跨膜型与分泌型TNF对中性粒细胞功能的影响 被引量：16

1

作者 李莉 李卓娅 +5 位作者 李清芬 龚非力 姜晓丹 冯玮 徐勇 熊平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期453-455,共3页

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能影响的异同 ,以探讨两型TNF在炎症中的作用。方法　通过吞噬、呼吸爆发、原位杂交等方法研究跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能的影响。结果　分泌型TNF α可促进中性... 目的　比较跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能影响的异同 ,以探讨两型TNF在炎症中的作用。方法　通过吞噬、呼吸爆发、原位杂交等方法研究跨膜型和分泌型TNF α对中性粒细胞生物学功能的影响。结果　分泌型TNF α可促进中性粒细胞吞噬 (P <0 .0 0 1)、呼吸爆发功能 (P <0 .0 5 )及IL 1βmRNA水平的表达 ,对中性粒细胞产生NO无明显影响 ;跨膜型TNF α对中性粒细胞吞噬、呼吸爆发功能无明显影响 ,对IL 1βmRNA水平的表达仅有微弱的促进作用 ,但可明显促进中性粒细胞产生NO。结论　分泌型TNF α对中性粒细胞有明显的激活作用 ,而跨膜型TNF 展开更多

关键词 跨膜型 分泌型 肿瘤坏死因子 TNF-α 中性粒细胞

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跨膜型和分泌型TNF-α对TNF受体作用的比较 被引量：13

2

作者 石文芳 李卓娅 龚非力 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第4期243-246,共4页

用可溶性ＴＮＦＲ预先与ｍＴＮＦα或ｓＴＮＦα温育可明显抑制两型ＴＮＦ随后的胞毒效应；用ｓＴＮＦ封闭靶细胞的ＴＮＦＲ可抑制随后ｓＴＮＦ对之的胞毒效应，却不能影响ｍＴＮＦ的作用。提示ｍＴＮＦ与ｓＴＮＦ一样是依赖ＴＮＦ... 用可溶性ＴＮＦＲ预先与ｍＴＮＦα或ｓＴＮＦα温育可明显抑制两型ＴＮＦ随后的胞毒效应；用ｓＴＮＦ封闭靶细胞的ＴＮＦＲ可抑制随后ｓＴＮＦ对之的胞毒效应，却不能影响ｍＴＮＦ的作用。提示ｍＴＮＦ与ｓＴＮＦ一样是依赖ＴＮＦＲ发挥作用的，但二者与ＴＮＦＲ结合位点不同。比较两型ＴＮＦ对表达不同类型ＴＮＦＲ靶细胞的胞毒效应，对ｓＴＮＦ敏感的靶细胞主要表达ＴＮＦＲＩ，而ｍＴＮＦ则对表达Ⅰ型和／或Ⅱ型ＴＮＦＲ的靶细胞均有杀伤作用。抗ＴＮＦＲ抗体与ｍＴＮＦ相似，可杀伤对ｓＴＮＦ耐受肿瘤细胞系；将其预先与靶细胞作用并不能封闭ｍＴＮＦ的杀瘤效应，提示二者与ＴＮＦＲ结合位点不同。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 TNF受体 跨膜型 分泌型

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比较跨膜型与分泌型TNF-α在体内的杀瘤效应 被引量：6

3

作者 李清芬 冯玮 +4 位作者 李卓娅 龚非力 姜晓丹 徐勇 熊平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期250-252,共3页

