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miR-30b靶向CXCR4对子宫腺肌症模型小鼠子宫内膜间质细胞的影响及机制研究
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作者 许丹丹 郑艳莉 郭娟 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第10期1357-1363,共7页
目的探究miR-30b对子宫腺肌症(AM)模型小鼠子宫内膜间质细胞(ESCs)的影响,并进一步探究其可能的潜在调控机制。方法选取24只ICR雌性小鼠,制备AM动物模型,另选取4只ICR小鼠作为正常对照;HE染色观察造模小鼠子宫病理学变化;反转录荧光定量... 目的探究miR-30b对子宫腺肌症(AM)模型小鼠子宫内膜间质细胞(ESCs)的影响,并进一步探究其可能的潜在调控机制。方法选取24只ICR雌性小鼠,制备AM动物模型,另选取4只ICR小鼠作为正常对照;HE染色观察造模小鼠子宫病理学变化;反转录荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测AM模型小鼠及正常小鼠子宫组织中miR-30b表达情况。分离并培养AM模型小鼠ESCs,随机分为对照组(Control组)、miR-30b过表达组(miR-30b组)和miR-30b过表达阴性对照组(miR-NC组);qRT-PCR检测各组细胞中miR-30b表达;MTT法、Transwells法和流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移、凋亡能力;蛋白质印迹(Western blot)检测细胞中趋化因子受体4(CXCR4)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达;双荧光素酶报告验证miR-30b和CXCR4的靶向关系。结果24只小鼠中AM造模成功22只(91.67%)。与正常小鼠相比,AM模型小鼠子宫扭曲变形且明显粗壮,表面可见明显突出的腺肌病结节,子宫肌层发育紊乱,内膜间质受到浸润,内膜间质细胞侵入肌肉内层。miR-30b在AM模型小鼠子宫组织中显著低表达(P<0.05),而过表达miR-30b可以降低模型小鼠ESCs的增殖能力和侵袭能力、加速细胞凋亡(P<0.05),且过表达miR-30b可显著降低ESCs中VEGF、CXCR4蛋白表达水平(P<0.05)。miR-30b直接靶向CXCR4。结论miR-30b可能通过直接靶向调控CXCR4表达,进而促进ESCs的增殖和侵袭,抑制细胞凋亡,参与AM发病。 展开更多
关键词 子宫腺肌症 miR-30b 趋化因子受体4(cxcr4) 增殖 侵袭 凋亡
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携双抗体纳米微泡对卵巢癌细胞增殖活性的影响
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作者 吴天 赵越 胡蓉 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第3期341-346,共6页
背景:免疫治疗可通过多种途径增强抗肿瘤免疫反应,联合免疫治疗是一个更好的选择。超声靶向微泡破坏技术可将药物、基因、抗体和细胞因子直接输送到免疫细胞的细胞质中,进一步增强免疫应答。然而,通过超声靶向微泡破坏技术将携趋化因子... 背景:免疫治疗可通过多种途径增强抗肿瘤免疫反应,联合免疫治疗是一个更好的选择。超声靶向微泡破坏技术可将药物、基因、抗体和细胞因子直接输送到免疫细胞的细胞质中,进一步增强免疫应答。然而,通过超声靶向微泡破坏技术将携趋化因子受体4抗体和细胞程序性死亡配体1抗体双靶向纳米微泡应用于卵巢癌的治疗尚未见报道。目的:探讨超声辐照携趋化因子受体4抗体和程序性死亡配体1抗体双靶向纳米微泡对卵巢癌细胞增殖、迁移的影响。方法:对IOSE-80正常卵巢上皮细胞及SKOV3、CAOV3卵巢癌细胞进行培养及扩增,采用双标记荧光免疫法对3种细胞中的趋化因子受体4和细胞程序性死亡配体1蛋白进行共定位,蛋白质印迹法检测3种细胞中趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白相对表达量,并筛选出实验细胞。制备携不同配体的靶向纳米微泡后,即单纯的纳米微泡、携趋化因子受体4抗体的纳米微泡、携趋化因子受体4和程序性死亡配体1抗体的纳米微泡。取对数生长期的SKOV3卵巢癌细胞,分6组处理:A组加入McCoy’s 5A培养基,B组加入含基质细胞衍生因子1的McCoy’s 5A培养基,C组加入单纯的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy’s 5A培养基,D组加入携趋化因子受体4抗体的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy’s 5A培养基,E组加入携趋化因子受体4和程序性死亡配体1抗体的纳米微泡溶液与含基质细胞衍生因子1的McCoy’s 5A培养基,F组加入单纯的纳米微泡溶液,超声辐照120 s,孵育48 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,通过伤口愈合实验检测B-E组细胞的愈合迁移能力。结果与结论:①免疫荧光染色显示,3种细胞均可表达趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白;蛋白质印迹法检测显示,SKOV3、CAOV3卵巢癌细胞中的趋化因子受体4和程序性死亡配体1蛋白表达量均高于IOSE 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 增殖 靶向纳米微泡 超声靶向微泡破坏 趋化因子受体4(cxcr4) 程序性死亡配体1(PD-L1)
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CXCR4表达联合BRAF突变分析对筛选皮肤黑色素瘤免疫治疗人群的作用 被引量:1
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作者 戴赛林 邵甲云 +1 位作者 雪燕 郑洁 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期71-79,共9页
