化疗序贯EGFR-TKI治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期非小细胞肺癌患者的临床观察 被引量：12

1

作者 吕巧妹 金春英 +1 位作者 张红娟 荆雷 《疑难病杂志》 CAS 2016年第3期280-283,291,共5页

目的观察化疗后再次使用表皮生长因子受体—酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果及安全性。方法收集2010年1月—2013年12月辽宁省丹东中心医院诊治晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者79... 目的观察化疗后再次使用表皮生长因子受体—酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床效果及安全性。方法收集2010年1月—2013年12月辽宁省丹东中心医院诊治晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者79例,采用随机数字表法分为序贯组(先化疗,再采用EGFRTKI治疗)39例和化疗组(单纯给予化疗)40例,对比2组肿瘤标记物、近期疗效、远期疗效及不良反应发生情况。结果序贯组的近期疗效缓解率(20.5%)高于化疗组的(10.0%),但差异无统计学意义(P>0.05);序贵组的总有效率(74.4%)显著高于化疗组(50.0%),差异具有统计学意义(P<0.05)。序贯组的无进展中位生存时间(PFS)为(3.4±0.9)个月,显著长于化疗组的(2.5±0.8)个月(‘=3.981,P<0.05)。序贯组患者总生存时间(OS)为(6.4±1.2)个月,显著长于化疗组的(4.3±1.5)个月,且差异具有统计学意义(t=4.182,P<0.05)。治疗后序贯组的血清癌胚抗原(CEA)、经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA21·1)水平显著低于化疗组(P<0.05)。2组间不良反应发生率及严重程度差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗后再次使用EGFR-TKI治疗晚期获得性EGFR-TKI耐药NSCLC患者可以延长患者的生存时间且安全可靠。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂 耐药 非小细胞肺癌 序贯化疗

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基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的分子机制

2

作者 韩阳 桑舒柳 +3 位作者 周海伦 王芹 康小红 龚亚斌 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第9期50-60,69,共12页

目的基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的分子机制。方法利用PubChem和化合物靶点预测(Swiss Target Prediction)数据库下载淫羊藿素的简化分子线性输入规范(S... 目的基于网络药理学与体外实验探讨淫羊藿素抗非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药的分子机制。方法利用PubChem和化合物靶点预测(Swiss Target Prediction)数据库下载淫羊藿素的简化分子线性输入规范(SMILES)号及作用靶点,通过人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集NSCLC耐药疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)情况,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用生物信息学分析平台(DAVID)数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析,构建“淫羊藿素-关键靶点-疾病-通路”图。使用Pymol和Autodock Tools 1.5.7软件进行分子对接。体外实验选用NSCLC耐药株PC9OR研究淫羊藿素对细胞增殖、集落形成、迁移、侵袭和凋亡能力的影响,并对富集得到的核心靶点及关键通路进行验证。结果共筛选到淫羊藿素治疗NSCLC耐药的潜在作用靶点1952个。通过PPI网络节点拓扑参数值筛选得到13个核心靶点,涉及蛋白激酶B(AKT1)、雌激素受体α(ESR1)、B淋巴细胞瘤2(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)等基因。KEGG通路富集分析显示,癌症相关通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、EGFR-TKIs耐药通路等可能在淫羊藿素治疗NSCLC EGFR-TKIs耐药的过程中起关键作用。GO富集分析显示,细胞功能涉及信号传导、凋亡过程的负调控、DNA转录的正调控等。分子对接显示淫羊藿素与各核心靶点均具有较强的结合能力。细胞实验表明,淫羊藿素抑制耐药细胞的增殖、集落形成、迁移、侵袭及促进细胞凋亡,并下调ESR1、AKT1、EGFR等mRNA表达水平以及PI3K-AKT通路磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的关键蛋白水平。结论淫羊藿素可能通过多靶点调控PI3 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 淫羊藿素 表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂 耐药 网络药理学 中药研究

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EGFR突变NSCLC二线TKIs治疗优化选择 被引量：2

