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诱导共刺激分子和诱导共刺激分子配体在系统性红斑狼疮患者外周血中表达的变化及临床意义 被引量：4
1
作者 胡筱涵 安竞男 +4 位作者 沈宇 蒋觉安 武剑 刘翠平 张学光 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期691-697,I0002,共8页
目的 检测SLE患者外周血淋巴细胞表面诱导共刺激分子（ICOS）和诱导共刺激分子配体（ICOSL）的表达,以及血浆中可溶性ICOSL的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测45例SLE患者和39名健康志愿者外周血CD4＋、CD8＋T细胞表面ICOS及CD1... 目的 检测SLE患者外周血淋巴细胞表面诱导共刺激分子（ICOS）和诱导共刺激分子配体（ICOSL）的表达,以及血浆中可溶性ICOSL的表达,探讨其临床意义.方法 流式细胞术检测45例SLE患者和39名健康志愿者外周血CD4＋、CD8＋T细胞表面ICOS及CD14＋单核细胞、CD19＋B细胞表面ICOSL的表达;ELISA检测血浆可溶性ICOSL的表达,分析临床意义.采用Levene方差齐性检验,组间比较采用t检验,两变量间相关性采用Pearson相关分析.结果 与健康志愿者相比,SLE患者外周血CD4＋、CD8＋T细胞表面ICOS的表达均显著升高[（19.1±1.7）％与（14.0±1.5）％,t=2.156,P=0.035]、[（10.0±1.0）％与（6.4±1.0）％,t=2.587,P=0.012].CD14＋单核细胞上ICOSL的表达高于健康志愿者个体[（2.94±0.88）％与（0.89±0.21）％,t=2.152,P=0.04],且与患者血浆C3、C4水平呈正相关（r=0.401,P=0.031;r=0.44,P=0.017）.活动期组SLE患者血浆sICOSL的浓度显著高于非活动期组[（362±25） ng/ml与（278±15） ng/ml,t=2.356,P=0.025],且与CD14＋单核细胞和CD19＋B细胞表面ICOSL的表达均呈负相关（r=-0.4243,P=0.022;r=-0.4099,P=0.025）.MMPI可显著抑制sICOSL产生.结论 SLE患者外周血淋巴细胞表面ICOS和ICOSL,以及血浆sICOSL异常表达,且与疾病活动度密切相关.提示ICOS/ICOSL信号通路可能参与SLE免疫病理进程. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 共刺激分子 诱导共刺激分子 诱导共刺激分子配体
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肝细胞癌组织ICOS^+T细胞的多重免疫组织化学检测及其预后价值研究 被引量：5
2
作者 马家强 曹春梅 +3 位作者 Shyamal Goswami 陈沁 高强 张晓明 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期352-361,共10页
背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS^+T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤... 背景与目的:诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)属于B7-CD28免疫球蛋白超家族成员,表达于活化T细胞表面,在T细胞的激活和免疫应答中发挥重要作用;但目前对于ICOS及ICOS^+T细胞在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肿瘤组织中的表达及其意义尚不清楚。该研究旨在测定ICOS、ICOS^+T细胞在HCC患者肿瘤组织中的表达情况并探讨其预后价值。方法:应用组织芯片(tissue microarrays,TMAs)和多重免疫组织化学技术(multiplex immunohistochemistry,mIHC)检测2006-2007年在复旦大学附属中山医院接受手术治疗的358例原发性HCC患者肿瘤组织和癌旁组织中ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞的浸润密度和ICOS^+细胞占CD4^+、CD8^+T细胞的百分比。应用KaplanMeier法和多因素COX回归模型分析上述指标对患者预后的影响。结果:与癌旁组织相比,ICOS^+细胞和ICOS^+CD4^+T细胞在肿瘤组织中浸润数量显著增加(P<0.000 1和P=0.009 1),而ICOS^+CD8^+T细胞则呈相反的降低趋势(P=0.033);在肿瘤中,ICOS^+CD4^+T细胞的浸润程度显著高于ICOS^+CD8^+T细胞。此外,ICOS^+CD4^+和ICOS^+CD8^+T细胞占各自T细胞亚群的百分比在肿瘤组织中均显著增加(P均<0.000 1)。预后分析发现,肿瘤组织中ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞浸润高的患者总生存期(overall survival,OS)更长,多因素分析证实上述指标是HCC的独立预后良好因素。结论:ICOS在HCC患者的肿瘤组织中高表达,且ICOS^+细胞、ICOS^+CD4^+及ICOS^+CD8^+T细胞是OS的独立预后良好因素,提示上述指标可作为新的HCC预后免疫标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 诱导共刺激分子 多重免疫组织化学技术 预后
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诱导共刺激分子研究新进展 被引量：1
3
作者 赵斌 许爱娥 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2006年第2期123-124,F0003,共3页
