电针对SAMP8小鼠行为学和ADAM10、ADAM17在大脑皮层表达的影响 被引量：8

1

作者 王鑫 朴赞勋 +2 位作者 周源 李志刚 许安萍 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期4006-4010,共5页

目的:通过对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠SAMP8行为学观察和ADAM10和ADMA17在小鼠大脑皮层的表达,探讨电针干预AD的疗效及作用机制,并比较电针与药物治疗AD的差异。方法:8月龄SAMP8小鼠30只,随机分为模型组、电针组、药物组,每组10只,以SA... 目的:通过对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠SAMP8行为学观察和ADAM10和ADMA17在小鼠大脑皮层的表达,探讨电针干预AD的疗效及作用机制,并比较电针与药物治疗AD的差异。方法:8月龄SAMP8小鼠30只,随机分为模型组、电针组、药物组,每组10只,以SAMR1小鼠10只作为空白组;采用Morris水迷宫进行空间记忆行为学测试,以免疫组化法观察ADAM10、Western blot检测ADAM17的表达情况。结果:Morris水迷宫检测显示:模型组与空白组比较,逃避潜伏时增加、目标象限游泳路程明显减少(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组、药物组逃避潜伏时明显减少(P<0.05),目标象限游泳路程明显增加(P<0.05,P<0.01);药物和电针干预AD模型小鼠,均能增加ADAM10和ADMA17在SAMP8小鼠大脑皮层的表达(P<0.01)。结论:电针可以改善AD模型的学习记忆能力,可能通过上调ADAM10和ADMA17在SAMP8小鼠大脑皮层的表达,从而发挥治疗痴呆的作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 皮层 α分泌酶 电针 解聚素金属蛋白酶10 解聚素金属蛋白酶17

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肾康灵煎剂对原发性肾病综合征肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用观察 被引量：7

2

作者 郑健 艾斯 +2 位作者 杨帆 邱彩霞 卢小露 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期541-544,共4页

目的观察中药肾康灵煎剂治疗原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用并探讨其机制。方法将65例PNS患儿按随机数字表法分为肾康灵煎剂加西药组(联合组,33例)和西药对照组(西药组,32例),同时在... 目的观察中药肾康灵煎剂治疗原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)肾虚血瘀证患儿肾损伤的干预作用并探讨其机制。方法将65例PNS患儿按随机数字表法分为肾康灵煎剂加西药组(联合组,33例)和西药对照组(西药组,32例),同时在体检中心抽取健康体检儿童为健康对照组(对照组,30名)。西药组采用泼尼松治疗,用至尿蛋白转阴后2周改为隔日顿服疗法,疗程达1年以上,泼尼松无效应或部分效应者,加用环磷酰胺静脉冲击疗法,每2周连用2天,共6次,或用口服环孢素A;联合组在泼尼松治疗开始即加用肾康灵煎剂,水煎服,每天1剂,分2次口服,用至泼尼松停药后2个月为止。采用ELISA法检测各组治疗前后血清CXCL16、解聚素金属蛋白酶10(disintegrin metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17、ALB、TC及24h尿蛋白定量,评价两组疗效。结果与本组治疗前比较,两个用药组治疗后CXCL16、ADAM10、ADAM17、TC水平及尿蛋白定量均降低,ALB升高(P<0.01)。与对照组同期比较,两个用药组治疗前后CXCL16、ADAM10、ADAM17、CH水平及尿蛋白定量均升高,ALB降低(P<0.01)。与西药组同期比较,联合组治疗后CXCL16、ADAM10、ADAM17、TC水平及尿蛋白定量均降低,联合组0.5、1年复发率及复发次数降低(P<0.01),联合组的完全缓解率升高(P<0.01)。结论肾康灵煎剂可通过降低CXCL16、ADAM10、ADAM17,降低PNS患儿尿蛋白、TC水平,升高血ALB,有效地改善PNS患儿预后。 展开更多

关键词 原发性肾病综合征 肾康灵煎剂 趋化因子CXCL16 解聚素金属蛋白酶10 解聚素金属蛋白酶17

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原发性舍格伦综合征患者血清ADAM17表达水平及其与病情程度的相关性研究

3

作者 杨彩红 萧韵健 +1 位作者 袁飞 莫伟平 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第6期131-135,190,共6页

