目的:探讨雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)在体内改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾小球炎症性损伤的作用和机制。方法:采用单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模...目的:探讨雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)在体内改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾小球炎症性损伤的作用和机制。方法:采用单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、对照组、GTW组,各5只。大鼠在造模成功后分别经灌胃给予蒸馏水(2 m L)或GTW悬浊液(50 mg·kg-1·d-1),每日1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死。采集血液、尿液样本和肾组织,观察各组大鼠尿白蛋白、肾功能、肾小球形态特征、巨噬细胞(ED1+细胞)浸润以及肾组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白介素(interleukin,IL)-1β,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK),转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1的蛋白表达水平。结果:GTW能改善DN模型鼠一般情况、体重,减少尿白蛋白,减轻肾小球硬化,抑制肾小球ED1+细胞浸润,下调肾组织TNF-α,IL-1β,p-p38MAPK,TGF-β1蛋白表达水平。结论:GTW在体内具有抑制炎症细胞浸润和炎症因子表达,减轻肾组织炎症性损伤的作用;GTW通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子——p-p38MAPK蛋白表达水平,抑制炎症信号通路活性,减少TGF-β1表达,从而,改善肾组织炎症性损伤。展开更多
目的解析近10年临床治疗抗精神病药物所致代谢综合征(antipsychotic-induced metabolic syndromes,AIMS)的中药复方的用药规律及预测这些中药的潜在作用机制。方法采用数据挖掘的方法对中文数据库和英文数据库中关于中药复方治疗AIMS的...目的解析近10年临床治疗抗精神病药物所致代谢综合征(antipsychotic-induced metabolic syndromes,AIMS)的中药复方的用药规律及预测这些中药的潜在作用机制。方法采用数据挖掘的方法对中文数据库和英文数据库中关于中药复方治疗AIMS的临床研究进行归纳总结,对其用药规律进行分析;再利用网络药理学方法预测高频中药的潜在作用靶点和作用通路。结果从44篇文献中整理出复方50个(最高频复方为六郁汤),涉及86味中药(最高频君药为半夏);通过频数统计和关联分析发现这些中药多味甘,性温,归脾、肺经。从中药数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库筛选出排名前5的高频中药已验证的靶点285个(经过合并、去重),从GeneCards数据库筛选出抗精神病药物奥氮平、氯氮平和利培酮的作用靶点675个(经过合并、去重),从DisGeNET数据库中筛选出代谢综合征相关的靶点1027个,将3部分靶点取交集,发现共有靶点33个。最后,将这33个靶点在String数据库构建蛋白质-蛋白质互作网络,将结果在Cytoscape软件中进行可视化并进行拓扑分析,找到核心靶点8个。采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,发现这些靶点主要富集在磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路上。结论治疗AIMS的中药属性及作用机制具备一定的分布规律,可为中药治疗AIMS提供理论依据,为进一步发掘其潜在作用机制提供方向。展开更多
文摘目的:探讨雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)在体内改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾小球炎症性损伤的作用和机制。方法:采用单侧肾切除联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。将大鼠随机分为3组:假手术组、对照组、GTW组,各5只。大鼠在造模成功后分别经灌胃给予蒸馏水(2 m L)或GTW悬浊液(50 mg·kg-1·d-1),每日1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死。采集血液、尿液样本和肾组织,观察各组大鼠尿白蛋白、肾功能、肾小球形态特征、巨噬细胞(ED1+细胞)浸润以及肾组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α,白介素(interleukin,IL)-1β,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK),磷酸化p38MAPK(phosphorylated p38,p-p38MAPK),转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1的蛋白表达水平。结果:GTW能改善DN模型鼠一般情况、体重,减少尿白蛋白,减轻肾小球硬化,抑制肾小球ED1+细胞浸润,下调肾组织TNF-α,IL-1β,p-p38MAPK,TGF-β1蛋白表达水平。结论:GTW在体内具有抑制炎症细胞浸润和炎症因子表达,减轻肾组织炎症性损伤的作用;GTW通过下调肾组织p38MAPK信号通路中关键信号分子——p-p38MAPK蛋白表达水平,抑制炎症信号通路活性,减少TGF-β1表达,从而,改善肾组织炎症性损伤。
文摘目的解析近10年临床治疗抗精神病药物所致代谢综合征(antipsychotic-induced metabolic syndromes,AIMS)的中药复方的用药规律及预测这些中药的潜在作用机制。方法采用数据挖掘的方法对中文数据库和英文数据库中关于中药复方治疗AIMS的临床研究进行归纳总结,对其用药规律进行分析;再利用网络药理学方法预测高频中药的潜在作用靶点和作用通路。结果从44篇文献中整理出复方50个(最高频复方为六郁汤),涉及86味中药(最高频君药为半夏);通过频数统计和关联分析发现这些中药多味甘,性温,归脾、肺经。从中药数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库筛选出排名前5的高频中药已验证的靶点285个(经过合并、去重),从GeneCards数据库筛选出抗精神病药物奥氮平、氯氮平和利培酮的作用靶点675个(经过合并、去重),从DisGeNET数据库中筛选出代谢综合征相关的靶点1027个,将3部分靶点取交集,发现共有靶点33个。最后,将这33个靶点在String数据库构建蛋白质-蛋白质互作网络,将结果在Cytoscape软件中进行可视化并进行拓扑分析,找到核心靶点8个。采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,发现这些靶点主要富集在磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路上。结论治疗AIMS的中药属性及作用机制具备一定的分布规律,可为中药治疗AIMS提供理论依据,为进一步发掘其潜在作用机制提供方向。