诱导共刺激分子(ICOS)是新近发现的免疫诱导共刺激分子,是一类参与免疫应答的重要分子。就ICOS的结构、ICOS的表达、ICOS的功能和作用及其与临床疾病联系等方面的研究作一综述。ICOS的发现和认识将为深入研究过敏症、慢性移植排斥反应... 诱导共刺激分子(ICOS)是新近发现的免疫诱导共刺激分子,是一类参与免疫应答的重要分子。就ICOS的结构、ICOS的表达、ICOS的功能和作用及其与临床疾病联系等方面的研究作一综述。ICOS的发现和认识将为深入研究过敏症、慢性移植排斥反应、肿瘤免疫、感染和一些自身免疫性疾病的发病机理提供帮助,可为这些疾病的治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 诱导共刺激分子 共刺激分子 免疫
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抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎患者外周血滤泡辅助T细胞的变化及其临床意义初探 被引量：2
4
作者 王森 郑美娟 +2 位作者 周香莲 刘雅倩 帅宗文 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期738-742,共5页
目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎（MPO-AAV）患者外周血滤泡辅助T细胞（Tfh）的变化及其与病情活动性间的关系。方法纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者。流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh... 目的初步探讨抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体相关性血管炎（MPO-AAV）患者外周血滤泡辅助T细胞（Tfh）的变化及其与病情活动性间的关系。方法纳入38例初发未治疗的MPO-AAV患者和38例健康对照者。流式细胞术检测所有受试者外周血Tfh及其诱导共刺激分子（ICOS）和程序死亡蛋白-1（PD-1）表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测所有受试者外周血抗中性粒细胞胞质髓过氧化物酶抗体（MPO-ANCA）；评估每例患者伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）。结果与健康对照者比，MPO-AAV者外周血CD4＋T细胞中Tfh、ICOS＋ Tfh、PD-1＋ Tfh细胞的比例显著高于健康对照者[Tfh：（25.9±3.8）%比（21.0±5.3）%，P〈0.001；ICOS＋ Tfh：（1.8±0.8）%比（0.8±0.5）%，P〈0.001；PD-1＋ Tfh：（10.2±2.8）%比（8.2±2.2）%，P=0.001]。MPO-AAV者外周血Tfh胞膜的ICOS、PD-1表达水平显著高于健康对照者（ICOS：59.6±10.0比49.2±6.9，P〈0.001；PD-1：532.6±104.2比485.1±73.4，P=0.025）。MPO-AAV者中，外周血Tfh比例分别与ICOS＋Tfh比例（r=0.407，P=0.011）、ICOS表达（r=0.705，P〈0.001）、MPO-ANCA水平（r=0.737，P〈0.001）、BVAS（r=0.648，P〈0.001）呈正相关，外周血Tfh的ICOS表达分别与ICOS＋Tfh比例（r=0.388，P=0.016）、MPO-ANCA水平（r=0.645，P〈0.001）、BVAS（r=0.653，P〈0.001）呈正相关，外周血Tfh的PD-1表达强度仅与PD-1＋Tfh比例呈正相关（r=0.473，P=0.003）。结论MPO-AAV患者外周血Tfh比例增高，活性增强，可能通过增加MPO-ANCA的产生，加重MPO-AAV病情。外周血Tfh及其表达的ICOS可能是探索MPO-AAV治疗的潜在新靶点。 展开更多
关键词 抗体 抗中性粒细胞胞质 抗髓过氧化物酶抗体 血管炎 滤泡辅助T细胞 诱导共刺激分子 程序死亡蛋白-1
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诱导共刺激分子对Th17细胞发展的作用
5
作者 黄小娟 齐文慧 王俊艳 《解剖学研究》 CAS 2013年第4期305-308,共4页
Th17细胞是近年来被鉴定出的一类新型CD4阳性效应T细胞亚群,与传统的Th1、Th2细胞不同,该细胞具有独立的分化和发育调节机制。诱导共刺激分子(ICOS)是CD28家族的第3个成员,它在效应性T细胞上的表达具有正性共刺激作用。ICOS和Th17细胞... Th17细胞是近年来被鉴定出的一类新型CD4阳性效应T细胞亚群,与传统的Th1、Th2细胞不同,该细胞具有独立的分化和发育调节机制。诱导共刺激分子(ICOS)是CD28家族的第3个成员,它在效应性T细胞上的表达具有正性共刺激作用。ICOS和Th17细胞都参与了肿瘤免疫,深入理解和认识ICOS对Th17细胞发展的作用,有助于设计新的有效的肿瘤治疗方案。 展开更多
关键词 诱导共刺激分子 TH17细胞 肿瘤免疫
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诱导共刺激分子与系统性红斑狼疮的研究进展
6
作者 丁艳 蒙秉新 《中国麻风皮肤病杂志》 2009年第10期758-760,共3页