目的 寻找合适的标志物,联合BRAF突变分析,筛选出适合使用免疫治疗的皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)患者,实现精准治疗。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中获取SKCM患者(n=470)的数据,根据BRA... 目的 寻找合适的标志物,联合BRAF突变分析,筛选出适合使用免疫治疗的皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)患者,实现精准治疗。方法 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中获取SKCM患者(n=470)的数据,根据BRAF突变情况,分为非突变组(n=230)和突变组(n=235)。用R软件的Limma包分析上述两组患者各基因的mRNA表达,使用fold-change和校正后P值筛选出差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),通过GO(Gene Ontology)数据库对差异基因进行通路富集分析。然后通过String数据库分析趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)与IL18和TP53分子的作用关系。此外利用Spearman的相关分析统计微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)与CXCR4表达的相关性,用Pearson系数描述CXCR4与免疫检查点表达的相关性,同时利用Wilcoxon检验分析BRAF突变组与非突变组之间CXCR4的表达差异。最后,我们采用ggplot2和pheatmap分析了SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、PDCD1、CTLA4、LAG3和PDCD1LG2这8个基因转录本的表达值,并使用肿瘤免疫功能障碍和排斥(tumor immune dysfunction and exclusion,TIDE)算法预测各组免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade,ICB)治疗反应性。结果 BRAF基因在SKCM中广泛突变,其突变引起的差异性表达基因主要集中在IL-18和TP53两个通路。CXCR4是与肿瘤关系最为密切的趋化因子,且与IL18和TP53均有密切关系。SKCM癌组织中CXCR4表达显著升高,且在BRAF突变患者中表达水平更高。进一步分析发现,CXCR4与免疫检查点分子HAVCR2,PDCD1,PDCD1LG2,TIGIT在表达上存在正相关性。结合CXCR4表达与BRAF突变情况,将SKCM患者分为4组:BRAF^(WT)-CXCR4高表达(G1组)、BRAF^(WT)-CXCR4低表达(G2组)、BRAF^(MUT)-CXCR4高表达(G3组)、BRAF^(MUT)-CXCR4低表达(G4组),并从免疫检查点表达、ICB预测评分方面评估CXCR4表达联合BRAF突变分析在免疫治疗预测方面的作用,并筛选出更适� 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤(SKCM) BRAF 趋化因子受体4(cxcr4) 免疫检查站封锁治疗(ICB)
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趋化因子受体4在心肌细胞修复中的作用及其机制研究
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作者 王小威 谢学良 邹勇 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期274-277,共4页
目的研究趋化因子受体4(CXCR4)信号通路在调控心肌细胞凋亡和损伤修复过程中作用及其机制。方法将细胞分成4组:正常组、模型组、r AAV9-CXCR4-NC组和r AAV9-CXCR4组。将浓度均为200 nmol·L^-1的r AAV9-CXCR4和r AAV9-CXCR4-NC通过... 目的研究趋化因子受体4(CXCR4)信号通路在调控心肌细胞凋亡和损伤修复过程中作用及其机制。方法将细胞分成4组:正常组、模型组、r AAV9-CXCR4-NC组和r AAV9-CXCR4组。将浓度均为200 nmol·L^-1的r AAV9-CXCR4和r AAV9-CXCR4-NC通过脂质体介导法分别转染至r AAV9-CX-CR4-NC组、r AAV9-CXCR4组细胞,48 h后模型组、r AAV9-CXCR4-NC组、r AAV9-CXCR4组细胞先在37℃、5%CO2、95%N2的缺氧培养箱中封闭培养12 h,后经37℃、5%CO2、95%空气的培养箱中继续培养4 h构建缺氧富氧模型。正常组H9c2细胞常规培养。用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定细胞上清液的LDH水平,彗星实验测定各组细胞DNA损伤程度,免疫印迹测定各组细胞中CXCR4、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和热休克蛋白70(HSP)蛋白的相对表达水平。结果正常组、模型组、r AAV9-CXCR4-NC组和r AAV9-CXCR4组细胞中的LDH的水平分别为(20.41±2.32),(85.56±3.68),(85.24±3.94)和(41.36±4.95)U·L^-1;这4组的Olive尾矩分别为(1.02±0.12)%,(75.25±3.08)%,(72.34±5.74)%和(30.16±2.25)%;这4组的CXCR4的相对表达水平分别为1.02±0.08,1.87±0.19,1.82±0.23和4.25±0.88;这4组的SDF-1α的相对表达水平分别为0.97±0.09,1.78±0.12,1.81±0.15和4.13±0.65;这4组的HSP70的相对表达水平分别为1.02±0.11,1.56±0.16,1.60±0.12和4.82±0.15。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);r AAV9-CXCR4组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论过表达CXCR4能够促进受损心肌细胞的修复,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 趋化因子受体4(cxcr4) 基质细胞衍生因子-1Α 热休克蛋白70 心肌细胞损伤和凋亡 过表达cxcr4