目的 探究原发性舍格伦综合征(primary Sjogren syndrome,PSS)患者中血清解聚素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)表达水平及其与病情程度的关系。方法 选取东莞市人民医院风湿科在2022年2月1日~10月1日收治... 目的 探究原发性舍格伦综合征(primary Sjogren syndrome,PSS)患者中血清解聚素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)表达水平及其与病情程度的关系。方法 选取东莞市人民医院风湿科在2022年2月1日~10月1日收治的86例PSS患者(PSS组),分活动期组和稳定期组,选取同期健康体检者43例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immumosorbent assay, ELISA)检测血清ADAM17水平;采用免疫双扩散法检测血清抗SSA抗体和抗SSB抗体;采用流式细胞法检测血清炎症因子;采用Logistic回归分析PSS的影响因素;采用Pearson法分析血清ADAM17与PSS患者生化指标的相关性;采用spearman分析血清ADAM17与舍格伦综合征疾病活动指数(Sjogren's syndrome disease activity index,SSDAI)评分的相关性;采用多元线性回归分析影响SSDAI评分的因素。结果 稳定期组和活动期组抗SSA抗体阳性率、抗SSB抗体阳性率、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)和ADAM17表达水平均高于对照组,白细胞介素-10(interleukin-10;IL-10)表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.288~53.030,t=4.860~33.081,均P <0.05);PSS患者活动期组抗SSA抗体阳性率、抗SSB抗体阳性率、TNF-α,IL-6,IL-17,ADAM17和SSDAI评分高于稳定期组,IL-10表达水平低于稳定期组,差异均有统计学意义(χ^(2)=11.764,13.936,t=8.186,4.862,13.295,5.108,9.846,均P <0.05);Logistic多因素回归分析表明,高水平ADAM17,抗SSA抗体阳性、抗SSB抗体阳性、高水平TNF-α,高水平IL-6,低水平IL-10和高水平IL-17是影响PSS发生的危险因素(P<0.05);根据Pearson相关性分析得知,PSS患者血清ADAM17水平与TNF-α,IL-6,IL-17水平呈正相关(r=0.543,0.582,0.578,均P <0.05),与IL-10水平呈负相关(r=-0.572,P <0.05);根据spearman相关性分析得知,血清ADAM17水平与SSDAI评分呈正相关(r=0.603,P <0.05)。多元线性 展开更多

关键词 原发性舍格伦综合征 解聚素金属蛋白酶17 免疫功能

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miR-142-3P靶向ADAM17对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞活性的影响及其作用机制研究 被引量：1

4

作者 张超 梁舒 +2 位作者 郭占非 左淑飞 范文强 《黑龙江医药科学》 2022年第1期99-100,共2页

目的:研究微小R-142-3P(miR-142-3P)靶向解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)活性的影响及其作用机制。方法:购买12份类风湿关节炎-外周血单个核细胞(RA-PBMC),随机分为4个RA-PBMC组,每组3份,3份正常人外... 目的:研究微小R-142-3P(miR-142-3P)靶向解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)活性的影响及其作用机制。方法:购买12份类风湿关节炎-外周血单个核细胞(RA-PBMC),随机分为4个RA-PBMC组,每组3份,3份正常人外周血单个核细胞(PBMC)记为正常PBMC组,采用Western blot法检测检查RA-PBMC、正常PBMC中ADAM17表达情况,采用实时荧光定量PCR法检测RA-PBMC、正常PBMC中miR-142-3P表达情况,检测过度表达ADAM17和miR-142-3P的RA-PBMC对RA-FLS凋亡及增值的影响。结果:RA-PBMC组中ADAM17水平低于正常PBMC组(P<0.05),RA-PBMC组中miR-142-3P水平高于正常PBMC组(P<0.05);过度miR-142-3P组RA-FLS凋亡率高于空白对照组,RA-FLS增殖活性低于空白对照组(P<0.05);过度ADAM17组RA-FLS凋亡率低于空白对照组,RA-FLS增殖活性高于空白对照组(P<0.05)。结论:RA-PBMC中ADAM17呈低表达状态,miR-142-3P呈高表达状态,miR-142-3P与RA-FLS活性呈负相关,ADAM17与RA-FLS活性呈正相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 解聚素金属蛋白酶17 微小R-142-3P 滑膜成纤维细胞活性影响 作用机制

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结直肠癌中OPN和ADAM17的表达及其意义

5

作者 杨丽君 陈钟 《浙江临床医学》 2012年第9期1025-1027,共3页

目的探讨OPN、ADAM17在结直肠癌、正常肠黏膜组织中的表达情况及其临床意义。方法应用SP免疫组化方法检测60例结直肠癌（30例结直肠癌肝转移）、12例正常结直肠黏膜组织（对照组）中OPN、ADAM17的表达，分析其表达水平的差异性。结果（... 目的探讨OPN、ADAM17在结直肠癌、正常肠黏膜组织中的表达情况及其临床意义。方法应用SP免疫组化方法检测60例结直肠癌（30例结直肠癌肝转移）、12例正常结直肠黏膜组织（对照组）中OPN、ADAM17的表达，分析其表达水平的差异性。结果（1）结直肠癌组织中OPN、ADAM17阳性表达率分别为71．6％、75％，与正常组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）OPN、ADAM17在肝转移组、DukesC＋D期组中的阳性表达率均高于相应对照组，且差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）OPN、ADAM17在结直肠癌的表达与患者的年龄、性别、部位及肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。（4）OPN、ADAM17的表达呈正相关。结论OPN、ADAM17的表达与结直肠癌侵袭转移的发生有密切关系，在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有协同作用，对判断结直肠癌预后具有重要意义。 展开更多