诱导共刺激分子(Inducible costimulate,ICOS)是一种重要的共刺激分子,它在T细胞增殖和活化中,在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中,均发挥着至关重要的作用。ICOS是系统性红斑狼疮(SLE)中... 诱导共刺激分子(Inducible costimulate,ICOS)是一种重要的共刺激分子,它在T细胞增殖和活化中,在Th1、Th2效应细胞发挥作用的过程中以及在T/B细胞协同作用、抗体产生和类型转换中,均发挥着至关重要的作用。ICOS是系统性红斑狼疮(SLE)中形成记忆B细胞、浆细胞继而导致SLE自身抗体大量产生的重要因素。本文就ICOS的生物学特点及其SLE的关系作一综述。 展开更多
关键词 诱导共刺激分子 系统性红斑狼疮
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滤泡辅助性T细胞和相关分子在淋系恶性疾病中的变化及其意义
7
作者 周东明 徐燕霞 +3 位作者 袁育青 陈萍 孙谕 傅晋翔 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2016年第3期157-162,共6页
目的动态分析淋系恶性疾病（MLD）患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）变化，探讨其在预后判断中的作用。方法55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）30例、多发性骨髓瘤（MM）16例；以10名... 目的动态分析淋系恶性疾病（MLD）患者外周血滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）变化，探讨其在预后判断中的作用。方法55例MLD患者纳入研究，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）9例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）30例、多发性骨髓瘤（MM）16例；以10名健康体检者为健康对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4＋CXCR5＋细胞（Tfh细胞）占CD4＋细胞比例及诱导共刺激分子（ICOS）、程序性死亡蛋白1（PD-1）的表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆白细胞介素21（IL-21）浓度。结果MLD患者治疗前Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达均高于健康对照组（均P〈0．01），MLD患者Tfh细胞比例及ICOS、PD-1表达水平由低至高依次为MM组、ALL组、NHL组。化疗第2、4、6个疗程末有效（完全缓解＋部分缓解）者Tth细胞比例及ICOS、PD-1表达水平总体呈下降趋势（P〈0．05），至第6个疗程末接近甚至低于健康对照组。第2个疗程末疾病进展患者Tfh细胞比例及ICOS、PD．1表达水平接近甚至高于治疗前水平。第6个疗程末获得完全缓解的ALL、NHL、MM患者Tih细胞比例及ICOS、PD-1表达水平更接近于健康对照组（P〉0．05），且低于部分缓解者（P〈0．05）。T细胞型ALL组和NHL组Tth细胞比例稍高于B细胞型，但差异无统计学意义（P〉0．05），且均高于健康对照组（P〈0．01）。ALL、NHL、MM患者血浆IL-21浓度[（474．55±33．41）Pg／ml、（498．64±68．11）Pg／ml、（445．08±36．14）Pg／m1]高于健康对照组[（326．56±32．44）Pg／ml，均P〈0．01]。Tfh细胞比例与骨髓中原始淋巴细胞＋幼稚淋巴细胞百分比、血清乳酸脱氢酶、国际预后指数、AnnArbor分期、ISS分期、8。微球蛋白呈正相关（r值分别为0．52、0．32、0．60、0．23、0．76、0．49，均P〈0．05）。结论ICOS、PD-1和IL-21表达异常所致外周血Tfh细胞过度活化可能参与了MLD的发病过程， 展开更多
关键词 滤泡辅助性T细胞 CXCR5 诱导共刺激分子 程序性死亡蛋白1 白细胞介素21
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类风湿性关节炎患者外周血CD3^+CD8^+效应记忆T细胞和滤泡辅助性T细胞ICOS、 PD-1表达上调且与病情相关 被引量：14
8
作者 张力 刘芷宁 +1 位作者 李谌 刘馨 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期641-648,共8页
目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血T淋巴细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)和可诱导共刺激分子(ICOS)的表达,并确定其与疾病活动度之间的关系。方法募集RA患者30例、健康对照26例。流式细胞术检测外周血CD3^+CD8^+的效应记忆T细胞(Tem)和... 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者外周血T淋巴细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)和可诱导共刺激分子(ICOS)的表达,并确定其与疾病活动度之间的关系。方法募集RA患者30例、健康对照26例。流式细胞术检测外周血CD3^+CD8^+的效应记忆T细胞(Tem)和滤泡辅助性T(Tfh)细胞比例,而后检测淋巴细胞亚群中PD-1和ICOS阳性的细胞比例;通过Spearman相关性分析评估其与28个关节疾病活动度评分(DAS28)之间的相关性。结果与健康对照组相比, RA组患者外周血Tem和Tfh细胞绝对数增高, Tem和Tfh细胞的ICOS与PD-1表达增加;RA组患者外周血CD3^+CD8^+ Tem和Tfh细胞ICOS和PD-1表达水平与DAS28之间呈正相关。结论外周血CD3^+CD8^+ Tem和Tfh细胞PD-1和ICOS可能参与RA的发生发展,并可能作为RA活动度的评价指标。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 T淋巴细胞 程序性死亡蛋白1(PD-1) 可诱导共刺激分子(ICOS)
