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基于平行人工膜模型的高渗工具药物筛选研究
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作者 关皓月 刘雪婧 +3 位作者 黄韩韩 刘倩 张尊建 牛剑钊 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期2338-2345,共8页
目的:本研究旨在建立以平行人工膜(parallel artificial membrane permeation assay,PAMPA)为模型的药物体外渗透性测定方法,筛选和验证高渗透性分类工具药物。方法:采用μDissTM型光纤药物溶解渗透性测试系统和Caco-2细胞模型转运实验... 目的:本研究旨在建立以平行人工膜(parallel artificial membrane permeation assay,PAMPA)为模型的药物体外渗透性测定方法,筛选和验证高渗透性分类工具药物。方法:采用μDissTM型光纤药物溶解渗透性测试系统和Caco-2细胞模型转运实验,结合PAMPA模型,对8种已知人体生物利用度数据的高渗透性模型药物进行了有效渗透速率(P_(e))及表观渗透速率(P_(app))的测定。筛选出适用于体内外渗透评估的高渗透性评价工具药物,并进一步应用于富马酸喹硫平(高渗透性药物)和卡托普利(低渗透性药物)的渗透性研究,以验证工具药物的适用性。结果:8种模型药物通过PAMPA评价结果显示均为高渗[P_(e)(P_(app))>10^(-6) cm·s^(-1)]且以被动转运为主要吸收方式(外排率<2);本研究建立的PAMPA测定方法测得的5种药物Pe与文献报道的人体空肠Pe基本一致(相关系数0.9196)。结论:研究表明,苯妥英、盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔、卡马西平、米诺地尔5种药物可作为高渗分类工具药物。本研究结果为药物的渗透性评价提供了新的工具和方法,有助于药物高通量筛选以及渗透性评价。 展开更多
关键词 渗透分类工具药物 平行人工膜 CACO-2细胞 有效渗透速率 表观渗透速率
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