复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体GLAST、GLT-1及GAT-1表达的影响 被引量：9

1

作者 马利芳 梁建庆 +3 位作者 何建成 董海玉 韩政阳 李斐 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第2期100-105,共6页

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠... 目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),每组11只,另取11只作为正常对照组、11只作为假手术组。正常对照组、假手术组及模型组予生理盐水灌胃,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组灌胃相应药物,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,RT-qPCR、Western blot及免疫组化检测损伤侧纹状体GLAST、GLT-1和GAT-1表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠神经行为学实验旋转圈数增加,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达降低,GAT-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,美多芭及复方地黄颗粒各剂量组大鼠神经行为学实验旋转圈数减少,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达升高,GAT-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过上调GLAST、GLT-1及下调GAT-1水平,改善谷氨酸与γ-氨基丁酸失衡,发挥治疗PD阴虚动风证作用。 展开更多

关键词 复方地黄颗粒 帕金森病 阴虚动风证 谷氨酸转运体1 γ-氨基丁酸转运体1

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银杏叶提取物预处理对VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1表达的影响 被引量：7

2

作者 王德秀 高健 王玉良 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期314-320,共7页

目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响。方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组。EGB761预处理组在造模前7 d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假... 目的:探讨银杏叶提取物(EGB761)预处理对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P-糖蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响。方法:大鼠分为假手术组、模型组和EGB761预处理组。EGB761预处理组在造模前7 d给予EGB761生理盐水混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。采用重复夹闭双侧颈总动脉(CCA)同时腹腔注射硝普钠溶液方法复制VD大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和胶质细胞酸性蛋白(GFAP)/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马CA1区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1表达水平的变化,Western Blot技术检测VD大鼠海马区P-GP和GLT-1蛋白的表达量。结果:(1)Morris水迷宫检测显示,与假手术组相比,模型组大鼠的逃逸潜伏期(Escape latency,EL)明显延长(P<0.01),而EGB761预处理组大鼠EL明显缩短(P<0.01)。(2)阳性细胞计数观察到,与假手术组相比,模型组海马CA1区Ng/P-GP的阳性细胞数明显减少,GFAP/GLT-1的阳性细胞数则显著增多(P<0.01),EGB761预处理组海马CA1区Ng/P-GP和GFAP/GLT-1的阳性细胞数较模型组均明显增多(P<0.01)。(3)积分光密度值测定观察到,模型组和EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较假手术组均明显增大(P<0.01);EGB761预处理组的Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞IOD值均显著高于模型组(P<0.01)。(4)Western Blot分析结果显示,模型组和EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均比假手术组增大(P<0.01),EGB761预处理组大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1蛋白表达的灰度值均显著大于模型组(P<0.01)。结论:EGB761预处理可能通过上调VD模型大鼠海马CA1区P-GP和GLT-1的表达来预防VD的发生。 展开更多

关键词 血管性痴呆 P-糖蛋白 谷氨酸转运体1 海马 银杏叶提取物 预处理 大鼠

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双氢青蒿素对糖尿病并发抑郁症大鼠糖脂代谢和海马脑神经元的影响及可能机制 被引量：4

3

作者 陈子雯 杨春华 +1 位作者 权睿 王常清 《广西医学》 CAS 2022年第4期418-424,共7页

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对糖尿病并发抑郁症大鼠糖脂代谢和海马脑神经元的影响及可能作用机制。方法将35只大鼠随机分为对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、CUMS+DHA 25 mg/kg组、CUMS+DHA 50 mg/kg组、CUMS+DHA 100 mg/kg组,各7... 目的探讨双氢青蒿素(DHA)对糖尿病并发抑郁症大鼠糖脂代谢和海马脑神经元的影响及可能作用机制。方法将35只大鼠随机分为对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、CUMS+DHA 25 mg/kg组、CUMS+DHA 50 mg/kg组、CUMS+DHA 100 mg/kg组,各7只。除对照组外,其余组大鼠给予构建糖尿病并发抑郁症模型。建模成功后,给予各个DHA干预组大鼠腹腔注射相应剂量的DHA,给予对照组与CUMS组腹腔注射等量生理盐水。干预4周后,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素、血脂、血清5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平,观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况,并检测谷氨酸转运体1(GLT-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化磷酸腺苷激活的蛋白激酶α1亚单位(p-AMPKα1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PPARGC1A)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的蛋白表达水平。结果(1)与对照组比较,CUMS组大鼠空腹血糖以及血清胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平升高,血清HDL-C水平降低,海马组织中p-AMPKα1/磷酸腺苷激活的蛋白激酶α1亚单位(AMPKα1)比值、PPARGC1A和GLUT4蛋白的表达下调(均P<0.05)。与CUMS组相比,CUMS+DHA 50 mg/kg组和CUMS+DHA 100 mg/kg组大鼠空腹血糖以及血清胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和LDL-C水平下降,血清HDL-C水平升高,p-AMPKα1/AMPKα1比值、PPARGC1A和GLUT4蛋白的表达上调(均P<0.05)。(2)与对照组比较,CUMS组大鼠脑组织凋亡细胞数目增多(P<0.05),海马神经元数量减少、核固缩且染色加深,血清5-HT、5-HIAA水平降低,海马组织中GLT-1、BDNF蛋白表达下调(均P<0.05);而与CUMS组比较,CUMS+DHA 50 mg/kg组和CUMS+DHA 100 mg/kg组大鼠脑组织凋亡细胞数目减少(P<0.05),大部分海马神经元结构完整、数量增多,血清5-HT、5-HIAA水平升高,海马组织中GLT-1、BDNF蛋白表达上调(均P<0.05)。结论DHA可通过调控代谢相关通路的蛋白表达,改善糖尿� 展开更多