目的:比较分泌型和跨膜型TNF-α在体内抗瘤作用的异同.方法:在肿瘤局部直接注射3种TNF-α(野生型TNF-α重组体、跨膜型及分泌型TNF-α突变体)基因,观察其抗瘤效应 结果:3种TNF-α均能有效表达。并具明显抑瘤效应,跨膜型TNF-α突变体对... 目的:比较分泌型和跨膜型TNF-α在体内抗瘤作用的异同.方法:在肿瘤局部直接注射3种TNF-α(野生型TNF-α重组体、跨膜型及分泌型TNF-α突变体)基因,观察其抗瘤效应 结果:3种TNF-α均能有效表达。并具明显抑瘤效应,跨膜型TNF-α突变体对早期肿瘤的仰制效应明显高于其它2种TNF-α(P<0.01),而野生型TNF-α对中肿瘤的抗瘤效应则最佳.此外,注射3种TNF-α裸DNA均未观察到明显副作用,结论:分泌型和跨膜型TNF-α抑瘤机制可能下同,裸DNA直接用于细胞因子基因治疗较安全。 展开更多

关键词 基因治疗 跨膜型 TNF-Α 分泌型 抗瘤效应

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跨膜型和分泌型肿瘤坏死因子α对内毒素性休克肝的影响及意义 被引量：1

4

作者 尹丙姣 李卓娅 +3 位作者 余上斌 姜晓丹 冯玮 徐勇 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期534-537,共4页

目的　探讨分泌型 (S)和跨膜型 (TM)肿瘤坏死因子α(TNF α)对内毒素性休克肝的影响及意义。方法　首先使用埃氏大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型 ;并分不同时间点检测血清中的S TNF α、腹腔巨噬细胞表面上的TM TNF α ;然后 ,... 目的　探讨分泌型 (S)和跨膜型 (TM)肿瘤坏死因子α(TNF α)对内毒素性休克肝的影响及意义。方法　首先使用埃氏大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型 ;并分不同时间点检测血清中的S TNF α、腹腔巨噬细胞表面上的TM TNF α ;然后 ,在给大鼠注射死菌液之前 3 0min ,注射TNF α转化酶 (TACE)反义寡核苷酸 ( 5mg/kg) ;6h后分别检测S TNF α、TM TNF α水平 ;检查肝脏的病理改变 ,并监测各组大鼠的血压变化。结果　在内毒素性休克过程中 ,TM TNF α表达的动态变化不同于S TNF α ,TM TNF α在注射菌液 3 0min后开始升高 ,4 5h达最高峰 ,随后有所下降 ,但一直维持在较高水平。TACE反义寡核苷酸能有效地抑制TM TNF α转化为S TNF α ,使腹腔巨噬细胞表面上的TM TNF α表达明显增高 (P <0 0 0 1) ,使血压维持在正常水平 ,肝脏未见病理改变。结论　内毒素性休克的病理过程主要与S TNF α有关 ,而TM TNF α则可抵抗内毒素的攻击 ,稳定血压 ,限制炎症反应及保护肝组织免受损伤 。 展开更多

关键词 跨膜型 分泌型 肿瘤坏死因子Α 内毒素性休克肝 脓毒性休克

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肌动蛋白样分子参与TNFRⅡ介导的TM-TNF-α杀瘤活性的研究 被引量：2

5

作者 郑芳 李卓娅 +5 位作者 李新平 姜晓丹 冯玮 徐勇 熊平 龚非力 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期480-483,共4页

目的　寻找并研究参与TM TNF α杀瘤的协同分子 ,进一步揭示TM TNF α发挥生物学作用的特征 ,阐明其与S TNF α功能差异的分子机制。方法　利用免疫共沉淀法、质谱分析、Westernblot及细胞毒实验探索参与TM TNF α杀瘤功能的协同作用分... 目的　寻找并研究参与TM TNF α杀瘤的协同分子 ,进一步揭示TM TNF α发挥生物学作用的特征 ,阐明其与S TNF α功能差异的分子机制。方法　利用免疫共沉淀法、质谱分析、Westernblot及细胞毒实验探索参与TM TNF α杀瘤功能的协同作用分子并确定其性质。结果　TM TNF α免疫共沉淀产物中发现一相对分子质量 (Mr)为 4 3× 10 3蛋白分子 ,用质谱分析及Westernblot证实该分子属于肌动蛋白家族 ;用抗肌动蛋白抗体封闭效应细胞和 或靶细胞后 ,TM TNF α对主要表达TNFRⅡ的肿瘤细胞HL 6 0的杀伤作用显著下降 ,而对主要表达TNFRⅠ的肿瘤细胞MCF 7则无影响。结论　Mr为 4 3× 10 3的肌动蛋白样分子可能参与并增强TM TNF α通过TNFRⅡ介导的杀瘤功能。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-Α 跨膜型 分泌型 杀瘤功能 肌动蛋白样分子 免疫共沉淀法