关键词 结直肠癌 骨桥蛋白 解聚素金属蛋白酶17 免疫组化

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ADAM17在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：17

6

作者 韩旭 杨星飞 +3 位作者 张雪鹏 孙影 赵建红 赵光明 《现代中西医结合杂志》 CAS 2010年第20期2486-2488,共3页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化及免疫印迹2种方法检测ADAM17蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达情况,并分析其在这三者中的表达差异。结果免疫组化结果显示ADAM17... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化及免疫印迹2种方法检测ADAM17蛋白在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及正常乳腺组织中的表达情况,并分析其在这三者中的表达差异。结果免疫组化结果显示ADAM17主要在胞浆表达。其在正常乳腺组织中呈阴性表达,在乳腺纤维腺瘤组织部分呈弱阳性表达(54.5%),部分呈阴性表达(45.5%),但乳腺癌组织中ADAM17以强阳性表达为主(69.2%)。乳腺癌与乳腺纤维腺瘤、乳腺癌与正常乳腺组织之间的ADAM17表达均有显著性差异。免疫印迹结果显示,与正常乳腺组织相比,乳腺纤维腺瘤组织中ADAM17表达轻度增高,在乳腺癌表达却显著增高;乳腺癌中的ADAM17表达水平明显高于乳腺纤维腺瘤,有显著性差异。结论 ADAM17在纤维腺瘤中呈低表达,而在乳腺癌中却是高表达,因此ADAM17的表达水平可作为临床诊断乳腺癌的一个新的辅助指标,并可成为一个新的乳腺癌靶向治疗的靶点。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 乳腺纤维腺瘤 正常乳腺组织

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ADAM17-shRNA对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制 被引量：12

7

作者 孟祥潮 蔡准 +2 位作者 陈国福 吴丽君 张雪鹏 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第4期21-24,I0001,共5页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其可能机制。方法将MCF-7细胞分为无义序列组、对照组、转染组。针对ADAM17基因设计合成4个特异性ADAM17-shRNA(ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及其可能机制。方法将MCF-7细胞分为无义序列组、对照组、转染组。针对ADAM17基因设计合成4个特异性ADAM17-shRNA(ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA-1508、ADAM17-shRNA-1134、ADAM17-shRNA-297),采用电穿孔法转染MCF-7细胞:无义序列组转染无义序列ADAM17-sh NC,转染组分别转染ADAM17-shRNA序列ADAM17-shRNA-1219、ADAM17-shRNA-1508、ADAM17-shRNA-1134、ADAM17-shRNA-297。对照组加入空白PBS,分别采用利用Real-time PCR、Western blotting法、i CELLigence法及流式细胞仪检测各组ADAM17 mRNA表达水平、ADAM17蛋白表达情况、细胞生长曲线和增殖活性及细胞周期变化。结果 4个ADAM17-shRNA序列对MCF-7细胞的ADAM17基因表达均有抑制作用,以shRNA1219载体的抑制效率最高,与对照组和无义序列组比较差异均具有统计学意义(P均<0.05);转染组ADAM17 mRNA及蛋白的表达水平明显低于无义序列组和对照组(P均<0.05);转染组细胞增殖活性和细胞生长速度较无义序列组和对照组均显著降低(P均<0.05);转染组细胞进入S期和G2/M期的比例降低,绝大多数细胞停留在G0/G1期,与对照组、无义序列组比较差异显著(P均<0.05)。结论 ADAM17-shRNA可抑制人乳腺癌MCF-7细胞的增殖活性,机制与其对ADAM17基因具有沉默作用有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 转染 RNA干扰 增殖

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ADAM17-siRNA对MCF-7人乳腺癌细胞增殖的影响 被引量：9

