成人复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展

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作者 孙倩倩 谢芳 +1 位作者 闫凡芝 闫金松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第2期88-93,共6页

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph... 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph^(+)-ALL患者的3年总生存(overall survival,OS)率为40%~60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其6年OS率可达75%。但是,复发/难治性Ph^(+)-ALL患者在初次挽救性治疗后2年OS率仅为20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗。免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗CD3和CD19双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法。然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。目前部分研究表明allo-HSCT能降低Ph^(+)-ALL复发率,但对基于免疫治疗后桥接alloHSCT能否改善患者OS尚存在争议,需要进一步开展研究。本篇综述将主要讨论近年来免疫治疗在成人复发/难治性Ph^(+)-ALL中的显著进展,期望为提高复发/难治性Ph^(+)-ALL患者的缓解率和改善预后提供一些帮助。 展开更多

关键词 费城染色体急性淋巴细胞白血病 免疫治疗 异基因造血干细胞移植

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自体与同胞全相合造血干细胞移植治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病的疗效比较 被引量：8

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作者 吕梦楠 姜尔烈 +10 位作者 何祎 杨栋林 马巧玲 庞爱明 翟卫华 魏嘉璘 黄勇 张桂新 张荣莉 冯四洲 韩明哲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期373-378,共6页

目的比较自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行... 目的比较自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT(31例)及MSD-HSCT(47例)的78例Ph+ALL患者的临床特征,比较不同移植方式患者的总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率、累积复发率(CIR)及非复发死亡率(NRM),并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植(s3CMR)条件下不同移植方式对预后的影响。结果auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12(10~29)d、14(11~24)d(P=0.006),血小板植入的中位时间分别为17.5(10~62)d、17(10~33)d(P=0.794)。MSD-HSCT组中,Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为27.7%(13/47)和8.5%(4/47),局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%(8/47)和12.8%(6/47)。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在达到s3CMR的44例患者中,auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[(84.0±8.6)%对(78.0±8.7)%,P=0.612]、LFS率[(70.3±10.3)%对(68.2±10.1)%,P=0.970]、CIR[(24.9±10.0)%对(14.4±8.0)%,P=0.286]和NRM[(4.7±4.7)%对(17.4±8.1)%,P=0.209]差异均无统计学意义;未达到s3CMR的34例患者中,auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比,3年CIR明显升高[(80.0±14.7)%对(39.6±10.9)%,P=0.057]。结论对于化疗后达s3CMR的Ph+ALL患者,auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择,与MSD-HSCT疗效相当;对于未达到s3CMR的患者,MSD-HSCT复发率更低。 展开更多

关键词 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 异基因造血干细胞移植 自体造血干细胞移植 完全分子学缓解

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费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对完全缓解和总体预后的影响 被引量：6

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作者 吴希锋 孙玲 +2 位作者 李弹弹 尹相丛 冉学红 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期749-753,共5页

目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比... 目的:探讨费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(Ph^-ALL)诱导化疗2周后骨髓原始细胞比例及其对获得完全缓解和总体预后的影响。方法:选取本院于2012年3月至2016年2月期间收治的172例初治Ph^-ALL患者,对患者诱导化疗2周后的骨髓原始细胞比例进行受试者工作特性曲线(ROC)分析,同时确定其对获得完全缓解以及患者总体预后的影响。结果:患者达到完全缓解的界值为0.075,其曲线下面积为0.763,并且曲线下面积和A_z=0.5相比较,差异具有统计学意义。因此我院将172例患者按照其治疗2周后的骨髓原始细胞比例进行分组,其中骨髓原始细胞比例<0.075的患者有104例,占60.5%;而骨髓原始细胞比例≥0.075的患者则有68例,占39.5%。前者在诱导治疗4周后的获得CR的患者以及最终获得CR的患者分别为89(85.6%)和99(95.2%),显著高于后者的29(42.6%)和52(76.5%),2组患者数据比较差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,临床上降低患者OS率和DFS率以及增加患者复发率的影响因素主要有化疗而非移植、诱导治疗4周后未能达到完全缓解、诱导治疗2周后骨髓原始细胞比例≥0.075以及诊断时伴随有中枢神经系统白血病等,而诊断时WBC升高则是影响患者DFS率的不利因素。结论:Ph^-ALL经诱导化疗2周后,骨髓原始细胞比例升高的患者将不利于获得完全缓解,并且总体预后较差。 展开更多

关键词 淋巴细胞白血病 费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 骨髓原始细胞 完全缓解 总体预后

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达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床综合评价 被引量：6