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Th1/Th2、CD28、ICOS、PD-1和CTLA-4在桥本甲状腺炎患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性 被引量：5
9
作者 罗百文 李茂城 杨丽梅 《检验医学与临床》 CAS 2023年第5期589-593,共5页
目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方... 目的探讨辅助性T淋巴细胞1与辅助性T淋巴细胞2比值(Th1/Th2)、CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)在桥本甲状腺炎(HT)患者外周血中的表达及与甲状腺相关实验室指标的相关性。方法收集2021年在该院门诊或住院治疗的HT患者40例为HT组,另选择同期健康体检者40例为对照组。采用全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10水平,采用流式细胞仪检测外周血中Th1与Th2细胞,以及CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面共信号分子CD28、ICOS、PD-1、CTLA-4水平。结果HT组血清FT4和TPOAb水平均明显高于对照组,TSH、FT3水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平,以及Th1/Th2明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HT组外周血CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组CTLA-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平与Th1细胞、Th1/Th2水平呈正相关(P<0.05);TSH水平与Th1细胞、Th1/Th2和IL-2水平呈负相关(P<0.05);TPOAb水平与Th1细胞、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2、CD28及ICOS水平呈正相关(P<0.05)。结论HT患者外周血中Th1细胞及其相关细胞因子IFN-γ和IL-2水平较健康体检者均明显上调,其CD3^(+)CD4^(+)T淋巴细胞表面CD28、ICOS和PD-1的表达也均明显上调。Th1细胞及其相关细胞因子,以及CD28、ICOS和PD-1可能在HT的发病机制中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 辅助性T淋巴细胞 CD28 可诱导共刺激分子 程序性死亡受体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
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可诱导共刺激分子信号介导的免疫应答对血吸虫性肝纤维化形成的影响 被引量：9
10
作者 王瑜 蔡茹 +1 位作者 王波 夏超明 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期329-336,共8页
目的探讨可诱导共刺激分子（inducibleCO—stimulator，ICOS）信号介导的Th2极化对日本血吸虫所致肝纤维化的影响。方法建立ICOS转基因（ICOS—Tg）小鼠及野生型FVB／NJ小鼠日本血吸虫病模型，分别于感染前（0周）和感染后4、7、12、16... 目的探讨可诱导共刺激分子（inducibleCO—stimulator，ICOS）信号介导的Th2极化对日本血吸虫所致肝纤维化的影响。方法建立ICOS转基因（ICOS—Tg）小鼠及野生型FVB／NJ小鼠日本血吸虫病模型，分别于感染前（0周）和感染后4、7、12、16和20周采集小鼠血清、脾淋巴细胞和肝脏。脾淋巴细胞用可溶性虫卵抗原（SEA）诱导培养72h后，应用ELISA法分别检测细胞培养上清中细胞因子1干扰素（IFN一1）、白细胞介素12（IL一12）、IL一4和IL．13水平．血清中SEA特异性抗体IgG及其亚类IgGl和IgG2a的水平．以及血清中透明质酸（HA）和羟脯氨酸（HYP）的含量。应用免疫组化法检测各期感染小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白（d．SMA）、转移生长因子B1（TGF—B1）和I型胶原蛋白（collagen—I）水平。分别应用苏木素．伊红（HE）染色法和胶原纤维Masson染色法动态观察感染小鼠肝脏虫卵肉芽肿病变及纤维化程度。结果ICOS．Tg小鼠Th2细胞因子IL一4和IL一13水平自感染后7～20周均显著高于野生型小鼠（P〈0．05），Thl细胞因子IFN-γ和IL-12两组之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。ICOS—Tg小鼠的1’h2分化指数亦高于野生型小鼠．在感染后7～20周差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。ICOS—Tg小鼠的SEA特异性抗体IgG、IgGl和IgG2a水平均显著高于野生型小鼠（P〈0．05或P〈0．01，感染后4～7周IgG水平除外），IgGl／IgG2a比值均高于野生型小鼠，其中感染后12和16周（ICOS．Tg小鼠为5．75±0．94和4．96±0．98，野生型小鼠为4．31±0．81和3．41±0．83）差异有统计学意义（P〈0．05）。ICOS—Tg小鼠血清中HA和HYP的水平均高于野生型小鼠，分别在感染后7～20周及12～20周两组差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。免疫组化结果显示，ICOS．Wg小鼠于感染后7～20周肝脏仪一SMA和TGF—B1蛋白表达水平均显著 展开更多
