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利用噬菌体环肽库筛选可溶性肿瘤坏死因子受体1的特异性结合肽 被引量:1
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作者 熊霞辉 石文芳 +4 位作者 张磊 李清芬 姜小丹 龚非力 李卓娅 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期134-137,共4页
目的 应用噬菌体环肽库筛选肿瘤坏死因子α(TNF- α) 的模拟肽, 为研制模拟TNF -α的新型多肽药物奠定基础。方法 用亲和纯化的可溶性TNF受体1 (sTNFR -1) 作为筛选配基, 对噬菌体随机环肽库进行亲和筛选, 利用胞毒效应进行生物学筛... 目的 应用噬菌体环肽库筛选肿瘤坏死因子α(TNF- α) 的模拟肽, 为研制模拟TNF -α的新型多肽药物奠定基础。方法 用亲和纯化的可溶性TNF受体1 (sTNFR -1) 作为筛选配基, 对噬菌体随机环肽库进行亲和筛选, 利用胞毒效应进行生物学筛选, 并进一步对某些阳性克隆进行序列测定和分析。结果 经3 轮筛选, 每轮的投入/产出比逐轮提高, 说明筛选具有良好的富集效果。并得到模拟跨膜型TNF -α(TM -TNF- α)、可溶型TNF -α(S- TNF -α) 的模拟肽和拮抗TNF作用的sTNFR 1 封闭肽。获得了TM -TNF -α的模拟肽的氨基酸序列的基序。结论 获得的模拟TM -TNF- α生物学效应的sTNFR -1结合肽, 可望发展成为一种新的TNF- α肽类新药。 展开更多
关键词 噬菌体环肽库 肿瘤坏死因子 分泌肿瘤坏死因子 胞毒效应
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肌动蛋白参与TNFRⅡ介导的TM-TNF杀瘤活性的研究
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作者 陈慧 张海龙 +2 位作者 秦娜琳 姜晓丹 李卓娅 《华中医学杂志》 2007年第3期195-197,共3页
目的研究肌动蛋白解聚对跨膜型肿瘤坏死因子(TM-TNF)杀瘤活性的影响。方法利用细胞松弛素D解聚肌动蛋白,采用免疫荧光技术,观察HL-60细胞内肌动蛋白的形态改变;采用细胞毒实验,检测TM-TNF杀瘤活性;采用免疫共沉淀技术和Western blot,探... 目的研究肌动蛋白解聚对跨膜型肿瘤坏死因子(TM-TNF)杀瘤活性的影响。方法利用细胞松弛素D解聚肌动蛋白,采用免疫荧光技术,观察HL-60细胞内肌动蛋白的形态改变;采用细胞毒实验,检测TM-TNF杀瘤活性;采用免疫共沉淀技术和Western blot,探索肌动蛋白参与TM-TNF杀瘤活性的分子机制。结果2μmol/L松弛素D对HL-60细胞内肌动蛋白有明显的解聚效果;肌动蛋白解聚对TM-TNF杀瘤活性有抑制作用;被刺激的HL-60细胞主要从TNFRⅡ上沉淀下大量的肌动蛋白。结论肌动蛋白主要参与TNFRⅡ介导的TM-TNF正向信号的传递,以增强TM-TNF的杀瘤活性。 展开更多
关键词 肌动蛋白 受体 肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子 细胞松弛素D
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两型TNF-α对HL-60细胞毒效应及其机制研究
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作者 喻明霞 王晶 +2 位作者 石文芳 姜小丹 李卓娅 《世界肿瘤杂志》 2005年第2期91-93,共3页
目的前期研究表明,膜型TNF-α较分泌型TNF-α具有更强和更广的细胞毒作用,本研究拟进一步研究两型TNF-α介导胞毒效应的差异。方法采用对两型TNF-α反应性不同的HL-60为靶细胞;MTT法检测两型TNF-α对HL-60的胞毒活性;RT-SSCP法检测... 目的前期研究表明,膜型TNF-α较分泌型TNF-α具有更强和更广的细胞毒作用,本研究拟进一步研究两型TNF-α介导胞毒效应的差异。方法采用对两型TNF-α反应性不同的HL-60为靶细胞;MTT法检测两型TNF-α对HL-60的胞毒活性;RT-SSCP法检测p53基因;通过检测荧光素酶报告基因表达水平,反映NF-kB活性的变化。结果TM-TNF可以有效杀伤HL-60,S-TNF则不能。S-TNF诱导HL-60的NF-kB活性升高,TM-TNF则不能诱导HL-60的NF-kB活性升高。同时我们发现HL-60细胞的p53基因是突变的。结论HL-60细胞对S-TNF胞毒作用耐受,对TM-TNF敏感;此种差异可能在于TM—TNF能够有效抑制NF-kB的激活,进而下调突变p53基因,最终导致其抗凋亡效应减弱,杀伤效应增强,其具体机制有待深入研究。 展开更多
关键词 分泌肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子 胞毒效应 P53基因 NF-KB
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野生型及跨膜型肿瘤坏死因子真核表达载体构建及其对心肌细胞凋亡的影响
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作者 苗琨 周玲 李卓娅 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2013年第5期677-681,共5页