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细胞外泛素及其受体CXCR4与AMI相关性研究进展 被引量:1
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作者 纪逸群 姚佳璐 何杨 《现代检验医学杂志》 CAS 2019年第2期160-164,共5页
急性心肌梗死为供养心肌的冠状动脉在粥样硬化斑块基础上发生急性、持久性缺血缺氧所致的心肌坏死,是全球死亡率最高的疾病之一。提高梗死区心肌细胞的存活、逆转进行性心室重构是提高预后的关键。泛素是细胞内参与蛋白质降解的小分子多... 急性心肌梗死为供养心肌的冠状动脉在粥样硬化斑块基础上发生急性、持久性缺血缺氧所致的心肌坏死,是全球死亡率最高的疾病之一。提高梗死区心肌细胞的存活、逆转进行性心室重构是提高预后的关键。泛素是细胞内参与蛋白质降解的小分子多肽,而体液中的细胞外泛素可通过受体CXCR4发挥多种功能。近来相关研究显示细胞外泛素及其受体CXCR4对心肌组织的细胞形态和功能均有影响,对急性心肌梗死(AMI)后心肌组织具有保护作用,笔者将对此作一综述,以期为解决AMI难题提供新的思路和靶点。 展开更多
关键词 细胞外泛素 趋化因子受体4(cxcr4) 急性心肌梗死
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过表达CXCR4促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢和增殖 被引量:11
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作者 王志红 林芸 +3 位作者 叶海燕 陈为民 尚晋 魏天南 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期393-398,共6页
目的研究过表达CXC趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响。方法利用慢病毒载体介导小鼠BMMSC过表达CXCR4,构建过表达CXCR4的细胞(CXCR4-BMMSC)。TranswellTM小室实验检测基质细胞衍生... 目的研究过表达CXC趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响。方法利用慢病毒载体介导小鼠BMMSC过表达CXCR4,构建过表达CXCR4的细胞(CXCR4-BMMSC)。TranswellTM小室实验检测基质细胞衍生因子1(SDF-1)对BMMSC迁移能力的影响;噻唑蓝(MTT)法检测BMMSC的增殖能力。BALB/c小鼠接受全身照射(TBI)后,随机分为2组,每组10只。BMMSC对照组:小鼠经TBI后,输注5×10^5个绿色荧光蛋白标记的BMMSC(GFP-BMMSC);CXCR4-BMMSC组:小鼠经TBI后,回输5×10^5个携带GFP的CXCR4-BMMSC。尾静脉回输细胞后,取小鼠胸腺进行冰冻切片,荧光显微镜下观察回输的细胞归巢至胸腺组织的情况;流式细胞术检测BMMSC归巢至受鼠体内胸腺的效率。结果 TranswellTM小室实验证实CXCR4可促进SDF诱导的BMMSC的跨膜迁移;与BMMSC对照组相比,CXCR4-BMMSC的增殖活性显著升高。与BMMSC对照组相比,过表达CXCR4可明显提高BMMSC归巢至胸腺组织的效率;流式细胞术检测结果提示BMMSC归巢至胸腺数量高于对照组。结论过表达CXCR4可增强SDF-1对BMMSC的迁移募集,体内可促进BMMSC归巢至损伤胸腺。CXCR4还可促进小鼠BMMSC的增殖。 展开更多
关键词 CXC趋化因子受体4(cxcr4) 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 骨髓间充质干细胞(BMMSC) 过表达基因 移植 归巢
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CXC趋化因子受体3变体及其配体在肿瘤微环境中作用的研究进展 被引量:8
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作者 苏璇(综述) 朱晓斌(审阅) 张俊萍(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期728-731,共4页
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能,既可以作... 恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一,近年来免疫治疗已经成为肿瘤治疗的焦点,解决免疫治疗只对部分患者有效的问题迫在眉睫。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中趋化因子介导细胞的定向移动,同时具有多种调节功能,既可以作用于免疫细胞,也可直接作用于肿瘤细胞,发挥了复杂的生物学作用。CXC趋化因子受体3(CXC chemokine receptor 3,CXCR3)通过与其同源CXC趋化因子配体9(CXC chemokine ligand 9,CXCL9)/10/11结合,不仅参与了肿瘤发生、侵袭并促进肿瘤相关血管的形成,同时也介导了免疫细胞向肿瘤组织中浸润,为无免疫反应性或免疫反应性差的"冷肿瘤"转变为免疫反应性的"热肿瘤"提供了新的思路,并且可能成为治疗的新靶点。这种抗肿瘤和促肿瘤的双重作用,似乎与CXCR3变体(CXCR3-A、CXCR3-B)发挥相反的作用密切相关。本文就近年来CXCR3变体CXCR3-A、CXCR3-B及其配体CXCL9/10/11在TME中作用的研究进展展开综述。 展开更多
关键词 CXC趋化因子受体3(cxcr3) cxcr3-A cxcr3-B CXCL9 CXCL10 CXCL11 肿瘤微环境 免疫治疗
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SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义 被引量:5
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作者 主改侠 张敏鸽 +1 位作者 段钊 刘莹 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期223-226,共4页