关键词 糖尿病 抑郁症 双氢青蒿素 糖脂代谢 神经元凋亡 神经损伤 单胺类神经递质 谷氨酸转运体1 脑源性神经营养因子

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血管性痴呆大鼠海马神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化 被引量：4

4

作者 王德秀 王玉良 王钢 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期765-770,共6页

目的:探讨血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P精蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)长时间表达变化及其神经元保护机制。方法:采用反复脑缺血再灌注复制VD大鼠模型在15 d和1月两个时间点采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经... 目的:探讨血管性痴呆(VD)模型大鼠海马CA1区P精蛋白(P-GP)及谷氨酸转运体1(GLT-1)长时间表达变化及其神经元保护机制。方法:采用反复脑缺血再灌注复制VD大鼠模型在15 d和1月两个时间点采用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,用神经颗粒素(Ng)/P-GP和GFAP/GLT-1免疫荧光双标法,观察海马区神经元P-GP和胶质细胞GLT-1的表达变化。结果:(1)模型组大鼠各时间点的Morris水迷宫逃逸潜伏期比假手术组均明显延长(P<0.01)。(2)与假手术组相比,模型组大鼠海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低(P<0.01)而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及海马区神经元上P-GP和胶质细胞上GLT-1表达均明显升高(P<0.01);与模型组15 d时间点比较,模型组1月时间点的海马CA1区Ng/P-GP阳性神经元的数量明显降低而GFAP/GLT-1阳性胶质细胞数以及P-GP和GLT-1的表达均明显升高(P<0.01)。(3)积分光密度值测定显示:模型15 d时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值比假手术组各时间点均明显变大(P<0.01);模型1月时间点Ng/P-GP和GFAP/GLT-1阳性细胞的IOD值较15 d时间点更大(P<0.01)。结论:神经元的P-GP和胶质细胞的GLT-1可能参与VD大鼠海马神经元的保护。 展开更多

关键词 血管性痴呆 P-糖蛋白 谷氨酸转运体1 海马 神经颗粒素 大鼠

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头孢曲松对抑郁模型C57小鼠行为及海马谷氨酸转运体1蛋白表达的影响 被引量：4

5

作者 陈建新 姚丽华 +4 位作者 王惠玲 刘忠纯 王晓萍 陈抗松 王高华 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期389-392,共4页

目的 探讨头孢曲松对抑郁模型C57小鼠行为及海马谷氨酸转运体1蛋白表达（glutamate transporter-1,GLT-1）的影响,进一步探讨头孢曲松抗抑郁作用可能的分子机制.方法 将30只雄性C57小鼠随机分为对照组（A组）、CUS组（B组）、CUS＋头孢... 目的 探讨头孢曲松对抑郁模型C57小鼠行为及海马谷氨酸转运体1蛋白表达（glutamate transporter-1,GLT-1）的影响,进一步探讨头孢曲松抗抑郁作用可能的分子机制.方法 将30只雄性C57小鼠随机分为对照组（A组）、CUS组（B组）、CUS＋头孢曲松组（C组）各10只.CUS组、CUS＋头孢曲松组进行连续21 d,2次/d的CUS应激、随后给予CUS＋头孢曲松组小鼠头孢曲松21 d的治疗,对照组和CUS组给予生理盐水.观察小鼠应激前、应激后及头孢曲松治疗后糖水偏好和旷场行为的变化,同时在行为学测试结束后使用免疫印迹分析检测3组小鼠海马G LT-1蛋白的表达水平.结果 （1）行为学测试结果显示,应激21 d后CUS组和CUS＋头孢曲松组小鼠糖水偏好,总行程,平均移动速度及直立次数与对照组相比显著下降（P＜0.05）;CUS＋头孢曲松组小鼠经头孢曲松治疗21 d后糖水偏好（78.74±3.54）％,总行程（6818.35±505.14） cm,平均移动速度（12.36±0.89） cm/s,直立次数（58.20±4.05）次,与CUS组[（59.46±2.75）％、（2931.71±271.89） cm、（5.84±0.42） cm/s、（26.20±2.62）次]比较有明显改善（R0.05）.（2）免疫印迹分析显示,CUS组与对照组比较,小鼠海马GLT-1蛋白表达下降（P＜0.05）,经头孢曲松治疗后,小鼠海马GLT-1蛋白表达比CUS组明显升高（P＜0.05）.结论 头孢曲松对CUS小鼠的抑郁样行为有明显改善作用;慢性应激（CUS）下调小鼠海马GLT-1蛋白表达水平,而头孢曲松上调GLT-1蛋白表达水平,GLT-1蛋白表达增加可能是头孢曲松抗抑郁作用的分子机制. 展开更多