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跨膜型TNF-α细胞毒作用与其功能域的关系 被引量：1

6

作者 郑芳 李卓娅 +4 位作者 龚非力 姜晓丹 熊平 冯玮 徐勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期225-227,231,共4页

目的 :探讨跨膜型TNF α(TM TNFα)的细胞毒作用及其功能域的关系。方法 :采用重组PCR对TM TNFα基因进行定点突变 ,在微粒体膜的存在下体外转录、翻译突变体 ,并观察这些突变体的胞毒作用。结果 :通过重组PCR分别获得TM TNFα第 - 71... 目的 :探讨跨膜型TNF α(TM TNFα)的细胞毒作用及其功能域的关系。方法 :采用重组PCR对TM TNFα基因进行定点突变 ,在微粒体膜的存在下体外转录、翻译突变体 ,并观察这些突变体的胞毒作用。结果 :通过重组PCR分别获得TM TNFα第 - 71、31、35、87、95、14 3与 14 7位氨基酸置换的突变体 ,这 7种突变体对L92 9细胞系的细胞毒作用 ,与野生型TM TNFα相比 :第 - 71、14 3位氨基酸单个置换使TM TNFα胞毒作用下降 4倍以上 ,35、95、14 7位单个置换使TM TNFα胞毒作用下降1 5～ 2 5倍 ;而第 31、87与 133位氨基酸突变则对TM TNFα杀伤作用无影响。结论 :除 - 71位氨基酸外 ,以上 6个位点的氨基酸均参与分泌型TNF α(S TNFα)的胞毒功能 ,提示TM TNFα和S TNFα发挥细胞毒功能的功能域可能不完全相同。 展开更多

关键词 跨膜型 TNF-α细胞毒作用 功能域 关系

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跨膜型肿瘤坏死因子信号肽氨基酸部分缺失对细胞毒作用影响 被引量：2

7

作者 姜小丹 李清芬 +4 位作者 龚非力 徐勇 冯玮 熊平 李卓娅 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期530-532,共3页

目的　探讨跨膜型肿瘤坏死因子 (TM TNF)信号肽在其杀瘤中的作用。方法　用PCR构建突变体及体外转录、翻译蛋白质 ,分别获得TM TNF信号肽胞浆段、胞外与分泌型肿瘤坏死因子(S TNF)连接段以及部分跨膜段缺失即信号肽第 73～ 4 7、 73... 目的　探讨跨膜型肿瘤坏死因子 (TM TNF)信号肽在其杀瘤中的作用。方法　用PCR构建突变体及体外转录、翻译蛋白质 ,分别获得TM TNF信号肽胞浆段、胞外与分泌型肿瘤坏死因子(S TNF)连接段以及部分跨膜段缺失即信号肽第 73～ 4 7、 73～ 34、 34～ 1、 2 1～ 1位氨基酸缺失的TM TNF体外翻译蛋白。用MTT法检测其对HL 6 0细胞的杀伤率。结果　 34～ 1、 2 1～ 1位氨基酸缺失可提高TM TNF对HL 6 0细胞的杀伤 , 73～ 4 7位氨基酸缺失对其杀瘤力无明显作用 ,而 73～ 34位氨基酸缺失可使其杀瘤率明显下降。结论　去除信号肽胞外段可提高TM TNF α对HL 6 0细胞的杀伤率 ,而TM TNF α信号肽 4 7～ 34位氨基酸在其杀瘤过程中有重要作用。 展开更多

