缬沙坦对心力衰竭大鼠心肌中解聚素-金属蛋白酶的干预作用 被引量：7

1

作者 赵鹃 王立平 +3 位作者 潘巍 黄达阳 张兴通 梁超 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1100-1104,共5页

目的探讨缬沙坦对心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶（ADAMs10，ADAMsl7）表达的干预作用。方法由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠，体质量（200±30）g，行左冠状动脉前... 目的探讨缬沙坦对心肌梗死（MI）后心力衰竭（HF）发生过程中心肌解聚素-金属蛋白酶（ADAMs10，ADAMsl7）表达的干预作用。方法由哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心购买雄性Wistar大鼠，体质量（200±30）g，行左冠状动脉前降支结扎，根据MI后多普勒超声心动图的检测结果，连续地选取LVEF〈45％的大鼠45只，随机（随机数字法）分成3组：心力衰竭组（HF组）、安慰剂组（Pla组）、缬沙坦干预组（Val组）。同时，选取同龄大鼠作为空白对照组（Con组）。Pla组和Val组在分组后即给予同体积的生理盐水和缬沙坦（50mg·kg^-1·d^-1，由Novartis公司提供）灌胃。第16周后，进行心功能指标和心室腔内TNF-α的测定；取缺血区心室肌，利用免疫印迹法来检测缺血区心肌中ADAMsl0，ADAMsl7和TNF-R1的表达变化。所有计量数据以均数±标准差（x-±s）表示，用叫金验评估。结果16周后，与HF组相比，Val组大鼠的左心功能水平（LVdp／dtmax、LVdp／dtmin和LVSP）均有所提高（P=0．006，P=0．015，P=0．003），LVEDP显著地降低（P=0．002），其心室腔内TNF-α下降幅度也较大（P=0．023）。Val组缺血区心室肌中ADAMl7和TNF-R1表达也比HF组显著地降低（P=0．011，P=0．022）。然而，ADAMIO表达在四组间差异无统计学意义。结论缬沙坦通过抑制缺血区心肌中ADAMl7和TNF-R1表达，降低心室腔内TNF-α的含量和功能，从而缓解心肌基质重构、改善MI后左室功能。 展开更多

关键词 缬沙坦 心肌梗死 心力衰竭 肿瘤坏死因子-Α 肿瘤坏死因子受体 解聚素-金属 蛋白酶 基质重构 左室功能

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ADAM17在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：17

2

作者 韩旭 杨星飞 +3 位作者 张雪鹏 孙影 赵建红 赵光明 《现代中西医结合杂志》 CAS 2010年第20期2486-2488,共3页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化及免疫印迹2种方法检测ADAM17蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达情况,并分析其在这三者中的表达差异。结果免疫组化结果显示ADAM17... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化及免疫印迹2种方法检测ADAM17蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达情况,并分析其在这三者中的表达差异。结果免疫组化结果显示ADAM17主要在胞浆表达。其在正常乳腺组织中呈阴性表达,在乳腺纤维腺瘤组织部分呈弱阳性表达(54.5%),部分呈阴性表达(45.5%),但乳腺癌组织中ADAM17以强阳性表达为主(69.2%)。乳腺癌与乳腺纤维腺瘤、乳腺癌与正常乳腺组织之间的ADAM17表达均有显著性差异。免疫印迹结果显示,与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤组织中ADAM17表达轻度增高,在乳腺癌表达却显著增高;乳腺癌中的ADAM17表达水平明显高于乳腺纤维腺瘤,有显著性差异。结论 ADAM17在纤维腺瘤中呈低表达,而在乳腺癌中却是高表达,因此ADAM17的表达水平可作为临床诊断乳腺癌的一个新的辅助指标,并可成为一个新的乳腺癌靶向治疗的靶点。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 乳腺纤维腺瘤 正常乳腺组织

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基质金属蛋白酶研究进展 被引量：14

3

作者 刘巍 Sally A.Huber 李淑清 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第5期500-503,共4页

炎症是众多疾病的共同病理过程,炎症反应的程度与疾病的临床预后息息相关。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）作为一组蛋白水解酶类,在胚胎的发育、器官的重塑乃至炎症过程中起重要作用。近年来,随着基础研究的不断深入,