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作者 曹旺 尉耘翠 +6 位作者 刘璐 王晓玲 张瑞东 史黎炜 邱英鹏 肖月 贾露露 《中国药物评价》 2021年第3期183-190,共8页

目的:评价达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床价值,为药品说明书修订、临床合理选药提供依据。方法:采用文献研究法、回顾性队列研究法、药物经济学模型研究法,比较达沙替尼与伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性... 目的:评价达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床价值,为药品说明书修订、临床合理选药提供依据。方法:采用文献研究法、回顾性队列研究法、药物经济学模型研究法,比较达沙替尼与伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性、经济性。结果:达沙替尼治疗的有效性优于伊马替尼,安全性无显著差异,且具有潜在的经济学优势。结论:达沙替尼在有效性、经济性上均优于伊马替尼,且安全性无明显差异,因此推荐其用于儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的临床治疗。本次评价尽管存在局限性,但通过试点验证了《儿童药品临床综合评价技术指南》的适用性和科学性,特别是如何基于我国临床实际用药数据进行药品临床价值分析。 展开更多

关键词 达沙替尼 儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 药品临床综合评价 方法学

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维奈克拉在急性淋巴细胞白血病中的应用和研究进展

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作者 孙浩(综述) 李菲(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期847-851,共5页

维奈克拉是全球首个获批的高选择性口服B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白抑制剂,具有高亲和性的靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制,目前已被美国食品药品监督管理局批准应用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leuk... 维奈克拉是全球首个获批的高选择性口服B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)蛋白抑制剂,具有高亲和性的靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制,目前已被美国食品药品监督管理局批准应用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)/小淋巴细胞白血病(small lymphocytic leukemia,SLL)以及不适合接受强诱导化疗或年龄>75岁的新诊断急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。近年来,维奈克拉在治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)上也显示出其独特的优越性。对于常规治疗方案疗效不佳的特殊亚型ALL,如急性早期前体T淋巴细胞白血病(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia,ETP-ALL)和ETP-ALL之外的其他复发难治性ALL(relapse/refractory ALL,R/R ALL)经维奈克拉联合化疗或其他靶向药物相较于传统疗法可获得更高的完全缓解(complete response,CR)率和长期生存率,且在费城染色体阳性的ALL(Philadelphia-chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)中联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)也取得了良好的效果,表明维奈克拉在ALL治疗上具有较大前景。本文就维奈克拉在ALL治疗领域的作用及研究进展展开综述。 展开更多

关键词 维奈克拉 急性淋巴细胞白血病 急性早期前体T淋巴细胞白血病 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病

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重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病患者的临床效果 被引量：4

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作者 司艳辉 王洋洋 +2 位作者 李冰 黄鹏程 李录克 《中国当代医药》 2020年第4期96-99,共4页

目的研究重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床效果。方法选取2014年3月~2018年3月肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象,采用随... 目的研究重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的临床效果。方法选取2014年3月~2018年3月肇庆市第一人民医院和平煤神马医疗集团总医院收治的60例费城染色体阴性ALL患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,每组各30例。对照组患者采用VDLP方案治疗,研究组患者在对照组的基础上联合重组人粒细胞刺激因子治疗。比较两组患者的治疗效果、白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间、不良反应总发生率及治疗前后生活质量(GQOLI-74)评分。结果研究组患者的总缓解率[70.00%(21/30)]高于对照组[43.33%(13/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的不良反应总发生率[6.67%(2/30)]低于对照组[26.67%(8/30)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的心理功能、躯体功能、物质生活、社会功能评分均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人粒细胞刺激因子联合VDLP方案治疗费城染色体阴性ALL患者,能有效提高治疗效果,缩短白细胞和中性粒细胞绝对值降低时间,降低不良反应发生率,改善患者预后。 展开更多

关键词 费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 VDLP方案 重组人粒细胞刺激因子 不良反应 生活质量

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儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

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作者 李天丹 胡绍燕 +6 位作者 翟宗 陈广华 卢俊 何海龙 肖佩芳 李捷 王易 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期78-84,共7页

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患... 目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。 展开更多

关键词 儿童 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 靶向药 CAR-T 造血干细胞移植

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费城染色体样急性淋巴细胞白血病基因改变及治疗研究进展 被引量：3

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作者 顾姗姗 宫子木 杨威 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2015年第9期573-576,共4页