关键词 跨膜型 肿瘤坏死因子 信号肽 氨基酸 细胞毒作用 TM-TNF PCR

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PTK对跨膜型与分泌型TNF-α诱导中性粒细胞功能的调节作用 被引量：1

8

作者 李莉 李清芬 +2 位作者 李卓娅 姜晓丹 徐勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期529-531,共3页

目的:研究酪氨酸磷酸化激酶（PTK）对跨膜型〔TM-TNFα）与分泌型TNF-α（S-TNF-α）诱导中性粒细胞呼吸爆发和NO释放的影响。方法:用化学发光法检测呼吸爆发,用硝酸还原酶法定量检测释放的NO,在体外观察PTK抑制剂对两型TNF-α诱导中性... 目的:研究酪氨酸磷酸化激酶（PTK）对跨膜型〔TM-TNFα）与分泌型TNF-α（S-TNF-α）诱导中性粒细胞呼吸爆发和NO释放的影响。方法:用化学发光法检测呼吸爆发,用硝酸还原酶法定量检测释放的NO,在体外观察PTK抑制剂对两型TNF-α诱导中性粒细胞以上功能的影响,并用Western印迹比较两型TNF-α诱导中性粒细胞蛋白酪氨酸磷酸化的异同。结果:PTK抑制剂Genistein（50 μmol/L）不仅可明显抑制S-TNF-α诱导的中性粒细胞呼吸爆发（P<0.005）,也可明显抑制TM-TNF-α诱导的中性粒细胞产生NO（P<0.001）。Western印迹显示大约17KD处,S-TNF-α介导的酪氨酸磷酸化条带比对照略强,而TM-TNF-α介导的酪氨酸磷酸化条带则明显增强;约于31 kD处,出现由TM-TNF-α介导的酪氨酸磷酸化的特异性条带,而在其它处理组则均未发现。结论:两型TNF-α对中性粒细胞功能的影响均依赖于PFK的激活;但二者诱导酪氨酸磷酸化的程度及酪氨酸磷酸化的靶分子则存在差异。 展开更多

关键词 PTK 跨膜型 分泌型 TNF-Α 中性粒细胞功能 调节作用 酪氨酸磷酸化激酶 呼吸爆发 一氧化氮

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跨膜型CD59分子的构建及其在小鼠NIH3T3和EL-4细胞表达的研究 被引量：1

9

作者 白云 姜曼 +2 位作者 韩根成 王更银 朱锡华 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期156-160,共5页

应用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从Ｕ９３７细胞总ＲＮＡ中扩增得到编码人ＣＤ４６分子跨膜区和膜内区ｃＤＮＡ片段，用ＰＣＲ方法扩增得到编码成熟的ＣＤ５９胞外区蛋白的ｃＤＮＡ片段，连接并构建了跨膜型的ＣＤ５９分子ｃＤＮＡ。快速克隆于... 应用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从Ｕ９３７细胞总ＲＮＡ中扩增得到编码人ＣＤ４６分子跨膜区和膜内区ｃＤＮＡ片段，用ＰＣＲ方法扩增得到编码成熟的ＣＤ５９胞外区蛋白的ｃＤＮＡ片段，连接并构建了跨膜型的ＣＤ５９分子ｃＤＮＡ。快速克隆于ｐＧＥＭ－ＴＥａｓｙ载体进行序列测定，证实了其阅读框的完整和序列的正确性。进一步将ｃＤＮＡ重组于逆转录病毒ｐＬＸＳＮ载体，电穿孔转染ＰＡ３１７细胞，用病毒上清感染小鼠ＮＩＨ３Ｔ３、ＥＬ－４细胞，经ＦＡＣＳ检测筛选获得表达重组ＣＤ５９ＴＭ分子的阳性细胞克隆。本研究为更深入地研究ＧＰＩ锚固的ＣＤ５９分子与细胞活化信号转导的关系建立了可靠的细胞模型；同时也为探讨应用跨膜型的ＣＤ５９分子对ＰＮＨ进行基因治疗奠定了良好的基础。 展开更多