目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢上皮组织、21例卵巢良性肿瘤、19例交界性卵巢肿瘤、30例卵巢癌原发灶和11例相应盆腔腹膜转移灶组织中SDF-1和CX... 目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测10例正常卵巢上皮组织、21例卵巢良性肿瘤、19例交界性卵巢肿瘤、30例卵巢癌原发灶和11例相应盆腔腹膜转移灶组织中SDF-1和CXCR4蛋白表达情况。结果正常卵巢上皮组织SDF-1和CXCR4表达阴性,卵巢良性肿瘤低表达SDF-1(9.52%),CXCR4表达阴性,与正常卵巢及良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤、卵巢癌原发灶及转移灶表达较高水平的SDF-1与CXCR4(63.16%、93.33%、90.91%;47.37%、63.33%、63.64%)。交界性卵巢肿瘤中SDF-1和CXCR4表达无显著相关性(P=0.460);而卵巢癌原发灶中SDF-1和CXCR4表达呈正相关(P<0.05);SDF-1的表达与卵巢癌患者的临床分期、组织学分级无显著相关性(P>0.05),而与患者有无腹水有一定相关性(P<0.05),CXCR4的表达与卵巢癌患者的临床分期、组织学分级及患者有无腹水无显著相关性(P>0.05)。结论SDF-1/CXCR4的表达与细胞的恶性转化有关,可能参与了卵巢恶性肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 免疫组化 基质细胞衍生因子-1(SDF-1) CXC族趋化因子受体4(cxcr4)
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原发性急性闭角型青光眼患者房水中CXCR2和bFGF表达与小梁切除术后预后的关系 被引量:6
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作者 邓智会 王晓莉 +3 位作者 蔡方荣 张键 邓应平 马可 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期1517-1521,共5页
目的:探讨原发性急性闭角型青光眼(APACG)患者的房水中趋化因子受体2(CXCR2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平与小梁切除术后预后的关系。方法:收集2020-06/2022-01期间本院收治的80例80眼行小梁切除术的APACG患者纳入病例组,依据术... 目的:探讨原发性急性闭角型青光眼(APACG)患者的房水中趋化因子受体2(CXCR2)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平与小梁切除术后预后的关系。方法:收集2020-06/2022-01期间本院收治的80例80眼行小梁切除术的APACG患者纳入病例组,依据术后疗效分为成功组60例60眼和失败组20例20眼;收集同期本院行白内障超声乳化术且眼压正常的白内障患者86例86眼纳入对照组。采用酶联免疫吸附法检测房水中CXCR2、bFGF水平;采用ROC曲线分析房水中CXCR2、bFGF水平预测APACG患者小梁切除术失败的价值;APACG患者小梁切除术失败的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果:病例组房水中CXCR2、bFGF水平显著高于对照组(P<0.05)。失败组房水中CXCR2、bFGF水平及术后浅前房发生患者比例显著高于成功组(P<0.05)。房水中CXCR2、bFGF水平单独及联合预测APACG患者小梁切除术后失败的AUC分别为0.885、0.883、0.953。CXCR2、bFGF是APACG患者小梁切除术后失败的危险因素(P<0.05)。结论:APACG患者房水中CXCR2、bFGF水平显著升高,且二者均是小梁切除术后失败的危险因素。 展开更多
关键词 原发性急性闭角型青光眼 房水 小梁切除术 趋化因子受体2(cxcr2) 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)
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针刺联合神经干细胞修复脊髓损伤的科学依据 被引量:1
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作者 黄晓萌 张芝兰 +4 位作者 尚文雅 黄靖 韦慧麟 李冰 任亚锋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第19期4111-4121,共11页
背景:脊髓损伤是由创伤性或非创伤性事件引起的一种神经系统疾病,常导致损伤节段以下严重功能障碍。近年来,神经干细胞移植被认为在调控脊髓损伤后的炎症反应、抑制胶质瘢痕的过度增生以及促进神经再生方面具有显著的治疗潜力。目的:综... 背景:脊髓损伤是由创伤性或非创伤性事件引起的一种神经系统疾病,常导致损伤节段以下严重功能障碍。近年来,神经干细胞移植被认为在调控脊髓损伤后的炎症反应、抑制胶质瘢痕的过度增生以及促进神经再生方面具有显著的治疗潜力。目的:综述并讨论针刺及神经干细胞移植疗法在抑制脊髓损伤诱导的继发性损伤中的潜在作用机制,深入探讨其治疗脊髓损伤的科学依据。方法:以“脊髓损伤,针刺,神经干细胞,SDF-1α/CXCR4轴”为中文检索词,以“Spinal cord injury,acupuncture,neural stem cells,SDF-1α/CXCR4 axis”为英文检索词,分别检索PubMed、Elsevier、万方及中国知网数据库,最终纳入96篇文献,汇总分析了针刺联合神经干细胞治疗脊髓损伤的相关研究成果,总结了这一联合疗法在治疗脊髓损伤后继发性损伤中的相关机制。结果与结论:①基质细胞衍生因子1α(stromal-derived factor 1α,SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)轴在神经干细胞移植治疗脊髓损伤中扮演着至关重要的角色,该信号传导机制不仅影响神经干细胞的迁移、增殖和分化,更是决定干细胞归巢至损伤部位效率的关键因素。因此,针对该轴线的调控,对于提升脊髓损伤的治疗效果具有重要意义。②针刺作为一种传统中医疗法,在脊髓损伤的继发性损伤调控中展现出独特的优势,它能够通过调节炎症反应、抑制细胞凋亡、改善微循环、减少神经胶质瘢痕形成以及对抗氧化应激等多种途径,有效减轻脊髓损伤后的继发性损伤。③针刺还能够影响SDF-1α/CXCR4轴的表达与功能,从而增强神经干细胞的归巢和存活能力,促进神经再生和功能恢复。④结合针刺与干细胞移植的疗法,是一种创新且较好的脊髓损伤治疗策略,适用于修复神经环路,它结合了传统中医的智慧与现代生物技术的优势,为脊髓损伤患者提供了新的治 展开更多