关键词 日本血吸虫 可诱导共刺激分子信号 转基因小鼠 Th2极化 肝纤维化
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干扰素α-1b联合替比夫定序贯治疗慢性乙型肝炎的疗效及其对患者sPD-1和sICOS水平的影响 被引量：8
11
作者 陈俊 张玲玲 刘俊英 《海南医学》 CAS 2016年第13期2104-2107,共4页
目的观察干扰素α-1b(IFNα-1b)联合替比夫定序贯治疗乙型肝炎的疗效,并探讨其对患者血清中可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)和可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)水平的影响。方法选取我院2012年1月至2013年5月符合条件的患者80例,按随机数... 目的观察干扰素α-1b(IFNα-1b)联合替比夫定序贯治疗乙型肝炎的疗效,并探讨其对患者血清中可溶性程序性死亡蛋白1(s PD-1)和可溶性可诱导共刺激分子(s ICOS)水平的影响。方法选取我院2012年1月至2013年5月符合条件的患者80例,按随机数表法随机分为观察组和对照组,每组40例。两组患者均给予IFNα-1b治疗,50 g/次,隔日1次,肌内注射。对照组继续给予IFNα-1b巩固治疗,用量同前,疗程12个月。观察组口服替比夫定序贯治疗,600 mg/次,1次/d,疗程12个月。比较两组患者治疗后的应答有效率以及治疗前后的血清s PD-1和s ICOS水平,检测两组患者的门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及γ-谷氨酸酰基转移酶(GGT),并参照慢性肝病量表(CLDQ)评价生活质量。结果观察组患者的完全应答率和部分应答率分别为50.0%(20/40)和37.5%(15/40),均高于对照组的40.0%(16/40)和25.0%(10/40),差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的CLDQ量表各项评分均明显高于对照组,差异均有显著统计学意义(P<0.01);观察组治疗后AST[(26.56±2.85)U/L]、ALT[(30.28±3.23)U/L]和GGT[(34.26±3.58)U/L]水平均显著低于对照组(P<0.01);观察组治疗后血清中s PD-1和s ICOS水平分别为(404.27±41.26)pg/m L和(35.78±3.91)pg/m L,均明显低于对照组的(517.91±52.55)pg/m L和(44.36±4.56)pg/m L,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论 IFNα-1b联合替比夫定序贯治疗乙型肝炎可明显改善患者生活质量,提高应答总有效率,其抑制患者血清中s PD-1和s ICOS水平表达可能在治疗中发挥重要作用。 展开更多
关键词 干扰素Α-1B 替比夫定 慢性乙型肝炎 可溶性程序性死亡蛋白1 可溶性可诱导共刺激分子
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人参皂苷Rg3联合阿帕替尼促进可诱导共刺激分子(ICOS)上调的肺癌细胞免疫应答 被引量：7
12
作者 林星 王峰 徐燕 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期137-142,共6页
目的研究人参皂苷Rg3联合阿帕替尼在可诱导共刺激分子(ICOS)上调的肺癌的细胞免疫应答中的作用。方法建立Lewis肺癌小鼠模型后,随机分为8组,将人参皂苷Rg3或/和阿帕替尼联合ICOS激动剂单克隆抗体作用于小鼠体内,观察各组肿瘤生长、肿瘤... 目的研究人参皂苷Rg3联合阿帕替尼在可诱导共刺激分子(ICOS)上调的肺癌的细胞免疫应答中的作用。方法建立Lewis肺癌小鼠模型后,随机分为8组,将人参皂苷Rg3或/和阿帕替尼联合ICOS激动剂单克隆抗体作用于小鼠体内,观察各组肿瘤生长、肿瘤组织中CD8^+T淋巴细胞富集和细胞因子IFN-γ、IL-4和TNF-α变化,以及其表面ICOS表达情况。结果人参皂苷Rg3和阿帕替尼联合应用,显著增强ICOS激动剂单克隆抗体显著抑制肿瘤的生长;促进CD8^+T淋巴细胞在肿瘤组织中的富集,上调IFN-γ、IL-4和TNF-α分泌;ICOS激动剂单克隆抗体促进CD8^+T淋巴细胞表面的ICOS表达,但其表达量不受Rg3和阿帕替尼的影响。结论人参皂苷Rg3联用阿帕替尼能增强ICOS促进的肺癌模型动物内细胞免疫应答。 展开更多
关键词 肺癌 人参皂苷RG3 阿帕替尼 可诱导共刺激分子
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T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用 被引量：7
13
作者 许雪梅 唐宗生 李志鸿 《东南大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第6期1009-1013,共5页
哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,上升快。关于哮喘发病机制研究众多。研究认为共刺激分子CD28-B7-1/B7-2、ICOS-ICOSL、CTLA-4-B7-1/B7-2、PD-1-PDL-1/PDL-2、BTLA-HVEM 5条共刺激信号通路主要影响T细胞的活化、增殖和分... 哮喘是儿童常见的慢性呼吸系统疾病,患病人数多,上升快。关于哮喘发病机制研究众多。研究认为共刺激分子CD28-B7-1/B7-2、ICOS-ICOSL、CTLA-4-B7-1/B7-2、PD-1-PDL-1/PDL-2、BTLA-HVEM 5条共刺激信号通路主要影响T细胞的活化、增殖和分化,并导致Th1/Th2分化比例失衡,在过敏性疾病和哮喘的发病过程中起重要作用。本文作者综合叙述有关T细胞CD28家族受体在哮喘发病中的作用。 展开更多