目的构建鼠野生型肿瘤坏死因子(Wild type tumor necrosis factor-alpha,wtTNF-α)和跨膜型肿瘤坏死因子(Transmembrane tumor necrosis factor-alpha,tmTNF-α)基因真核表达载体,转染心肌细胞,比较两型TNF-α对心肌细胞凋亡的影响。方... 目的构建鼠野生型肿瘤坏死因子(Wild type tumor necrosis factor-alpha,wtTNF-α)和跨膜型肿瘤坏死因子(Transmembrane tumor necrosis factor-alpha,tmTNF-α)基因真核表达载体,转染心肌细胞,比较两型TNF-α对心肌细胞凋亡的影响。方法应用RT-PCR方法从小鼠腹腔巨噬细胞中扩增wtTNF-α基因编码区,根据小鼠TNF氨基酸序列设计缺失肿瘤坏死因子转化酶(TNF alpha converting enzyme,TACE)作用位点(缺失1-12位氨基酸)的突变引物,通过重叠PCR得到构建不被TACE剪切的TNF-α突变体,即跨膜型肿瘤坏死因子tm TNF-α,扩增得到的wt TNF-α,tm TNF-αPCR产物经EcoR I+BanH I双酶切后克隆到pIRES2-EGFP真核表达载体中并转染入大鼠H9c2(2-1)心肌细胞,用RT-PCR及Western Blot方法鉴定转染效率及不同表达载体对心肌细胞凋亡的影响。结果成功构建pIRES2-eGFP-wtTNF和pIRES2-eGFP-tmTNF真核表达载体并转染大鼠H9c2(2-1)心肌细胞,tmTNF-α对心肌细胞无明显促凋亡作用,而wtTNF-α可以诱导心肌细胞凋亡。结论由于wtTNF-α可被酶解产生sTNF-α,提示sTNF-α,而并非跨膜型TNF-α对该心肌细胞株具有诱导凋亡的作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 载体构建 转染 心肌细胞 凋亡
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白递减联合沙利度胺递增治疗方案干预活动性强直性脊柱炎的1年评价 被引量:18
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作者 周进 付林 +1 位作者 周珍 李秋蓉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第35期5664-5669,共6页
背景:肿瘤坏死因子拮抗剂(如益赛普、阿达木单抗等)是目前治疗活动期强直性脊柱炎的最佳选择,但此类药物价格昂贵,寻求有效价廉的替代方案势在必行。目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)递减应用联合沙利度胺递... 背景:肿瘤坏死因子拮抗剂(如益赛普、阿达木单抗等)是目前治疗活动期强直性脊柱炎的最佳选择,但此类药物价格昂贵,寻求有效价廉的替代方案势在必行。目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)递减应用联合沙利度胺递增治疗活动性强直性脊柱炎的1年随访。方法:研究经宜宾市第二人民医院医学伦理委员会审核批准。86例活动期强直性脊柱炎患者随机分为对照组和联合组各43例,患者及家属对治疗方案均知情同意。2组患者均用益赛普皮下注射,均25mg/次:初始用药,2次/周,连用2个月;当病情达到临床缓解标准后,即将益赛普每隔2个月递减剂量:第3个月初由2次/周减至1次/周;第5个月初减至10d1次;第7个月初减至2周1次;第9个月初减至3周1次;第11个月初减至4周1次,此后不再减量,用至12月末。若每次减量使病情加重而达不到临床缓解标准,则将益赛普重新调回前一个剂量。联合组患者同时联用沙利度胺片睡前服用,1次/d。初始剂量25mg/d,连用2个月,以后每隔2个月剂量递增25mg/d,直到第7个月初达到100mg/d时不再增加。2组患者疗程为12个月。结果与结论:①对照组43例,完成12个月疗程38例;联合组43例,完成12个月疗程40例;②从治疗后第4个月末至第12个月末,联合组的基于C-反应蛋白强直性脊柱炎疾病活动度评分(ASDAS-CRP)评分均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);③联合组的20%改善程度(ASAS20)达标率和强直性脊柱炎疗效评价ASAS5/6达标率均高于对照组(P<0.05或P<0.01);④联合组的临床缓解维持率高于对照组(χ~2=8.527,P=0.003);⑤12个月内联合组每位患者益赛普总用药量低于对照组(t=2.932,P=0.004);⑥2组患者不良反应发生率比较差异无显著性意义(χ~2=0.174,P=0.677);⑦结果说明,益赛普递减联合沙利度胺递增治疗强直性脊柱炎12个月,在延长益赛普用药间隔的方案中,可取得较� 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 沙利度胺 肿瘤坏死因子
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对活动性类风湿关节炎患者骨代谢的影响 被引量:18
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作者 叶杨 杨南萍 高晓梅 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期514-519,共6页
目的:分析及评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(etanercept)对活动性类风湿关节炎患者骨代谢的影响。方法:选取2015年在西南医科大学附属医院风湿免疫科确诊为类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的100例骨代谢异... 目的:分析及评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(etanercept)对活动性类风湿关节炎患者骨代谢的影响。方法:选取2015年在西南医科大学附属医院风湿免疫科确诊为类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的100例骨代谢异常患者,年龄为40~59(51.3±7.6)岁,病程为12~41(29.5±14.1)个月,其中男性23例,女性77例,且所有患者DAS28评分>2.6,均通过双能X线骨密度检测仪及N-端前肽(PINP)、血清Ⅰ型胶原C-末端肽(CTX-I)评估骨代谢情况。根据初始骨密度检测结果,分为类风湿关节炎伴骨质疏松组(A组,58例)及类风湿关节炎伴骨量减少组(B组,42例),A、B组各随机分为两组,A组分为A_1组(29例)和A_2组(29例),B组分为B_1组(21例)和B2组(21例),其中A_1和B_1组给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(25mg皮下注射biw×6个月,后改为25mg qw×6个月)+甲氨喋呤(15mg qw)+叶酸片(10mg qw)+硫酸羟氯喹(0.2bid)+钙尔奇D(600mg qd)+阿法骨化醇(0.5μg qd)治疗,A_2和B2组给予甲氨喋呤(15mg qw)+叶酸片(10mg qw)+硫酸羟氯喹(0.2bid)+钙尔奇D(600mg qd)+阿法骨化醇(0.5μg qd)治疗,A_1、B_1组为观察组,A_2、B2组为对照组,各组患者分别治疗前、治疗后6、12月检测股骨颈、颈椎、大转子、Ward三角骨密度值,同时检测PINP、CTX-I水平、并计算DAS28评分。