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白藜芦醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用研究 被引量:7
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作者 赵刚 王伟民 +3 位作者 杨帅 罗贵聪 刘晓燕 钟世镇 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期26-29,共4页
目的研究白藜芦醇(Res)对脑缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法135只大鼠按照随机数字表法分为9组,每组15只。A组为假手术组,B1、B2组分别为术后持续脑缺血和缺血再灌注后丙二醇溶液组,C1-C3组为持续脑缺血后Res干预组,D1... 目的研究白藜芦醇(Res)对脑缺血再灌注损伤的保护作用和可能机制。方法135只大鼠按照随机数字表法分为9组,每组15只。A组为假手术组,B1、B2组分别为术后持续脑缺血和缺血再灌注后丙二醇溶液组,C1-C3组为持续脑缺血后Res干预组,D1-D3组为缺血再灌注后Res干预组,药物剂量分别为10^-8g/kg、10^-7g/kg、10^-6g/kg。假手术组大鼠只分离右侧颈总动脉及颈内外动脉:脑缺血大鼠采用线栓法制作大脑中动脉栓塞模型:脑缺血再灌注大鼠缺血2h后再灌注;Res干预大鼠于再灌注2h后采用Res治疗3d。所有大鼠采用TTC法测量脑梗死体积,采用干湿重法测定脑含水量,免疫组化染色测定谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)及谷氨酸转运体-1(GLT-1)蛋白表达。结果与B组比较,C组和D组中高剂量Res亚组能明显降低大鼠神经功能评分(D3组大鼠评分最低,为1.30±0.481,缩小脑梗死体积(D3组大鼠脑梗死体积比例最低,为16.00%±6.20%),降低脑含水量(D3组大鼠脑含水量最低,为52.30%±8.25%),提高GLAST和GLT-1的表达(D3组大鼠2种蛋白表达量最高,分别为39.98±0.77、171.76±7.22)。结论Res通过提高GLAST和GLT-1的表达,降低梗死区谷氨酸浓度,缩小脑梗死体积和减轻脑水肿来起到脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 脑梗死 谷氨酸 天冬氨酸转运体 谷氨酸转运体-1
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电针对帕金森病模型大鼠纹状体GLT-1表达与Glu浓度影响的研究 被引量:5
2
作者 王述菊 刘芳 +2 位作者 马骏 马彪 王彦春 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期3744-3746,共3页
目的:探讨电针治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组,每组10只,模型组、电针组,每组15只。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧纹状体立体定向微量注射法制备PD大鼠旋转模型。假手术组注射方法和注射部... 目的:探讨电针治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组,每组10只,模型组、电针组,每组15只。采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧纹状体立体定向微量注射法制备PD大鼠旋转模型。假手术组注射方法和注射部位同模型组,仅注射含0.2%维生素C的0.9%氯化钠溶液。电针组在模型制作成功后给予电针"风府、太冲"穴治疗,每天一次,每次30min,7d为1个疗程,连续治疗2个疗程。各组大鼠选取10只进行取材及处理。运用HPLC荧光法检测纹状体谷氨酸(Glu)浓度,运用RT-PCR法检测谷氨酸转运体-1(GLT-1)m RNA的表达。结果:模型组大鼠GLT-1 m RNA的表达水平较正常组及假手术组显著降低,Glu浓度显著升高(P<0.01),电针组GLT-1 m RNA较模型组显著升高(P<0.05),Glu浓度降低(P<0.05)。结论:电针对PD多巴胺能神经元的保护和促进修复作用可能与电针提高了脑内谷氨酸转运体GLT-1的表达和活性,减轻了细胞外Glu引起的细胞毒作用有关。 展开更多
关键词 帕金森病 6-羟基多巴胺 电针 谷氨酸转运体-1 谷氨酸
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瑞芬太尼诱发痛觉过敏在切口痛的发生机制研究 被引量:5
3
作者 汤龙信 王金保 《解放军医药杂志》 CAS 2019年第2期9-12,17,共5页
目的观察大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)硝基化在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏中的作用,旨在探讨其发生机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组),每... 目的观察大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)硝基化在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏中的作用,旨在探讨其发生机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组),每组10只。C组和I组尾静脉输注生理盐水; R组和RI组尾静脉输注瑞芬太尼。测定4组静注前24 h、静注后2、6、24和48 h的机械刺激缩足阈值(PWT)、热刺激缩足阈值(PWL)。