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干细胞治疗阿尔茨海默病的现状及未来 被引量:14
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作者 刘晓峰 吴迪 吴岩 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第40期7132-7137,共6页
背景:1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们开始尝试用干细胞治疗阿尔茨海默病。目的:对干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展做一综述。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:1998至2012年)和PubMed数据库,检索词分别为&... 背景:1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们开始尝试用干细胞治疗阿尔茨海默病。目的:对干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展做一综述。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:1998至2012年)和PubMed数据库,检索词分别为"阿尔兹海默病,干细胞,神经干细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞"和"Alzheimer’s disease,stem cells,neural stem cells,mesenchymal stem cells,induced pluripotent stem cells",选择内容与阿尔茨海默病与神经干细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞的治疗相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共检索到85篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入29篇文章。结果与结论:茨海默病的可能机制为:分化成神经样细胞、分泌营养因子、促进内源性修复、刺激血管再生及作用于炎性细胞等。文章着重介绍了神经干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞这3类干细胞对于阿尔茨海默病治疗的研究现状。但是3者各有利弊:神经干细胞的免疫原性和致瘤性低,但来源困难是其临床应用的障碍;间充质干细胞免疫原性和致瘤性较低,但分化潜能却不及胚胎干细胞;诱导多能干细胞也存在很多尚未解决的问题,但仍是目前最有前景的干细胞研究课题。 展开更多
关键词 干细胞 干细胞综述 阿尔茨海默病 神经干细胞 间充质干细胞 诱导多能干细胞 嗅鞘细胞 脑源性神 经营养因子 人脐带间充质干细胞 人羊膜间充质干细胞 脂肪间充质干细胞 省级基金
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基于干细胞的再生医学产品研究进展与监管现状 被引量:14
2
作者 卢加琪 刘伯宁 罗建辉 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2019年第1期18-27,共10页
随着干细胞基础研究与临床应用的快速发展,近年来针对重大及难治疾病治疗的再生医学产品不断涌现.干细胞具有自我增殖与分化的特性,再生医学产品复杂、多样,细胞性质与风险各异,其研究制备及临床试验中存在较高的变异性和不确定性(如细... 随着干细胞基础研究与临床应用的快速发展,近年来针对重大及难治疾病治疗的再生医学产品不断涌现.干细胞具有自我增殖与分化的特性,再生医学产品复杂、多样,细胞性质与风险各异,其研究制备及临床试验中存在较高的变异性和不确定性(如细胞生存、分化、迁移、定植等过程中培养、诱导条件或个体化方面的差异).因此,基于干细胞的再生医学产品按照药物监管极具挑战性.文章总结了国际上已上市干细胞药物的研究进展,比较了再生医学监管领域美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA的监管法规和技术指导原则,重点探讨了干细胞产品药学审评的一般考虑,以期为国内干细胞药物的研发与评价提供参考. 展开更多
关键词 再生医学产品 干细胞 间充质干细胞 胚胎干细胞 诱导多能干细胞 细胞疗法 药物评价
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诱导多能干细胞的安全性及应用研究进展 被引量:12
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作者 田胜男 王博 +2 位作者 李琦 黄元华 马燕琳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第5期815-820,共6页