结果:与A_2组比较,A_1组患者在性别构成比、DAS28评分、平均病程、平均发病年龄及初始PINP、CTX-I水平差异无显著性(P>0.05),大转子初始骨密度值明显低于A_2组,差异有显著性(P<0.05)。A_1组股骨颈、Ward三角在治疗6、12个月后骨密度值均高于同期A_2组,颈椎在治疗12个月后骨密度值高于A_2组,大转子在治疗6个月后骨密度值低于A_2组,差异均有显著性(P<0.05)。在治疗6、12个月后,A_1组PINP水平均低于同期A_2组,差异有显著性(P<0.05),A_1组CTX-I水平较同期A_2组降低,尤以12个月后更为显著(P<0.05);与B2组 展开更多
关键词 注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 类风湿关节炎 骨代谢 影响 骨密度
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益赛普治疗强直性脊柱炎43例效果和安全性研究 被引量:16
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作者 郭根凯 钱捷 +2 位作者 曹海霞 顾志峰 达展云 《交通医学》 2011年第3期291-292,294,共3页
目的:评价肿瘤坏死因子抑制剂益赛普治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性。方法:应用益赛普治疗43例AS患者,25mg/次,每周2次,疗程12周,记录治疗前后患者的症状、体征、AS疾病活动指数(BASDAI)、AS功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR... 目的:评价肿瘤坏死因子抑制剂益赛普治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性。方法:应用益赛普治疗43例AS患者,25mg/次,每周2次,疗程12周,记录治疗前后患者的症状、体征、AS疾病活动指数(BASDAI)、AS功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)及C-反应蛋白(CRP)等实验室指标及不良反应。结果:益赛普治疗后患者的脊柱痛与夜间痛程度均改善,指地距、BASDAI、BASFI下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。治疗12周时达到ASAS20、ASAS50、ASAS70和BASDAI50改善的患者分别为39例(90.7%)、29例(67.4%)、23例(53.5%)和32例(74.4%)。不良反应为注射部位反应和上呼吸道感染。结论:益赛普治疗AS临床效果显著,安全性和耐受性好。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 肿瘤坏死因子 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体 益赛普
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运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效 被引量:16
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作者 魏艳林 吕青 +4 位作者 李秋霞 李丽 戈兰 曹双燕 古洁若 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期6-11,共6页
【目的】通过综合国内外相关的运动疗法,建立一套方便强直性脊柱炎(AS)病人简单易行有效运动疗法;并探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合该运动疗法治疗AS的有效性和价值。【方法】本研究共纳入符合1984修订的纽约诊断标准... 【目的】通过综合国内外相关的运动疗法,建立一套方便强直性脊柱炎(AS)病人简单易行有效运动疗法;并探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合该运动疗法治疗AS的有效性和价值。【方法】本研究共纳入符合1984修订的纽约诊断标准活动性AS患者60例,随机分配到研究组(n=30)和对照组(n=30),两组患者均予每周一次50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白皮下注射,用药时间12周,研究组同时联合运动治疗。观察并记录治疗前和治疗后第0、2、6和12周患者ASAS20、BASFI、BASDAI、ASDAS3、BASMI、患者总体评价、ASQo L、CRP、ESR等指标,对比研究组与对照组间疗效差异。【结果】研究组,ASAS20改善达到80.67%,BASFI、BASDAI、ASDAS2、BASMI、患者总体评价、ASQo L、CRP和ESR在治疗后3个月均得到显著的改善(P<0.05)。对照组,ASAS20改善达到80.67%,其余指标除BASMI(P=0.681)、Schober(P=0.578)和胸廓活动度(P=0.161)外,改善差异均有统计学意义(分别P<0.05)。研究组与对照组比较,实验组BASMI、Schober、扩胸度及ASQo L比对照组改善明显,差异有统计学意义(P皆<0.05)。【结论】此运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗AS较之单独使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,在活动度患者生活质量方面均具有显著的疗效,且对患者的脊椎活动度、胸廓活动度和机体功能改善更显著。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 运动疗法 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床研究 被引量:15