检测并比较4组脊髓GLT-1、GS总蛋白(tGLT-1和tGS)和硝基化蛋白(nGLT-1和nGS)表达水平。结果 I组、R组和RI组PWT、PWL低于或短于C组,且RI组低于或短于I组、R组(P <0. 05)。RI组、R组和I组脊髓tGLT-1、tGS蛋白表达低于C组,且RI组低于I组、R组(P <0. 01),nGLT-1、nGS蛋白表达、nGLT-1/tGLT-1比值和nGS/tGS比值均高于C组,且RI组高于R组、I组(P <0. 01)。结论大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏的形成可能与脊髓背角GLT-1和GS总蛋白表达下调,硝基化的GLT-1和GS蛋白表达上调,GLT-1和GS硝基化蛋白/总蛋白比值增加有关。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 痛觉过敏 谷氨酸转运体-1 谷氨酰胺合成酶 N-甲基-D-天冬氨酸受体
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高谷氨酸环境下肌肽对星形胶质细胞谷氨酸转运体-1表达及活性的正调节作用 被引量:4
4
作者 沈耀 李娟 +1 位作者 田月洋 吕建新 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期789-794,共6页
目的探讨肌肽在高浓度谷氨酸作用下对星形胶质细胞谷氨酸转运体一1(GLT一1)和谷氨酸一天冬氨酸转运体(GLAST)的表达及活性的影响。方法胶质原纤维酸性蛋白免疫染色法鉴定培养的星形胶质细胞纯度。谷氨酸10mm01.L。作用星形胶质细... 目的探讨肌肽在高浓度谷氨酸作用下对星形胶质细胞谷氨酸转运体一1(GLT一1)和谷氨酸一天冬氨酸转运体(GLAST)的表达及活性的影响。方法胶质原纤维酸性蛋白免疫染色法鉴定培养的星形胶质细胞纯度。谷氨酸10mm01.L。作用星形胶质细胞24,48和72h,MTT法和细胞核荧光双染法检测细胞存活率及细胞死亡模式。肌肽5mmol·L^-1预处理30min后,加入谷氨酸10mmol·L^-1作用24h,采用免疫组织化学法和实时荧光定量PCR分别检测GLT-1和GLAST蛋白及mRNA表达。采用实时荧光定量PCR检测肌肽5mmol·L^-1单独作用1—5d后,GLT-1mRNA和GLASTmRNA表达。肌肽5mmol·L^-1预处理30min再加谷氨酸10mmol·L^-1作用30min后,用高效液相色谱法检测胞外上清液谷氨酸含量。结果培养的星形胶质细胞纯度在95%以上。谷氨酸10mmol·L^-1攻击48h内不影响星形胶质细胞存活,而攻击72h星形胶质细胞存活率下降至82.0%,细胞凋亡率增加至24.7%。肌肽5mmol·L^-1预处理30min,则能显著上调高谷氨酸环境下星形胶质细胞GLT-1mRNA及蛋白的表达(P〈0.05),但不影响GLAST的表达。肌肽单独处理1—5d不影响GLT-1和GLASTmRNA的表达。肌肽预处理能显著提高星形胶质细胞对胞外谷氨酸的摄取能力。结论在高浓度谷氨酸条件下,肌肽能促进星形胶质细胞对胞外谷氨酸的快速摄取,同时上调GLT-1的表达,但不影响GLAST的表达。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 肌肽 谷氨酸 谷氨酸转运体-1
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八肽胆囊收缩素对谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞GLT-1表达的影响
5
作者 施媛 李明霞 +2 位作者 高珊 付葵 彭坚 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期33-38,共6页
目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对谷氨酸(Glu)诱导的海马星形胶质细胞谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法 分离小鼠海马星形胶质细胞,检测不同浓度CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的毒性。将细胞分为对照组、Glu组、Glu+0.1μmol/L CC... 目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对谷氨酸(Glu)诱导的海马星形胶质细胞谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法 分离小鼠海马星形胶质细胞,检测不同浓度CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的毒性。将细胞分为对照组、Glu组、Glu+0.1μmol/L CCK-8组、Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,生化试剂盒检测细胞培养上清液中Glu含量,qRT-PCR检测GLT-1和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)mRNA的表达,Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、GLT-1和GLAST蛋白的表达,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α的含量。结果 不同浓度的CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的增殖均无明显影响。与对照组相比,Glu组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.01),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著升高(均P<0.01);与Glu组相比,Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著降低(均P<0.01)。结论 CCK-8能够抑制Glu诱导的星形胶质细胞的炎症反应,促进GLT-1的表达,降低细胞外Glu的浓度,促进细胞增殖并抑制凋亡。 展开更多