关键词 白细胞分化抗原28 可诱导共刺激分子 细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 B和T淋巴细胞弱化因子 哮喘 综述
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ICOS在健康人外周血调节性T细胞上的生物学特征初探 被引量：5
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作者 程莎 高基民 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1753-1757,共5页
目的:研究ICOS在健康人外周血Treg离体培养中的作用,了解m TOR对离体培养Treg ICOS表达的调控。方法:MACS分选Treg后经anti-CD3+anti-CD28磁珠刺激后第3、7天流式检测Treg表面ICOS表达情况;anti-CD3+anti-CD28抗体或anti-CD3+ICOSL-Fc刺... 目的:研究ICOS在健康人外周血Treg离体培养中的作用,了解m TOR对离体培养Treg ICOS表达的调控。方法:MACS分选Treg后经anti-CD3+anti-CD28磁珠刺激后第3、7天流式检测Treg表面ICOS表达情况;anti-CD3+anti-CD28抗体或anti-CD3+ICOSL-Fc刺激3 d,流式检测Treg ICOS表达情况;雷帕霉素处理离体培养Treg,流式分析其对Treg ICOS表达作用。CFSE标记人PBMC细胞,并与离体培养Treg混合培养,流式检测Treg的接触抑制活性。结果:anti-CD3+anti-CD28磁珠刺激Treg 3 d,ICOS+Treg中活、死细胞的比例分别为(92.00±2.69)%和(2.20±0.56)%,在ICOS-Treg中比例为(90.30±3.53)%和(1.77±0.78)%,两者无显著差异;培养第7天,ICOS+Treg细胞比例从第3天(40.20±1.83)%降至(11.60±1.10)%;anti-CD3+ICOSL-FC刺激Treg 3 d后,ICOS MFI为(403.30±74.42),anti-CD3+anti-CD28刺激组为(2 410.0±746.4),anti-CD3+ICOSL-FC刺激后Treg ICOS表达相比anti-CD3+anti-CD28组显著下降;雷帕霉素处理离体培养Treg细胞3 d后,ICOS表达下调。此外,雷帕霉素处理的离体培养Treg均能有效抑制PBMC中Tcon的分裂增殖。结论:ICOS表达高低对人外周血Treg存活率影响无显著差异,m TOR信号并非调控人Treg离体培养ICOS表达的唯一因素,CD28协同信号对调控离体培养人Treg。表达比ICOSL信号更为重要,雷帕霉素处理的离体培养人Treg仍具有细胞接触抑制活性。 展开更多
关键词 人调节性T细胞 雷帕霉素 可诱导共刺激分子 可诱导共刺激分子配体
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过敏性鼻炎患者外周血Tfhs中ICOS的表达及ICOS阻断剂对Tfhs IL-21表达的影响 被引量：5
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作者 王帅 徐子琴 +4 位作者 汪曌 吴亚更 何韶衡 张慧云 陈冬 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期619-623,644,共6页
目的研究过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血滤泡性辅助T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)中可诱导共刺激分子(inducible co-stimulator molecule,ICOS)的表达情况及ICOS阻断剂对AR患者外周血Tfhs IL-21表达的影响。方法... 目的研究过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血滤泡性辅助T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)中可诱导共刺激分子(inducible co-stimulator molecule,ICOS)的表达情况及ICOS阻断剂对AR患者外周血Tfhs IL-21表达的影响。方法收集AR患者和健康人(healthy controls,HCs)的外周血,流式细胞仪检测HCs和AR患者外周血中Tfhs ICOS表达水平及ICOS阻断剂对AR患者外周血Tfhs IL-21表达的影响。结果AR患者外周血中Tfhs的数量和ICOS+Tfhs的比例显著高于HCs(P<0.05)。此外,ICOS阻断剂可显著抑制AR患者外周血Tfhs分泌IL-21(P<0.05)。结论AR患者外周血Tfhs的数量及ICOS表达升高,ICOS阻断剂可抑制Tfhs分泌IL-21,提示Tfhs可能通过ICOS相关机制参与AR发病。 展开更多
关键词 过敏性鼻炎 滤泡性辅助T细胞 可诱导共刺激分子 可诱导共刺激分子阻断剂
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可诱导共刺激分子的研究进展 被引量：4
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作者 张桦 《国外医学（免疫学分册）》 2003年第1期14-17,共4页