关键词 头孢曲松 C57小鼠 慢性不可预见性应激 谷氨酸转运体1 海马 抑郁

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氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体GLT-1表达的影响 被引量：4

6

作者 陈建新 姚丽华 +4 位作者 王惠玲 刘忠纯 王晓萍 肖玲 王高华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期256-260,共5页

目的研究氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响,进一步探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法正常SD大鼠60只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组和氟西汀组。对CUS组和氟西汀组大鼠进行CUS应激后,氟西汀... 目的研究氟西汀对慢性应激大鼠前额叶谷氨酸转运体1(GLT-1)的影响,进一步探讨氟西汀抗抑郁作用可能的分子机制。方法正常SD大鼠60只,随机分为对照组、慢性不可预见性应激(CUS)组和氟西汀组。对CUS组和氟西汀组大鼠进行CUS应激后,氟西汀组给予氟西汀治疗,对照组和CUS组给予生理盐水。实验结束后进行糖水偏好和旷场行为测试,并使用免疫组织化学法和蛋白印迹分析检测大鼠前额叶GLT-1的表达水平。结果 (1)行为学测试结果显示,CUS组大鼠糖水偏好、总行程、平均移动速度及直立次数均低于对照组(P<0.01);氟西汀组上述指标均高于CUS组(P<0.01)。(2)免疫组织化学法分析显示,CUS组与对照组比较,大鼠前额叶GLT-1表达下降(P<0.01);经氟西汀治疗后,大鼠前额叶GLT-1表达比CUS组明显升高(P<0.01)。(3)蛋白印迹分析显示,CUS组与对照组比较,大鼠前额叶GLT-1表达下降(P<0.01);经氟西汀治疗后,大鼠前额叶GLT-1表达比CUS明显升高(P<0.01)。结论慢性应激下调大鼠前额叶GLT-1表达水平,而氟西汀上调GLT-1表达水平,GLT-1表达增加可能是氟西汀抗抑郁作用的分子机制之一。 展开更多

关键词 慢性不可预见性应激 谷氨酸转运体1 氟西汀 前额叶 免疫组织化学法 蛋白印迹分析 抑郁

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外源性脑源性神经营养因子对急性高眼压后大鼠视网膜谷氨酸转运体1表达的影响 被引量：2

7

作者 童建斌 陈旦 +5 位作者 蒋丽珠 王慧 黄菊芳 罗学港 曾乐平 周瑾 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期71-73,84,共4页

目的:检测外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对急性高眼压后大鼠视网膜谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法:72只SD大鼠随机分成急性高眼压组、溶媒预处理急性高眼压组和BDNF预处理急性高眼压组,每组动物左眼制作急性高眼压模型,右眼为... 目的:检测外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对急性高眼压后大鼠视网膜谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法:72只SD大鼠随机分成急性高眼压组、溶媒预处理急性高眼压组和BDNF预处理急性高眼压组,每组动物左眼制作急性高眼压模型,右眼为正常对照,每组动物分别存活1、3、7或14d。用免疫组织化学方法检测外源性BDNF对视网膜GLT-1表达的影响。结果:溶媒预处理急性高眼压组中GLT-1的表达与急性高眼压组相同。与正常视网膜比,急性高眼压组GLT-1的表达在再灌1d时上调,3d时达到高峰,7、14d时表达下调,但仍高于正常对照组。在BDNF预处理急性高眼压组,再灌1d时GLT-1表达明显高于急性高眼压组,3、7、14d时GLT-1表达与急性高眼压组无明显差别。结论:外源性BDNF对急性高眼压后大鼠视网膜的保护作用可能与再灌早期提前上调GLT-1的表达有关。 展开更多

关键词 急性高眼压 谷氨酸转运体1 视网膜 脑源性神经营养因子 大鼠

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头孢曲松钠减轻水通道蛋白4抗体对星形胶质细胞的毒性作用 被引量：3

8

作者 李义沙 任玉腾 任士卿 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2015年第3期162-165,共4页