关键词 基质金属蛋白酶 炎症 解聚素-金属蛋白酶 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶

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ADAM17-shRNA对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制 被引量：12

4

作者 孟祥潮 蔡准 +2 位作者 陈国福 吴丽君 张雪鹏 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第4期21-24,I0001,共5页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其可能机制。方法将MCF-7细胞分为无义序列组、对照组、转染组。针对ADAM17基因设计合成4个特异性ADAM17-shRNA(ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其可能机制。方法将MCF-7细胞分为无义序列组、对照组、转染组。针对ADAM17基因设计合成4个特异性ADAM17-shRNA(ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA-1508、ADAM17-shRNA-1134、ADAM17-shRNA-297),采用电穿孔法转染MCF-7细胞:无义序列组转染无义序列ADAM17-sh NC,转染组分别转染ADAM17-shRNA序列ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA-1508、ADAM17-shRNA-1134、ADAM17-shRNA-297。对照组加入空白PBS,分别采用利用Real-time PCR、Western blotting法、i CELLigence法及流式细胞仪检测各组ADAM17 mRNA表达水平、ADAM17蛋白表达情况、细胞生长曲线和增殖活性及细胞周期变化。结果 4个ADAM17-shRNA序列对MCF-7细胞的ADAM17基因表达均有抑制作用,以shRNA1219载体的抑制效率最高,与对照组和无义序列组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05);转染组ADAM17 mRNA及蛋白的表达水平明显低于无义序列组和对照组(P均<0.05);转染组细胞增殖活性和细胞生长速度较无义序列组和对照组均显著降低(P均<0.05);转染组细胞进入S期和G2/M期的比例降低,绝大多数细胞停留在G0/G1期,与对照组、无义序列组比较差异显著(P均<0.05)。结论 ADAM17-shRNA可抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖活性,机制与其对ADAM17基因具有沉默作用有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 转染 RNA干扰 增殖

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ADAM17-siRNA对MCF-7人乳腺癌细胞增殖的影响 被引量：9

5

作者 路延芹 赵光明 张雪鹏 《现代中西医结合杂志》 CAS 2011年第24期3003-3005,共3页

目的利用RNAi使解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因沉默,观察AD-AM17 mRNA在人MCF-7乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响。方法利用脂质体介导ADAM17-siRNA转染MCF-7细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ADAM17 mRNA表... 目的利用RNAi使解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因沉默,观察AD-AM17 mRNA在人MCF-7乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响。方法利用脂质体介导ADAM17-siRNA转染MCF-7细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ADAM17 mRNA表达的水平;MTT法检测细胞增殖的活性;流式细胞仪检测细胞周期。结果 ADAM17 mRNA在MCF-7细胞中高表达,转染特异性ADAM17-siRNA后,其表达显著被抑制,同时MCF-7细胞增殖能力也明显下降,细胞进入S和G2/M期的比例降低,绝大多数细胞停留在G0/G1期。结论 ADAM17-siRNA可通过脂质体有效转染MCF-7人乳腺癌细胞,转染后的MCF-7细胞增殖能力明显下降,这种作用与阻止癌细胞进入增殖周期有关。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 RNA干扰 细胞增殖

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ADAM17-shRNA转染的BMSCs对乳腺癌移植瘤ADAM17、EGFR和Ki-67的影响 被引量：8

6

作者 贾文婷 陈国福 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 赵莹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期589-595,共7页