背景:诱导多能干细胞技术解决了伦理学和免疫排斥等矛盾,高效安全定向诱导多能干细胞技术成了当今研究的主流。目的:综述诱导多能干细胞的诱导安全性和应用进展。方法:应用计算机检索Pub Med及中国期刊全文数据库2006年1月至2016年3月... 背景:诱导多能干细胞技术解决了伦理学和免疫排斥等矛盾,高效安全定向诱导多能干细胞技术成了当今研究的主流。目的:综述诱导多能干细胞的诱导安全性和应用进展。方法:应用计算机检索Pub Med及中国期刊全文数据库2006年1月至2016年3月有关诱导多能干细胞的文章,英文检索词为"induced pluripotent stem cell,reprogramming,clinical application,safety,transcription factor,disease model",中文检索词为"诱导多能干细胞,重编程,临床应用,遗传安全性,转录因子,疾病模型"。结果与结论:近年来诱导多能干细胞的研究备受科研界和医学界的关注,并努力克服了免疫和伦理问题,成功获得了诱导多能干细胞。但由于无法解决诱导多能干细胞技术中的安全性、效率和诱导多能干细胞细胞再分化机制等方面的问题,而局限于理论和实验室研究,迟迟无法应用于临床。如何安全高效的将诱导多能干细胞诱导为患者需要的类型并进行移植,如何建立良好的疾病模型与高通量药物筛选平台,涉及各方面的基础研究,面临着巨大的困难和挑战。 展开更多
关键词 干细胞 多能干细胞 组织工程 诱导 诱导多能干细胞 重编程 临床应用 遗传安全性 转录因子 疾病模型 国家自然科学基金
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基因修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞可否成为治疗的希望? 被引量:11
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作者 李玲丽 张风波 +1 位作者 李崎 马燕琳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第9期1463-1469,共7页
背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望... 背景:对于重型β-地中海贫血,目前惟一的根治方法就是造血干细胞移植,但由于合适供者来源受限及费用昂贵,大部分患者难以得到救治。体细胞重编程技术如今已日臻成熟,在患者诱导多能干细胞中进行基因修复成为了β-地中海贫血治疗的希望。目的:通过论述ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas 3种基因编辑技术体现CRISPR/Cas的优势,以及论述基因编辑技术在动物模型疾病治疗中的初步实验结果,从而展望基因编辑技术对β-地中海贫血进行基因治疗并且应用于临床的可能性。方法:以"beta thalassemia,genetic therapy,genome editing,homologous recombination,iPSCs"为英文检索词,以"β-地中海贫血,诱导多能干细胞"为中文检索词,由第一作者检索1989至2015年Pub Med数据库、中国期刊全文数据库,查阅近年β-地中海贫血的发生率和分布情况以及β-地中海贫血基因治疗的相关文献,最终保留67篇文献。结果与结论:随着基因编辑技术的发展,出现了3种定向基因编辑技术,包括ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas技术。以地中海贫血患者来源的诱导多能干细胞为靶细胞,通过ZFNs、TALENs及CRISPR/Cas9技术对疾病基因进行纠正,完成对致病基因的治疗。CRISPR/Cas系统相对于其他基因编辑技术更加简单快捷、安全高效,应用也更加广泛,利用CRISPR/Cas9系统修复β-地中海贫血患者诱导多能干细胞、生殖细胞、受精卵、胚胎中β珠蛋白基因,将为今后临床的应用奠定基础。 展开更多
关键词 Β地中海贫血 诱导多功能干细胞 靶基因修复 组织工程 干细胞 移植 基因治疗 Β-地中海贫血 CRISPR/Cas9 诱导多能干细胞
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从进化论角度探讨干细胞分化及其干细胞巢分布规律 被引量:10
5
作者 张建新 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第50期7571-7578,共8页