目的探讨头孢曲松钠在水通道蛋白4(AQP4)抗体诱导的星形胶质细胞损伤中的作用以及机制。方法常规体外培养新生SD大鼠大脑皮质细胞,将培养的细胞分为4组,分别加入健康人血清(对照组)、AQP4抗体阳性患者血清、头孢曲松钠+AQP4抗体阳性血... 目的探讨头孢曲松钠在水通道蛋白4(AQP4)抗体诱导的星形胶质细胞损伤中的作用以及机制。方法常规体外培养新生SD大鼠大脑皮质细胞,将培养的细胞分为4组,分别加入健康人血清(对照组)、AQP4抗体阳性患者血清、头孢曲松钠+AQP4抗体阳性血清以及单纯头孢曲松钠。细胞培养24h后采用免疫组织化荧光染色观察不同组星形胶质细胞数目的变化,采用比色法测定上清液谷氨酸浓度以及免疫印迹分析谷氨酸转运体-1(GLT-1)蛋白表达水平。结果和对照组比较,AQP4抗体阳性血清组星形胶质细胞数目和谷氨酸转运体-1(GLT-1)蛋白表达明显减少,上清液谷氨酸浓度明显增高(均P<0.01),而单纯头孢曲松钠组仅显著增加GLT-1蛋白表达(P<0.01),并不影响星形胶质细胞数目和谷氨酸水平(P>0.05);和AQP4抗体阳性组比较,头孢曲松钠+AQP4抗体阳性血清组星形胶质细胞数目和GLT-1蛋白表达增加,上清液谷氨酸浓度明显下降(P<0.01)。结论头孢曲松钠可能通过上调星形胶质细胞GLT-1表达、减少细胞外液谷氨酸水平发挥减轻AQP4抗体对体外培养的大鼠脑皮质星形胶质细胞的毒性作用。 展开更多

关键词 视神经脊髓炎 水通道蛋白4 头孢曲松 谷氨酸 谷氨酸转运体1 星形胶质细胞

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腺苷A1受体激动剂减轻糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能障碍 被引量：3

9

作者 杨蕙 柳卓 +4 位作者 孟盼 杜青 王宇红 刘检 杨琴 《基础医学与临床》 CSCD 2019年第3期321-325,共5页

目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃... 目的观察腺苷A1受体(A1R)激动剂对糖尿病并发抑郁症大鼠学习记忆功能的影响。方法将大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍(Met)组[Met组:灌胃给予二甲双胍(0.18 g/kg) 28 d]和二甲双胍联合腺苷A1受体激动剂(Met+CPA)干预组[Met+CPA组:灌胃给予二甲双胍28 d,于第22天开始腹腔注射CPA(1 mg/kg),注射给药7 d]。观察大鼠血糖水平和学习记忆功能;ELISA检测大鼠海马谷氨酸的含量;用免疫组化法和Western blot检测海马谷氨酸转运体GLT-1和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖含量显著升高(P<0.01);学习和记忆功能明显下降(P<0.01);海马中谷氨酸含量明显升高(P<0.01);而GLT-1和BDNF表达显著下降(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,Met组大鼠仅血糖含量显著下降(P<0.01),其余指标均未见显著变化;而Met+CPA组大鼠血糖含量显著下降(P<0.01),认知功能得到明显的改善(P<0.01),海马中谷氨酸含量显著减少(P<0.01),且GLT-1和BDNF表达显著增加(P<0.01或P<0.05)。结论激活腺苷A1受体可有效改善糖尿病并发抑郁症大鼠的认知功能,这可能与其通过减少谷氨酸释放和增加神经营养作用双途径共同减轻神经元兴奋性毒性有关。 展开更多

关键词 糖尿病并发抑郁症 腺苷A1受体 谷氨酸转运体1 脑源性神经营养因子

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塞来昔布对脑出血模型大鼠TLR4/NF-κB信号通路及GLT-1表达的影响 被引量：3

10

作者 张浩 权天龙 《中西医结合心脑血管病杂志》 2021年第4期569-573,共5页

目的观察塞来昔布对脑出血大鼠Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组和低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中低剂量组、中剂量组、... 目的观察塞来昔布对脑出血大鼠Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法将90只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组和低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中低剂量组、中剂量组、高剂量组塞来昔布剂量分别为50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)。沿大鼠右侧尾状核置入套管,通过套管向尾状核内注射生理盐水和股动脉血建立假手术和脑出血造模。造模后假手术组和模型组每日注射生理盐水2 mL,抑制剂组和各剂量组分别注射相同剂量TLR4抑制(TAK-242)和不同剂量的塞来昔布进行干预。干预后对大鼠进行神经功能评分,免疫组织化学检测脑组织GLT-1积分光密度,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western Blotting)法检测脑组织TLR4、NF-κB、GLT-1蛋白和mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组神经功能评分、GLT-1积分光密度及TLR4、NF-κB、GLT-1蛋白和mRNA表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,抑制剂组和低剂量组、中剂量组、高剂量组神经功能评分、GLT-1积分光密度及TLR4、NF-κB、GLT-1蛋白和mRNA表达量均显著降低(P<0.05)。与抑制剂组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组TLR4蛋白和mRNA表达,低剂量组、中剂量组GLT-1积分光密度、GLT-1 mRNA、NF-κB蛋白升高,低剂量组NF-κB mRNA、GLT-1蛋白升高(P<0.05);中剂量组、高剂量组神经功能评分、高剂量组积分光密度降低(P<0.05)。与低剂量组比较,中剂量组、高剂量组神经功能评分降低、TLR4和GLT-1 mRNA、NF-κB蛋白和mRNA表达量降低,高剂量组GLT-1积分光密度、TLR4和GLT-1蛋白表达量均降低(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组GLT-1积分光密度、TLR4和NF-κB蛋白和mRNA表达量、GLT-1 mRNA均降低(P<0.05)。结论塞来昔布可下调脑出血大鼠TLR4/NF-κB通路进而发挥抗炎作用保护脑组织,同时控制GL 展开更多