目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1... 目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMSCs)、BMSCs组(注射1×10~6/ml BMSCs)和对照组(注射空白PBS)。采用贴壁筛选法分离、培养3周龄雄性SD大鼠的BMSCs,利用慢病毒介导将ADAM17-shRNA转染第3代培养的BMSCs,将其通过尾静脉注射给各组荷瘤裸小鼠(0.1 ml/次)3 d重复一次,共5次,观察各组裸小鼠肿瘤的生长状况。抑瘤实验16 d后处死裸鼠,HE染色法观察各组瘤体的形态结构,免疫组化法检测各组瘤体ADAM17、表皮细胞生长因子受体(EGFR)和细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达。结果转染组、BMSCs组、对照组裸鼠瘤体体积分别为(375.09±20.72)、(768.85±35.55)、(783.75±27.30)mm3,转染组相较于对照组移植瘤体积缩小,差异有统计学意义(P<0.05),而BMSCs组差异无统计学意义。HE染色镜下可见,与对照组相比转染组可见瘤体组织大片坏死区域、坏死区域细胞崩解、细胞结构消失,而BMSCs组与对照组差异无统计学意义。转染组ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白与对照组相比表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);BMSCs组和对照组相比较,差异无统计学意义。结论 ADAM17-shRNA通过BMSCs介导可靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑制裸鼠乳腺癌ADAM17、EGFR和Ki-67表达的作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 RNA干扰 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞

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转染ADAM17-shRNA的骨髓间充质干细胞对MCF-7乳腺癌细胞增殖能力的影响 被引量：8

7

作者 彭晓兵 孙影 +3 位作者 张雪鹏 张艳 吴春涛 胡宝山 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第19期2955-2958,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(ADAM17-shRNA)转染的SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)与MCF-7共培养后,对MCF-7人乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法体外培养SD大鼠的BMSC,将实验分为3组,转染组:转染ADAM17-shRNA的BMSC与MCF-7细胞共培... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(ADAM17-shRNA)转染的SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)与MCF-7共培养后,对MCF-7人乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法体外培养SD大鼠的BMSC,将实验分为3组,转染组:转染ADAM17-shRNA的BMSC与MCF-7细胞共培养。无意义序列组:转染空载体的BMSC与MCF-7细胞共培养;对照组:BMSC与MCF-7细胞共培养;利用激光共聚焦检测慢病毒Lentivirus-ADAM17-shRNA-RFP介导的RFP在BMSC中的表达情况,利用Western blot方法定量检测ADAM17蛋白的表达情况,用MTT法检测MCF-7的增殖能力。结果无意义序列组与对照组ADAM17蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);转染组ADAM17蛋白的表达水平明显低于对照组及无意义序列组,差异有统计学意义(P<0.05)。无意义序列组的MCF-7细胞增殖率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);转染组的MCF-7细胞增殖率明显低于无意义序列组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAM17-shRNA转染的SD大鼠BMSC对MCF-7人乳腺癌细胞的增殖能力有显著的抑制作用,为后续以BMSC为载体,利用shRNA靶向抑制ADAM17的动物实验提供进一步的理论基础和实验依据。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞 乳腺癌 增殖

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ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量：7

8

作者 呼铁民 孙影 卢庆韬 《中国医药导报》 CAS 2016年第5期21-24,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月~2013年12月承德医学院附属医院收治的69例患者的手术切除标本,其中脑外伤手术减压的脑组织9例为对照组,I^II级恶... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月~2013年12月承德医学院附属医院收治的69例患者的手术切除标本,其中脑外伤手术减压的脑组织9例为对照组,I^II级恶性胶质瘤23例为低度恶性组,III^IV级恶性胶质瘤37例为高度恶性组;采用免疫组化法检测ADAM17、EGFR和Ki-67在3组标本中的表达情况,并分析ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤恶性程度的相关性及三者之间表达的相关性。结果 ADAM17、EGFR和Ki-67在正常对照组中不表达或弱阳性表达,ADAM17、EGFR和Ki-67在低度恶性组中阳性表达率分别为56.5%(13/23)、39.1%(9/23)和26.1%(6/23),ADAM17、EGFR和Ki-67在高度恶性组中阳性表达率分别为94.6%(35/37)、73.0%(27/37)和86.5%(32/37)。随着恶性程度的提高,ADAM17、EGFR和Ki-67的阳性表达率均显著增高(P<0.01)。相关性分析表明ADAM17和EGFR、Ki-67和ADAM17及Ki-67和EGFR之间比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤的恶性度密切相关,三者联合检测有助于胶质瘤恶性程度分级的判断。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 解聚素-金属蛋白酶17 表皮生长因子受体 KI-67