8

作者 路延芹 赵光明 张雪鹏 《现代中西医结合杂志》 CAS 2011年第24期3003-3005,共3页

目的利用RNAi使解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因沉默,观察AD-AM17 mRNA在人MCF-7乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响。方法利用脂质体介导ADAM17-siRNA转染MCF-7细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ADAM17 mRNA表... 目的利用RNAi使解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因沉默,观察AD-AM17 mRNA在人MCF-7乳腺癌细胞中的表达及其对细胞增殖的影响。方法利用脂质体介导ADAM17-siRNA转染MCF-7细胞,采用实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)检测ADAM17 mRNA表达的水平;MTT法检测细胞增殖的活性;流式细胞仪检测细胞周期。结果 ADAM17 mRNA在MCF-7细胞中高表达,转染特异性ADAM17-siRNA后,其表达显著被抑制,同时MCF-7细胞增殖能力也明显下降,细胞进入S和G2/M期的比例降低,绝大多数细胞停留在G0/G1期。结论 ADAM17-siRNA可通过脂质体有效转染MCF-7人乳腺癌细胞,转染后的MCF-7细胞增殖能力明显下降,这种作用与阻止癌细胞进入增殖周期有关。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 RNA干扰 细胞增殖

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ADAM17-shRNA转染的BMSCs对乳腺癌移植瘤ADAM17、EGFR和Ki-67的影响 被引量：8

9

作者 贾文婷 陈国福 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 赵莹 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第4期589-595,共7页

目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1... 目的探讨利用裸鼠乳腺癌荷瘤模型转染解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对乳腺癌移植瘤的抑制效果。方法将人乳腺癌细胞(MCF-7)接种于30支裸鼠皮下,14 d后乳腺癌荷瘤裸鼠模型成功构建。随机分为:转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMSCs)、BMSCs组(注射1×10~6/ml BMSCs)和对照组(注射空白PBS)。采用贴壁筛选法分离、培养3周龄雄性SD大鼠的BMSCs,利用慢病毒介导将ADAM17-shRNA转染第3代培养的BMSCs,将其通过尾静脉注射给各组荷瘤裸小鼠(0.1 ml/次)3 d重复一次,共5次,观察各组裸小鼠肿瘤的生长状况。抑瘤实验16 d后处死裸鼠,HE染色法观察各组瘤体的形态结构,免疫组化法检测各组瘤体ADAM17、表皮细胞生长因子受体(EGFR)和细胞增殖核抗原(Ki-67)的表达。结果转染组、BMSCs组、对照组裸鼠瘤体体积分别为(375.09±20.72)、(768.85±35.55)、(783.75±27.30)mm3,转染组相较于对照组移植瘤体积缩小,差异有统计学意义(P<0.05),而BMSCs组差异无统计学意义。HE染色镜下可见,与对照组相比转染组可见瘤体组织大片坏死区域、坏死区域细胞崩解、细胞结构消失,而BMSCs组与对照组差异无统计学意义。转染组ADAM17、EGFR、Ki-67蛋白与对照组相比表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05);BMSCs组和对照组相比较,差异无统计学意义。结论 ADAM17-shRNA通过BMSCs介导可靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑制裸鼠乳腺癌ADAM17、EGFR和Ki-67表达的作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 RNA干扰 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞

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转染ADAM17-shRNA的骨髓间充质干细胞对MCF-7乳腺癌细胞增殖能力的影响 被引量：8

10

作者 彭晓兵 孙影 +3 位作者 张雪鹏 张艳 吴春涛 胡宝山 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第19期2955-2958,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(ADAM17-shRNA)转染的SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)与MCF-7共培养后,对MCF-7人乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法体外培养SD大鼠的BMSC,将实验分为3组,转染组:转染ADAM17-shRNA的BMSC与MCF-7细胞共培... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(ADAM17-shRNA)转染的SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)与MCF-7共培养后,对MCF-7人乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法体外培养SD大鼠的BMSC,将实验分为3组,转染组:转染ADAM17-shRNA的BMSC与MCF-7细胞共培养。无意义序列组:转染空载体的BMSC与MCF-7细胞共培养;对照组:BMSC与MCF-7细胞共培养;利用激光共聚焦检测慢病毒Lentivirus-ADAM17-shRNA-RFP介导的RFP在BMSC中的表达情况,利用Western blot方法定量检测ADAM17蛋白的表达情况,用MTT法检测MCF-7的增殖能力。结果无意义序列组与对照组ADAM17蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);转染组ADAM17蛋白的表达水平明显低于对照组及无意义序列组,差异有统计学意义(P<0.05)。无意义序列组的MCF-7细胞增殖率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);转染组的MCF-7细胞增殖率明显低于无意义序列组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ADAM17-shRNA转染的SD大鼠BMSC对MCF-7人乳腺癌细胞的增殖能力有显著的抑制作用,为后续以BMSC为载体,利用shRNA靶向抑制ADAM17的动物实验提供进一步的理论基础和实验依据。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 骨髓间充质干细胞 乳腺癌 增殖