3

作者 方健 《医学与哲学（B）》 2014年第11期20-23,共4页

恶性肿瘤的治疗已经进入驱动基因指导下的个体治疗时代,肺癌患者应该进行多基因检测,特别是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,如果一线接受了化疗,二线应该选择表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(... 恶性肿瘤的治疗已经进入驱动基因指导下的个体治疗时代,肺癌患者应该进行多基因检测,特别是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。EGFR基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,如果一线接受了化疗,二线应该选择表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)。EGFR基因突变的NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗失败后,二线治疗应该是个体化合理选择,包括局部放疗、化疗和继续EGFR-TKIs。目前一代和二代EGFR-TKIs药物之间未见到显著疗效差别。第三代EGFR-TKIs是目前的EGFR-TKIs耐药后的最有希望的选择,特别是针对T790M突变耐药。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体基因突变 表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂

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核因子-κB在非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂耐药中的作用和机制

4

作者 卞家蓉 徐兴祥 《中华肺部疾病杂志（电子版）》 CAS 2015年第3期85-88,共4页

近十年来,全球范围内肺癌的发病率和病死率迅速上升,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%-85%。在NSCLC的治疗中,以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）为靶点的酪氨酸酶抑制剂（tyros... 近十年来,全球范围内肺癌的发病率和病死率迅速上升,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%-85%。在NSCLC的治疗中,以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）为靶点的酪氨酸酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）开创了分子靶向治疗的新时代。 展开更多

关键词 核因子-ΚB 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸酶抑制剂

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肺岩宁方延缓TKIs靶向治疗晚期肺腺癌耐药的临床观察 被引量：21

5

作者 康小红 王立芳 +1 位作者 王中奇 徐振晔 《新中医》 CAS 2012年第9期52-54,共3页

目的:观察肺岩宁方联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期肺腺癌患者的临床疗效和延缓靶向药物耐药的时间。方法:回顾分析晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌患者40例,按治疗方法归类分为2组,靶向治疗组(吉非... 目的:观察肺岩宁方联合表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期肺腺癌患者的临床疗效和延缓靶向药物耐药的时间。方法:回顾分析晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺腺癌患者40例,按治疗方法归类分为2组,靶向治疗组(吉非替尼或厄洛替尼治疗)18例,联合治疗组(吉非替尼或厄洛替尼加肺岩宁方治疗)22例。治疗直至疾病进展或不良反应不能耐受为止。观察近期临床疗效、不良反应及疾病进展时间。结果:临床有效率(RR)靶向治疗组和联合治疗组分别为61.11%和68.18%,疾病控制率(DCR)分别为88.89%和90.91%,2组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。与药物相关主要不良反应为皮疹和轻度腹泻,2组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。中位疾病进展时间(TTP)靶向治疗组和联合治疗组分别为9.5月和12.0月,肺岩宁方延缓酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药2.5月,2组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:肺岩宁方可能具有一定延缓或阻止TKIs耐药的作用。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 肺岩宁 靶向治疗 耐药 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)

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化疗序贯EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的效果及安全性 被引量：17

6

作者 李佳旻 洪群英 +2 位作者 张新 胡洁 白春学 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第30期2342-2345,共4页

目的 观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法 回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得... 目的 观察晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）获得性耐药后应用化疗序贯EGFR-TKI治疗的效果及安全性.方法 回顾分析复旦大学附属中山医院2006年5月至2014年4月收治的36例晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI获得性耐药患者的临床特征,其中化疗序贯EGFR-TKI组27例,单用化疗组9例,比较两组的近期疗效、无进展生存时间和不良反应.结果 化疗序贯EGFR-TKI组和单用化疗组的客观缓解率分别为7.4％和0（P=0.557）;疾病控制率分别为81.5％和44.4％ （P =0.046）;中位无进展生存时间分别为3.3和2.5个月（P=0.587）.两组不良反应的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 化疗序贯EGFR-TKI组的疾病控制率高于单用化疗组,但并没有带来生存获益.序贯治疗的不良反应可以接受. 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 基因 erbB-1 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药 序贯治疗