关键词 八肽胆囊收缩素 谷氨酸 谷氨酸转运体-1 星形胶质细胞
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自发性癫痫大鼠皮质和海马中GLT-1、EAAC-1表达 被引量:4
6
作者 邹显巍 刘爱东 余建萍 《神经损伤与功能重建》 2016年第4期293-295,共3页
目的:研究自发性癫痫大鼠皮质、海马中谷氨酸转运体-1(GLT-1)、兴奋性氨基酸载体-1(EAAC-1)的转录、表达水平及其意义。方法:选取自发性癫痫Wistar大鼠(癫痫组)和正常Wistar大鼠(正常组)各10只,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检... 目的:研究自发性癫痫大鼠皮质、海马中谷氨酸转运体-1(GLT-1)、兴奋性氨基酸载体-1(EAAC-1)的转录、表达水平及其意义。方法:选取自发性癫痫Wistar大鼠(癫痫组)和正常Wistar大鼠(正常组)各10只,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)技术检测2组大鼠皮质、海马中GLT-1、EAAC1 m RNA转录水平,采用蛋白质印迹技术检测2组大鼠皮质、海马中GLT-1、EAAC-1蛋白的表达水平。结果:癫痫组大鼠皮质中EAAC-1 m RNA相对灰度值为(0.67±0.21),明显低于正常组大鼠的(1.54±0.38)(P<0.01);2组大鼠皮质中GLT-1 m RNA和海马中GLT-1 m RNA、EAAC-1 m RNA相对灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。癫痫组大鼠皮质中EAAC-1、GLT-1蛋白表达水平的相对灰度值分别为(72.6±8.7)和(103.7±12.6),显著低于正常组大鼠的(116.5±15.1)和(139.5±14.2)(P<0.01);癫痫组大鼠海马中GLT-1蛋白表达水平的相对灰度值(196.7±23.5)明显的高于正常组大鼠的(145.5±19.7)(P<0.01);2组大鼠海马中EAAC-1蛋白表达水平的相对灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:自发性癫痫大鼠皮质中GLT-1、EAAC-1表达水平下调可能与癫痫发生有关。 展开更多
关键词 自发性癫痫大鼠 皮质 海马 谷氨酸转运体-1 兴奋性氨基酸载体-1
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葛根素对脑外伤大鼠神经保护作用及对p38MAPK通路和GLT-1表达的影响 被引量:4
7
作者 胡古秀 李阳 吴华 《中国中医急症》 2018年第2期222-225,229,共5页
目的观察葛根素(Pue)对脑外伤(TBI)大鼠神经的保护作用,并探讨其潜在的分子作用机制。方法随机选取10只大鼠作为假手术组,其余大鼠建立TBI模型,造模成功后分为模型组、纳洛酮组(0.4 mg/kg)、葛根素低剂量组(20 mg/kg)、葛根素中剂量组(4... 目的观察葛根素(Pue)对脑外伤(TBI)大鼠神经的保护作用,并探讨其潜在的分子作用机制。方法随机选取10只大鼠作为假手术组,其余大鼠建立TBI模型,造模成功后分为模型组、纳洛酮组(0.4 mg/kg)、葛根素低剂量组(20 mg/kg)、葛根素中剂量组(40 mg/kg)、葛根素高剂量组(60 mg/kg),假手术组及模型组给予等量容积0.9%氯化钠注射液,注射治疗2周后,甲苯胺蓝染色检测脑损伤周围存活的皮质神经元数目、使用实时荧光定量PCR和免疫荧光染色检测LC3-Ⅱ的表达水平,采用蛋白免疫印迹检测p38MAPK、pp38MAPK和谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达情况。结果葛根素组大鼠的皮质神经元存活率显著高于模型组(P<0.05),葛根素组大鼠脑组织中LC3-Ⅱ和p-p38MAPK表达水平显著低于模型组(P<0.05),葛根素组大鼠GLT-1表达水平显著高于模型组(P<0.05),呈现剂量依赖性。结论葛根素对TBI大鼠神经具有保护作用,这一作用可能通过抑制p38MAPK通路和上调GLT-1的表达水平实现的,为脑外伤靶向药物的开发和治疗供一定的理论基础。 展开更多
关键词 葛根素 脑外伤 LC3-Ⅱ P38丝裂原活化蛋白激酶 谷氨酸转运体-1
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铅对原代培养星形胶质细胞谷氨酸转运体的影响 被引量:3
8
作者 林琳 廖英俊 +5 位作者 赵凤红 王艳 唐漫 许亚婷 王达 金亚平 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期193-196,F0003,共5页