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PI3K/AKT/mTOR信号通路在三阴乳腺癌靶向治疗中的研究进展

9

作者 杨冠楠 张雪鹏 《中国医学创新》 CAS 2024年第1期155-158,共4页

三阴乳腺癌(TNBC)为乳腺癌重要亚型,因其三阴性特点导致分子靶向治疗效果较差,临床多采用新辅助化疗治疗TNBC,但疗效一般,预后差。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路及解聚素-金属蛋白酶17(ADAM... 三阴乳腺癌(TNBC)为乳腺癌重要亚型,因其三阴性特点导致分子靶向治疗效果较差,临床多采用新辅助化疗治疗TNBC,但疗效一般,预后差。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路及解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在多种肿瘤中都出现异常激活状态,是抗肿瘤的重要靶点。本文结合近年来相关文献,对PI3K/AKT/mTOR信号通路及ADAM17在肿瘤发生中的作用机制、相关靶点及TNBC靶向治疗中的研究进行汇总与分析,以期为多靶点联合治疗TNBC提供新思路。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点信号通路 解聚素-金属蛋白酶17 三阴乳腺癌 靶向治疗

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ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响 被引量：6

10

作者 贾文婷 蔡准 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 张云鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1088-1092,共5页

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离... 目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC。30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14 d后建模成功。按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射1×10~6/ml BMMSC)和转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMMSC),每组10只。在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3 d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16 d后处死裸鼠。利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织ADAM17蛋白表达。结果:抑瘤实验16 d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98)vs(361.89±19.75)mm^3,均P<0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57%、53.89%vs 0.00%,均P<0.05)。对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P<0.05);对照组、BMMSC组ADAM17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P<0.05)。结论:ADAM17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17-sh RNA 乳腺癌 MCF-7细胞 骨髓间充质干细胞

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缺氧条件下沉默解聚素-金属蛋白酶17基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响 被引量：5

11

作者 陈国福 吴丽君 +2 位作者 张雪鹏 蔡准 孟祥潮 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第15期22-27,共6页

目的探讨在缺氧条件下靶向针对解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因的短发夹RNA(sh RNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法针对ADAM17基因设计具有特异性ADAM17-sh RNA,经电穿孔转染MCF-7细胞。依据细胞培养条件(常氧和缺氧)和细胞... 目的探讨在缺氧条件下靶向针对解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因的短发夹RNA(sh RNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法针对ADAM17基因设计具有特异性ADAM17-sh RNA,经电穿孔转染MCF-7细胞。依据细胞培养条件(常氧和缺氧)和细胞转染因素(空白PBS、转染无义序列ADAM17-sh NC、转染ADAM17-sh RNA),实验分为常氧对照组、常氧sh NC组、常氧sh RNA组、缺氧对照组、缺氧sh NC组和缺氧sh RNA组。通过充入1%氧O_2、5%二氧化碳CO2和94%氮N2的混合气体培养箱模拟缺氧环境,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、i CELLigence系统、流式细胞仪检测MCF-7细胞的ADAM1基因的表达水平、细胞生长曲线、增殖活性和细胞周期。结果靶向针对ADAM17基因的ADAM17-sh RNA在缺氧条件下可以有效沉默人乳腺癌MCF-7细胞ADAM17基因的表达(缺氧sh RNA组2^(-△△CT)=0.55±0.16)。从而导致MCF-7细胞生长速度减慢,细胞增殖能力降低,细胞周期延缓。结论 ADAM17sh RNA和缺氧存在协同作用,共同抑制肿瘤细胞的增殖。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 缺氧 增殖 细胞周期

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缺氧条件下ADAM17-shRNA对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭、迁移的影响 被引量：5

12

作者 蔡准 张媛媛 +2 位作者 张雪鹏 吴春涛 胡宝山 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第18期5-7,共3页