背景:造血干细胞、神经干细胞和诱导多能干细胞等越来越多的干细胞被发现,目前尚未出现关于干细胞分类和干细胞分化的统一理论;造血干细胞巢、肠上皮干细胞巢和毛囊干细胞巢等越来越多的干细胞巢被发现,目前尚未出现公认的干细胞巢形成... 背景:造血干细胞、神经干细胞和诱导多能干细胞等越来越多的干细胞被发现,目前尚未出现关于干细胞分类和干细胞分化的统一理论;造血干细胞巢、肠上皮干细胞巢和毛囊干细胞巢等越来越多的干细胞巢被发现,目前尚未出现公认的干细胞巢形成和分布的统一理论;20年过去了,"不同种类干细胞巢的有序分布构成中医经络系统"的观点未能得到干细胞研究者(特别是中国的)重视。目的:从进化论角度探讨干细胞分化及其干细胞巢分布规律。方法:参阅《黄帝内经》等中医经典理论著作和人体解剖学著作,再一次从中医经络学说方向阐明干细胞巢在组织中的分布规律。参阅现代动物分类学著作,根据生物重演律、物种进化树和中医经络学说等探讨干细胞分化的规律。结果与结论:高等动物胚胎发育的三胚层阶段以极其简洁的方式直接跨越其无脊椎动物祖先的演化史,生物重演律描述的基本对象首先应该是两条干细胞分化链C_1~1→C_(32)~1→C_(64)~1→C_(448)~1→C_(448)~1×C_n^1=C_(448n)~1(n≤7)和C_1~1→C_7~1→C_(448n)~1(n≤7)和经络系统中干细胞巢分布的演变。现今公认的物种进化树将后口动物的祖先设想为某种原始两侧对称动物是完全错误的,从干细胞分化角度来看违背了达尔文进化论原理,物种进化树不可能分叉形成顶部互不相干的两大分支——原口动物和后口动物,蟑螂、矛尾鱼和银杏等不可能是活化石,物种的起源是多源的,物种的进化是多层次波浪式向前推进。 展开更多
关键词 干细胞 分化 腧穴 干细胞巢分布 经络 干细胞分化 等级 板块 整体性 四色定理 诱导多能干细胞 癌症干细胞
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体细胞重编程研究进展 被引量:11
6
作者 李鑫 王加强 周琪 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2016年第1期4-15,共12页
多细胞生物个体的分化细胞均通过一系列动态调控机制维持其稳态,不同类型分化细胞之间的转化在自然条件下不会自发发生.通过实验手段可以逆转细胞分化的进程使之改变状态,从一种基因表达谱转换成另一套表达谱,从而实现细胞类型的转化也... 多细胞生物个体的分化细胞均通过一系列动态调控机制维持其稳态,不同类型分化细胞之间的转化在自然条件下不会自发发生.通过实验手段可以逆转细胞分化的进程使之改变状态,从一种基因表达谱转换成另一套表达谱,从而实现细胞类型的转化也即重编程.目前已知可以通过4种不同途径,即核移植、细胞融合、胞质孵育及诱导多能干细胞,将终末分化的体细胞重编程为类胚胎干细胞的多能性干细胞状态,而后者具有发育成为动物个体所有细胞的能力.由于细胞重编程的过程能够将细胞命运逆转成为具有再生能力干细胞的状态,因此,这一领域的系列发现为再生医学、疾病个体化治疗及药物筛选提供了巨大的前景. 展开更多
关键词 细胞重编程 核移植 细胞融合 诱导多能干细胞
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哺乳动物多能干细胞:在创建疾病模型、发病机制、药物发现和个性化治疗中的作用
7
作者 许文强 陈浩林 +3 位作者 颜昌 徐涛 谢雅彬 李雪玲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期136-146,共11页
背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受... 背景:多能干细胞的自我更新和多向分化的特征有可能彻底改变人们对生物学、医学、发育和疾病的理解。干细胞在胚胎发育的早期发挥着重要作用,研究干细胞可以深入理解生物体发育和组织器官形成的基本原理,探索各种疾病的潜在机制,研究受损组织和器官的修复和再生,以及推动药物发现和个性化治疗。目的:回顾多能干细胞的研究历程,并对多能干细胞的基本类别进行归纳总结,同时阐述常见哺乳动物中各类多能干细胞的建系情况。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库,检索词为“多能干细胞,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,扩展多能干细胞,家畜多能干细胞,Pluripotent stem cells,Embryonic stem cells,Induced pluripotent stem cells,Expanded potential stem cells,Livestock pluripotent stem cells等”,根据纳入标准和排除标准系统地筛选与哺乳动物多能干细胞相关的文献99篇进行综述分析。结果与结论:(1)小鼠胚胎干细胞经典理论认为,干细胞的多能态分为“初始”(na?ve)态和“始发”(primed)态两种,na?ve态对应于早期胚胎未植入子宫壁前的囊胚内细胞团;primed态对应于植入后的上胚层,二者在表观遗传特征、转录活性、外部信号依赖性和代谢表型等方面存在显著的特征差异;后来研究发现在初始态和始发态之间,还存在一个过渡状态——“形成态”(formative态);事实上,胚胎干细胞的多能性属于连续阶段的发展进程,而不是某种独立的细胞状态。(2)除了从囊胚内细胞团获得多能干细胞之外,还有多种多能干细胞获得方式和建系方法:如利用来源于小鼠胎儿原始生殖细胞所建立的胚胎生殖干细胞;利用Oct3/4,Sox2,c-Myc和Klf4因子诱导成年小鼠和人的成纤维细胞去分化所建立的诱导多能干细胞;体细胞核移植,孤雌激活,以及从新生或成体睾丸组织或卵巢组织中分离并进行� 展开更多