关键词 针刺 神经干细胞 脊髓损伤 继发性损伤 神经再生 炎症反应 氧化应激 神经保护 基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(cxcr4)轴 协同机制
健脾益智法调控CXCL1/CXCR2通路介导中性粒细胞局部浸润促进MCAO大鼠轴突再生机制研究
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作者 游雪娟 纪立金 +2 位作者 张子恒 吴佳琪 冯珂 《中国民族民间医药》 2024年第18期16-21,共6页
目的:研究健脾益智法对MCAO大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞浸润情况、脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况,探讨脾脑相关理论的微观机制。方法:将20只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其余两... 目的:研究健脾益智法对MCAO大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞浸润情况、脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况,探讨脾脑相关理论的微观机制。方法:将20只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、中药组,除正常组外,其余两组参照国外学者Zea Longa的线栓法建立MCAO大鼠模型,造模成功后中药组给予健脾益智汤连续灌胃,各组分别于术后7 d、14 d采用醋酸AS-D萘酚酯酶组织化学染色检测大鼠大脑皮质及海马中性粒细胞浸润情况,免疫荧光进行脑组织中CXCL1、CXCR2表达水平及轴突再生情况检测。结果:中药组术后7d、术后14d大鼠大脑皮质层和海马区中性粒细胞数量与同期模型组、正常组比较显著减少,中药组术后7 d、14 d CXCL1和CXCR2表达量均较模型组明显增高。与模型组比较,中药组术后7 d、14 d轴突再生明显,术后14 d尤甚。结论:健脾益智法可能激活CXCL1/CXCR2通路,促进轴突再生,从而修复受损的神经。 展开更多
关键词 健脾益智法 中性粒细胞 CXC趋化因子受体2(cxcr2) CXC趋化因子配体1(CXCL1) CXCL1/cxcr2 轴突再生
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循环纤维细胞通过CXCR4介导的趋化作用参与类风湿性关节炎发病 被引量:4
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作者 俞正 赵鹏 +4 位作者 张葵 吕明华 符向辉 韩青 朱平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期264-269,共6页
目的探索循环纤维细胞(CF)在类风湿性关节炎(RA)中的作用及其与CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)的关系。方法收集77例RA患者外周血及部分患者的滑液和21例健康对照的外周血样本,采用流式细胞术检测CF在外周血及滑液... 目的探索循环纤维细胞(CF)在类风湿性关节炎(RA)中的作用及其与CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子受体4(CXCL12-CXCR4)的关系。方法收集77例RA患者外周血及部分患者的滑液和21例健康对照的外周血样本,采用流式细胞术检测CF在外周血及滑液中的比例及其表面CXCR4水平,并分析其与28个关节疾病活动度评分(DAS28)的相关性;ELISA检测血清及滑液中CXCL12水平,通过Transwell^(TM)实验检测CXCL12对表达CXCR4+CF的趋化能力,应用CXCR4拮抗剂普乐沙福(plerixafor/AMD3100)观察对趋化作用的影响。结果与正常对照组相比,RA患者外周血中CF比例显著增加,其比例与DAS28评分呈正相关;RA患者滑液中CF比例及其表面CXCR4表达均高于外周血;滑液中CXCL12表达水平及对CF的趋化能力均高于外周血;在滑液及外周血中细胞经CXCR4抑制剂AMD3100处理后,CF趋化显著减少。结论 CF可通过由CXCR4介导的趋化作用参与RA的发病。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎(RA) 循环纤维细胞(CF) CXC趋化因子配体12(CXCL12) CXC趋化因子受体4(cxcr4)
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基于miR-381调控SDF-1/CXCR4信号通路探讨电针对缺血性脑卒中后神经损伤修复的影响
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作者 宋雪梅 秦合伟 +3 位作者 李彦杰 牛雨晴 郭宁 张淑芹 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期175-181,共7页
目的:观察电针对缺血性脑卒中模型大鼠miR-381、富含亮氨酸重复序列C4蛋白(LRRC4)及其下游基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路的影响,探讨电针改善缺血性脑卒中神经损伤的作用机制。方法:从50只雄性SPF级SD大鼠中... 目的:观察电针对缺血性脑卒中模型大鼠miR-381、富含亮氨酸重复序列C4蛋白(LRRC4)及其下游基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路的影响,探讨电针改善缺血性脑卒中神经损伤的作用机制。方法:从50只雄性SPF级SD大鼠中随机选取10只作为假手术组,剩余大鼠制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组、电针组和激动剂组,每组10只。电针组大鼠于“百会”“大椎”行电针干预,选用疏密波,频率2 Hz/10 Hz,电流强度1 mA,每次30 min,每日1次,共干预14 d。激动剂组大鼠于侧脑室注射miR-381激动剂,每次10μL,7 d 1次,注射2次。