目的观察缺氧条件下靶向解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)的短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌细胞MCF-7侵袭及迁移能力的影响。方法将对数生长期的MCF-7随机分为观察组、对照组、空白组,分别使用ADAM17-shRNA、无义序列shRNA、等量PBS转染细胞,... 目的观察缺氧条件下靶向解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)的短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌细胞MCF-7侵袭及迁移能力的影响。方法将对数生长期的MCF-7随机分为观察组、对照组、空白组,分别使用ADAM17-shRNA、无义序列shRNA、等量PBS转染细胞,置于含10%血清及氯化钴的培养基中(模拟缺氧环境)培养。转染48 h采用Real-time PCR法检测各组ADAM17 mRNA表达,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检细胞迁移能力。结果转染后观察组、对照组、空白组ADAM17 mRNA的相对表达量分别为0.77±0.19、1.19±0.22、1.00±0.01,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。转染后观察组、对照组、空白组穿膜细胞数分别为(37.94±4.97)、(94.84±5.39)、(100.60±5.45)个,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。转染后观察组、对照组、空白组划痕愈合率分别为23.49%±1.68%、57.83%±2.91%、57.02%±2.73%,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。结论缺氧条件下ADAM17-shRNA可抑制MCF-7的侵袭和迁移能力。 展开更多

关键词 乳腺癌 缺氧条件 解聚素-金属蛋白酶17 短发夹RNA 细胞侵袭 细胞迁移

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miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响 被引量：5

13

作者 张兰 郑健 +3 位作者 张雪鹏 胡宝山 李长仔 张晋冀 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1169-1173,共5页

目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无... 目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 微小RNA-145 增殖 侵袭

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FoxM1和ADAM17在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 张艳 乔炜超 +1 位作者 孙影 张雪鹏 《中国医药导报》 CAS 2016年第20期92-95,共4页

目的探讨叉头框蛋白M1（Fox M1）与ADAM17在乳腺癌中的表达、相关性及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测2014年6月~2015年12月华北理工大学附属医院浸润性乳腺癌（乳腺癌组）62例、乳腺纤维腺瘤（乳腺纤维腺瘤组）33例和正常乳腺... 目的探讨叉头框蛋白M1（Fox M1）与ADAM17在乳腺癌中的表达、相关性及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测2014年6月~2015年12月华北理工大学附属医院浸润性乳腺癌（乳腺癌组）62例、乳腺纤维腺瘤（乳腺纤维腺瘤组）33例和正常乳腺组织（对照组）31例中Fox M1和ADAM17的表达,分析两者之间的关系以及其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果 Fox M1和ADAM17在对照组、乳腺纤维腺瘤组、乳腺癌组中的染色指数分别为0.49±0.11、2.13±0.25、9.58±0.95和0.56±0.17、1.87±0.22、9.40±1.17。乳腺癌组Fox M1和ADAM17表达显著高于乳腺纤维腺瘤组,乳腺纤维腺瘤组Fox M1、ADAM17表达高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。乳腺癌组Fox M1和ADAM17呈高表达,淋巴结转移组Fox M1及ADAM17的表达强度明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。Fox M1和ADAM17在乳腺癌中的表达呈正相关（r=0.68,P〈0.05）。结论 浸润性乳腺癌中Fox M1和ADAM17高表达,两者存在正相关性。Fox M1和ADAM17表达与浸润性乳腺癌患者年龄、肿瘤大小无关但与腋窝淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 FOX M1 免疫组织化学染色

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肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17下调对自然杀伤细胞杀伤作用的影响

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作者 罗小宁 张羽 +1 位作者 王钇力 王祥财 《赣南医学院学报》 2023年第10期1029-1032,共4页

目的:探讨肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17(Human A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)下调对自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)杀伤作用的影响。方法:体外培养人NCI-H520细胞株,分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(... 目的:探讨肺鳞状细胞癌中解聚素-金属蛋白酶17(Human A disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)下调对自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)杀伤作用的影响。方法:体外培养人NCI-H520细胞株,分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(转染nonsense siRNA)和ADAM17下调组(转染ADAM17 siRNA)。qRT-PCR和Western blotting检测各组细胞ADAM17 mRNA和蛋白表达。制备NK细胞,加入各组NCI-H520细胞中,Western blotting检测各组细胞γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、颗粒酶B(Granzyme B,GraB)、穿孔素(Pore-forming protein,PFP)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,阴性对照组ADAM17 mRNA和蛋白表达无明显差异,ADAM17下调组ADAM17 mRNA和蛋白表达减少(P<0.01);与正常对照组相比,阴性对照组NCI-H520细胞生存率无明显差异,ADAM17下调组NCI-H520细胞生存率降低(P<0.01);与正常对照组相比,阴性对照组IFN-γ、GraB、PFP蛋白表达均无明显差异,ADAM17下调组IFN-γ、GraB、PFP蛋白表达上调(P<0.01)。结论:肺鳞状细胞癌NCI-H520细胞中ADAM17下调能增强NK细胞的杀伤作用。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 解聚素-金属蛋白酶17 自然杀伤细胞 杀伤作用