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ADAM17、EGFR和Ki-67在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量：7

11

作者 呼铁民 孙影 卢庆韬 《中国医药导报》 CAS 2016年第5期21-24,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月~2013年12月承德医学院附属医院收治的69例患者的手术切除标本,其中脑外伤手术减压的脑组织9例为对照组,I^II级恶... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶(ADAM17)、表皮生长因子受体(EGFR)和Ki-67在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法选取2010年1月~2013年12月承德医学院附属医院收治的69例患者的手术切除标本,其中脑外伤手术减压的脑组织9例为对照组,I^II级恶性胶质瘤23例为低度恶性组,III^IV级恶性胶质瘤37例为高度恶性组;采用免疫组化法检测ADAM17、EGFR和Ki-67在3组标本中的表达情况,并分析ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤恶性程度的相关性及三者之间表达的相关性。结果 ADAM17、EGFR和Ki-67在正常对照组中不表达或弱阳性表达,ADAM17、EGFR和Ki-67在低度恶性组中阳性表达率分别为56.5%(13/23)、39.1%(9/23)和26.1%(6/23),ADAM17、EGFR和Ki-67在高度恶性组中阳性表达率分别为94.6%(35/37)、73.0%(27/37)和86.5%(32/37)。随着恶性程度的提高,ADAM17、EGFR和Ki-67的阳性表达率均显著增高(P<0.01)。相关性分析表明ADAM17和EGFR、Ki-67和ADAM17及Ki-67和EGFR之间比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论 ADAM17、EGFR和Ki-67与脑胶质瘤的恶性度密切相关,三者联合检测有助于胶质瘤恶性程度分级的判断。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 解聚素-金属蛋白酶17 表皮生长因子受体 KI-67

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ADAM17-shRNA转染的骨髓间充质干细胞对裸鼠乳腺癌移植瘤生长的影响 被引量：6

12

作者 贾文婷 蔡准 +3 位作者 张雪鹏 张笑博 孙影 张云鹏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1088-1092,共5页

目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离... 目的:探讨转染解聚素-金属蛋白酶17-shRNA(a disintegrin and metalloprotease 17-shRNA,ADAM17-shRNA)的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenehymal stem cells,BMMSC)对乳腺癌MCF-7细胞裸鼠移植瘤的抑制效果。方法:全骨髓贴壁法分离并培养3周雄性SD大鼠的BMMSC,利用慢病毒介导的ADAM17-shRNA转染BMMSC。30只裸鼠建立MCF-7乳腺癌移植瘤模型,种植肿瘤细胞14 d后建模成功。按照数字表法随机分成对照组(注射等量PBS)、BMMSC组(注射1×10~6/ml BMMSC)和转染组(注射1×10~6/ml转染ADAM17-shRNA的BMMSC),每组10只。在种植细胞第15天开始经尾静脉注射BMMSC进行抑瘤实验(0.1 ml/只,每3 d给药1次,共计5次),观察裸小鼠移植瘤的生长情况;抑瘤实验16 d后处死裸鼠。利用Real-time PCR法检测移植瘤组织ADAM17 mRNA表达,Western blotting法检测移植瘤组织ADAM17蛋白表达。结果:抑瘤实验16 d时,对照组、BMMSC组移植瘤体积明显高于转染组[(787.15±25.95)、(767.02±28.98)vs(361.89±19.75)mm^3,均P<0.01];BMMSC组、转染组抑瘤率明显高于对照组(2.57%、53.89%vs 0.00%,均P<0.05)。对照组、BMMSC组ADAM17 mRNA的表达水平明显高于转染组(1.00±0.01、0.97±0.08 vs 0.30±0.09,均P<0.05);对照组、BMMSC组ADAM17蛋白表达水平明显高于转染组(0.70±0.09、0.68±0.02 vs 0.45±0.05,均P<0.05)。结论:ADAM17-shRNA通过BMMSC介导可将ADAM17靶向归巢至裸鼠乳腺癌移植瘤并发挥抑瘤作用。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17-sh RNA 乳腺癌 MCF-7细胞 骨髓间充质干细胞

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PI3K/AKT/mTOR信号通路在三阴乳腺癌靶向治疗中的研究进展