费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph—likeALL）涉及与其高危特点和预后不良相关的多种基因组改变，如IKZF1、CRLF2、JAK1／2、EBF1-PDGFRB、ATF7IP、EPOR、SH283等。JAK／STAT途径和P13K／mTOR途径已被证实很可能是某些Ph．1ikeALL的... 费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph—likeALL）涉及与其高危特点和预后不良相关的多种基因组改变，如IKZF1、CRLF2、JAK1／2、EBF1-PDGFRB、ATF7IP、EPOR、SH283等。JAK／STAT途径和P13K／mTOR途径已被证实很可能是某些Ph．1ikeALL的相关靶点，文章重点综述以上基因组改变及治疗进展。 展开更多

关键词 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 基因 治疗 预后

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实时荧光定量PCR法检测外周血中BCR/ABL基因表达在Ph+急性淋巴细胞白血病患者造血干细胞移植治疗中的应用 被引量：3

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作者 冯术青 姚艳红 +2 位作者 史月 刘志彬 高峰 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期180-187,共8页

目的:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法定期检测费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者外周血中BCR/ABL融合基因表达的动态变化,为患者制订不同的治疗方案,以提高患者总生存(OS)率。方法:回顾性分析20例初治和难治复发Ph+ALL患... 目的:采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法定期检测费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者外周血中BCR/ABL融合基因表达的动态变化,为患者制订不同的治疗方案,以提高患者总生存(OS)率。方法:回顾性分析20例初治和难治复发Ph+ALL患者的临床资料,经过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)+长春新碱+强的松(TKI+VP)或者酪氨酸激酶抑制剂+长春新碱+柔红霉素+强的松(TKI+VDP)等多种化疗方案诱导治疗,17例患者达到血液学完全缓解(HCR),3例未缓解(NR)。其中HCR患者中8例患者微小残留病(MRD)为阴性,3例患者选择自体造血干细胞移植(Auto-HSCT),在造血功能重建后均接受了TKI维持治疗至今;另5例MRD阴性患者、9例MRD阳性患者和3例NR患者均进行了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。所有患者分别在干细胞移植前和移植后1、2、3、6、9及12个月进行外周血BCR/ABL融合基因检测,评估患者的MRD。Allo-HSCT组患者造血重建后,均给予TKI口服干预治疗,其后基因检测持续阴性者,TKI口服干预治疗1年后停用。治疗期间如果监测MRD转阳则依据移植时间给予更换有效TKI药物或减停免疫抑制剂等治疗措施。结果:全组患者造血干细胞移植后均达到造血重建,粒细胞植活中位时间为14(11~24)d,血小板植活中位时间为17(13~52)d。随访至2020年12月,中位随访时间为52(3~111)个月。全组患者3年OS率为(61.1±11.7)%。Allo-HSCT组和Auto-HSCT组患者移植后3年OS率分别为(52.8±13.4)%和100.0%,组间比较差异无统计学意义(P=0.178)。移植前MRD阴性组和移植前HCR但MRD阳性组患者3年OS率分别为(87.5±11.7)%和(42.8±15.6)%,组间比较差异无统计学意义(P=0.065)。移植前NR的患者全部死亡。全组死于疾病复发5例,死于肺感染1例,死于Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)1例。结论:对Ph+ALL患者依据BCR/ABL融合基因检测结果的动态变化选择Auto-HSCT或Allo-HSCT及术后分层干预治疗措� 展开更多

关键词 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 造血干细胞移植 实时荧光定量聚合酶链反应 融合基因

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费城染色体样急性淋巴细胞白血病的研究进展 被引量：3

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作者 李超 糜坚青 王瑾 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1294-1301,共8页

费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,BCR-ABL1-like ALL)是2009年新定义的一个ALL亚型,为一组基因表达谱与费城染色体(Ph/BCR-ABL1)阳性ALL高度相似的Ph/BCR-ABL1阴性ALL。然... 费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,BCR-ABL1-like ALL)是2009年新定义的一个ALL亚型,为一组基因表达谱与费城染色体(Ph/BCR-ABL1)阳性ALL高度相似的Ph/BCR-ABL1阴性ALL。然而目前该疾病尚无确切统一的诊断标准。BCR-ABL1-like ALL通常对化学治疗耐药,复发率高,预后较差。其分子生物学特征大多为含有影响细胞因子受体样因子2(cytokine receptor like factor 2,CRLF2)和(或)酪氨酸激酶相关信号通路的基因异常,其中以CRLF2过表达、JAK-STAT通路及ABL族激酶相关基因异常最为多见。这些基因异常可作为相应的治疗靶点,且已有体外和动物实验及临床数据支持靶向治疗的作用。在常规多药化学治疗的基础上,联合靶向治疗、细胞免疫治疗及异基因造血干细胞移植等治疗策略,有望改善BCR-ABL1-like ALL的不良预后。该文从定义、诊断、临床特征、分子生物学特点及治疗5个方面阐述BCR-ABL1-like ALL的研究现状。 展开更多