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ADAM17和Notch1在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：4

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作者 张艳 胡宝山 +2 位作者 杨慧敏 孙影 张雪鹏 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第32期71-73,共3页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)、Notch1在浸润性乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及浸润性乳腺癌组织石蜡标本(均为30例份)ADAM17和Notch1染色指数及蛋白阳性表达率,分析二者的... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)、Notch1在浸润性乳腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及浸润性乳腺癌组织石蜡标本(均为30例份)ADAM17和Notch1染色指数及蛋白阳性表达率,分析二者的相关性及二者与浸润性乳腺癌患者临床病理特征的关系。采用Western blotting法检测新鲜冻存正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织及浸润性乳腺癌组织(均为10例份)ADAM17、Notch1蛋白相对表达量。结果正常乳腺、乳腺纤维腺瘤、浸润性乳腺癌标本及组织中ADAM17、Notch1染色指数和蛋白相对表达量均依次升高(P<0.05或<0.01)。正常乳腺、乳腺纤维腺瘤及浸润性乳腺癌标本ADAM17蛋白阳性表达率分别为3.3%、10.0%、83.3%,Notch1蛋白阳性表达率分别为0、6.7%、76.7%;浸润性乳腺癌标本ADAM17、Notch1阳性表达率均高于正常乳腺、乳腺纤维腺瘤标本(P均<0.05)。浸润性乳腺癌标本ADAM17和Notch1阳性表达率呈正相关(r=0.504,P<0.05)。浸润性乳腺癌标本ADAM17和Notch1蛋白阳性表达率均与患者的年龄、肿瘤直径无关(P均>0.05),均与腋窝淋巴结转移有关(P<0.05或<0.01)。结论浸润性乳腺癌组织中ADAM17和Notch1蛋白表达升高,其异常表达可能与肿瘤淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 浸润性乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 NOTCH1

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ADAM17与HER-2在乳腺癌中表达的意义及相关性 被引量：4

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作者 孙泽辉 张雪鹏 +1 位作者 韩旭 胡宝山 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1400-1403,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)和原癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在乳腺癌中的表达及相关性,探索新的乳腺肿瘤标记物。方法采用免疫组化... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloproteinase 17,ADAM17)和原癌基因人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在乳腺癌中的表达及相关性,探索新的乳腺肿瘤标记物。方法采用免疫组化法检测ADAM17和HER-2在正常乳腺组织及乳腺癌中的表达情况,并分析其表达与临床病理关系。结果 ADAM17和HER-2在正常乳腺组织中的表达以阴性为主,少部分呈弱阳性表达;而在乳腺癌中表达增高,以阳性表达为主,且强阳性占大部分,差异有统计学意义(P<0.05),两者在乳腺癌中的表达存在正相关性。ADAM17与HER-2表达水平与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关,而与腋窝淋巴结转移有关。结论 ADAM17和HER-2在乳腺癌中的表达增高,且两者的表达水平均可反映癌细胞的淋巴结转移能力,因此ADAM17可成为一个乳腺癌靶向治疗的新靶点。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 人表皮生长因子受体2 乳腺癌

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解聚素-金属蛋白酶17缺失对鼻咽癌细胞活性氧产生及线粒体功能的影响