13

作者 杨冠楠 张雪鹏 《中国医学创新》 CAS 2024年第1期155-158,共4页

三阴乳腺癌(TNBC)为乳腺癌重要亚型,因其三阴性特点导致分子靶向治疗效果较差,临床多采用新辅助化疗治疗TNBC,但疗效一般,预后差。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路及解聚素-金属蛋白酶17(ADAM... 三阴乳腺癌(TNBC)为乳腺癌重要亚型,因其三阴性特点导致分子靶向治疗效果较差,临床多采用新辅助化疗治疗TNBC,但疗效一般,预后差。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(PI3K/AKT/mTOR)信号通路及解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)在多种肿瘤中都出现异常激活状态,是抗肿瘤的重要靶点。本文结合近年来相关文献,对PI3K/AKT/mTOR信号通路及ADAM17在肿瘤发生中的作用机制、相关靶点及TNBC靶向治疗中的研究进行汇总与分析,以期为多靶点联合治疗TNBC提供新思路。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点信号通路 解聚素-金属蛋白酶17 三阴乳腺癌 靶向治疗

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FoxM1和ADAM17在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量：5

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作者 张艳 乔炜超 +1 位作者 孙影 张雪鹏 《中国医药导报》 CAS 2016年第20期92-95,共4页

目的探讨叉头框蛋白M1（Fox M1）与ADAM17在乳腺癌中的表达、相关性及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测2014年6月~2015年12月华北理工大学附属医院浸润性乳腺癌（乳腺癌组）62例、乳腺纤维腺瘤（乳腺纤维腺瘤组）33例和正常乳腺... 目的探讨叉头框蛋白M1（Fox M1）与ADAM17在乳腺癌中的表达、相关性及临床意义。方法 采用免疫组织化学法检测2014年6月~2015年12月华北理工大学附属医院浸润性乳腺癌（乳腺癌组）62例、乳腺纤维腺瘤（乳腺纤维腺瘤组）33例和正常乳腺组织（对照组）31例中Fox M1和ADAM17的表达,分析两者之间的关系以及其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果 Fox M1和ADAM17在对照组、乳腺纤维腺瘤组、乳腺癌组中的染色指数分别为0.49±0.11、2.13±0.25、9.58±0.95和0.56±0.17、1.87±0.22、9.40±1.17。乳腺癌组Fox M1和ADAM17表达显著高于乳腺纤维腺瘤组,乳腺纤维腺瘤组Fox M1、ADAM17表达高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。乳腺癌组Fox M1和ADAM17呈高表达,淋巴结转移组Fox M1及ADAM17的表达强度明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。Fox M1和ADAM17在乳腺癌中的表达呈正相关（r=0.68,P〈0.05）。结论 浸润性乳腺癌中Fox M1和ADAM17高表达,两者存在正相关性。Fox M1和ADAM17表达与浸润性乳腺癌患者年龄、肿瘤大小无关但与腋窝淋巴结转移有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 FOX M1 免疫组织化学染色

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缺氧条件下沉默解聚素-金属蛋白酶17基因对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响 被引量：5

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作者 陈国福 吴丽君 +2 位作者 张雪鹏 蔡准 孟祥潮 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第15期22-27,共6页

目的探讨在缺氧条件下靶向针对解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因的短发夹RNA(sh RNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法针对ADAM17基因设计具有特异性ADAM17-sh RNA,经电穿孔转染MCF-7细胞。依据细胞培养条件(常氧和缺氧)和细胞... 目的探讨在缺氧条件下靶向针对解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)基因的短发夹RNA(sh RNA)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的作用机制。方法针对ADAM17基因设计具有特异性ADAM17-sh RNA,经电穿孔转染MCF-7细胞。依据细胞培养条件(常氧和缺氧)和细胞转染因素(空白PBS、转染无义序列ADAM17-sh NC、转染ADAM17-sh RNA),实验分为常氧对照组、常氧sh NC组、常氧sh RNA组、缺氧对照组、缺氧sh NC组和缺氧sh RNA组。通过充入1%氧O_2、5%二氧化碳CO2和94%氮N2的混合气体培养箱模拟缺氧环境,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)、i CELLigence系统、流式细胞仪检测MCF-7细胞的ADAM1基因的表达水平、细胞生长曲线、增殖活性和细胞周期。结果靶向针对ADAM17基因的ADAM17-sh RNA在缺氧条件下可以有效沉默人乳腺癌MCF-7细胞ADAM17基因的表达(缺氧sh RNA组2^(-△△CT)=0.55±0.16)。从而导致MCF-7细胞生长速度减慢,细胞增殖能力降低,细胞周期延缓。结论 ADAM17sh RNA和缺氧存在协同作用,共同抑制肿瘤细胞的增殖。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 缺氧 增殖 细胞周期

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缺氧条件下ADAM17-shRNA对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭、迁移的影响 被引量：5

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作者 蔡准 张媛媛 +2 位作者 张雪鹏 吴春涛 胡宝山 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第18期5-7,共3页