目的探讨铅暴露对星形胶质细胞(AS)中GLAST和GLT-1蛋白表达及转运体功能的影响。方法取出生1-3dWistar大鼠的仔鼠星形胶质细胞进行原代培养,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色鉴定细胞纯度后,进行0(对照组)、50、100、200及400μmol... 目的探讨铅暴露对星形胶质细胞(AS)中GLAST和GLT-1蛋白表达及转运体功能的影响。方法取出生1-3dWistar大鼠的仔鼠星形胶质细胞进行原代培养,以胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色鉴定细胞纯度后,进行0(对照组)、50、100、200及400μmol/L乙酸铅染毒,染毒时间为72h。倒置显微镜下观察细胞形态并采集图像;以AlamarBlue法检测细胞活力;以Westernblot法检测GLAST和GLT-1蛋白的表达;以同位素标记法测定谷氨酸转运体功能。结果50和100μmol/L铅暴露组的细胞形态与对照组相比,未见明显改变;200μmol/L铅暴露72h后,少量细胞开始脱壁,细胞间隙增大;400μmol/L铅暴露组细胞变大,突起变短或消失,脱壁细胞数量明显增多。与对照组相比,各浓度铅暴露组的AS活力均降低(P〈0.05),100、200和400μmol/L铅暴露组的GLT-1蛋白含量下降(P〈0.05),但各浓度铅暴露组的GLAST蛋白含量无显著改变。100、200和400μmol/L铅暴露组的3FI—Glu放射性低于对照组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论铅暴露可明显抑制AS中GLT-1蛋白的表达,并导致AS的Glu转运体功能下降。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 谷氨酸 谷氨酸转运体-1
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谷氨酸转运体-1与脑缺血 被引量:3
9
作者 周华荣 徐恩 《国际脑血管病杂志》 北大核心 2013年第12期942-946,共5页
谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)是脑组织内的一种重要谷氨酸转运体,可将胞外谷氨酸转运至星形胶质细胞内.在谷氨酰胺合成酶的作用下,谷氨酸转化为可被神经元利用的谷氨酰胺.脑缺血时,细胞外谷氨酸浓度急剧升高,从而... 谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)是脑组织内的一种重要谷氨酸转运体,可将胞外谷氨酸转运至星形胶质细胞内.在谷氨酰胺合成酶的作用下,谷氨酸转化为可被神经元利用的谷氨酰胺.脑缺血时,细胞外谷氨酸浓度急剧升高,从而对神经元产生兴奋性毒性作用.头孢曲松、亚致死性缺血、低压低氧等预处理均可通过调节GLT-1的表达和改善其功能而起神经保护作用. 展开更多
关键词 谷氨酸转运体-1 谷氨酸 脑缺血 EXCITATORY AMINO ACID TRANSPORTER 2
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Cx43及GLT-1对三叉神经痛大鼠疼痛行为学变化的调控作用 被引量:2
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作者 熊樱岚 罗骁 +2 位作者 李欣 阎雪彬 黄东 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期89-95,共7页
目的:研究大鼠三叉神经痛模型中缝隙连接蛋白43(connexin-43,Cx43)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)表达的变化,探讨Cx43和GLT-1与三叉神经痛大鼠疼痛行为的关系。方法:将42只SD大鼠随机分为正常组(N)、假手术组(S)、... 目的:研究大鼠三叉神经痛模型中缝隙连接蛋白43(connexin-43,Cx43)和谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)表达的变化,探讨Cx43和GLT-1与三叉神经痛大鼠疼痛行为的关系。方法:将42只SD大鼠随机分为正常组(N)、假手术组(S)、模型组(ION-CCI)、ION-CCI+生理盐水1组(NS1)、ION-CCI+Gap26组(Gap26)、ION-CCI+生理盐水2组(NS2)、ION-CCI+头孢曲松组(Cef),每组6只。用铬肠线疏松结扎大鼠眶下神经建立三叉神经痛动物模型;造模成功后,相应组于术后第8天分别腹腔注射Gap26、头孢曲松或生理盐水;假手术组仅暴露神经,不结扎。于术前1天,术后1、3、5、7、9、11、14天行机械痛阈值及视频行为学检测。术后第15天取三叉神经脊束核,应用蛋白质印迹检测Cx43和GLT-1蛋白表达水平。结果:腹腔注射Gap26或头孢曲松可提高三叉神经痛大鼠的机械痛阈值(P<0.001),减少其抓脸次数(P<0.001)。术后第15天,ION-CCI、NS1及NS2组大鼠较N组及S组大鼠相比,Cx43表达明显增加(P<0.01),GLT-1表达明显减少(P<0.001);Gap26组大鼠较ION-CCI、NS1组大鼠相比,Cx43表达减少(P<0.05),GLT-1表达增加(P<0.01);Cef组大鼠较ION-CCI、NS2组大鼠相比,GLT-1表达增加(P<0.001),Cx43表达无明显差异。结论:腹腔注射Gap26或头孢曲松可改变三叉神经痛大鼠疼痛行为并改变三叉神经脊束核中Cx43和GLT-1的表达,提示Cx43和GLT-1参与了三叉神经痛大鼠疼痛行为的变化。 展开更多
关键词 三叉神经痛 缝隙连接蛋白43 谷氨酸转运体-1
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谷氨酸转运体-1在H_2S保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用 被引量:2
11
作者 叶裕良 兰爱平 +6 位作者 林琳 袁福利 周舸 张莉莉 莫利求 陈培熹 冯鉴强 《中南医学科学杂志》 CAS 2011年第4期380-384,共5页