关键词 脑出血 塞来昔布 Toll样受体4 核转录因子-ΚB 谷氨酸转运体1 大鼠 实验研究

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谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义 被引量：2

11

作者 任力 邢进 +4 位作者 魏子龙 王之涵 赵亮 邱永明 林盈盈 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第3期48-51,共4页

目的探讨谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义。方法在体内缺血、体外缺氧2种模型中利用免疫荧光、Westen-blot、RT-PCR等技术定性定量的检测主要的谷氨酸转运体-1(EAAC-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)的表达情... 目的探讨谷氨酸转运体和γ-氨基丁酸转运体在脑缺血模型中的表达意义。方法在体内缺血、体外缺氧2种模型中利用免疫荧光、Westen-blot、RT-PCR等技术定性定量的检测主要的谷氨酸转运体-1(EAAC-1)和γ-氨基丁酸转运体-1(GAT-1)的表达情况。结果在局灶性脑缺血模型(大鼠脑中动脉缺血模型)和缺氧条件下培养的原代神经元中均发现,EAAC1表达下降,GAT1表达上升。结论在脑缺血缺氧状态下EAAC1表达下降,GAT1表达上调。 展开更多

关键词 脑缺血 缺氧 谷氨酸转运体1 γ-氨基丁酸转运体1

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大黄酚对原代培养小鼠星形胶质细胞谷氨酸代谢的影响 被引量：1

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作者 薛占霞 高永山 +2 位作者 武海霞 郝军荣 沈丽霞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期35-39,共5页

目的探讨不同浓度大黄酚对原代培养小鼠星形胶质细胞活性及谷氨酸代谢功能的影响。方法原代培养小鼠星形胶质细胞,大黄酚10、20、40、60、80、100、200、250 mg/L处理细胞1、2、3d,MTT法检测大黄酚对星形胶质细胞活性的影响;RT-PCR检测... 目的探讨不同浓度大黄酚对原代培养小鼠星形胶质细胞活性及谷氨酸代谢功能的影响。方法原代培养小鼠星形胶质细胞,大黄酚10、20、40、60、80、100、200、250 mg/L处理细胞1、2、3d,MTT法检测大黄酚对星形胶质细胞活性的影响;RT-PCR检测谷氨酸/天门冬氨酸转运体(GLAST)及谷氨酸转运体1(GLT-1)mRNA表达水平。相关试剂盒检测谷氨酰胺合成酶(GS)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果大黄酚可抑制星形胶质细胞活性,可诱导星形胶质细胞GLAST和GLT-1 mRNA表达上调,GSH-Px和GS活性增加,且均具有时间和浓度依赖性。但相似浓度且作用时间相同的大黄酚并不增加细胞的活性,即大黄酚对细胞外谷氨酸浓度的影响并不依赖细胞数量或活性的增加。结论大黄酚可抑制小鼠星形胶质细胞活性,对谷氨酸代谢的调节具有时间和浓度依赖性。 展开更多

关键词 大黄酚 星形胶质细胞 谷氨酸/天门冬氨酸转运体 谷氨酸转运体1 谷胱甘肽过氧化物酶 谷氨酰胺合成酶 小鼠

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氯胺酮体外对星形胶质细胞表面脑保护相关受体表达的影响 被引量：2

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作者 刘邱阿雪 凌晓敏 +1 位作者 方芳 仓静 《中国临床医学》 2019年第3期437-444,共8页

目的:观察消旋体氯胺酮体外对星形胶质细胞表面谷氨酸转运体1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)、Na^+-K^+泵和生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP-43)表达的影响,探讨氯胺酮作用于星形胶质细胞的可能作用机制。方法... 目的:观察消旋体氯胺酮体外对星形胶质细胞表面谷氨酸转运体1(glial glutamate transporter-1,GLT-1)、Na^+-K^+泵和生长相关蛋白43(growth associated protein-43,GAP-43)表达的影响,探讨氯胺酮作用于星形胶质细胞的可能作用机制。方法:建立离体培养的原代星形胶质细胞。选取MK-801及AP-5作为对照药物,采用蛋白质印迹法观察氯胺酮处理不同时间后,星形胶质细胞表面GLT-1、Na^+-K^+泵及GAP-43蛋白表达的变化。同时检测星形胶质细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)漏出率,观察氯胺酮处理30min^24h对细胞的毒性作用。结果:经氯胺酮处理30min、2h的星形胶质细胞表面GLT-1表达量较空白组明显增加(P<0.05)。经氯胺酮处理15、30min及MK-801处理6h的星形胶质细胞表面Na^+-K^+泵的表达量较空白组明显增加(P<0.05)。经氯胺酮及MK-801处理6、24h的星形胶质细胞表面GAP-43表达量较空白组明显减少(P<0.05)。终浓度分别为100、1、50μmol/L的氯胺酮、MK-801、AP-5持续作用24h后,离体培养原代星形胶质细胞的LDH漏出率与空白组差异无统计学意义。结论:消旋体氯胺酮可通过非N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)途径体外上调星形胶质细胞表面GLT-1、Na^+-K^+泵表达;100μmol/L氯胺酮持续作用24h对离体培养的原代星形胶质细胞无明显损伤。 展开更多