目的观察缺氧条件下靶向解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)的短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌细胞MCF-7侵袭及迁移能力的影响。方法将对数生长期的MCF-7随机分为观察组、对照组、空白组,分别使用ADAM17-shRNA、无义序列shRNA、等量PBS转染细胞,... 目的观察缺氧条件下靶向解聚素-金属蛋白酶17(ADAM17)的短发夹RNA(shRNA)对人乳腺癌细胞MCF-7侵袭及迁移能力的影响。方法将对数生长期的MCF-7随机分为观察组、对照组、空白组,分别使用ADAM17-shRNA、无义序列shRNA、等量PBS转染细胞,置于含10%血清及氯化钴的培养基中(模拟缺氧环境)培养。转染48 h采用Real-time PCR法检测各组ADAM17 mRNA表达,体外侵袭实验检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检细胞迁移能力。结果转染后观察组、对照组、空白组ADAM17 mRNA的相对表达量分别为0.77±0.19、1.19±0.22、1.00±0.01,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。转染后观察组、对照组、空白组穿膜细胞数分别为(37.94±4.97)、(94.84±5.39)、(100.60±5.45)个,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。转染后观察组、对照组、空白组划痕愈合率分别为23.49%±1.68%、57.83%±2.91%、57.02%±2.73%,观察组低于对照组和空白组,P均<0.05。结论缺氧条件下ADAM17-shRNA可抑制MCF-7的侵袭和迁移能力。 展开更多

关键词 乳腺癌 缺氧条件 解聚素-金属蛋白酶17 短发夹RNA 细胞侵袭 细胞迁移

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miR-145通过调控解聚素-金属蛋白酶17对MCF-7乳腺癌细胞的影响 被引量：5

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作者 张兰 郑健 +3 位作者 张雪鹏 胡宝山 李长仔 张晋冀 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1169-1173,共5页

目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无... 目的MicroRNA-145(miR-145)在乳腺癌中低表达,文章通过研究miR-145与ADAM17、EGFR的关联,探究miR-145对乳腺癌MCF-7细胞的调控作用。方法将MCF-7乳腺癌细胞分成3组,即转染组(转染miR-145 mimics)、对照组(未经转染)、无义序列组(转染无意义miRNA的无义序列)。利用MTT、Transwell、实时定量荧光PCR(qPCR)技术分别检测3组MCF-7乳腺癌细胞的增殖能力、侵袭能力及转染miR-145后的表达量。利用qPCR及蛋白印迹法检测3组乳腺癌MCF-7细胞中ADAM17、EGFR mRNA和蛋白水平。结果qPCR检测的结果提示miR-145相对表达量在转染组(13964.33±1265.30)明显高于对照组(1.00±0.05)和无义序列组(1.03±0.15),差异有统计学意义(P<0.01);转染组ADAM17 mRNA的表达量(1.71±0.08)明显高于对照组(1.00±0.07),差异有统计学意义(P<0.01)。与24、48、72 h无义序列组比较,转染组MCF-7抑制率明显升高(P<0.01)。Transwell侵袭实验结果显示,转染组穿膜细胞数[(56.20±2.17)个/视野]较对照组[(92.80±3.90)个/视野]、无义序列组[(91.80±4.97)个/视野]明显下降(P<0.01)。蛋白印迹实验得出结果,转染组细胞中ADAM17、EGFR的蛋白含量较对照组、无义序列组显著下降(P<0.01)。结论miR-145作用于ADAM17-EGFR信号通路,从而抑制乳腺癌MCF-7细胞系增殖、侵袭。 展开更多

关键词 乳腺癌 解聚素-金属蛋白酶17 微小RNA-145 增殖 侵袭

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解聚素-金属蛋白酶17缺失对鼻咽癌细胞活性氧产生及线粒体功能的影响