关键词 多能干细胞 胚胎干细胞 诱导多能干细胞 扩展多能干细胞 家畜多能干细胞 患者特异性多能干细胞
骨组织工程相关研究新进展 被引量:10
8
作者 许建中 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期769-773,共5页
目的对近年来骨组织工程相关研究的新进展进行综述。方法查阅近年来国内外骨组织工程研究的相关文献,总结其最新进展。结果近年来,骨组织工程取得了长足进步,多家单位已成功将其应用于临床,国家卫生部也制订了相关管理规范。在种子细胞... 目的对近年来骨组织工程相关研究的新进展进行综述。方法查阅近年来国内外骨组织工程研究的相关文献,总结其最新进展。结果近年来,骨组织工程取得了长足进步,多家单位已成功将其应用于临床,国家卫生部也制订了相关管理规范。在种子细胞领域,多采用自体成体干细胞和异体细胞,胚胎干细胞及自体体细胞来源的诱导多能干细胞成为目前的研究热点。支架材料方面,由天然提取成分构建的材料发展为人工合成的高分子材料;由单一的支架材料发展成复合材料、表面修饰材料。在组织构建方面,既往多采用细胞悬液滴入支架材料的静置接种法,生物反应器为细胞组织的体外培养提供了稳定的微环境,可满足不同组织培养所需的条件,为组织构建和体外培养提供了新选择。结论以上进步推动了骨组织工程的快速发展,不久的将来有望研制出一系列组织工程骨医疗产品造福于广大患者。 展开更多
关键词 骨组织工程 骨缺损 诱导多能干细胞 生物反应器
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诱导多能干细胞来源间充质干细胞对大鼠骨关节炎的治疗作用 被引量:8
9
作者 何继晨 严君逸 +4 位作者 程琢玉 程润 赵英杰 魏伟 严尚学 《安徽医药》 CAS 2019年第8期1496-1500,I0001,I0002,共7页
目的研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。方法采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA... 目的研究诱导多能干细胞来源间充质干细胞(iPSC-MSCs)对大鼠骨关节炎(OA)的治疗作用。方法采用Hulth法建立大鼠OA模型,编号后运用Excel表格随机分组功能将其分为模型组、iPSC-MSCs组、人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)组、玻璃酸钠(HA)阳性对照组,另设假手术组作为对照,每组10只。除HA组动物多次给药(每周1次,共给药5次)外,其它各组均单次给药,每次每只动物在术侧关节腔注射50μL药物iPSC-MSCs和hUC-MSCs,假手术组和模型组同法给予生理盐水。给药5周后处死动物,观察iPSC-MSCs对关节直径差值、关节腔结构及评分、关节面评分、病理学评分等指标的影响;检测膝关节基质金属蛋白酶(MMP)-13、Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)及解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-5表达情况。结果 iPSCMSCs和hUC-MSCs给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分、关节直径和病理Mankin评分,改善关节腔结构,降低X线评分和关节肿胀,且iPSC-MSCs较hUC-MSCs给药在降低Pelletier评分[(1.22±0.67)比(2.00±0.71),P=0.021]方面差异有统计学意义;相比于模型组,iPSC-MSCs关节腔注射给药可显著增加软骨层CollagenⅡ表达[(35.87±8.52)比(69.90±7.65),P<0.01],降低MMP-13[(59.25±5.56)比(33.75±5.85),P<0.01]和ADAMTS-5[(52.25±10.47)比(22.25±6.13),P<0.01]表达水平,且与hUC-MSCs给药差异有统计学意义,iPSC-MSCs组与hUC-MSCs组CollagenⅡ、MMP-13、ADAMTS-5值分别为[(69.90±7.65)比(61.00±5.52),P=0.010]、[(33.75±5.85)比(43.25±6.02),P=0.028]、[(22.25±6.13)比(36.50±4.65),P=0.011]。结论关节腔注射iPSC-MSCs可显著改善OA大鼠关节病理,具有明显的软骨保护作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 脐血干细胞移植 注射 关节内 诱导多能干细胞 间质干细胞 软骨损伤 大鼠
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壳聚糖/胡须/磷酸钙骨水泥复合生物材料的力学性能及对诱导多能干细胞成骨潜能的影响 被引量:9
10
作者 康明 黄杰华 +3 位作者 张理选 王新光 郭汉明 何瑞轩 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期959-967,共9页