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作者 郑擎 徐鸣俊 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第17期1561-1564,共4页
目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对强直性脊柱炎临床症状、炎症因子及活动度的影响。方法 78例强直性脊柱炎患者随机分为试验组和对照组,各39例。对照组口服柳氮磺胺吡啶1.0 g,每天2次,试验组在对照组的基础上皮下注射... 目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对强直性脊柱炎临床症状、炎症因子及活动度的影响。方法 78例强直性脊柱炎患者随机分为试验组和对照组,各39例。对照组口服柳氮磺胺吡啶1.0 g,每天2次,试验组在对照组的基础上皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白25 mg+注射用水1 mL,每周2次,2组均连续治疗3个月。观察2组患者的临床症状、炎症因子、活动度和药物不良反应发生情况。结果试验组总有效率为94.87%(37/39例),对照组总有效率为71.79%(28/39例),2组差异有统计学意义(P<0.05)。试验组强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)为2.39±0.35,脊柱痛为26.32±3.24,脊柱痛34.32±4.12,关节肿胀为(8.35±1.12)mm,晨僵时间为(18.74±2.32)min,对照组的BASDAI为3.51±0.62,脊柱痛30.21±3.52,脊柱痛45.23±5.21,关节肿胀为(10.42±1.50)mm,晨僵时间为(25.19±3.49)min,2组差异有统计学意义(P<0.05)。试验组C反应蛋白为(2.68±0.35)mg·L^(-1),肿瘤死因子-α为(82.36±8.54)ng·mL^(-1),白细胞介素-6为(14.12±1.56)pg·mL^(-1),白细胞介素-8为(24.31±3.45)μg·L^(-1);对照组C反应蛋白为(4.19±0.56)mg·L^(-1),肿瘤死因子-α为(112.34±12.45)ng·mL^(-1),白细胞介素-6(18.25±2.12)pg·mL^(-1),白细胞介素-8为(36.12±4.21)μg·L^(-1),2组差异有统计学意义(P>0.05)。试验组Schober试验为(5.08±0.60)cm,扩胸度为(5.12±0.66)cm,颈部旋度为(81.25±8.32)度,颈部旋度为(28.32±3.41)cm;对照组的Schober试验为(4.12±0.58)cm,扩胸度为(3.72±0.52)cm,颈部旋度为(66.74±8.58)度,颈部旋度为(20.02±2.45)cm,2组差异有统计学意义(P<0.05)。药物不良反应主要表现为局部红肿、瘙痒,试验组药物不良反应发生率为10.26%(4/39例),对照组为30.77%(12/39例),2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗有助于改善临床症状,降低炎症因子水平,增强关节活动度,安全性 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 活动度 炎症因子
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甲氨蝶呤片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗全身型幼年特发性关节炎的临床研究 被引量:14
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作者 黄慧 俞海国 +3 位作者 钱小青 张雅媛 郭翼红 马慧慧 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2231-2234,共4页
目的观察甲氨蝶呤片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗全身型幼年特发性关节炎的临床疗效和安全性。方法将56例全身型幼年特发性关节炎患儿随机分为对照组28例和试验组28例。对照组予以口服甲氨蝶呤每周10 mg·... 目的观察甲氨蝶呤片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗全身型幼年特发性关节炎的临床疗效和安全性。方法将56例全身型幼年特发性关节炎患儿随机分为对照组28例和试验组28例。对照组予以口服甲氨蝶呤每周10 mg·m^(-2);试验组在对照组治疗的基础上,予以皮下注射注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白0.4 mg·kg^(-1),每周2次,治疗3个月后改为每周1次。2组患者均治疗6个月。比较2组患儿的临床疗效、血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为82.14%(23/28例)和53.57%(15/28例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的血清CRP分别为(10.28±4.17),(15.02±4.19)mg·L^(-1);ESR分别为(29.11±7.93),(39.74±8.12)mm·h^(-1),差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患儿药物不良反应主要有低热、咽痛、流鼻涕,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为25.00%和17.86%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲氨蝶呤片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗全身型幼年特发性关节炎的临床疗效显著,能显著改善患儿的CRP和ESR水平,且不增加药物不良反应的发生率。 展开更多