关键词 星形胶质细胞 氯胺酮 谷氨酸转运体1 Na^+-K^+泵 生长相关蛋白43

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重组人促红细胞生成素对急性脑损伤大鼠的神经保护作用研究 被引量：2

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作者 于代华 孙绪德 +1 位作者 柴伟 高昌俊 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第18期2474-2476,共3页

目的探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对大鼠急性脑损伤后脑细胞凋亡的保护作用及对GLT-1/GLAST表达的影响。方法 60只大鼠分为对照组(n=18)、急性脑损伤组(n=22)和rh-EPO处理组(n=20),急性脑损伤组用改良Feeney′s自由落体打击器制作... 目的探讨重组人促红细胞生成素(rh-EPO)对大鼠急性脑损伤后脑细胞凋亡的保护作用及对GLT-1/GLAST表达的影响。方法 60只大鼠分为对照组(n=18)、急性脑损伤组(n=22)和rh-EPO处理组(n=20),急性脑损伤组用改良Feeney′s自由落体打击器制作急性脑损伤模型,rh-EPO处理组采用同样的方法制作脑外伤模型15min后腹腔注射rh-EPO,所有动物在实验完成48h后断头取脑。应用RT-PCR、Western blot检测GLT-1、GLAST mRNA及蛋白表达。结果急性脑损伤48h后,大鼠缺血区GLT-1和GLAST mRNA及蛋白表达较对照组均显著降低(均P<0.01),而rh-EPO处理组GLT-1和GLAST的mRNA及蛋白表达较急性脑损伤组均显著增加(均P<0.01)。结论 EPO可显著减轻大鼠急性脑损伤,其机制可能与GLT-1/GLAST表达上调有关。 展开更多

关键词 红细胞生成素 脑损伤 谷氨酸转运体1 天冬氨酸氨基转移酶类

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脑出血中谷氨酸及其转运体的参与 被引量：1

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作者 祁亚琼 武衡 《社区医学杂志》 2013年第1期10-13,共4页

在中枢神经系统中谷氨酸(Glutamate,Glu)含量丰富,是重要的兴奋性神经递质。在脑血管性疾病等病理情况下,Glu大量释放,其摄回系统因能量合成不足等原因被广泛抑制,甚至起到反作用。过量积聚的Glu在神经细胞外产生兴奋性毒性,最终导致神... 在中枢神经系统中谷氨酸(Glutamate,Glu)含量丰富,是重要的兴奋性神经递质。在脑血管性疾病等病理情况下,Glu大量释放,其摄回系统因能量合成不足等原因被广泛抑制,甚至起到反作用。过量积聚的Glu在神经细胞外产生兴奋性毒性,最终导致神经元损伤、死亡。脑细胞外不存在Glu代谢酶,Glu的回收基本由突触前神经元和其周围星形胶质细胞膜上的谷氨酸转运体1(Glutamate transporter-1,GLT-1)完成,其中发挥主要作用的是GLT-1。脑出血时Glu的细胞外聚集已经有越来越多的证据,作用不容忽视。针对GLT-1的有关研究大多集中在脑缺血时,针对脑出血的研究较少。该文综述了脑出血时Glu及GLT-1的参与情况。 展开更多

关键词 脑出血 谷氨酸 谷氨酸转运体1 中枢神经系统

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组蛋白去乙酰化酶2抑制剂在蛛网膜下腔出血模型动物认知障碍调节中的作用 被引量：1

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作者 赵学渊 蔡青 +2 位作者 冯达云 吴勋 罗嘉宁 《临床神经外科杂志》 CAS 2019年第5期410-414,419,共6页