干预后,观察各组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分;HE染色法观察各组大鼠缺血侧脑组织形态;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和神经生长因子(NGF)含量;Western blot法检测缺血侧脑组织LRRC4、SDF-1、CXCR4、细胞外信号调节激酶1(ERK1)蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测缺血侧脑组织miR-381及LRRC4、SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达。结果:干预后,模型组大鼠脑组织细胞排列紊乱、数量减少,可见大量空泡,间质水肿明显;电针组和激动剂组大鼠脑组织细胞上述病理变化减轻。与假手术组比较,模型组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分及血清TNF-α、IL-6含量升高(P<0.01),血清NGF含量降低(P<0.01);缺血侧脑组织SDF-1、CXCR4、ERK1蛋白表达降低(P<0.01),LRRC4蛋白表达升高(P<0.01);缺血侧脑组织miR-381及SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达降低(P<0.01),LRRC4 mRNA表达升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组、激动剂组大鼠ZeaLonga神经功能缺损评分及血清TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05,P<0.01),血清NGF含量升高(P<0.05,P<0.01);缺血侧脑组织SDF-1、CXCR4、ERK1蛋白表达升高(P<0.01),LRRC4蛋白表达降低(P<0.01);缺血侧脑组织miR-381及SDF-1、CXCR4、ERK1 mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),LRRC4 mRNA表达降低(P 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 电针 miR-381 基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(cxcr4)信号通路
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二氢杨梅素诱导喉癌Hep-2细胞凋亡的机制研究 被引量:3
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作者 赵锐 周米露 刘海 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第14期1588-1592,共5页
目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)在二氢杨梅素诱导喉癌Hep-2细胞凋亡中的作用。方法喉癌Hep-2细胞分成对照组(0μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、低剂量实验组(20μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、中剂量实验组(40μg·mL^(-1)二氢杨梅素... 目的研究CXC趋化因子受体4(CXCR4)在二氢杨梅素诱导喉癌Hep-2细胞凋亡中的作用。方法喉癌Hep-2细胞分成对照组(0μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、低剂量实验组(20μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、中剂量实验组(40μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、高剂量实验组(80μg·mL^(-1)二氢杨梅素)、高剂量实验+Vector组(80μg·mL^(-1)二氢杨梅素+pcDNA3.1)、高剂量实验+CXCR4组(80μg·mL^(-1)二氢杨梅素+pcDNA3.1-CXCR4)。以蛋白质印迹法检测CXCR4、剪切的胱天蛋白酶3(cleaved caspase-3)、糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)蛋白表达,以噻唑蓝(MTT)方法检测细胞存活率,以流式细胞术测定细胞凋亡。结果对照组、低剂量实验组、中剂量实验组、高剂量实验组、高剂量实验+Vector组、高剂量实验+CXCR4组喉癌细胞中CXCR4蛋白表达水平分别为0.58±0.04,0.45±0.04,0.36±0.06,0.28±0.03,0.27±0.05,0.53±0.08,细胞存活率分别为(100.00±7.46)%,(80.79±6.07)%,(67.33±5.55)%,(53.10±6.77)%,(52.68±6.37)%,(70.29±8.53)%,细胞凋亡率分别为(7.22±0.85)%,(9.72±0.62)%,(14.85±1.42)%,(20.70±2.17)%,(19.61±1.15)%,(14.77±1.64)%。以上指标,低、中、高剂量实验组与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);中、低剂量实验组相比,高、中剂量实验组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量实验+CXCR4组与高剂量实验+Vector组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结果二氢杨梅素通过下调CXCR4调控内质网应激诱导喉癌Hep-2细胞凋亡。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 喉癌 CXC趋化因子受体4(cxcr4) 凋亡 内质网应激
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I-TAC及其受体CXCR3在胃癌肝转移中的作用及临床意义 被引量:2
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作者 董霞 孙辉 +3 位作者 赵琨 单新芳 李延海 王杰书 《中国临床实用医学》 2016年第3期3-6,共4页