目的探讨谷氨酸转运体-1(GLT-1)在硫化氢(H2S)保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性低氧损伤模型作为研究对象。实验分为6组,正常对照组:未经任何药物处理的PC12细胞;... 目的探讨谷氨酸转运体-1(GLT-1)在硫化氢(H2S)保护PC12细胞对抗化学性低氧损伤中的作用。方法应用化学性低氧模拟剂氯化钴(CoCl2)处理PC12细胞建立化学性低氧损伤模型作为研究对象。实验分为6组,正常对照组:未经任何药物处理的PC12细胞;CoCl2处理组:PC12细胞用600μmol/L的CoCl2处理24h或48h;H2S单独处理组;H2S预处理组:400μmol/L NaHS(H2S的供体)提前30min作用PC12细胞,然后与CoCl2一起再作用24h或48h;DHK(一种GLT-1抑制剂)单独处理组;DHK阻断组:在NaHS预处理前30min,给以400μmol/L DHK,然后按H2S预处理组继续处理。应用蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测GLT-1蛋白表达;CCK-8比色法测定细胞存活率;Hoechst33258核染色法检测细胞凋亡的形态学改变及数量改变;罗丹明123(Rh123)染色及荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。结果 600μmol/L CoCl2处理PC12细胞24h可使GLT-1表达明显减少;在CoCl2处理PC12细胞前应用400μmol/L NaHS预处理30min能明显地阻断CoCl2对GLT-1表达的抑制作用;400μmol/L的GLT-1抑制剂DHK能阻断H2S保护PC12细胞对抗CoCl2诱导的损伤作用,使细胞存活率降低,凋亡细胞数量及MMP丢失增多。结论上调GLT-1表达可能是H2S保护PC12细胞对抗CoCl2损伤的作用机制之一。 展开更多
关键词 谷氨酸转运体-1 硫化氢 PC12细胞 活性氧 低氧
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创伤后应激障碍状态下脊髓谷氨酸转运体-1调控内脏高敏感性-痛觉敏化的作用及其机制研究 被引量:2
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作者 陈强 纪雷 +6 位作者 何雨芩 冉亚梅 林玲 李磊 王建民 王正国 杨敏 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期477-481,共5页
目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD... 目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD+CTX+二氢卡因酸盐(DHK)组.每组7只鼠用于内脏敏感性测定,均最终完成试验;每组10只鼠用于GLT-1免疫荧光检测,最终分别有8、9、8、10、7只完成试验.采用腹腔注射卵清蛋白(OVA)基础致敏联合连续单一应激(SPS)建立PTSD内脏高敏感大鼠模型;建模后7d采用结直肠扩张(CRD)-内脏运动反射(VMR)评估PTSD状态下内脏敏感性改变;采用CTX选择性诱发编码GLT-1的基因转录及上调GLT-1的表达;采用免疫荧光及激光共聚焦显微技术研究脊髓GLT-1蛋白表达水平的变化.结果 与正常对照组比较,CTX组大鼠脊髓背角GLT-1表达水平较高,吸光度(A)值显著高于正常对照组(141.38±2.91比106.25±3.32,P=0.001),而PTSD组则明显低于正常对照组(86.11±2.73比106.25±3.32,P=0.001);PTSD+ CTX组GLT-1的表达亦高于PTSD组(98.70±3.19比86.11±2.73,P=0.004).在20、40、60、80 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)压力下行CRD,术后7 d PTSD组在各压力水平下的VMR曲线下面积(AUCVMR)均显著高于正常对照组(P值均<0.05);PTSD+ CTX组在各压力水平的AUCVMR明显低于PTSD组(P值均<0.01);在80 mmHg行伤害性内脏刺激时,GLT-1抑制剂DHK可逆转CTX的抗伤害刺激效应(P =0.002).在40、60、80 mmHg下行CRD时,CTX组的AUCvMR明显低于正常对照组(P值均<0.05).结论 腹腔注射OVA基础致敏联合SPS可成功建立PTSD内脏高敏感大鼠模型.在PTSD内脏高敏感状态下,CTX可通过上调脊髓GLT-1的表达发挥抗内脏伤害性刺激的作用,可能成为防止或抑制PTSD状态下内脏高敏感性-痛觉敏化新的靶点之一. 展开更多
关键词 应激障碍 创伤后 谷氨酸转运体-1 内脏高敏感性-痛觉敏化 结直肠扩张-内脏运动反射
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白藜芦醇对大鼠海马缺血再灌注损伤的保护机制
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作者 赵刚 王伟民 +3 位作者 杨欢 刘晓燕 杨帅 钟世镇 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 2015年第1期27-29,44,共4页
目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤保护作用的可能机制。方法 90只大鼠随机平均分为9组,假手术组(A组)、术后持续缺血组(B1组)和缺血再灌注后丙二醇溶液组(B2组)、持续缺血后Re... 目的研究白藜芦醇(resveratrol,Res)对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤保护作用的可能机制。方法 90只大鼠随机平均分为9组,假手术组(A组)、术后持续缺血组(B1组)和缺血再灌注后丙二醇溶液组(B2组)、持续缺血后Res干预组(C1~C3组)和缺血再灌注后Res干预组(D1~D3组),Res浓度分别为10~8 g/kg、10~7 g/kg、10~6 g/kg。大鼠脑缺血2 h后再灌注,之后Res治疗3天。反相高效液相层析检测海马组织谷氨酸(glutamate,Glu)含量,免疫组化方法测定谷氨酸/天冬氨酸转运体(glutamate/aspartate transporter,GLAST)及谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白阳性的表达。结果与B1~B2组比较,C1~C3组和D1~D3组Glu含量明显降低,同时GLAST和GLT-1的表达升高。结论 Res通过提高GLAST和GLT-1的表达,降低Glu含量,起到脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 缺血再灌注 谷氨酸 谷氨酸/天冬氨酸转运体 谷氨酸转运体-1