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)2在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型小鼠谷氨酸转运体(glutamate transporter,GLT)的调节中的作用,以及HDAC2抑制剂(HDAC2i)对SAH后认知障碍的保护作用。方法采用... 目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)2在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)模型小鼠谷氨酸转运体(glutamate transporter,GLT)的调节中的作用,以及HDAC2抑制剂(HDAC2i)对SAH后认知障碍的保护作用。方法采用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,Western Blot和免疫荧光染色检测SAH小鼠海马区各亚型HDAC、GLT1的表达水平及其在星形胶质细胞中的定位。用Morris水迷宫和旷场行为学试验检测新型特异性HDAC2i腹腔注射10 d对SAH小鼠学习记忆、抑郁情绪的改善作用。结果与假手术组(Sham)相比,SAH组小鼠各时间点海马组织星形胶质细胞的GLT1表达水平降低( P <0.05-0.01),各亚型HDAC表达水平增高( P <0.05-0.01),HDAC2变化最为显著;HDAC2i治疗后SAH小鼠水迷宫训练逃逸时间显著降低( P <0.05),目标象限活动时间增加( P <0.05)。同时HDAC2i改善SAH小鼠行为学异常的作用又可以被GLT1拮抗剂阻断。结论HDAC2可能通过调控星形胶质细胞的GLT1表达,参与SAH后小鼠认知障碍的调节。特异性HDAC2i可能具有改善SAH后认知障碍的作用。 展开更多

关键词 蛛网膜下腔出血 认知障碍 星形胶质细胞 组蛋白去乙酰化酶 谷氨酸转运体1

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ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂对脑缺血／再灌注大鼠谷氨酸受体1a和谷氨酸转运体1的影响

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作者 刘军超 王士雷 +3 位作者 常庆显 李瑜 江岩 王世端 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2010年第2期135-139,共5页

目的研究ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂克罗卡林对大鼠脑缺血，再灌注后脑梗死体积、代谢型谷氨酸受体1α（mGluR1α）和谷氨酸转运体1（GLT-1或者EAAT-2）的影响。方法雄性Wistar大鼠按序号随机分为假手术组（A组）、缺血，再灌注脑... 目的研究ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂克罗卡林对大鼠脑缺血，再灌注后脑梗死体积、代谢型谷氨酸受体1α（mGluR1α）和谷氨酸转运体1（GLT-1或者EAAT-2）的影响。方法雄性Wistar大鼠按序号随机分为假手术组（A组）、缺血，再灌注脑缺血对照组（middle cerebral artery occlusion MCAOB，B组）、MCAO＋ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂克罗卡林组（C组）。应用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞再灌注（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，大鼠脑缺血，再灌注24h后，Bederson法评价动物的神经行为功能，氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察脑梗死体积，免疫组化测定谷氨酸受体1α（mGluR1α）和GLT-1。结果脑缺血／再灌注24h后，动物均表现神经行为功能障碍，大鼠神经行为功能评分C组（2．23±0．11）较B组（2．61±0．19）明显改善，差异有统计学意义（P〈0．05）；缺血侧出现脑梗塞病灶，脑梗死体积C组（138．3±29．9）较B组（182．5±34．5）显著减小，差异具有统计学意义（P〈0．05）；B组mGluR1α吸光度（0．293±0．009）与A组mGluR1α吸光度（0．183±0．008）相比，吸光度明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）、B组GLT-吸光度（0．147±0．009）与A组GLT-吸光度（0．255±0．009）相比，吸光度明显减少，差异有统计学意义（P〈0．05）；C组mGluR1α吸光度（0．227±0．009）与B组mGluR1α吸光度（0．293±0．009）相比，其吸光度明显减小，差异有统计学意义（P〈0．05）、C组GLT-1吸光度（0．212±0．008）与B组GLT-1吸光度（0．147±0．009）相比明显增大，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论预防性应用克罗卡林可能通过减少mGluR1α表达，增强GLT-1表达，减少谷氨酸堆积，减小脑梗死体积，从而减轻脑组织缺血，再灌注损伤。 展开更多

关键词 脑缺血/再灌注 谷氨酸受体1α 谷氨酸转运体1

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SAHA对骨癌痛大鼠脊髓背角内谷氨酸转运体1表达的影响

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作者 周凯翔 赵文君 +2 位作者 张晨 董玉琳 邓剑平 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期403-408,共6页

目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide Hydroxamic Acid,SAHA)对于骨癌痛(cancerinduced bone pain,CIBP)大鼠脊髓内谷氨酸转运体1(glutamate transporter 1,GLT-1)表达的影响,探讨GLT-1参与SAHA镇痛的相关机制。方法:将体... 目的:通过观察辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide Hydroxamic Acid,SAHA)对于骨癌痛(cancerinduced bone pain,CIBP)大鼠脊髓内谷氨酸转运体1(glutamate transporter 1,GLT-1)表达的影响,探讨GLT-1参与SAHA镇痛的相关机制。方法:将体重180~220 g雌性SD大鼠随机分为4组:Sham+vehicle组(A)、Sham+SAHA组(B)、CIBP+vehicle组(C)、CIBP+SAHA组(D)。经腹膜腔注射50 mg/kg SAHA,1/d。利用von Frey纤维测量大鼠手术侧机械缩足反射阈值(paw withdrawal threshod,PWT)。上述4组大鼠在不同时间点处死后取其腰膨大段脊髓,应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察大鼠腰膨大节段手术侧脊髓背角内GLT-1的表达情况。结果:与A组相比,C组大鼠PWT自术后第7 d开始显著下降,且一直持续至术后第14 d(P<0.01),脊髓背角内GLT-1水平逐渐下调,呈时间依赖性(P<0.05)。D组与C组相比,PWT升高(P<0.05),术侧脊髓背角内GLT-1表达增加(P<0.05)。结论:腹膜腔注射SAHA能够有效缓解骨癌痛,其部分机制可能与促进脊髓背角内GLT-1的表达有关。 展开更多

