0.26)、I型胶原蛋白(CollagenⅠ)(0.93±0.18)vs.(1.71±0.23)、CollagenⅢ(1.37±0.0.21)vs.(1.96±0.34)、α-肌动蛋白(αSMA)(0.88±0.0.20)vs.(1.42±0.33)、磷酸化(p)Smad2/Smad2(0.24±0.04)vs.(0.61±0.08)及p-Smad3/Smad3(0.11±0.01)vs.(0.19±0.04)水平明显降低(P<0.05),HR、LVIDd、左心室心肌质量(LV mass)、左心室质量/体质量(LV mass/BW)、LVEF、左心室短轴缩短率(FS)、左心室面积改变分数(FAC)、E波与A波峰值流速比率(E/A)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、Nrf-2(1.23±0.28)vs.(0.72±0.16)、血红素加氧酶(HO-1)(1.08±0.36)vs.(0.68±0.19)和Smad7表达(1.39±0.33)vs.(0.65±0.07)明显升高(P<0.05)。结论:EM可能通过抑制TGF-β/Smad通路、激活Nrf2/ARE通路,减缓心肌氧化应激状态,改善DM小鼠心肌功能。 展开更多
关键词 恩格列净 转化生长因子-β/smad通路 Nrf2/ARE信号通路 2型糖尿病 心肌损伤
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白芍总苷对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及机制研究 被引量：5
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作者 王振贤 王立哲 《中国药师》 CAS 2021年第1期42-45,共4页
目的:研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:120只SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、模型组、二甲双胍组(200 mg·kg^(-1))和TGP低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^(-1)),每组20只。采用一... 目的:研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法:120只SD大鼠按随机数字表法分为6组:正常对照组、模型组、二甲双胍组(200 mg·kg^(-1))和TGP低、中、高剂量组(50,100,200 mg·kg^(-1)),每组20只。采用一次性腹腔注射链尿佐菌素(65 mg·kg^(-1))制备糖尿病大鼠模型;造模后连续8周灌胃给药,1次/d,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。检测空腹血糖和血脂水平,脉冲多普勒检测心功能指标,Masson染色观察心肌纤维化程度并通过图像分析系统检测心肌间质胶原容积分数(CVF),Western blot法测定心肌胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)、Collagen Ⅲ、转化生长因子-β(TGF-β)、磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达水平。结果:与模型组比较,二甲双胍组和TGP中、高剂量组大鼠空腹血糖和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期左室内径(LVIDs)显著降低,射血分数(EF)、每搏输出量(SV)显著升高(P<0.05);纤维化程度明显减轻、CVF显著降低,心肌组织Collagen Ⅰ、Collagen Ⅲ、TGF-β、p-Smad2蛋白表达显著下调(P<0.05)。TGP高剂量组与二甲双胍组比较,除空腹血糖和LVIDd外,其余各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TGP对糖尿病大鼠心肌纤维化具有抑制作用,机制可能与抑制TGF-β/Smad信号通路、下调Collagen Ⅰ和Collagen Ⅲ表达有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 糖尿病 心肌 纤维化 转化生长因子-β/smad信号通路
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萜类化合物调控信号通路改善肺纤维化的研究进展
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作者 甘仕虎 杨善军 王玥 《现代药物与临床》 CAS 2024年第8期2162-2168,共7页
肺纤维化是呼吸系统疾病中常见的慢性、间质性肺疾病。目前治疗肺纤维化以肺移植治疗、抗肺纤维化药物治疗为主。萜类化合物具有显著的改善肺纤维化的作用,其作用机制分别为调控转化生长因子-β/Smad、核因子-κB、核因子E2相关因子2、... 肺纤维化是呼吸系统疾病中常见的慢性、间质性肺疾病。目前治疗肺纤维化以肺移植治疗、抗肺纤维化药物治疗为主。萜类化合物具有显著的改善肺纤维化的作用,其作用机制分别为调控转化生长因子-β/Smad、核因子-κB、核因子E2相关因子2、信号转导和转录激活因子6、蛋白激酶B信号通路。归纳了萜类化合物调控信号通路改善肺纤维化的研究进展,以期临床对肺纤维化治疗提供有效的药物治疗思路。 展开更多