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头孢曲松钠对脑缺血再灌注大鼠脑损伤和谷氨酸转运体-1表达的影响 被引量:1
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作者 刘春华 王维治 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期583-585,共3页
目的研究头孢曲松钠对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经损害程度、脑组织水肿以及谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的影响。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,并于缺血后2h进行再灌注,造成脑缺血再灌注损伤,大鼠分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(M组... 目的研究头孢曲松钠对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经损害程度、脑组织水肿以及谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的影响。方法线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,并于缺血后2h进行再灌注,造成脑缺血再灌注损伤,大鼠分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(M组)、头孢曲松钠组(C组)3组,C组于造模后6h给予头孢曲松钠200mg/(kg.d),共5d。脑缺血再灌注1d、3d、5d时进行大鼠神经行为学评分和脑组织含水量测定,RT-PCR检测GLT-1 mRNA表达。结果 M组、C组较S组大鼠神经行为学评分降低,脑组织含水量增加,GLT-1 mRNA表达相对量减少;M组上述改变在缺血再灌注3d时最明显,5d时有所减轻。在同一实验时间点,C组较M组大鼠神经行为学评分明显升高,脑组织含水量明显减少,GLT-1 mRNA表达量明显增加(P<0.01),且C组GLT-1 mRNA表达相对量随时间延长逐渐增加(P<0.05)。结论脑缺血再灌注损伤中,头孢曲松钠可能通过上调GLT-1 mRNA的表达来减轻脑缺血损伤和再灌注后脑水肿,从而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 头孢曲松钠 脑缺血再灌注 谷氨酸转运体-1
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黄体酮在大鼠视神经损伤再生中的保护作用 被引量:1
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作者 白瑜 陈乾 +1 位作者 安国禹 赵平 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第10期924-928,共5页
目的探讨黄体酮对外伤引起的视网膜及视神经损伤后再生的作用及机制。方法80只大鼠随机分为正常组(不作任何处理)、假损伤组(只暴露视神经,不夹伤)、损伤1组(行视神经不完全损伤处理,伤后即刻给予腹腔注射生理盐水)、损伤2组(行视神经... 目的探讨黄体酮对外伤引起的视网膜及视神经损伤后再生的作用及机制。方法80只大鼠随机分为正常组(不作任何处理)、假损伤组(只暴露视神经,不夹伤)、损伤1组(行视神经不完全损伤处理,伤后即刻给予腹腔注射生理盐水)、损伤2组(行视神经不完全损伤处理,伤后1 h给予腹腔注射黄体酮注射液)。分别于损伤后1 d、3 d、7 d、14 d将各组5只大鼠右眼球摘除,取视网膜组织,HE染色光学显微镜观察视网膜形态学变化,免疫组织化学染色观察视网膜组织中谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)及活化P38-MAPK(p-p38)的表达变化。结果经黄体酮治疗的损伤2组各个时间点大鼠视网膜细胞核排列整齐,稀疏程度及空泡化较轻,视网膜形态改变轻微。免疫组织化学染色检测损伤1组视网膜GLT-1在损伤后1 d、3 d、7 d、14 d表达的平均光密度值分别为0.368±0.033、0.151±0.027、0.106±0.031和0.076±0.020,损伤2组分别为0.461±0.011、0.231±0.021、0.132±0.022和0.103±0.013,各时间点损伤2组较损伤1组均有所增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。损伤1组视网膜p-p38在损伤后1 d、3 d、7 d表达的平均光密度值分别为0.459±0.029、0.324±0.023和0.201±0.024,损伤2组分别为0.339±0.019、0.245±0.014和0.154±0.032,各时间点损伤2组较损伤1组均明显降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论黄体酮对外伤性视网膜及视神经损伤均具有保护作用。 展开更多
关键词 视神经损伤 视网膜神经节细胞 黄体酮 谷氨酸转运体-1 活化p38-MAPK