可诱导共刺激分子 (InducibleCostimulatoryMolecule ,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子 ,属CD2 8/CTLA 4家族。ICOS的小鼠配体B7RP 1和人类配体B7 H2具有不同的表达形式和条件。人类ICOS通路可被抗原 TCR信号和IL 2激活。... 可诱导共刺激分子 (InducibleCostimulatoryMolecule ,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子 ,属CD2 8/CTLA 4家族。ICOS的小鼠配体B7RP 1和人类配体B7 H2具有不同的表达形式和条件。人类ICOS通路可被抗原 TCR信号和IL 2激活。该共刺激通路诱导T细胞分化、增殖并分泌IL 4、IL 10、IFN γ和TNF γ等细胞因子 ,对B细胞和CTL细胞免疫应答也有一定的影响。阻断ICOS通路会引起T细胞凋亡。ICOS与CD2 8通路无功能交叉性 ,在免疫应答过程中具有重要而且独特的作用。 展开更多
关键词 可诱导共刺激分子 T淋巴细胞 免疫应答
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可诱导共刺激分子与程序性死亡-1在重症肌无力患者外周血表达的研究 被引量：6
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作者 王彩琴 应鸣翘 +9 位作者 薛群 古彦铮 段晓宇 高晗清 王明元 汲晓沛 严晓铭 方琪 董万利 张学光 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期105-110,共6页
目的 检测重症肌无力（myasthenia gravis, MG）早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子（inducible costimulator, ICOS）与负性共刺激分子程序性死亡－1（programmed death 1, PD－1）的表达，并探讨其临床意义。方法 分别收... 目的 检测重症肌无力（myasthenia gravis, MG）早期患者外周血中正性共刺激分子可诱导共刺激分子（inducible costimulator, ICOS）与负性共刺激分子程序性死亡－1（programmed death 1, PD－1）的表达，并探讨其临床意义。方法 分别收集2014年2月到2016年12月间在苏州大学附属第一医院就诊且确诊为MG患者82例外周血标本，作为试验组，同时收集20例非MG患者的其他免疫病患者（non－myasthenia gravis, NMG）及健康体检者56名的外周血标本作为对照组。应用免疫荧光标记、流式细胞术检测3组成员外周血单个核细胞膜上PD－1、ICOS及相应配体程序性死亡－1配体（PD－L1）、可诱导共刺激分子配体（ICOSL）的表达；同时收集2组患者及健康对照组血清，应用酶联免疫吸附法检测3组成员血清中可溶性PD－1（sPD－1）、可溶性PD－L1（sPD－L1）和细胞因子IL－4等的含量并进行统计学分析。结果 （1）流式分析结果：MG组CD4＋T细胞上ICOS＋亚群[57.29%（57.32%）]较健康对照组[15.6%（14.23%），Z＝－6.560，P〈0.05]及NMG组[23.4%（8.48%），Z＝－3.645，P〈0.05]显著增高，CD14＋单核细胞上和CD19＋B细胞上ICOSL＋亚群较健康对照组和NMG组表达增高。MG组CD4＋T细胞上PD－1＋亚群[16.82%（10.66%）]较健康对照组[9.34%（9.18%）, Z＝－4.345，P〈0.05]及NMG组[7.07%（3.40%）, Z＝－4.594，P〈0.05]表达增高，CD14＋单核细胞和CD19＋B细胞上PD－L1＋亚群较健康对照组及NMG组明显升高。MG患者外周血CD4＋T上PD－1与ICOS的共表达[9.64%（8.82%）]较健康对照组[1.81%（2.10%）, Z＝－7.389，P〈0.05]及NMG组[2.86%（1.49%）, Z＝－4.636，P〈0.05]上调。（2）EILSA检测结果：MG组血清中sPD－1[（1.87±0.64） ng/ml]明显高于健康对照组[（1.49±0.70） ng/ml, t＝2.04, P〈0.05]及NMG组[（1.05±0.5） ng/ml, t＝2.08, P〈0.05]；MG组血清中sPD－L1与健康对照组及NMG组差异无统� 展开更多
关键词 重症肌无力 细胞因子类 流式细胞术 可诱导共刺激分子 程序性死亡-1
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ICOS共刺激通路参与角膜移植免疫排斥反应的研究 被引量：6
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作者 袁伟 陆晓和 +3 位作者 宫玉波 周瑾 杨旭冉 汤明芳 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第4期275-278,共4页
目的研究可诱导共刺激分子(ICOS)共刺激通路与角膜移植急性免疫排斥反应的关系。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,分别于术后7d、14d取植片进行病理学观察,采用RT-PCR法检测植片组织ICOS mRNA的表达情况,免疫组织化学法检测植片... 目的研究可诱导共刺激分子(ICOS)共刺激通路与角膜移植急性免疫排斥反应的关系。方法建立大鼠同种异体穿透角膜移植模型,分别于术后7d、14d取植片进行病理学观察,采用RT-PCR法检测植片组织ICOS mRNA的表达情况,免疫组织化学法检测植片组织淋巴细胞ICOS蛋白水平;同时采用流式细胞术检测外周血CD3+ICOS+T/CD3+T的表达情况。均以正常大鼠作为正常对照。结果正常大鼠角膜组织未检测到ICOS蛋白及ICOS mRNA的表达,移植术后植片组织可以检测到ICOS蛋白及ICOS mRNA的表达,且术后14d高于术后7d(P=0.000);与正常大鼠外周血CD3+ICOS+T/CD3+T的表达相比术后表达皆升高(方差齐性,P=0.156),且术后14d外周血CD3+ICOS+T/CD3+T的表达高于术后7d的表达(P=0.000)。结论共刺激分子ICOS与角膜移植急性免疫排斥反应密切相关。 展开更多