目的观察新型强化型磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)生物支架材料的力学性能以及对诱导多能干细胞(induced potential stem cells,i PS)生物活性及成骨潜能的影响。方法根据制备的支架材料不同,将实验分为4组,A组为单纯CPC... 目的观察新型强化型磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cement,CPC)生物支架材料的力学性能以及对诱导多能干细胞(induced potential stem cells,i PS)生物活性及成骨潜能的影响。方法根据制备的支架材料不同,将实验分为4组,A组为单纯CPC支架组,B组为CPC∶10%wt壳聚糖为2∶1比例混合支架组,C组为CPC∶10%wt壳聚糖∶胡须为2∶1∶1比例混合支架组,D组为CPC∶10%wt壳聚糖∶胡须为2∶1∶2比例混合支架组。检测各组支架材料力学性能(抗弯强度、断裂功、硬度及弹性模量)。与第5代i PS-MSCs复合培养1、3、7、14 d采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测各组吸光度(A)值;1、7、14 d行ALP活性检测、Live/Dead荧光染色及定量检测、RT-PCR检测成骨基因ALP、Runx2、Ⅰ型胶原、骨钙蛋白(osteocalcin,OC)及BMP-2表达;1、7、14、21 d行茜素红染色观察。取3月龄雄性SD大鼠24只,建立8 mm颅骨骨缺损模型,随机分为4组(n=6),分别植入对应的4组支架材料,术后8周取材行HE染色观察骨缺损修复情况,并检测新生骨体积百分比和新生血管密度。结果 B、C、D组抗弯强度、断裂功、弹性模量及硬度均显著高于A组,C、D组高于B组,D组高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CCK-8法检测示随培养时间增加,细胞活性逐渐增加,3、7、14 d时B、C、D组A值均显著高于A组,C、D组高于B组(P<0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Live/Dead荧光染色示,7、14 d时B、C、D组活细胞比例均显著高于A组(P<0.05),7 d时C、D组显著高于B组(P<0.05);RT-PCR检测示,7、14 d时B、C、D组各基因相对表达量均显著高于A组,C、D组显著高于B组(P<0.05),C、D组间比较差异无统计学意义(P>0.05);茜素红染色示随培养时间延长,各组支架材料表面的红色钙盐沉积均逐渐加深变厚,14、21 d时B、C、D组A值均显著高于A组,C、D组高于B组(P<0.05),C、D组间差异无统计学意义(P>0.05)。动物 展开更多
关键词 磷酸钙骨水泥 壳聚糖 胡须 诱导多能干细胞 骨组织工程 复合生物材料
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诱导多能干细胞(iPS)的诱导培养与鉴定 被引量:7
11
作者 成德 雷蕾 +2 位作者 卢智娟 李珍 王华岩 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期421-430,共10页
通过外源转录调控因子的诱导,使成体细胞重编程为胚胎干细胞(ES细胞)样的多能细胞,这种细胞称为诱导多能干细胞(iPS细胞),这一方法被称为iPS技术。目前,iPS技术已先后在小鼠、人、猕猴、大鼠和猪中成功应用,建立了相应的iPS细胞系,并获... 通过外源转录调控因子的诱导,使成体细胞重编程为胚胎干细胞(ES细胞)样的多能细胞,这种细胞称为诱导多能干细胞(iPS细胞),这一方法被称为iPS技术。目前,iPS技术已先后在小鼠、人、猕猴、大鼠和猪中成功应用,建立了相应的iPS细胞系,并获得了iPS细胞嵌合小鼠和四倍体克隆小鼠。尽管iPS与ES细胞在形态和生长特性上有许多相同之处,但iPS细胞的建立需要较独特的诱导培养体系和鉴定方法。以下结合近年来iPS技术的发展和本实验室的相关研究,对iPS细胞的建立和培养体系的优化进行了深入探讨。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 转录因子 细胞重编程 诱导 胚胎干细胞
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干细胞治疗脊髓损伤的研究进展 被引量:6
12
作者 李惠民 申才良 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第4期662-666,共5页
脊髓损伤可以导致严重的运动、感觉和自主功能障碍,目前仍然没有有效的方法来治疗脊髓损伤。细胞移植治疗作为一种脊髓损伤的干预方法,近年来受到研究者的广泛研究,其中一些干细胞在临床研究中出现令人满意的结果,本文就干细胞治疗脊髓... 脊髓损伤可以导致严重的运动、感觉和自主功能障碍,目前仍然没有有效的方法来治疗脊髓损伤。细胞移植治疗作为一种脊髓损伤的干预方法,近年来受到研究者的广泛研究,其中一些干细胞在临床研究中出现令人满意的结果,本文就干细胞治疗脊髓损伤的最新研究进展进行综述。 展开更多