关键词 CD59 跨膜型 补体 EL-4细胞 血红蛋白尿

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跨膜型TNF-α生物学活性的膜依赖性

10

作者 曾劲杨 李卓娅 +1 位作者 龚非力 姜晓丹 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1998年第2期97-100,共4页

跨膜型TNF-α(TM-TNF-α)是激活的单核/巨噬细胞表达在胞膜上的完整蛋白分子。为了确定TM-TNF与细胞膜的关系,本文借助体外转录翻译系统及微粒体膜结构,建立了表达在微粒体膜上的TM-TNF以及无膜的裸26kD TNF。比较这两种体外表达产物对... 跨膜型TNF-α(TM-TNF-α)是激活的单核/巨噬细胞表达在胞膜上的完整蛋白分子。为了确定TM-TNF与细胞膜的关系,本文借助体外转录翻译系统及微粒体膜结构,建立了表达在微粒体膜上的TM-TNF以及无膜的裸26kD TNF。比较这两种体外表达产物对靶细胞的细胞毒效应,结果表明,只有在微粒体存在时所合成的26kD TNF具有细胞毒活性;而无微粒体存在所合成的裸26kD TNF不显示杀瘤效应。进一步用间接免疫荧光技术观察它们与HL60靶细胞胞膜上TNFR的结合情况,结果显示,结合在微粒体膜上的TM-TNF能与TNFR有效结合,而裸26kD TNF与TNFR则不能有效结合。提示TM-TNF只有“锚定”在细胞膜上,才能利于其空间构型的展示,发挥生物学效应;而一旦与膜分离,则不能与TNFR有效地结合,故丧失了其生物学活性。 展开更多

关键词 跨膜型 TNF-Α 细胞毒活性 微粒体膜

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前列腺素E_2对跨膜型和分泌型肿瘤坏死因子胞毒作用的影响

11

作者 石文芳 李卓娅 +3 位作者 李清芬 龚非力 徐勇 熊平 《同济医科大学学报》 CSCD 2000年第1期14-16,共3页

研究比较前列腺素Ｅ_２（ＰＧＥ_２）对两型肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）胞毒效应。结果：跨膜型ＴＮＦａ（ＴＭ－ＴＮＦａ）和分泌型ＴＮＦａ（Ｓ－ＴＮＦａ）在杀伤靶细胞的同时，可引起靶细胞释放大量ＰＧＥ_２（Ｐ＜０．０１）。用... 研究比较前列腺素Ｅ_２（ＰＧＥ_２）对两型肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－ａ）胞毒效应。结果：跨膜型ＴＮＦａ（ＴＭ－ＴＮＦａ）和分泌型ＴＮＦａ（Ｓ－ＴＮＦａ）在杀伤靶细胞的同时，可引起靶细胞释放大量ＰＧＥ_２（Ｐ＜０．０１）。用环氧化酶抑制剂消炎痛可部分或大部分阻断ＴＭ－ＴＮＦａ诱导靶细胞产生的ＰＧＥ_２（Ｐ＜０．０１），并且也可抑制ＴＭ－ＴＮＦａ的胞毒效应（Ｐ＜．０１），其抑制程度与 ＰＧＥ_２阻断程度一致。但消炎痛却不能阻断 Ｓ－ＴＮＦａ诱导其敏感靶细胞产生 ＰＧＥ_２，也不能抑制 Ｓ－ＴＮＦａ对其敏感靶细胞的杀伤作用。结果提示，ＰＧＥ_２可能参与二型ＴＮＦａ胞毒效应的信号传导，但是二型ＴＮＦａ引起靶细胞ＰＧＥ_２水平升高的作用环节可能存在差异。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 跨膜型 分泌型 前列腺素E