关键词 甲氨蝶呤 注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 全身幼年特发性关节炎 安全性
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和对骨代谢的影响 被引量:14
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作者 吴庆军 张卓莉 +12 位作者 李振彬 徐东 李光韬 耿丽芬 李梦涛 王昱 朱建君 郝燕捷 惠乃玲 杨静 崔晓青 张晓刚 赵岩 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第35期2481-2485,共5页
目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名益赛普)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效、放射学改变和安全性.方法 30例中重度活动性RA患者应用益赛普(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤(15 mg... 目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名益赛普)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效、放射学改变和安全性.方法 30例中重度活动性RA患者应用益赛普(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤(15 mg口服每周)治疗.应用美国风湿病学会(ACR)20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,应用改良的Sharp评分标准评价关节腔狭窄和关节侵蚀.结果 治疗24周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90%、76.67%和46.67% DAS28由基线的6.41±0.61降至3.65±1.26(P<0.01),36.67%的RA患者达到疾病缓解或低度活动状态 欧洲抗风湿病联盟(EULAR)中等应答率和优良应答率分别为60%和36.67% 健康状况问卷评估逐渐减低,由基线的1.12降至0.36(P<0.01) 90%患者双手腕X线片无放射学进展.不良反应与以往报道相似.结论 益赛普联合甲氨蝶呤治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展,且耐受性良好 值得进行大样本的随机对照研究. 展开更多
关键词 类风湿关节炎 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 治疗
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者的影响 被引量:14
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作者 张卫华 王婷婷 +1 位作者 王东梅 吴建红 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第16期1973-1977,共5页
背景强直性脊柱炎伴髋关节病变患者长期足量使用生物制剂所产生的高昂费用和明显不良反应不利于改善治疗依从性,通过降低给药剂量解决相关问题值得探讨。目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊... 背景强直性脊柱炎伴髋关节病变患者长期足量使用生物制剂所产生的高昂费用和明显不良反应不利于改善治疗依从性,通过降低给药剂量解决相关问题值得探讨。目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案对强直性脊柱炎伴髋关节病变患者症状严重程度、实验室指标及安全性的影响。方法选择四川省达州市中心医院2016年1月-2018年1月收治的强直性脊柱炎伴髋关节病变患者共136例,按就诊顺序分为对照组(n=68)和试验组(n=68),分别采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白常规剂量和优化剂量治疗。比较治疗后24周两组患者临床缓解率、治疗前及治疗后24周症状严重程度指标、影像学指标、实验室指标及药物不良反应发生率。结果两组强直性脊柱炎的总体评价(ASAS)的ASAS20、ASAS40及ASAS部分缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,两组强直性脊柱炎疾病活动(ASDAS)评分、Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、加拿大脊柱骨关节研究协会(SPARCC)MR评分、红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白水平均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),骶髂关节X线评分比较差异无统计学意义(P>0.05);两组以上指标水平组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24周,试验组药物不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白剂量优化方案用于强直性脊柱炎伴髋关节病变患者与常规剂量方案具有相近临床疗效,但更有助于降低不良反应发生风险,治疗安全性更佳。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 骨关节炎 剂量效应关系 药物 注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 依那西普类似物
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗寻常性银屑病多中心、随机、双盲试验 被引量:13