关键词 萜类化合物 肺纤维化 转化生长因子-β/smad信号通路 核因子-ΚB信号通路 核因子E2相关因子2信号通路 信号转导和转录激活因子6信号通路 蛋白激酶B信号通路
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支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血miR-21及TGF-β/Smad信号通路表达 被引量：3
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作者 王梦嘉 黄英 +1 位作者 李红梅 王溱 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期522-526,共5页
目的 探讨支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β(TNF-β)/Smad信号传导通路表达情况.方法 选取2019年2月-2021年2月甘肃省第三人民医院哮喘合并呼吸道病毒感染患者109例(研究组)和未合并病毒感... 目的 探讨支气管哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血微小RNA-21(miR-21)和转化生长因子-β(TNF-β)/Smad信号传导通路表达情况.方法 选取2019年2月-2021年2月甘肃省第三人民医院哮喘合并呼吸道病毒感染患者109例(研究组)和未合并病毒感染患者104例(对照组)进行横断面研究,采集两组基本资料,测量生命体征、肺功能、外周血miR-21及TGF-β/Smad信号通路蛋白等指标,同时根据指南将两组患者分为急性发作期和稳定期两组,比较各组检查结果并分析哮喘合并呼吸道病毒感染患者外周血miR-21和TGF-β与Smad蛋白表达水平.结果 研究组109例患者呼吸道感染病毒占比分别为流感病毒33.94%、鼻病毒23.85%、呼吸道合胞病毒19.27%、副流感病毒10.09%、腺病毒6.42%、冠状病毒4.59%及人偏肺病毒1.83%,研究组急性发作期患者占比高于对照组,外周血miR-21、TGF-β1、Smad7、pSmad2及pSmad3水平高于对照组(P<0.05);哮喘急性发作期患者外周血miR-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、pSmad2及pSmad3水平均高于稳定期(P<0.05);不同病毒感染哮喘患者外周血miR-21、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、pSmad2以及pSmad3水平差异无统计学意义.结论 呼吸道病毒感染早期可导致哮喘患者外周血miR-21表达水平升高和TGF-β/Smad信号通路活化程度增加,在哮喘急性发作中发挥重要作用. 展开更多
关键词 支气管哮喘 呼吸道病毒 感染 微小RNA-21 转化生长因子-β/smad信号通路 相关性
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沙参麦冬汤干预小细胞肺癌患者放射性肺损伤的作用与机制
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作者 黄如敬 何新颖 +2 位作者 梁伟 杨洪娟 孙云川 《西北药学杂志》 CAS 2024年第6期87-91,共5页
目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC... 目的探讨小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)合并放射性肺损伤患者应用沙参麦冬汤疗法对其血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路相关因子的影响及作用机制。方法选取接受放射治疗的104例SCLC合并放射性肺损伤患者,采用随机数字表法分为沙参麦冬汤干预组及常规治疗组,每组52例。常规治疗组予以常规西药治疗,沙参麦冬汤干预组在常规治疗组治疗的基础上加用沙参麦冬汤剂。观察2组的临床疗效,对比2组患者治疗前后的TGF-β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,对比2组治疗前后身体机能状态量表(karnofsky performance scale,KPS)评分和临床-影像-生理(clinical-radiologicand physiological scale,CRP)评分,分析SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分的相关性。结果沙参麦冬汤干预组的临床治疗总有效率较常规治疗组明显升高(P<0.05);治疗后,2组血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平均明显降低,且沙参麦冬汤干预组各指标较常规治疗组均明显降低(均P<0.05);2组KPS评分均明显升高,且沙参麦冬汤干预组高于常规治疗组(P<0.05);2组CRP评分均明显降低,且沙参麦冬汤干预组较常规治疗组明显降低(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,SCLC合并放射性肺损伤患者CRP评分与KPS评分呈明显负相关(P<0.05)。结论沙参麦冬汤干预疗法对改善SCLC患者放射性肺损伤疗效显著,有助于降低患者血清TGF-β、TNF-α和IL-6水平,对抑制机体炎性反应、改善患者生活质量等具有积极作用。 展开更多
关键词 沙参麦冬汤 小细胞肺癌 放射性肺损伤 血清转化生长因子-β/smad信号通路