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作者 尹永波 李学申 +2 位作者 邱金霞 籍玉青 崔静 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期566-573,共8页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)缺失对鼻咽癌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及线粒体功能的影响。方法将3组ADAM17基因干扰质粒ADAM17 shRNA及空质粒ADAM17-shRNA-NC转染鼻... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)缺失对鼻咽癌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及线粒体功能的影响。方法将3组ADAM17基因干扰质粒ADAM17 shRNA及空质粒ADAM17-shRNA-NC转染鼻咽癌细胞株(CNE1),RT-PCR及Western blot法检测干扰效率,选择干扰效果最好的shRNA进行后续试验。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;克隆形成试验检测细胞生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况和线粒体膜电位变化;荧光显微镜检测细胞线粒体氧化损伤产物ROS水平;丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒检测细胞氧化应激标志物MDA和SOD含量;Western blot法检测细胞线粒体损伤标记物Bax/Bcl-2、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3、c-Myc的表达。结果ADAM17-shRNA2组干扰效果最好。与shRNA-NC组相比,ADAM17-shRNA2组细胞的增殖速率明显下降(t=8.964,P=0.036);形成的集落数明显减小(t=10.351,P=0.014);细胞凋亡数量明显增加(t=11.25,P=0.008);细胞内代表ROS水平的荧光强度明显增强;线粒体膜电位明显下降(t=9.233,P=0.013);SOD含量明显降低(t=7.233,P=0.034),MDA含量明显升高(t=7.415,P=0.038);细胞中Bax/Bcl-2、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3的水平均明显升高(t分别为8.985、9.021和7.789,P分别为0.023、0.011和0.031),c-Myc蛋白表达水平明显减少(t=10.352,P=0.004)。结论干扰ADAM17基因表达通过促氧化诱导SOD水平下降,MDA水平升高,进而缓解细胞膜的氧化损伤;同时促进细胞线粒体ROS表达水平,降低线粒体膜电位,体外抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 鼻咽癌 活性氧 线粒体

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ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及临床预后评估 被引量：4

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作者 呼铁民 褚会松 +4 位作者 田甜 王昆鹏 杨国军 杨立军 王维兴 《中国地方病防治》 北大核心 2017年第6期619-619,621,共2页

目的探究解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及临床预后评估。方法 64例脑胶质瘤蜡块组织,其中24例低度恶性胶质瘤组织为A组,40例高度恶性胶质瘤组织为B组,同期20例正常脑组织为对照组,通... 目的探究解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)、Ki-67在脑胶质瘤中的表达及临床预后评估。方法 64例脑胶质瘤蜡块组织,其中24例低度恶性胶质瘤组织为A组,40例高度恶性胶质瘤组织为B组,同期20例正常脑组织为对照组,通过免疫组化法检测ADAM17、EGFR、Ki-67在3组组织中阳性率,并分析其相关性。结果 64例脑胶质瘤蜡块组织ADAM17、EGFR、Ki-67总阳性率均高于对照组(P<0.05);A组ADAM17、EGFR、Ki-67阳性率低于B组(P<0.05);EGFR与ADAM17呈正相关(r=0.611,P<0.05);Ki-67与ADAM17呈正相关(r=0.573,P<0.05);EGFR与Ki-67呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论 ADAM17、EGFR、Ki-67在脑胶质瘤中阳性率较高,且与脑胶质瘤恶性程度具有相关性,可为临床诊疗及预后提供指导。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 表皮生长因子受体 KI-67 脑胶质瘤

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解聚素-金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 沈照立 薛飞 +1 位作者 沈睿 陈先震 《中国医药导报》 CAS 2014年第31期27-30,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称＂我院＂）2011年1月~2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例,选... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称＂我院＂）2011年1月~2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例,选择同期在我院行外科手术治疗脑外伤患者15例为对照组。采用免疫组织化学法和Western blot法检测胶质瘤组织中ADAM17和EGFR蛋白的表达,并分析其与人脑胶质瘤恶性程度的相关性。结果人脑胶质瘤中ADAM17和EGFR表达较对照组明显增多（P〈0.05）,且随着恶性程度的提高,表达逐渐增多,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤细胞内均有表达,且随着肿瘤恶性程度的增高而增加,提示ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度具有一定相关性。 展开更多

关键词 胶质瘤 解聚素-金属蛋白酶17 表皮生长因子受体

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