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鞘内注射吗啡联合氯胺酮对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸的含量及谷氨酸转运-体1 mRNA表达水平的影响
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作者 浦少锋 徐永明 +2 位作者 许涛 杜冬萍 江伟 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期536-540,共5页
目的探讨鞘内注射吗啡联合氯胺酮对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸(EAAs)的含量及谷氨酸转运体-1(GLT-1)mRNA表达水平的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠125只,体重为250~300 g,随机分为5组,每组各设5个时间点,每个时间点5只大鼠... 目的探讨鞘内注射吗啡联合氯胺酮对切口痛大鼠脊髓兴奋性氨基酸(EAAs)的含量及谷氨酸转运体-1(GLT-1)mRNA表达水平的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠125只,体重为250~300 g,随机分为5组,每组各设5个时间点,每个时间点5只大鼠。按Brennan法制备大鼠急性切口痛模型。假手术组(Ⅰ组),0.9%氯化钠溶液组(Ⅱ组)于术后鞘内注射0.9%氯化钠溶液25μL,吗啡组(Ⅲ组)于术后鞘内注射吗啡10μg,氯胺酮组(Ⅳ组)于术后鞘内注射氯胺酮100μg,吗啡联合氯胺酮组(Ⅴ组)于术后鞘内注射吗啡5μg+氯胺酮50μg;Ⅲ~Ⅴ组鞘内给药时均以0.9%氯化钠溶液稀释至20μL,注射药物后再以0.9%氯化钠溶液5μL冲洗导管。分别于术后1、2、6、12、24 h(T1-T5)5个时间点,应用von Frey丝线测定大鼠后爪机械缩足阈值(PWT),随后取大鼠腰段脊髓,测定EAAs[谷氨酸(GLU)、天冬氨酸(ASP)]的含量;应用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测T5时间点的大鼠腰段脊髓GLT-1 mRNA的表达水平。结果与Ⅰ组相比,除Ⅲ组在T1时间点外,Ⅱ~Ⅴ组在术后各时间点的PWT均显著降低(P值均〈0.05);Ⅲ和Ⅴ组T1、T2时间点以及Ⅱ和Ⅳ组术后各时间点的脊髓GLU、ASP含量均显著升高(P值均〈0.05)。与Ⅱ组相比,Ⅲ-Ⅴ组在术后各时间点的PWT均显著升高(P值均〈0.05),Ⅳ组在T1、T2时间点以及Ⅲ和Ⅴ组在术后各时间点的脊髓GLU、ASP含量均显著降低(P值均〈0.05)。与Ⅲ组相比,除T1时间点外,Ⅴ组在术后各时间点的PWT均升高;Ⅳ组在T3-T5时间点的脊髓GLU、ASP含量显著升高(P值均〈0.05),Ⅴ组在T1、T2时间点的脊髓GLU、ASP含量显著降低(P值均〈0.05)。与Ⅳ组相比,Ⅴ组在术后各时间点的PWT均显著升高(P值均〈0.05),脊髓GLU、ASP含量均显著降低(P值均〈0.05)。Ⅱ-Ⅴ组在T5时间点的GLT-1 mRNA表达水平均较Ⅰ组显著减少(P值均〈0.0 展开更多
关键词 吗啡 氯胺酮 镇痛 兴奋性氨基酸 谷氨酸转运体-1
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头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血损害保护作用机制研究
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作者 刘春华 郑姣琳 王维治 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期787-789,共3页
目的探讨大鼠局灶性脑缺血模型中头孢曲松钠保护作用机制。方法制备Wistar大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组(S组)、脑缺血组(M组)、头孢曲松钠组(C组),C组为缺血90min时给予头孢曲松钠200mg/kg;在缺血后24h测定谷氨酸转运体-1(GLT... 目的探讨大鼠局灶性脑缺血模型中头孢曲松钠保护作用机制。方法制备Wistar大鼠局灶性脑缺血模型,随机分为假手术组(S组)、脑缺血组(M组)、头孢曲松钠组(C组),C组为缺血90min时给予头孢曲松钠200mg/kg;在缺血后24h测定谷氨酸转运体-1(GLT-1)mRNA表达、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MAD)含量以及钙神经素(calcineurin,CaN)和钙激活中性蛋白酶(calpain)活性。结果 M组、C组较S组GLT-1mRNA表达相对量减少,SOD活性降低,MAD含量增加,CaN和calpain活性升高;C组较M组大鼠GLT-1mRNA表达量明显增加,SOD活性升高,MAD含量减少,CaN和calpain活性降低(P<0.01)。结论头孢曲松钠通过增加GLT-1表达、减轻氧自由基损伤作用以及降低钙超载激活的蛋白水解酶CaN、calpain活性等多种机制保护缺血脑组织,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 头孢曲松钠 脑缺血 谷氨酸转运体-1 氧化损伤
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阿米替林可上调SNI大鼠脊髓的GLT-1蛋白表达
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作者 毛庆祥 杨天德 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期171-174,共4页