关键词 脊髓损伤 干细胞 胚胎干细胞 诱导多能干细胞 骨髓间充质干细胞 神经干细胞
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干细胞模型研究进展及商业化应用的现状 被引量:6
13
作者 柯敏霞 纪猛 +3 位作者 王皓 洪丹萍 吴月红 齐念民 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第5期766-773,共8页
背景:干细胞是具有自我更新能力的潜在的"永生化"细胞,是挖掘人类发育与衰老奥秘的关键,也是实现再生医学的核心。目的:总结胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞的生物学特性,评述其在细胞治疗和药物筛选中的临床及商业... 背景:干细胞是具有自我更新能力的潜在的"永生化"细胞,是挖掘人类发育与衰老奥秘的关键,也是实现再生医学的核心。目的:总结胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞的生物学特性,评述其在细胞治疗和药物筛选中的临床及商业化应用现状,并浅析干细胞产业所面临的问题和前景。方法:应用计算机检索1995至2017年PubMed数据库、CNKI数据库中有关干细胞模型的相关文献,检索词为"干细胞,胚胎干细胞,成体干细胞,诱导多能干细胞,干细胞研究进展,干细胞治疗,药物筛选,stem cells,embryonic stem cells,adult stem cells,induced pluripotent stem cells,stem cell therapy,drug screening"。结果与结论:①干细胞模型根据其来源分为胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞。不同来源的干细胞具有其独特的生物学优势;②胚胎干细胞具有发育全能性,但存在伦理道德争议;成体干细胞研究最为广泛和深入,应用最为普遍和成熟;诱导多能干细胞具有类似于胚胎干细胞的全能性,并且不受细胞来源、道德伦理等诸多限制,为干细胞应用带来了新的机遇;③干细胞在细胞治疗领域的应用技术最为成熟。目前已有多款成体干细胞商业化产品上市,用于细胞治疗;同时国际上也开展了多个利用胚胎干细胞和诱导多能干细胞进行细胞治疗的临床研究;此外,利用多能干细胞建立的细胞模型或疾病模型进行特异性药物筛选具有广泛的应用前景。 展开更多
关键词 干细胞 胚胎干细胞 成体干细胞 诱导多能干细胞 干细胞治疗 药物筛选 国家自然科学基金
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不同干细胞来源外泌体在心血管疾病治疗中的应用、作用及问题 被引量:7
14
作者 刘卒 韩燊 +3 位作者 李亚雄 李昆林 张雅永 蒋立虹 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第19期3063-3070,共8页
背景:外泌体含有DNA片段、mRNA、小RNA、功能蛋白及转录因子等多种具有生物活性的物质,同时其膜结构还表达多种抗原、抗体分子,从而能产生各种生物学效应。近年来的研究结果表明其具有类似于干细胞移植的治疗作用,可用于代替干细胞移植... 背景:外泌体含有DNA片段、mRNA、小RNA、功能蛋白及转录因子等多种具有生物活性的物质,同时其膜结构还表达多种抗原、抗体分子,从而能产生各种生物学效应。近年来的研究结果表明其具有类似于干细胞移植的治疗作用,可用于代替干细胞移植治疗心血管疾病。目的:总结不同干细胞来源外泌体在心血管疾病治疗中的应用,为外泌体治疗心血管疾病提供参考及依据。方法:通过检索PubMed数据库2005至2019年期间的相关文章,检索词为“exosomes,cardiovascular disease,embryonic stem cells,induced pluripotent stem cells,mesenchymal stem cells”,同时检索中国知网、维普数据库2014至2019年期间的相关文章,检索词为“外泌体,心血管疾病,胚胎干细胞,诱导多能干细胞,间充质干细胞”。对文献资料及参考文献进行逐一查阅。结果与结论:干细胞来源外泌体比干细胞移植更安全、有效,在心血管疾病的治疗方面具有巨大潜力,但关于外泌体功能及用途的研究仍处于起步阶段,此外外泌体含量低,提取过程繁琐等问题限制了其临床应用。 展开更多
关键词 外泌体 心血管疾病 胚胎干细胞 诱导多能干细胞 间充质干细胞
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卵巢早衰患者来源的诱导多能干细胞的建系、鉴定及诱导分化 被引量:8
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作者 文艳飞 蔡柳洪 +2 位作者 何文 曾敏慧 蒋满波 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期140-145,共6页