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山羊皮肤组织SCF基因的克隆与序列分析

12

作者 张军杰 锡建中 +5 位作者 周荣艳 李祥龙 李兰会 陈辉 张振红 赵驻军 《湖北农业科学》 北大核心 2014年第2期450-452,共3页

对山羊SCF基因的结构与序列进行了分析,参考山羊和绵羊SCF基因序列设计引物,利用PCR克隆获得了山羊SCF基因的两个剪接体序列,同时对其进行了生物信息学分析。结果表明,山羊SCF基因分泌型和跨膜型编码区长度分别为825 bp和741 bp,长度差... 对山羊SCF基因的结构与序列进行了分析,参考山羊和绵羊SCF基因序列设计引物,利用PCR克隆获得了山羊SCF基因的两个剪接体序列,同时对其进行了生物信息学分析。结果表明,山羊SCF基因分泌型和跨膜型编码区长度分别为825 bp和741 bp,长度差异主要是由外显子6缺失/插入引起的,与绵羊和牛的同源性分别为98%和97%。13个物种的SCF基因的系统发育聚类与动物分类学基本一致。 展开更多

关键词 山羊 SCF基因 分泌型 跨膜型

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不同类型山羊干细胞因子(SCF)结构及抗原表位预测

13

作者 张军杰 周荣艳 +4 位作者 锡建中 李兰会 李祥龙 张振红 李楠 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第11期9-12,231,232,共6页

为了探讨不同类型山羊干细胞因子的结构特征和抗原表位分布,研究利用生物信息学软件和在线程序对山羊皮肤组织中可能存在的不同类型山羊干细胞因子氨基酸序列的二级结构、跨膜区域、亲水性、柔韧性、抗原指数及表面可及性特征进行预测,... 为了探讨不同类型山羊干细胞因子的结构特征和抗原表位分布,研究利用生物信息学软件和在线程序对山羊皮肤组织中可能存在的不同类型山羊干细胞因子氨基酸序列的二级结构、跨膜区域、亲水性、柔韧性、抗原指数及表面可及性特征进行预测,并针对共有区段建立结构模型。结果表明:在各型SCF蛋白潜在的抗原表位中,KSSKSPEPR为各型蛋白共有表位;KDSRVSVT为分泌型SCF蛋白及其前体共有表位,SSSSNRKAS为分泌型SCF蛋白前体特有表位;KGKASNSIED为跨膜型SCF蛋白特有表位;KGKTYKHS为分泌型SCF蛋白前体特有表位;KKKQPNL为分泌型SCF蛋白前体和跨膜型SCF蛋白的共有表位。 展开更多

关键词 山羊 干细胞因子 分泌型 跨膜型 抗原表位

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跨膜丝氨酸蛋白酶6在低氧及运动中对机体铁代谢的影响

14

作者 刘玉倩 王海涛 +3 位作者 李海洲 孙娟 程康康 赵斌 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期874-877,共4页

跨膜丝氨酸蛋白酶6（transmenbrane serineproteases 6,TMPRSS6）也称matriptase-2,属于Ⅱ型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族（typeⅡtransmenbrane serine proteases,TTSPs）。2008年Du等发表在《Science》上的论文首先报道了TMPRSS6在维持... 跨膜丝氨酸蛋白酶6（transmenbrane serineproteases 6,TMPRSS6）也称matriptase-2,属于Ⅱ型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族（typeⅡtransmenbrane serine proteases,TTSPs）。2008年Du等发表在《Science》上的论文首先报道了TMPRSS6在维持机体铁稳态中发挥重要作用。 展开更多

关键词 丝氨酸蛋白酶 跨膜型 机体 铁代谢 运动 低氧 蛋白激酶家族 铁稳态

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试题与答案

15

作者 蔡蓉蓉 江睿 褚仁远 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2009年第5期315-315,299,313,317,319,321,322,329,共8页

1．以下哪些属于跨膜型黏蛋白？ A．MUC5AC；B．MUC5B；C．MUC2；D．MUC4；E．MUC7。

关键词 试题 MUC5AC MUC2 MUC4 MUC7 黏蛋白 跨膜型

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跨膜型和分泌型TNF-α在内毒素性休克过程中的作用 被引量：7