目的:观察阿米替林(amitriptyline,AM I)对SNI(spared nerve injury)大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(glutamate transporter subtype 1,GLT-1)表达的影响。方法:体重180-200 g的雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(A)、SNI模型组(B)、A... 目的:观察阿米替林(amitriptyline,AM I)对SNI(spared nerve injury)大鼠脊髓谷氨酸转运体-1(glutamate transporter subtype 1,GLT-1)表达的影响。方法:体重180-200 g的雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(A)、SNI模型组(B)、AM I组(C)、SNI模型+AM I组(D),经腹腔注射0.2m l生理盐水(A和B)、10mg/kg AM I(C和D),每日两次。术后1、3、5 d取各组大鼠L3-L6脊髓,检测GLT-1蛋白和mRNA表达改变,同时使用Von Frey纤维测量大鼠手术侧机械痛阈值(mechanicalpain threshold)改变。结果:与A组相比,B组大鼠脊髓内GLT-1蛋白和mRNA术后1 d均表达增高,但术后3、5 d逐渐降低,同时机械痛阈值随时间下降,C组大鼠GLT-1表达随时间逐渐增加,但是机械痛阈值无明显改变,D组大鼠术后GLT-1表达较A组明显增高,但不随时间变化,给药后3、5 d机械痛阈值显著高于B组。结论:AMI可以增加GLT-1蛋白表达,可能是治疗神经病理性疼痛的机制之一。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 阿米替林 谷氨酸转运体-1 抗抑郁药
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紫杉醇致神经病理性疼痛大鼠脊髓背角GLT-1的表达变化
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作者 宾晓芸 韦耀东 +6 位作者 黄俊 杨璨瑜 韦婷婷 黄蓉蓉 苏盈 沈让 银联飞 《右江民族医学院学报》 2016年第2期136-138,142,共4页
目的观察紫杉醇诱导的神经病理性大鼠脊髓背角谷氨酸转运体-1(GLT-1)的含量变化。方法雄性SD大鼠45只,随机分成正常对照组(A组),紫杉醇处理组(B组)和紫杉醇溶剂组(C组),A组不作任何处理,B组隔天注射2mg/1 000g体重的紫杉醇,C组隔天注射... 目的观察紫杉醇诱导的神经病理性大鼠脊髓背角谷氨酸转运体-1(GLT-1)的含量变化。方法雄性SD大鼠45只,随机分成正常对照组(A组),紫杉醇处理组(B组)和紫杉醇溶剂组(C组),A组不作任何处理,B组隔天注射2mg/1 000g体重的紫杉醇,C组隔天注射与B组容积相等的紫杉醇溶剂二甲基亚砜。每天检测大鼠的机械缩足阈值(MWT)。注射的第5d、7d、9d各组均处死5只大鼠,取脊髓背角组织,采用蛋白印迹方法检测各组大鼠GLT-1的表达。结果 B组大鼠的机械缩足阈值在注射第6d时显著降低(P<0.05),并且明显低于A、C组(P<0.05)。A、C两组的MWT值无变化。B组大鼠GLT-1的表达在注射第5d起明显低于A、C两组(P<0.05)。B组大鼠的GLT-1/β-actin的比值与机械缩足阈值呈显著性正相关(r=0.820,P<0.05)。结论紫杉醇诱导的神经病理性疼痛大鼠机械痛敏明显增加,脊髓背角GLT-1表达下调,GLT-1可能参与了紫杉醇致神经病理性疼痛的发生。 展开更多
关键词 紫杉醇 神经病理性疼痛 谷氨酸转运体-1
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头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺损伤的保护作用及其机制
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作者 刘春华 王维治 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第4期285-287,共3页
目的研究头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠脑皮质神经细胞,分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组和头孢曲松钠(CTX)预处理组。OGD组和CTX预处理组建立OGD模型。并检测各组的细胞... 目的研究头孢曲松钠对大鼠脑皮质神经元氧糖剥夺(OGD)损伤的保护作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠脑皮质神经细胞,分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组和头孢曲松钠(CTX)预处理组。OGD组和CTX预处理组建立OGD模型。并检测各组的细胞活性、细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)mRNA表达、脑源性神经营养因子(BDNF)和白介素(IL)-6含量。结果与正常对照组比较,OGD组及CTX预处理组神经细胞活性减低,GLT-1 mRNA表达显著下调,细胞培养上清液中BDNF及IL-6含量显著增加(P<0.05~0.01);与OGD组比较,CTX预处理组神经细胞活性明显增加,GLT-1 mRNA表达上调,细胞培养上清液中BDNF含量增加(均P<0.01),IL-6含量无明显改变。结论 CTX预处理通过上调GLT-1和BDNF表达保护皮质细胞OGD损伤。 展开更多
关键词 头孢曲松钠 细胞培养 氧糖剥夺 谷氨酸转运体-1
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