目的检测人干扰素诱导T细胞α亚族趋化因子(I-TAC)及CXC趋化因子受体3(CXCR3)在胃腺癌组织中的表达,并初步分析其在胃癌肝转移中的作用及意义。方法选取2013年1月至2016年1月滨州医学院附属中心医院手术切除的新鲜胃癌组织(伴肝... 目的检测人干扰素诱导T细胞α亚族趋化因子(I-TAC)及CXC趋化因子受体3(CXCR3)在胃腺癌组织中的表达,并初步分析其在胃癌肝转移中的作用及意义。方法选取2013年1月至2016年1月滨州医学院附属中心医院手术切除的新鲜胃癌组织(伴肝转移)标本30例作为研究组,另择同期胃癌(不伴有肝转移)手术标本35例为对照组。采用逆转录聚合酶链反应技术、免疫组织化学技术检测两组标本中I-TAC及CXCR3的表达水平;并进一步分析上述两者的表达水平与常见临床病理参数的关系。结果研究组中I-TAC及CXCR3的mRNA和蛋白质表达水平均较对照组高。I-TAC在研究组中阳性表达率(93.33%)高于对照组中阳性表达率(31.43%),两组差异有统计学意义(P=0.007)。CXCR3在研究组中阳性表达率(83.33%)高于对照组中阳性表达率(45.71%),比较差异亦有统计学意义(P=0.015)。相关性分析表明,CXCR3的表达与胃癌组织分化程度、淋巴结转移等呈正相关。结论伴肝转移胃癌组织中存在I-TAC及其受体CXCR3的特异性激活,提示I-TAC/CXCR3信号传导通路在胃癌肝转移过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 人干扰素诱导T细胞α亚族趋化因子(I-TAC) CXC趋化因子受体3(cxcr3) 趋化因子 胃癌肝转移 cxcr3
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SDF-1/CXCR4在肿瘤信号转导中作用的分子机制 被引量:3
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作者 钟娟芳 徐娟 曹亚 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期343-346,共4页
CXC趋化因子受体4(CXCR4)是最主要的趋化因子受体之一,在多种类型细胞中均有表达,包括淋巴细胞、造血干细胞、内皮细胞和肿瘤细胞。CXCR4与其配体——基质细胞衍生因子1(SDF-1)(也称CXCL12)结合,能介导多种与细胞趋化、细胞存活或增殖... CXC趋化因子受体4(CXCR4)是最主要的趋化因子受体之一,在多种类型细胞中均有表达,包括淋巴细胞、造血干细胞、内皮细胞和肿瘤细胞。CXCR4与其配体——基质细胞衍生因子1(SDF-1)(也称CXCL12)结合,能介导多种与细胞趋化、细胞存活或增殖相关信号传导通路。CXCR4与SDF-1轴涉及肿瘤的恶性演进、血管生成、转移和存活。因此,阻断CXCR4与SDF-1轴及下游信号通路成为相关治疗的分子靶标。 展开更多
关键词 CXC趋化因子受体4(cxcr4) 基质细胞衍生因子1(SDF-1) 肿瘤 分子机制
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CXC趋化因子受体2(CXCR2)参与脓毒症脑病小鼠脑内皮细胞激活并介导中性粒细胞迁移 被引量:3
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作者 吴凤娇 母迷迷 +4 位作者 陈晓芬 翟丽倩 张晋 宋传旺 钱中清 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期20-25,共6页
目的探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)在脂多糖(LPS)诱导的脓毒症脑病中对脑内皮细胞激活和中性粒细胞迁移入脑的影响。方法设置C57BL/6J小鼠和CXCR2基因敲除小鼠正常对照组、野生型小鼠LPS处理组和CXCR2基因敲除小鼠LPS处理组。腹腔注射LP... 目的探讨CXC趋化因子受体2(CXCR2)在脂多糖(LPS)诱导的脓毒症脑病中对脑内皮细胞激活和中性粒细胞迁移入脑的影响。方法设置C57BL/6J小鼠和CXCR2基因敲除小鼠正常对照组、野生型小鼠LPS处理组和CXCR2基因敲除小鼠LPS处理组。腹腔注射LPS建立脓毒症脑病模型,醋酸AS-D萘酚酯酶组织化学染色检测小鼠脑皮质区域内中性粒细胞的浸润情况, ELISA检测小鼠全脑和血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和CXC趋化因子配体1(CXCL1)的水平。分离脑皮质部位微血管内皮细胞并进行原代培养,Western blot法检测LPS(1μg/mL)和TNF-α(200 ng/mL)对原代小鼠脑微血管脑内皮细胞CXCR2蛋白表达的影响以及CXCL1对脑内皮细胞骨架蛋白纤维型肌动蛋白(F-actin)及血管细胞黏附分子1(VCAM-1)蛋白表达的影响。结果腹腔注射LPS后,野生型小鼠(C57BL/6J小鼠)脑和血浆中TNF-α水平升高,同时脑中CXCL1水平也显著升高,且小鼠脑皮质内浸润的中性粒细胞数目显著增多;然而CXCR2基因敲除小鼠脑皮质内浸润的中性粒细胞数目较野生型小鼠显著减少。体外使用LPS和TNF-α刺激后,脑内皮细胞CXCR2蛋白水平升高;CXCL1刺激脑内皮细胞后, F-actin和VCAM-1的蛋白水平也明显升高。结论 CXCR2参与脓毒症脑病小鼠脑内皮细胞的激活,进而介导中性粒细胞的迁移。 展开更多
关键词 脓毒症脑病 脑内皮细胞激活 中性粒细胞 CXC趋化因子受体2(cxcr2)
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SDF-1/CXCR4在老年卵巢癌组织中的表达及意义 被引量:3
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作者 李雅丽 辛维政 王轶英 《老年医学与保健》 CAS 2011年第6期349-350,356,共3页
目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1/CXCR4蛋白表达... 目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1/CXCR4蛋白表达较卵巢良性肿瘤对照组明显增加,其相对表达量分别为(2.38±0.20)和(3.32±0.26),差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论SDF-1/CXCR4生物学轴可能在老年人卵巢癌的发生与转移过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 老年人 基质细胞衍生因子-1(SDF-1) CXC族趋化因子受体4(cxcr4) 卵巢癌