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TGF-β/Smad通路在糖尿病视网膜纤维化中的研究进展 被引量：2
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作者 崔歌 杨志鸿 +2 位作者 王晓妍 章宗籍 邹英鹰 《医学综述》 CAS 2021年第12期2295-2300,共6页
糖尿病视网膜纤维化是糖尿病最主要的并发症之一,已成为成年人主要的致盲因素。其是增生性糖尿病视网膜病变阶段多种病因导致视网膜纤维膜形成且异常增生的一种疾病,主要由于细胞外基质(ECM)蛋白产量增加导致纤维化。而转化生长因子-β(... 糖尿病视网膜纤维化是糖尿病最主要的并发症之一,已成为成年人主要的致盲因素。其是增生性糖尿病视网膜病变阶段多种病因导致视网膜纤维膜形成且异常增生的一种疾病,主要由于细胞外基质(ECM)蛋白产量增加导致纤维化。而转化生长因子-β(TGF-β)是ECM形成过程中重要的细胞因子,使肌成纤维细胞转分化和ECM堆积。TGF-β驱动的纤维化通过Smad依赖性或非Smad依赖性通路介导,并由共受体和相互作用的网络调节,可能参与糖尿病视网膜纤维化的发病。因此,基于TGF-β/Smad通路对糖尿病视网膜纤维化的进一步探究对临床治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜纤维化 转化生长因子-β 细胞外基质 转化生长因子-β/smad通路
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中药调控哮喘相关信号通路的研究进展
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作者 李娜 司秀影 《现代中西医结合杂志》 CAS 2024年第11期1576-1584,1606,共10页
支气管哮喘以下简称哮喘,是一种由先天免疫和适应性免疫之间相互作用引发的呼吸系统疾病,是世界上最常见的、常发于儿童的慢性非传染性疾病之一,其特点是气流受阻程度不一,可引起呼吸困难和喘息。目前全球哮喘患者逾3亿,中国成人哮喘患... 支气管哮喘以下简称哮喘,是一种由先天免疫和适应性免疫之间相互作用引发的呼吸系统疾病,是世界上最常见的、常发于儿童的慢性非传染性疾病之一,其特点是气流受阻程度不一,可引起呼吸困难和喘息。目前全球哮喘患者逾3亿,中国成人哮喘患者约4570万人,且近年来全球哮喘患病率呈逐年上升趋势[1]。 展开更多
关键词 中药 哮喘 信号通路 核转录因子-κB通路 丝裂原活化蛋白激酶通路 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路 Janus激酶/信号转导与转录激活子通路 转化生长因子-β/smad通路
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基于TGF-β/Smad信号通路调控PTPRZ1对口腔黏膜下纤维性变的干预效果
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作者 刘佩 李泽濛 贺小宁 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1152-1155,共4页
目的 基于转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路调控酪氨酸磷酸酶Z1型受体(PTPRZ1)对口腔黏膜下纤维性变的干预效果。方法 选取65只大鼠,10只为空白组,其余55只建立口腔黏膜下纤维性变模型,最终有45只建模成功,分为模型组、上调组(转染10... 目的 基于转化生长因子(TGF)-β/Smad信号通路调控酪氨酸磷酸酶Z1型受体(PTPRZ1)对口腔黏膜下纤维性变的干预效果。方法 选取65只大鼠,10只为空白组,其余55只建立口腔黏膜下纤维性变模型,最终有45只建模成功,分为模型组、上调组(转染10μl PTPRZ1过表达慢病毒悬液)、下调组(转染10μl PTPRZ1沉默慢病毒悬液)各15只,7 d后观察大鼠变化。结果 与空白组相比,模型组、下调组、上调组PTPRZ1表达量、颊黏膜评分、Ⅰ、Ⅲ型胶原水平及TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达量明显上升,张口度水平明显下降(P<0.05);与模型组相比,上调组PTPRZ1表达量、颊黏膜评分、Ⅰ、Ⅲ型胶原水平、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA及蛋白表达量明显上升,张口度水平明显下降(P<0.05);下调组PTPRZ1表达量、颊黏膜评分、Ⅰ、Ⅲ型胶原水平、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA及蛋白表达量明显下降,张口度水平明显上升(P<0.05);与上调组相比,下调组PTPRZ1表达量、颊黏膜评分、Ⅰ、Ⅲ型胶原水平、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA及蛋白表达量明显下降,张口度水平明显上升(P<0.05)。结论 下调PTPRZ1可改善口腔黏膜下纤维性变大鼠临床症状,调节胶原水平,其机制可能与TGF-β/Smad信号通路被抑制有关。 展开更多
关键词 口腔黏膜下纤维性变 转化生长因子-β/smad信号通路 酪氨酸磷酸酶Z1型受体 胶原
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