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作者 黄琼 杨勤萍 +11 位作者 方栩 韩凌 郑志忠 傅雯雯 孙建方 姜祎群 顾军 高春芳 许爱娥 陈俊帆 苏炳华 何清波 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期655-658,共4页
目的评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的临床试验。4个研究中心共144例中、重度寻常性... 目的评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名益赛普)治疗中、重度寻常性银屑病的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照的临床试验。4个研究中心共144例中、重度寻常性银屑病患者,随机分为试验组和对照组,试验组皮下注射rhTNFR:Fc 50 mg/周,同时口服空白模拟甲氨蝶呤7.5 mg/周;对照组口服甲氨蝶呤7.5 mg/周,同时皮下注射空白模拟rhTNFR:Fc 50 mg/周,疗程12周。结果124例患者完成了试验,治疗12周后,试验组PASI50、PASI75、PASI90的比例分别为86.11%,76.39%,52.78%,对照组分别为63.89%,44.44%,22.22%,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。医生对病情的整体评分、皮肤病生活质量指数和患者10 cm视觉模拟评分试验组改善优于对照组(P<0.05);试验组达到痊愈和几乎达到痊愈的比例显著高于对照组(P<0.05)。不良反应主要有白细胞或中性粒细胞下降、感染、肝功能异常、注射局部水肿、瘙痒等,发生率试验组为26.39%,对照组为29.17%,两组差异无统计学意义(P>0.05),未见严重不良反应。结论rhTNFR:Fc比甲氨蝶呤起效快,治愈率高,且毒性反应小。 展开更多
关键词 银屑病 临床对照试验 甲氨蝶呤 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
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依那西普治疗活动性类风湿关节炎的安全性和有效性 被引量:12
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作者 艾脉兴 马丽 +4 位作者 赵孟君 王丽英 林冰 王国春 吴东海 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1208-1211,共4页
目的:研究注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体:抗体融合蛋白(依那西普,etanercept,rhTNF:Fc)对活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性。方法:本研究为标签开放研究。30例活动期RA患者随机分为试验组和对照组,每组15例。试验组在每周... 目的:研究注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体:抗体融合蛋白(依那西普,etanercept,rhTNF:Fc)对活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效及安全性。方法:本研究为标签开放研究。30例活动期RA患者随机分为试验组和对照组,每组15例。试验组在每周口服甲氨蝶呤(MTX)10~15 mg基础上联合应用依那西普,每周皮下注射2次,每次25 mg。对照组口服相同剂量的MTX。疗程均12周。疗效采用美国风湿病学会(ACR)核心标准评定。结果:治疗6周后,试验组和对照组的ACR20比例分别为42.8%和21.4%(P<0.001),ACR50缓解比例为14.3%和0%(P<0.001)。治疗12周后,试验组和对照组的ACR20比例分别为71.4%和50.0%(P=0.003),ACR50缓解比例为42.9%和0%(P<0.001)。试验组主要不良反应是注射部位局部反应。结论:MTX联用依那西普比单用MTX治疗RA起效快、疗效肯定、安全性好。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肿瘤坏死因子受体 甲氨蝶呤 依那西普
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床效果 被引量:11
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作者 符维广 李浩鹏 《中国医药导报》 CAS 2017年第6期112-115,共4页
目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法选取2013年1月~2015年12月陕西省核工业215医院收治的AS患者80例,采用随机数字法分为对照组和实验组,每组各40例。对照组给予柳氮磺... 目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效。方法选取2013年1月~2015年12月陕西省核工业215医院收治的AS患者80例,采用随机数字法分为对照组和实验组,每组各40例。对照组给予柳氮磺吡啶,实验组在此基础上皮下注射rh TNFR:Fc,疗程3个月。观察比较两组临床疗效,记录两组患者治疗前后AS病情活动指数(BASDAI)、Bath AS功能指数(BASFI)、关节肿胀、晨僵时间等临床症状指标。治疗前后检测两组患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白水平(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等炎症因子水平;同时测定Schober试验、胸廓扩张度、颈部旋度和腰部侧弯。观察不良反应发生情况。结果实验组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者BASDAI、BASFI评分均较治疗前显著下降(P<0.05),关节肿胀度显著缩小(P<0.05),晨僵时间显著缩短(P<0.05),且实验组治疗后上述指标优于对照组(P<0.05)。两组治疗后ESR、CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前显著下降(P<0.05),且实验组治疗后上述指标水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后Schober试验、胸廓扩张度、颈部旋度、腰部侧弯均较治疗前显著升高,且实验组治疗后上述各项指标明显优于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rh TNFR:Fc联合柳氮磺吡啶治疗AS效果好,能明显促进临床症状的改善,降低血清炎症因子的表达水平,且安全性高,值得推广应用。 展开更多