16

作者 尹丙姣 李卓娅 +5 位作者 余上斌 姜晓丹 龚非力 徐勇 冯玮 熊平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期334-338,共5页

目的　研究跨膜型TNF α(mTNF α)的消长与内毒素性休克发生、发展的关系 ,探讨mTNF α在内毒素性休克中的作用和机理。方法　首先使用埃希大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型 ,并分不同时间点检测血清中的分泌型TNF α(sTNF α)... 目的　研究跨膜型TNF α(mTNF α)的消长与内毒素性休克发生、发展的关系 ,探讨mTNF α在内毒素性休克中的作用和机理。方法　首先使用埃希大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型 ,并分不同时间点检测血清中的分泌型TNF α(sTNF α)、腹腔巨噬细胞表面上的mTNF α。然后 ,在给大鼠注射死菌液之前 30min ,分别注射TNF转化酶 (TACE)反义寡核甘酸 (5mg/kg)或抗TNF α多克隆抗体 (5mg/kg)。 6h后分别检测sTNF α、mTNF α水平 ;检查肺、肾等内脏器官的病理改变 ;并且监测各组大鼠的血压变化。结果　在内毒素性休克过程中 ,mTNF α表达的动态变化不同于sTNF α ,mTNF α在注射菌液 30min后开始升高 ,4 .5h达最高峰 ,随后有所下降 ,但一直维持在较高水平。TACE反义寡核苷酸能有效地抑制mTNF α转化为sTNF α ,使腹腔巨噬细胞表面上的mTNF α表达明显增高 (P <0 .0 0 1) ,使血压维持在正常水平 ,肺、肾等脏器无病理改变 ;抗TNF α多克隆抗体能中和sTNF α,其结果与前者基本相似。结论　内毒素性休克的病理过程主要与sTNF α及其诱导的其它促炎细胞因子如IL 1β、IL 6、IL 8等有关 ,而mTNF α则可抵抗内毒素的攻击 ,稳定血压 ,限制炎症反应及保护组织免受损伤 ,为临床治疗休克和感染性疾病提供了新的线索和实? 展开更多

关键词 跨膜型TNF-Α 分泌型TNF-Α 内毒素性休克 TACE反义寡核苷酸 抗TNF多克隆抗体

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子宫内膜样腺癌MUC1表达及其与ER、PR表达的相关性 被引量：12

17

作者 赵时梅 罗宇 +2 位作者 任传伟 史琳 张安文 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期497-501,共5页

目的探讨跨膜型黏蛋白1(Mucin 1,MUC1)在子宫内膜样腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测56例子宫内膜样腺癌、28例不典型增生性子宫内膜及18例增生性子宫内膜组织中MUC1蛋白的表达,同时检测子宫内膜样腺... 目的探讨跨膜型黏蛋白1(Mucin 1,MUC1)在子宫内膜样腺癌中的表达及其与ER、PR的相关性。方法采用免疫组化EnVision法检测56例子宫内膜样腺癌、28例不典型增生性子宫内膜及18例增生性子宫内膜组织中MUC1蛋白的表达,同时检测子宫内膜样腺癌组织中ERα、PR的表达。结果 (1)在增生性子宫内膜、不典型增生性子宫内膜和子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白异质表达率分别为27.8%、71.4%和80.4%,差异有显著性(P=0.000)。(2)子宫内膜样腺癌中,随着患者绝经的发生、组织学分级、分期的提高和肌层浸润加深,MUC1蛋白异质表达率有增加趋势(P>0.05);ERα、PR蛋白表达与组织学分级关系密切(P=0.003,P=0.008),与患者月经状态、肌层浸润、淋巴结转移及手术病理分期无关(P>0.05)。(3)子宫内膜样腺癌中,MUC1蛋白表达与ERα蛋白有的负相关关系,与PR蛋白有部分呈正相关关系,但关系不密切(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌中MUC1蛋白异常表达率显著升高,并且与ERα、PR有相互调节关系。 展开更多