关键词 骨癌痛 谷氨酸转运体1 辛二酰苯胺异羟肟酸 大鼠

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头孢曲松钠对慢性神经病理性疼痛的影响及其机制探讨

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作者 卢丽莉 杨倩 +1 位作者 仇艳玲 易力 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第8期24-26,共3页

目的观察谷氨酸转运体1(GLT-1)激动剂头孢曲松钠(Cef)对慢性神经病理性疼痛的影响,并探讨其机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组各10只,A组仅暴露坐骨神经不结扎,B^F组均行右侧坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)制作慢性神经病理性疼痛模型;C、... 目的观察谷氨酸转运体1(GLT-1)激动剂头孢曲松钠(Cef)对慢性神经病理性疼痛的影响,并探讨其机制。方法将70只SD大鼠随机分为7组各10只,A组仅暴露坐骨神经不结扎,B^F组均行右侧坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)制作慢性神经病理性疼痛模型;C、E组分别于术后第1、7天开始于腹腔注射Cef,1次/d,共注射7次;D、F分别与C、E组相同,均同时腹腔注射NS。在不同点测定热缩足反射潜伏期和机械缩足反射阈值,应用Western blot法观察同时点脊髓后角组织中的GLT-1。结果与A组比较,B组术后第3天开始热缩足反射潜伏期缩短、机械缩足反射阈值降低、CCI侧脊髓后角组织中GLT-1表达减少(P均<0.05);C组(术后第11、14天)、E组(术后第14天)分别与D、F组比较,热缩足反射潜伏期延长、机械缩足反射阈值升高、CCI侧脊髓后角组织中GLT-1表达增加(P均<0.05)。结论 Cef可通过上调脊髓后角组织中GLT-1的表达,从而对慢性神经病理性痛起到预防和治疗作用。 展开更多

关键词 慢性神经病理性疼痛 头孢曲松钠 谷氨酸转运体1 坐骨神经慢性结扎损伤 大鼠

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眼镜蛇镇痛素najanalgesin对大鼠神经病理性疼痛脊髓GLT-1的影响 被引量：3

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作者 林勤剑 江伟健 +3 位作者 梁映霞 韩丽萍 张翠兰 赵树进 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期903-907,共5页

目的： 观察眼镜蛇镇痛素najanalgesin对L5脊神经结扎并剪断（spinal nerve ligation and transection, SNL）大鼠脊髓胶质细胞谷氨酸转运体亚型1（GLT-1）表达的影响,探讨najanalgesin脊髓镇痛机制。 方法： 100只雄性SD大鼠,随机分为... 目的： 观察眼镜蛇镇痛素najanalgesin对L5脊神经结扎并剪断（spinal nerve ligation and transection, SNL）大鼠脊髓胶质细胞谷氨酸转运体亚型1（GLT-1）表达的影响,探讨najanalgesin脊髓镇痛机制。 方法： 100只雄性SD大鼠,随机分为假手术组（A）、SNL模型组（B）、SNL＋najanalgesin 组（C）、SNL＋生理盐水对照组（D）、SNL＋najanalgesin＋脂质体组（E）、SNL＋najanalgesin＋脂质体＋GLT-1反义寡核苷酸（As-ODNs,F）6组。鞘内分别注射10 μL生理盐水（A,D）、40 ng·kg-1najanalgesin（C,E,F）,每日1次,在注射najanalgesin的同时于第3天一次性注射脂质体＋GLT-1As-ODNs 10 μL（F）以及脂质体10 μL（E）,术后1,4,7 d（A,B,C,D）及第7天（E,F）取各组大鼠L4~L6脊髓节段,检测各组GLT-1 mRNA和蛋白表达改变。 结果： 采用SNL成功建立了神经病理性疼痛模型。与假手术组相比,B,D组大鼠GLT-1 mRNA和蛋白表达先增加再降低, C组大鼠GLT-1 mRNA和蛋白表达明显增加, 但不随时间变化。与D组相比,C组大鼠第7天GLT-1 mRNA和蛋白表达明显增高。与椎管内注射najanalgesin组相比,椎管内注射GLT-1As-ODNs后,F组GLT-1表达明显下降,而脂质体对照组GLT-1的表达基本不变。 结论： najanalgesin可以增加脊髓GLT-1 mRNA和蛋白表达,是其脊髓镇痛机制之一。 展开更多

关键词 眼镜蛇毒 神经病理性疼痛 胶质细胞谷氨酸转运体1 脊神经结扎

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