关键词 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 柳氮磺吡啶 强直性脊柱炎
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果研究 被引量:11
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作者 余素君 纳世丽 康丽 《药物评价研究》 CAS 2019年第5期940-943,共4页
目的探究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果。方法选择2013年1月—2016年12月攀枝花市中心医院收治的类风湿关节炎患者87例为研究对象,随机将其分为42例的对照组(经甲氨蝶呤治疗)和45... 目的探究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的效果。方法选择2013年1月—2016年12月攀枝花市中心医院收治的类风湿关节炎患者87例为研究对象,随机将其分为42例的对照组(经甲氨蝶呤治疗)和45例的观察组(经注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗),对比两组患者的临床指标、炎性指标和血清炎症因子水平。结果治疗前,两组患者的晨僵、关节疼痛数、20 m步行时间均无差异;治疗后,两组患者的上述指标均比治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者的炎性指标类风温因子(RF)、血沉(ESR)及C反应蛋白(CRP)均无差异;治疗后,两组患者的上述指标均比治疗前显著降低(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者的血清炎症因子水平白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均无差异;治疗后,两组患者的IL-6、TNF-α标均比治疗前显著降低,IL-10比治疗前显著升高(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤可有效改善类风湿关节炎患者的临床指标、血清炎症因子水平和炎性指标,临床应用价值较高。 展开更多
关键词 注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 甲氨蝶呤 类风湿关节炎
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注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合沙利度胺对强直性脊柱炎患者血清炎性因子的影响 被引量:10
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作者 李晓龙 苏振炎 +1 位作者 张益宏 姬健钧 《颈腰痛杂志》 2020年第3期321-324,共4页
目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein,rhTNFR:Fc)联合沙利度胺对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者血清炎性因子的... 目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein,rhTNFR:Fc)联合沙利度胺对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者血清炎性因子的影响。方法选取2016年3月~2018年10月经本院诊治的AS患者82例,随机分为研究组和对照组各41例。对照组患者给予沙利度胺口服治疗,研究组患者在对照组的基础上加用rhTNFR:Fc皮下注射治疗,两组均持续治疗12周。比较两组患者治疗前及治疗后6周、12周的血清红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及临床症状。记录两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果研究组患者临床总有效率为95.12%,明显高于对照组的80.49%(P <0.05);治疗后6周、12周,两组患者ESR、CRP、TNF-α水平均明显低于治疗前,但研究组三项指标水平均明显低于对照组(P <0.05);治疗后6周、12周,两组患者临床各指标均较治疗前明显改善,但研究组患者临床各指标改善效果明显优于对照组(P <0.05);两组患者并发症发生率的比较,无统计学差异(P >0.05)。结论rhTNFR:Fc联合沙利度胺可明显改善机体炎症反应,有效缓解临床症状,具有显著疗效。 展开更多
关键词 注射用重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 沙利度胺 强直性脊柱炎 炎性因子 疗效
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益赛普联合复方倍他米松注射液关节腔内注射治疗类风湿关节炎顽固性关节腔积液的临床观察 被引量:10
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作者 兰维娅 唐芳 +4 位作者 马武开 陈琳英 卢向阳 李宇 蒋总 《风湿病与关节炎》 2018年第5期11-15,共5页