关键词 子宫肿瘤 子宫内膜癌 跨膜型黏蛋白1 雌激素受体 孕激素受体

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利用噬菌体肽库筛选TNF-α表位的相关短肽 被引量：8

18

作者 叶飞 姜小丹 +4 位作者 李卓娅 龚非力 徐勇 冯玮 熊平 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期366-370,共5页

目的　从噬菌体肽库筛选TNF α相关短肽 ,为临床上治疗肿瘤奠定基础。方法　用可溶性TNF受体Ⅰ (sTNFRⅠ )筛选噬菌体随机 12肽库 ,利用细胞毒效应进行生物学效应筛选 ,再进行单链DNA测序。结果　分别得到若干模拟跨膜型TNF α(TM TNF ... 目的　从噬菌体肽库筛选TNF α相关短肽 ,为临床上治疗肿瘤奠定基础。方法　用可溶性TNF受体Ⅰ (sTNFRⅠ )筛选噬菌体随机 12肽库 ,利用细胞毒效应进行生物学效应筛选 ,再进行单链DNA测序。结果　分别得到若干模拟跨膜型TNF α(TM TNF α)和模拟分泌型TNF α(S TNF α)细胞毒效应的短肽 ,选择细胞毒效应最好的模拟TM TNF α短肽进行人工合成 ,体外实验显示此肽段对S TNF α耐受肿瘤细胞系HL 6 0具有明显细胞毒效应 ,且主要引起靶细胞凋亡。另外 ,利用激光共聚焦显微镜证实该合成肽段不能诱导NF κB发生核转位。结论　获得模拟TM TNF α的短肽 ,为TM TNF α用于临床抗瘤治疗提供新线索。 展开更多

关键词 噬菌体肽库 跨膜型TNF-Α 模拟短肽 细胞毒效应 细胞凋亡 肿瘤治疗 免疫疗法 肿瘤坏死因子-α

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比较跨膜型和分泌型TNF-α的体内杀瘤效应及其机制 被引量：7

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作者 李清芬 李卓娅 +4 位作者 龚非力 徐勇 姜小丹 熊平 冯玮 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期615-618,共4页

目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情... 目的　比较跨膜型和分泌型TNF α在体内的抗瘤作用及机制。方法　在小鼠接种肿瘤细胞H2 2第 3天 ,于肿瘤接种部位分别皮下注射插入TNF α及其突变体基因的质粒DNA(分泌型TNF突变体、跨膜型TNF突变体和野生型TNF α) ,观察肿瘤的生长情况 ,并用TUNEL检测肿瘤细胞是否发生凋亡 ;用免疫组化检测肿瘤局部淋巴细胞浸润和肿瘤组织表达的Fas和CD44V3。结果　TNF α及其突变体均可被肿瘤细胞有效表达 ,并都可明显抑制肿瘤的生长 (P <0 .0 1) ,其中跨膜型TNF突变体抑瘤作用最强 ,可促进肿瘤表达Fas ,引起肿瘤细胞发生明显凋亡 ,同时抑制其表达CD44V3(P <0 .0 1) ;而分泌型TNF则可诱导肿瘤局部大量淋巴细胞 (CD4+、CD8+)浸润 (P <0 .0 1) ,并引起肿瘤组织出血坏死。结论　直接注射跨膜型和分泌型TNF α裸DNA均可在体内有效杀瘤。跨膜型TNF的体内杀瘤机制可能不同于分泌型TNF ,前者可直接和通过Fas途径间接诱导瘤细胞凋亡 ; 展开更多

关键词 跨膜型TNF-Α 分泌型TNF-Α 裸DNA注射 抗瘤效应 Fas 肿瘤免疫

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MUC粘蛋白表达与胃癌 被引量：3

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作者 王恕怀 孙博 王静芬 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2003年第1期88-90,共3页

关键词 胃癌 MUC粘蛋白 蛋白表达 分泌型粘蛋白 跨膜型粘蛋白 临床病理学 预后

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