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EGFR-TKI联合全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移疗效和安全性分析 被引量：7

7

作者 蔡会民 唐洪让 +1 位作者 刘孝志 王志超 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第6期666-669,共4页

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效和安全性。方法选择NSCLC脑转移患者96例,其中男性51例,女性45例,年龄50~81岁,平均年龄68岁。将患者随机分为2组,即EGFR-TK... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效和安全性。方法选择NSCLC脑转移患者96例,其中男性51例,女性45例,年龄50~81岁,平均年龄68岁。将患者随机分为2组,即EGFR-TKI联合全脑放射治疗组(研究组)48例和全脑放射治疗组(对照组)48例。研究组男性25例,女性23例,年龄53~81岁,平均年龄69岁。对照组男性26例,女性22例,年龄50~79岁,平均年龄68岁。全脑放射治疗2个月后对疗效进行评估,并对1年生存率和1年无进展生存率及不良反应进行统计分析。结果研究组客观缓解率为41.7%,疾病控制率为83.3%;对照组客观缓解率为27.1%,疾病控制率为73.0%。两组客观缓解率和疾病控制率相比,差异均有统计学意义(χ~2=2.374、1.384,P <0.05)。研究组1年生存率为60.4%,1年无进展生存率为43.8%;对照组1年生存率为33.3%,1年无进展生存率为20.8%。两组患者1年生存率和1年无进展生存率相比,差异均有统计学意义(χ~2=1.741、0.979,P <0.05)。不良反应,研究组主要有腹泻、皮疹、头痛、白细胞减少和恶心,对照组主要有头痛、白细胞减少和恶心。两组腹泻、皮疹不良反应发生率相比,差异具有显著统计学意义(χ~2=0.831、0.967,P <0.01)。结论 EGFR-TKI联合全脑放射治疗EGFR突变NSCLC脑转移效果良好,可以有效控制脑转移,延长患者生存时间,而且患者耐受性良好,无严重的不良反应发生。 展开更多

关键词 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 厄洛替尼 埃克替尼 非小细胞肺癌(NSCLC) 脑转移 放射治疗

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IGF-1R信号通路及上皮-间质转化对非小细胞肺癌A549细胞EGFR-TKIs获得性耐药的作用 被引量：6

8

作者 张曦 张为民 +1 位作者 陈蓓 曾云云 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1473-1477,共5页

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-1R)信号通路及上皮-间质转化(EMT)对EGFR野生型、K-ras突变型非小细胞肺癌A549细胞表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)获得性耐药的作用。方法选用EGFR野生型、K-ras突变型的非小细胞肺癌A... 目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF-1R)信号通路及上皮-间质转化(EMT)对EGFR野生型、K-ras突变型非小细胞肺癌A549细胞表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)获得性耐药的作用。方法选用EGFR野生型、K-ras突变型的非小细胞肺癌A549细胞,用吉非替尼将其诱导成耐药细胞A549/GR。MTT法检测细胞增殖,划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞侵袭转移能力,qRT-PCR和Western blot法分别检测EMT标志分子及IGF-1R信号通路相关分子的mRNA和蛋白表达。结果 A549/GR对吉非替尼的敏感性显著下降(P<0.05)。与A549细胞比较,A549/GR细胞形态呈现间质化改变,侵袭和转移能力均显著增加(P<0.05)。A549/GR细胞中间质标志Vimentin的mRNA和蛋白表达量均显著增多(P<0.05),上皮标志E-Cadherin表达量显著减少(P<0.05)。与A549细胞相比,A549/GR细胞IGF-1R的mRNA和蛋白及其磷酸化表达量均未见明显改变(P>0.05),而AKT磷酸化水平及其mRNA水平明显上调(P<0.05),ERK蛋白及其磷酸化和mRNA表达量均明显增加(P<0.05)。A549/GR细胞的EGFR及其磷酸化蛋白表达量较A549细胞明显下降(P<0.05)。结论 EMT及AKT和ERK信号通路的激活均可能在EGFR野生型、K-ras突变型A549细胞的EGFRTKIs获得性耐药中起重要作用,但获得性耐药与IGF-1R表达无关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 上皮-间质转化 胰岛素样生长因子Ⅰ型受体