目的:建立和鉴定卵巢早衰(又称原发性卵巢功能不全,primary ovarian insufficiency,POI)患者来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs),研究其向原始生殖细胞分化的潜能。方法:将表达Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4和Lin2... 目的:建立和鉴定卵巢早衰(又称原发性卵巢功能不全,primary ovarian insufficiency,POI)患者来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,i PSCs),研究其向原始生殖细胞分化的潜能。方法:将表达Oct4、Sox2、c-Myc、Klf4和Lin28基因的p EB-C5和表达SV40 T抗原的p EB-Tg质粒转染POI患者的外周血单个核细胞,将其重编程为i PSCs并检测其干细胞多能性特性。添加转化生长因子β1(transfroming growth factor-β1,TGF-β1)和骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)后,应用real-time PCR和Western blot方法分别检测原始生殖细胞标志物的mRNA及蛋白表达水平。结果:通过碱性磷酸酶染色、细胞免疫荧光、拟胚体及畸胎瘤形成检测,证明了POI患者外周血来源的i PSCs可成功向3胚层细胞分化并保持多能性。添加TGF-β1和BMP4后,诱导组原始生殖细胞特异性标志物干细胞生长因子受体(stem cell growth factor receptor,c-Kit)、发育多能性相关蛋白3(developmental pluripotency-associated 3,STELLA/DPPA3)和DEAD盒多肽4(DEAD box polypeptide 4,VASA/DDX4)的mRNA水平明显升高(P<0.05),VASA/DDX4蛋白表达水平亦明显增加(P<0.05)。结论:POI患者外周血单个核细胞在体外可被成功诱导成无外源性基因整合的i PSCs,并且具有多能分化特性,添加TGF-β1和BMP4后可向原始生殖细胞分化。 展开更多
关键词 原发性卵巢功能不全 诱导多能干细胞 原始生殖细胞
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诱导多能干细胞及其在神经退行性疾病研究中的应用 被引量:7
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作者 韩发彬 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期403-414,共12页
用干细胞转录因子OCT4、SOX2、c-MYC和KLF4进行体细胞重编程产生具有胚胎干细胞特性的诱导多能干细胞(iPS细胞)是干细胞研究领域的突破性进展。近年来,iPS细胞的研究从产生方法、重编程机理及实际应用方面不断取得进展。由于iPS细胞的... 用干细胞转录因子OCT4、SOX2、c-MYC和KLF4进行体细胞重编程产生具有胚胎干细胞特性的诱导多能干细胞(iPS细胞)是干细胞研究领域的突破性进展。近年来,iPS细胞的研究从产生方法、重编程机理及实际应用方面不断取得进展。由于iPS细胞的产生可取自体细胞,因而克服了胚胎干细胞应用的伦理学和免疫排斥等缺陷,为iPS细胞的临床应用开辟了广阔的前景。该文将对iPS细胞的产生方法、重编程机理及其在神经性退行性疾病的研究与应用进行文献综述,反映近几年iPS细胞最新研究成果,并阐述了用病人iPS细胞模型探讨帕金森氏病、老年性痴呆症、脊髓侧索硬化症、脊髓肌肉萎缩症及舞蹈症等5种常见神经性退行性疾病发病机理的研究现状。 展开更多
关键词 诱导多能干细胞 细胞重编程 神经性退行性疾病
原文传递
一些重要干细胞的概念及其应用 被引量:2
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作者 许艺红 庄云婷 肖义军 《生物学教学》 2023年第1期5-8,共4页
干细胞是一类能自我更新并多方向分化的细胞。按照发育阶段来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞,按照分化潜能大小可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞等。本文概述了一些重要干细胞类型的概念、特点及应用。
关键词 胚胎干细胞 间充质干细胞 造血干细胞 诱导多能干细胞
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干细胞在小口径人工血管内皮化中的应用
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作者 郑安垲 刘瑞明 向秋玲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期120-127,共8页