目的:评价关节腔内注射复方倍他米松注射液联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗类风湿关节炎顽固性关节腔积液的疗效和安全性。方法:选取类风湿关节炎顽固性关节腔积液患者60例,按照随机数字表法分为A组(复方倍他... 目的:评价关节腔内注射复方倍他米松注射液联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗类风湿关节炎顽固性关节腔积液的疗效和安全性。方法:选取类风湿关节炎顽固性关节腔积液患者60例,按照随机数字表法分为A组(复方倍他米松注射液组)、B组(益赛普组)、C组(复方倍他米松注射液+益赛普组),每组20例,分别于膝关节腔内注射复方倍他米松注射液、益赛普、复方倍他米松注射液联合益赛普。于治疗后1周末、2周末、1个月末观察患者红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、关节疼痛指数、滑膜血流信号变化等参数评价疗效,同时记录治疗过程中有无不良反应。结果:治疗后,3组ESR、CRP、关节疼痛指数、滑膜血流信号与治疗前比较均明显改善(P<0.05)。A组ESR、CRP在注射后1个月末时比较,差异无统计学意义(P>0.05),而B组、C组均持续改善,3组患者在疼痛指数评分、滑膜血流信号方面较治疗前均改善(P<0.05)。组间比较,3组ESR、CRP、疼痛指数评分、滑膜血流信号等指标在治疗1个月末时B组优于A组,而C组从治疗开始改善持续优于A组、B组。治疗过程中均未见严重不良反应。结论:益赛普联合复方倍他米松注射液关节腔注射治疗类风湿关节炎顽固性关节腔积液是一种能够有效控制住炎症反应的方法,安全性高,不良反应少,且不易复发,值得在临床中推广。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 顽固性关节腔积液 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 复方倍他米松注射液
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人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体与抗体融合蛋白治疗类风湿性膝关节炎疗效 被引量:10
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作者 赵进军 欧阳晴晴 +3 位作者 王然 樊丹冰 陈晓芳 杨敏 《中国临床研究》 CAS 2016年第1期62-64,共3页
目的探讨关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体与抗体融合蛋白(益赛普)治疗类风湿性膝关节炎的疗效,为临床诊治提供参考。方法选择2012年1月至2015年3月就诊的40例类风湿关节炎并合并膝关节肿胀积液患者,按照患者自愿原则分为观察组... 目的探讨关节腔内注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体与抗体融合蛋白(益赛普)治疗类风湿性膝关节炎的疗效,为临床诊治提供参考。方法选择2012年1月至2015年3月就诊的40例类风湿关节炎并合并膝关节肿胀积液患者,按照患者自愿原则分为观察组与对照组,各20例。对照组使用复方倍他米松7 mg单次注射治疗;观察组在对照组基础上对目标膝关节腔内注射25 mg益赛普,单次注射治疗。对比两组的改良特种外科医院膝关节评分(HSS)、膝关节视觉模拟疼痛(VAS)评分、膝屈曲范围、膝关节周径、滑膜厚度、不良反应。结果观察组与对照组改良HSS评分、VAS评分治疗后均较治疗前显著改善(P均<0.05),且观察组两种评分值及其改善率均明显优于对照组(P均<0.05)。两组膝周径、膝屈曲范围、滑膜厚度治疗后较治疗前均显著改善(P均<0.05);治疗后组间膝周径、膝屈曲范围改善率比较差异无统计学意义(P均>0.05);而滑膜厚度改善率[M(P25,P75)]观察组[7.25%(5.64%,8.94%)]明显高于对照组[3.54%(1.97%,4.24%),P<0.05]。观察组不良反应发生率为35.00%,与对照组(30.00%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论累及膝关节的类风湿关节炎患者用益赛普进行关节腔内单次注射治疗有较好的临床效果。 展开更多
关键词 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 类风湿关节炎 膝关节 关节腔内注射 改良特种外科医院膝关节评分 视觉模拟疼痛评分 膝周径 膝屈曲范围 厚度
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益赛普治疗风湿免疫疾病的疗效观察及护理 被引量:10
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作者 曾玉 《吉林医学》 CAS 2011年第7期1417-1418,共2页
类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫疾病的主要炎性介质和发病机制的关键因素是肿瘤坏死因子(TNF),其参与调控的炎性反应可导致关节的病理改变。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是一种生物制剂,它能竞争性地与血液中肿瘤... 类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫疾病的主要炎性介质和发病机制的关键因素是肿瘤坏死因子(TNF),其参与调控的炎性反应可导致关节的病理改变。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白是一种生物制剂,它能竞争性地与血液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)结合,阻断它和细胞表面TNF受体结合,降低其活性,减轻炎性反应。 展开更多
关键词 重组人Ⅱ肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白 风湿免疫疾病 护理
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