关键词 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 基因表达谱 酪氨酸激酶抑制剂 预后 分子靶向治疗

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费城染色体样急性淋巴细胞白血病的检测技术进展 被引量：2

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作者 冯晓佳 江滨 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2019年第4期254-256,共3页

费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL),也称为BCR-ABL1样ALL,是一组基因表达谱与BCR-ABL1阳性ALL相似,但无BCR-ABL1融合基因的B-ALL亚型,临床上具有化疗效果差、复发率高及预后不佳等特征。随着对该疾病基因表达谱的深入认识,2... 费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL),也称为BCR-ABL1样ALL,是一组基因表达谱与BCR-ABL1阳性ALL相似,但无BCR-ABL1融合基因的B-ALL亚型,临床上具有化疗效果差、复发率高及预后不佳等特征。随着对该疾病基因表达谱的深入认识,2016年版世界卫生组织(WHO)指南将其列为B-ALL独立亚型。其诊断高度依赖于实验室诊断技术进展,且目前应用于临床的诊断技术种类繁杂,对临床医师选择合适的检测方法面临较大挑战。文章就近年来Ph样ALL诊断及亚组分析的多种不同的实验室诊断方法进行综述,为靶向治疗提供依据,改善患者预后。 展开更多

关键词 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 流式细胞术 基因表达谱 诊断 预后

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Ph样急性淋巴细胞白血病的研究进展 被引量：1

12

作者 杨丽喆 张燕 王季石 《临床医学研究与实践》 2020年第10期197-198,共2页

费城染色体样(Ph样)急性淋巴细胞白血病(ALL)是近年发现的B系ALL的高危亚型,其基因改变通常可引起酪氨酸激酶信号或细胞因子受体的激活并级联放大,从而导致下游ABL和JAK/STAT通路被激活。本文就目前Ph样ALL的研究进展做一概述。

关键词 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 基因 激酶抑制剂

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伊马替尼与达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的有效性和安全性观察

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作者 资娟 王健 +9 位作者 陈海龙 赖肖蓉 林丹娜 余莉华 黄露露 张亚芥 吴莉 廖旭 袁宇婷 杨丽华 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2023年第2期97-102,共6页

目的观察伊马替尼(IMA)和达沙替尼(DAS)治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的有效性和安全性。方法回顾性收集2016年1月—2021年2月南方医科大学珠江医院及中山大学孙逸仙纪念医院小儿血液科共22例Ph+ALL的临床资料,根... 目的观察伊马替尼(IMA)和达沙替尼(DAS)治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的有效性和安全性。方法回顾性收集2016年1月—2021年2月南方医科大学珠江医院及中山大学孙逸仙纪念医院小儿血液科共22例Ph+ALL的临床资料,根据使用TKI的不同分为IMA组和DAS组,按照不同TKI的不同剂量分为3组(IMA 300mg/m^(2)组、DAS 60mg/m^(2)组、DAS 80mg/m^(2)组)。结果IMA组和DAS组患儿的激素7 d反应不佳率、D15 CR率、D33 CR率无差异,患儿药物不良反应也无统计学差异。1例患儿口服DAS后出现出血性结肠炎和手足综合征。结论IMA和DAS治疗Ph+ALL有效性和安全性无明显差异,DAS导致出血性结肠炎的机制仍有待研究。 展开更多

关键词 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 儿童 伊马替尼 达沙替尼 有效性 安全性

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Ph-like急性淋巴细胞白血病致病基因的研究进展 被引量：1

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作者 李增政 王娅婕 +3 位作者 冯嘉昆 谭嘉斌 赵仁彬 杨同华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期695-699,共5页

费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,Ph-like ALL或BCR-ABL1-like ALL)是指基因表达谱与Ph阳性ALL相似,但缺乏BCR-ABL1融合的一类急性白血病。Ph-like ALL涉及多种基因组,激活... 费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia,Ph-like ALL或BCR-ABL1-like ALL)是指基因表达谱与Ph阳性ALL相似,但缺乏BCR-ABL1融合的一类急性白血病。Ph-like ALL涉及多种基因组,激活激酶和细胞因子受体信号的改变。本文将针对近几年Ph-like ALL在JAK-STAT通路异常激活,ABL激酶通路基因异常,TKI在Ph-like ALL中的抗性,SH2B3基因的失活性突变,IKZF1基因异常的研究进展作一总结。并就新型致病基因(ATF7IP外显子9和PDGFRB外显子11之间的融合,PDGFRB外显子11-23与AGGF1基因外显子1-6融合造成的PDGFRBC843G突变等)的前沿最新进展作一综述。 展开更多