背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一... 背景:小口径人工血管移植后由于血栓形成和内膜增生等原因造成管腔狭窄甚至闭塞,运用干细胞作为种子细胞实现人工血管的内皮化有助于改善血管移植后的远期通畅率。目的:总结干细胞在小口径人工血管内皮化中应用的研究进展。方法:由第一作者检索Pub Med和万方数据库2013-2023年发表的相关文献,英文检索词为“vascular graft,tissue-engineered blood vessel/vascular tissue engineering,endothelialization,stem cells,endothelial progenitor cells,mesenchymal stem cells,induced pluripotent stem cells,embryonicstemcells”,中文检索词为“人工血管,组织工程血管/血管组织工程,内皮化,干细胞,内皮祖细胞,间充质干细胞,诱导多能干细胞,胚胎干细胞”,检索近10年国内外关于干细胞应用于小口径人工血管内皮化的相关文献,初检文献552篇,根据纳排标准最终选取81篇文献进行综述。结果与结论:(1)远期通畅率不理想限制了小口径人工血管的临床应用,造成远期通畅率低下的主要原因是血栓形成和内膜增生。天然血管内皮层具有良好的抗血栓及内膜增生性能,内皮化可以模拟天然血管的特性,是提升远期通畅率的有效手段。(2)小口径人工血管植入体内后会经历体内内皮化过程,但难以形成完整的内皮层。干细胞具有分化为内皮细胞的潜能,体内招募干细胞或将其作为种子细胞种植在人工血管内表面是实现内皮化的研究策略。(3)将内皮祖细胞、间充质干细胞、诱导多能干细胞及胚胎干细胞等作为种子细胞种植均能够一定程度改善小口径人工血管的远期通畅率,且它们各具优势。内皮祖细胞便于获取且可直接用于种植;间充质干细胞来源广泛且具有旁分泌和调节免疫的功能;诱导多能干细胞来源丰富且可消除免疫原性;胚胎干细胞增殖能力强且能多向分化。(4)将干细胞用于人工血管的研究目前仍未转化至临床,� 展开更多
关键词 小口径人工血管 内皮化 干细胞 内皮祖细胞 间充质干细胞 诱导多能干细胞 胚胎干细胞 综述
中国细胞重编程和多能干细胞研究进展 被引量:6
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作者 康岚 陈嘉瑜 高绍荣 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期825-840,共16页
近几十年是干细胞领域飞速发展的重要时期。随着中国经济实力的发展壮大,科研实力也在稳步增强,干细胞研究领域达到了国际并跑甚至领跑的水平。本文从体细胞核移植、诱导多能干细胞、单倍体多能干细胞和胚胎早期发育研究4个方面,对中国... 近几十年是干细胞领域飞速发展的重要时期。随着中国经济实力的发展壮大,科研实力也在稳步增强,干细胞研究领域达到了国际并跑甚至领跑的水平。本文从体细胞核移植、诱导多能干细胞、单倍体多能干细胞和胚胎早期发育研究4个方面,对中国细胞重编程和干细胞领域的研究进展进行了历史性回顾,总结了中国科学家在相关领域所取得的重要科研成果。随着单细胞测序技术的发展,各种发育过程将实现更为深入的解读,干细胞的临床应用在中国也会大放异彩。 展开更多
关键词 重编程 细胞核移植 诱导多能干细胞 单倍体多能干细胞 细胞测序
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干细胞移植治疗睾丸衰老的现状与思考 被引量:1
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作者 莫嘉辉 李欣禹 +2 位作者 陈志宏 张敏 邓春华 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期319-326,共8页
睾丸衰老的主要特点为睾酮合成能力以及生精功能逐渐下降,不仅会影响男性生育力,也与衰老相关慢性疾病关系密切。因此,延缓睾丸衰老对于改善中老年男性健康和生活质量至关重要。干细胞是具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体... 睾丸衰老的主要特点为睾酮合成能力以及生精功能逐渐下降,不仅会影响男性生育力,也与衰老相关慢性疾病关系密切。因此,延缓睾丸衰老对于改善中老年男性健康和生活质量至关重要。干细胞是具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体,近年来,其基础与临床应用研究不断深化,推动了细胞疗法的发展。干细胞移植目前已被用于治疗多种疾病,在衰老与再生医学领域也受到广泛关注。干细胞移植在治疗睾丸衰老中也具有巨大的应用前景。本文将回顾干细胞移植治疗睾丸衰老的相关研究历程与进展,并探讨临床转化面临的瓶颈以及疗效优化策略,以期为睾丸衰老的干细胞疗法研发及临床转化提供新思路。 展开更多
关键词 干细胞移植 睾丸衰老 睾丸间质干细胞 精原干细胞 间充质干细胞 诱导多能干细胞 睾酮
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