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CXCL1通过促进蛋白激酶B磷酸化导致bEND.3小鼠脑微血管内皮细胞骨架收缩和通透性增加 被引量:1
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作者 韩雨红 董逸舒 +6 位作者 李雪蒙 熊倩倩 陈晓芬 李柏青 汪洪涛 宋传旺 吴凤娇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期117-123,共7页
目的探讨脓毒症脑病炎症中CXC趋化因子配体1(CXCL1)及其受体CXC趋化因子受体2(CXCR2)对脑内皮细胞骨架重排和通透性的影响及其相关机制。方法野生型小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立脓毒症脑病模型,ELISA检测全脑组织肿瘤坏死因子... 目的探讨脓毒症脑病炎症中CXC趋化因子配体1(CXCL1)及其受体CXC趋化因子受体2(CXCR2)对脑内皮细胞骨架重排和通透性的影响及其相关机制。方法野生型小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立脓毒症脑病模型,ELISA检测全脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和CXCL1含量。使用500 ng/mL LPS和200 ng/mL TNF-α刺激bEND.3脑微血管内皮细胞后,Western blot法检测细胞CXCR2的表达。以150 ng/mL CXCL1刺激bEND.3细胞,免疫荧光染色观察脑内皮细胞骨架纤维型肌动蛋白(F-actin)重排的变化。脑内皮细胞通透性实验中,将bEND.3细胞随机分为PBS对照组、CXCL1组、CXCL1联合选择性CXCR2拮抗剂SB225002组,Transwell^(TM)小室检测各组通透性变化情况。CXCL1刺激bEND.3细胞后,Western blot法检测细胞中蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达。结果腹腔注射LPS导致小鼠全脑组织中TNF-α和CXCL1水平显著升高;LPS和TNF-α刺激可增高bEND.3细胞CXCR2蛋白的表达。CXCL1刺激bEND.3细胞使其细胞骨架收缩,细胞间隙形成增加,且细胞渗透性增加,而CXCR2拮抗剂SB225002预处理可显著抑制CXCL1引起的脑内皮细胞肌动蛋白应力纤维和细胞间隙的形成、以及通透性的增高,同时CXCL1(150 ng/mL)刺激使得脑内皮细胞AKT的磷酸化水平明显升高。结论CXCL1通过AKT磷酸化激活引起脑内皮细胞骨架收缩、细胞通透性增加,CXCR2拮抗剂SB225002可有效抑制CXCL1诱导的细胞骨架收缩和通透性升高。 展开更多
关键词 脂多糖 bEND.3脑微血管内皮细胞 CXC趋化因子配体1(CXCL1) CXC趋化因子受体2(cxcr2) 脑内皮细胞 细胞骨架重排
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乳癌术后方通过SDF-1/CXCR4生物轴对MDA-MB-453乳腺癌细胞增殖和转移的影响 被引量:3
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作者 李艳敏 吴雪卿 +2 位作者 万华 邵士珺 丁思奇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期106-112,共7页
目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-... 目的:以基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/趋化因子受体4(Chemokine receptor,CXCR4)生物轴为基础,探讨乳癌术后含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖和侵袭能力的影响。方法:建立SDF-1诱导的CXCR4高表达MDA-MB-453细胞模型,制备乳癌术后方含药血清及空白大鼠血清。实验分空白组,空白大鼠血清组,SDF-1+空白大鼠血清组,SDF-1+乳癌术后方组,AMD3100+SDF-1+空白大鼠血清组和AMD3100+SDF-1+乳癌术后方组。干预48 h,采用cell counting kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,transwell小室实验检测细胞侵袭能力,分别用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞CXCR4,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2,MMP-9 mRNA及蛋白表达情况。结果:与空白血清组比较,SDF-1为100μg·L-1时,MDA-MB-453细胞增殖明显,CXCR4 mRNA表达明显增加(P<0.05);与SDF-1+空白大鼠血清组比较,乳癌术后方能抑制SDF-1诱导的MDA-MB-453细胞增殖、侵袭行为,下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05);经AMD3100预处理24 h,乳癌术后方对MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用明显增强(P<0.05);同时,乳癌术后方下调CXCR4,MMP-2,MMP-9 mRNA和蛋白表达的作用明显增加(P<0.05)。结论:乳癌术后方可通过调控SDF-1/CXCR4生物轴,降低MDA-MB-453细胞MMP-2,MMP-9表达,减少细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,进而抑制乳腺癌细胞转移的发生;与CXCR4抑制剂AMD3100具有协同效应。 展开更多
关键词 乳腺癌 乳癌术后方 基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(cxcr4)生物轴 基质金属蛋白酶
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