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作者 尹永波 李学申 +2 位作者 邱金霞 籍玉青 崔静 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期566-573,共8页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)缺失对鼻咽癌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及线粒体功能的影响。方法将3组ADAM17基因干扰质粒ADAM17 shRNA及空质粒ADAM17-shRNA-NC转染鼻... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease 17,ADAM17)缺失对鼻咽癌细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生及线粒体功能的影响。方法将3组ADAM17基因干扰质粒ADAM17 shRNA及空质粒ADAM17-shRNA-NC转染鼻咽癌细胞株(CNE1),RT-PCR及Western blot法检测干扰效率,选择干扰效果最好的shRNA进行后续试验。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;克隆形成试验检测细胞生长情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况和线粒体膜电位变化;荧光显微镜检测细胞线粒体氧化损伤产物ROS水平;丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)试剂盒检测细胞氧化应激标志物MDA和SOD含量;Western blot法检测细胞线粒体损伤标记物Bax/Bcl-2、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3、c-Myc的表达。结果ADAM17-shRNA2组干扰效果最好。与shRNA-NC组相比,ADAM17-shRNA2组细胞的增殖速率明显下降(t=8.964,P=0.036);形成的集落数明显减小(t=10.351,P=0.014);细胞凋亡数量明显增加(t=11.25,P=0.008);细胞内代表ROS水平的荧光强度明显增强;线粒体膜电位明显下降(t=9.233,P=0.013);SOD含量明显降低(t=7.233,P=0.034),MDA含量明显升高(t=7.415,P=0.038);细胞中Bax/Bcl-2、cleaved-caspase 9/caspase 9、cleaved-caspase 3/caspase 3的水平均明显升高(t分别为8.985、9.021和7.789,P分别为0.023、0.011和0.031),c-Myc蛋白表达水平明显减少(t=10.352,P=0.004)。结论干扰ADAM17基因表达通过促氧化诱导SOD水平下降,MDA水平升高,进而缓解细胞膜的氧化损伤;同时促进细胞线粒体ROS表达水平,降低线粒体膜电位,体外抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 鼻咽癌 活性氧 线粒体

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解聚素-金属蛋白酶17和上皮生长因子受体在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量：4

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作者 沈照立 薛飞 +1 位作者 沈睿 陈先震 《中国医药导报》 CAS 2014年第31期27-30,共4页

目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称＂我院＂）2011年1月~2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例,选... 目的探讨解聚素-金属蛋白酶17（ADAM17）和上皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤的表达及临床意义。方法回顾性分析同济大学附属第十人民医院（以下简称＂我院＂）2011年1月~2013年11月收治的并行外科手术治疗的人脑胶质瘤患者38例,选择同期在我院行外科手术治疗脑外伤患者15例为对照组。采用免疫组织化学法和Western blot法检测胶质瘤组织中ADAM17和EGFR蛋白的表达,并分析其与人脑胶质瘤恶性程度的相关性。结果人脑胶质瘤中ADAM17和EGFR表达较对照组明显增多（P〈0.05）,且随着恶性程度的提高,表达逐渐增多,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤细胞内均有表达,且随着肿瘤恶性程度的增高而增加,提示ADAM17和EGFR在人脑胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度具有一定相关性。 展开更多

关键词 胶质瘤 解聚素-金属蛋白酶17 表皮生长因子受体

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ADAM17-shRNA对MCF-7乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用研究 被引量：4

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作者 张笑博 孟祥潮 +2 位作者 张雪鹏 孙影 贾文婷 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第14期1-6,共6页

目的观察转染解聚素-金属蛋白酶17-短发夹RNA(ADAM17-sh RNA)的MCF-7乳腺癌细胞在裸鼠体内的生长效果并探索其作用机制。方法将30只裸鼠随机分为转染组(接种转染ADAM17-sh RNA的MCF-7乳腺癌细胞)、空载体组(接种转染sh NC的MCF-7乳腺癌... 目的观察转染解聚素-金属蛋白酶17-短发夹RNA(ADAM17-sh RNA)的MCF-7乳腺癌细胞在裸鼠体内的生长效果并探索其作用机制。方法将30只裸鼠随机分为转染组(接种转染ADAM17-sh RNA的MCF-7乳腺癌细胞)、空载体组(接种转染sh NC的MCF-7乳腺癌细胞)及对照组(接种正常MCF-7细胞)。分别在各组裸鼠右侧鼷部皮下种植细胞悬液0.2 ml/只,观察各组荷瘤裸鼠的生长状态、饮食及体重变化。第28天处死裸鼠并取出移植瘤。采用HE染色观察组织学形态;Western blot检测肿瘤局部ADAM17、磷酸化表皮细胞生长因子受体(p-EGFR)、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及细胞外调节蛋白激酶(ERK)的表达。结果对照组、空载体组及转染组移植瘤最终体积分别为(639.821±15.429)、(643.350±15.543)和(240.233±10.536)mm3,3组不同时间点瘤体体积比较有差异(P<0.05);不同组别瘤体体积比较有差异(P<0.05)。HE染色结果显示,移植瘤组织呈乳腺浸润性导管癌特征,对照组与空载体组无明显差异,转染组较对照组、空载体组坏死多。转染组肿瘤组织中ADAM17、EGFR、p-EGFR、Akt、p-Akt、ERK及p-ERK的蛋白表达水平低于对照组和空载体组(P<0.05)。结论 ADAM17-sh RNA可有效抑制MCF-7乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长。EGFR-PI3K-Akt和EGFR-MEK-ERK信号传导通路参与ADAM17-sh RNA的抑制作用。 展开更多

关键词 解聚素-金属蛋白酶17 乳腺癌 RNA干扰 基因治疗

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