关键词 角膜移植 排斥反应 可诱导共刺激分子
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CHB患者CD4＋T细胞ICOS表达及其与干扰素治疗的相互关系 被引量：6
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作者 王瑜 丁晓霞 +1 位作者 胡孝彬 夏超明 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期124-127,共4页
目的研究慢性乙型肝炎（CHB）患者经干扰素治疗前后外周血CD4＋T细胞上可诱导共刺激分子（induciblecostimulator，ICOS）表达水平的变化情况。方法CHB患者56例，其中聚乙二醇（PEG）干扰素仪2a治疗28例，拉米夫定治疗28例，以健康志愿... 目的研究慢性乙型肝炎（CHB）患者经干扰素治疗前后外周血CD4＋T细胞上可诱导共刺激分子（induciblecostimulator，ICOS）表达水平的变化情况。方法CHB患者56例，其中聚乙二醇（PEG）干扰素仪2a治疗28例，拉米夫定治疗28例，以健康志愿者20例为正常对照组。采集两治疗组治疗前及治疗后24、48周的患者外周血，以流式细胞技术检测ICOS＋CIM＋T细胞在外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearceHs，PBMC）中的频数变化；采用real．timePCR法检测患者HBVDNA载量变化。结果CHB患者CD4＋T细胞ICOS表达水平明显高于正常对照者（P〈O．001）。干扰素治疗后患者ICOS表达水平下降，同拉米夫定组差异有统计学意义（P〈0．05）。干扰素治疗后患者ICOS改变值同HBVDNA载量变化值呈正相关（r=0．972，P〈O．001），而拉米夫定组则未发现相关性（r=-0．101，P=0．608）。结论CHB患者存在着细胞免疫紊乱，其CD4＋T细胞ICOS的表达升高。干扰素可下调CD4＋T细胞ICOS的表达，纠正细胞免疫偏移，发挥抗HBV作用。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 可诱导共刺激分子 聚乙二醇干扰素Α 2a CD4+T细胞
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蜈蚣败毒饮对银屑病小鼠滤泡辅助性T细胞上下游因子的干预作用
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作者 王姗姗 林立 +1 位作者 杨素清 安月鹏 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期488-495,共8页
目的 观察蜈蚣败毒饮对滤泡辅助性T(Tfh)细胞上、下游因子白细胞介素-6(IL-6)、核转录基因(Bcl-6)、可诱导共刺激分子(ICOS)以及肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)表达的干预,探讨其对银屑病的治疗机制。方法 将C57BL/6小鼠30只随机分6组... 目的 观察蜈蚣败毒饮对滤泡辅助性T(Tfh)细胞上、下游因子白细胞介素-6(IL-6)、核转录基因(Bcl-6)、可诱导共刺激分子(ICOS)以及肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)表达的干预,探讨其对银屑病的治疗机制。方法 将C57BL/6小鼠30只随机分6组,每组5只,并依次命名为空白组、模型组、西药对照组、蜈蚣败毒饮低、中、高剂量组。咪喹莫特诱导建立银屑病小鼠模型。建模完成后空白组和模型组小鼠给予生理盐水灌胃,各给药组小鼠药物灌胃处理。评估治疗前后各组小鼠的银屑病皮损面积和严重程度指数(MPASI),观察皮损微观病理改变情况、qRT-PCR法检测IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L mRNA水平,Western blot法测定IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L蛋白含量,最后对皮损检测指标与皮损改善程度进行相关性分析,用以评价皮损与该通路的关联。结果 药物处理后蜈蚣败毒饮各剂量组的小鼠MAPSI分值均出现下降(P<0.01),△MPASI均表现为升高(P<0.01),且蜈蚣败毒饮高剂量组与西药对照组表现相当,差异无统计学意义(P>0.05);皮损HE染色结果显示蜈蚣败毒饮不同浓度组都表现出对银屑病样皮损的正向干预作用,且高剂量组更加明显;蜈蚣败毒饮低、中、高三个剂量组和西药对照组小鼠皮损中IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L mRNA的表达量均明显降低,(P<0.01);蜈蚣败毒饮不同浓度组小鼠IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L的蛋白含量表达量均下调(P<0.01、P<0.05);相关性分析结果显示,小鼠△MPASI与IL-6、Bcl-6、ICOS、CD40L的mRNA表达和蛋白含量均表现出负相关性(P<0.01)。结论 蜈蚣败毒饮可能通过对IL-6和Bcl-6的负向干预而抑制Tfh细胞的上游通路,下调ICOS和CD40L的表达而抑制Tfh细胞的下游通路,进而影响Tfh细胞的分化和功能发挥,表现出对银屑病样皮损的改善,发挥对银屑病的治疗作用。 展开更多
关键词 蜈蚣败毒饮 滤泡辅助性T细胞 IL-6 BCL-6 可诱导共刺激分子 CD40L 银屑病
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