关键词 费城染色体样急性淋巴细胞白血病基因 基因突变 基因重排 抗性

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儿童Ph+及Ph-like急性T淋巴细胞白血病二代测序分析

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作者 廖欣 邹品力 +3 位作者 沈亚莉 郭玉霞 宋林 肖剑文 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1101-1108,共8页

目的:利用生物信息学方法筛选费城染色体阳性/费城染色体样急性T淋巴细胞白血病(Ph^(+)/Ph-like TALL)核心基因,并分析其核心子网络,探讨Ph^(+)/Ph-like T-ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可能用于临床诊疗的分子靶点。方法:收集重... 目的:利用生物信息学方法筛选费城染色体阳性/费城染色体样急性T淋巴细胞白血病(Ph^(+)/Ph-like TALL)核心基因,并分析其核心子网络,探讨Ph^(+)/Ph-like T-ALL发生发展过程中的调控机制并寻找可能用于临床诊疗的分子靶点。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院Ph^(+)/Ph-like T-ALL患儿WES/RNA-seq检查结果,同时从GEO数据库中下载符合要求的基因数据,运用GRO2R在线差异表达基因筛选程序筛选差异性表达基因,并对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,同时使用STRING数据库,利用Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,筛选出hub gene及核心子网络。结果:Ph^(+)/Ph-like T-ALL共找出84个差异表达基因,Ph^(+)ALL共找出249个差异表达基因,T-ALL共找出175个差异表达基因。综合GO功能富集、KEGG通路富集分析及蛋白相互作用网络结果,筛选出RPA1、POLD1、POLE、SOCS1为hub gene。DNA损伤修复及JAK/STAT信号转导通路为筛选到的主要功能子网络。结论:Ph^(+)/Ph-like T-ALL患儿体内存在明显的DNA损伤修复通路异常,RPA1、POLD1、POLE可能是Ph^(+)/Ph-like T-ALL发生、发展的重要相关生物标志,这可以为进一步研究提供依据。 展开更多

关键词 费城染色体 费城染色体样急性T淋巴细胞白血病 二代测序 基因富集分析

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CRLF2基因重排的成人费城染色体样急性淋巴细胞白血病临床资料分析

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作者 许国发 王曼 +1 位作者 陈苏宁 仇惠英 《山东医药》 CAS 2022年第20期50-53,共4页

目的探讨细胞因子受体样因子2(CRLF2)基因重排的成人费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、治疗手段及预后。方法对9例CRLF2基因重排的成人Ph-likeALL患者的临床资料进行回顾性分析。结果9例患者中,男7例、女2例,中... 目的探讨细胞因子受体样因子2(CRLF2)基因重排的成人费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、治疗手段及预后。方法对9例CRLF2基因重排的成人Ph-likeALL患者的临床资料进行回顾性分析。结果9例患者中,男7例、女2例,中位发病年龄26岁,中位白细胞计数21.64×109/L,对手基因有P2RY8、IGH,合并JAK2基因突变5例,合并BCORL1、NRAS、PTPN11基因突变各2例。采用芦可替尼靶向治疗4例,嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗4例,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)6例。6例诱导化疗末达完全缓解,其中微小残留病灶阳性4例、微小残留病灶状态未知2例,3例未缓解,总反应率为66.67%。中位达完全缓解时间为36 d,中位微小残留病灶阴性时间为97 d。4例行CAR-T治疗的患者总反应率为100%,6例经allo-HSCT治疗的患者均达微小残留病灶阴性。至末次随访,3例肿瘤复发;7例存活、2例死亡,死亡原因为颅脑出血和肿瘤复发。结论CRLF2基因重排的成人Ph-likeALL易合并高白细胞,男性多发,常伴JAK2基因突变。芦可替尼对该病的治疗效果需进一步明确,CAR-T细胞治疗对复发难治性CRLF2基因重排的Ph-likeALL安全有效,allo-HSCT是深度缓解疾病、预防复发及治愈的有效手段。 展开更多

关键词 白血病 费城染色体样急性淋巴细胞白血病 CRLF2基因重排 芦可替尼 嵌合抗原受体T细胞治疗 异基因造血干细胞移植

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