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上皮间质转化及CD146和N-cadherin在判定肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药中的作用 被引量：5

9

作者 张晓菊 安云霞 +3 位作者 汪铮 任红岩 时军 马希涛 《中华实用诊断与治疗杂志》 2014年第9期849-851,共3页

目的探讨上皮间质转化及CD146、N-cadherin判定肺腺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的价值。方法肺腺癌患者10例均应用EGFR-TKI治疗,采用免疫组织化学... 目的探讨上皮间质转化及CD146、N-cadherin判定肺腺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的价值。方法肺腺癌患者10例均应用EGFR-TKI治疗,采用免疫组织化学法检测治疗前、后肺腺癌标本E-cadherin、vimentin、CD146及N-cadherin蛋白表达情况,采用图像分析系统检测各指标吸光度值。结果 EGFR-TKI治疗后肺腺癌组织E-cadherin蛋白表达水平(0.180±0.011)低于治疗前(0.231±0.012),vimentin、N-cadherin与CD146蛋白表达水平(0.231±0.012,0.214±0.013,0.321±0.022)高于治疗前(0.165±0.012,0.174±0.013,0.161±0.022)(P<0.05)。结论 EGFR-TKI耐药后肺腺癌产生上皮间质转化并使CD146、N-cadherin表达上调,E-cadherin、vimentin、CD146、N-cadherin可作为诊断肺腺癌EGFR-TKI耐药的分子标志物。 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 上皮间皮转化 CD146 N-CADHERIN

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替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC的临床疗效 被引量：5

10

作者 沈静侠 韩彬 +4 位作者 王淑颖 康海立 王立东 刘旭辉 崔庆贵 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第12期723-727,共5页

目的 探讨替吉奥联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选择2016年1月至2017年8月在河北省迁安市人民医院就诊的74例晚期NSCLC患者作为研究对象,采用随机... 目的 探讨替吉奥联合吉非替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)获得性耐药晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选择2016年1月至2017年8月在河北省迁安市人民医院就诊的74例晚期NSCLC患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组(n=37)和试验组(n=37)。对照组给予培美曲塞序贯吉非替尼治疗,试验组给予替吉奥联合吉非替尼治疗。比较两组患者临床疗效和不良反应发生情况。结果 对照组和试验组患者有效率分别为21.62%(8/37)和27.03%(10/37),差异无统计学意义(χ^2=0.294,P=0.588);疾病控制率分别为75.68%(28/37)和78.38%(29/37),差异无统计学意义(χ^2=0.076,P=0.782)。对照组和试验组患者中位无进展生存期分别为8.4个月和8.2个月,中位总生存期分别为9.8个月和10.5个月,差异均无统计学意义(χ^2=0.186,P=0.666;χ^2=0.608,P=0.436)。对照组和试验组患者腹泻发生率分别为56.76%(21/37)和62.16%(23/37),差异无统计学意义(χ^2=0.224,P=0.636);皮疹发生率分别为62.16%(23/37)和13.51%(5/37),白细胞降低发生率分别为35.14%(13/37)和5.41%(2/37),血小板减少发生率分别为27.03%(10/37)和2.70%(1/37),贫血发生率分别为40.54%(15/37)和10.81%(4/37),肝功能损害发生率分别为18.92%(7/37)和0(0/37),试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(χ^2=18.615,P<0.001;χ^2=10.118,P=0.001;χ^2=8.650,P=0.003;χ^2=8.568,P=0.003;χ^2=5.680,P=0.017),两组患者均未发生Ⅲ~Ⅳ度不良反应。结论 替吉奥联合吉非替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC有效,患者耐受性好,不良反应小,且给药方式为口服给药,患者易于接受,是EGFR-TKI获得性耐药晚期NSCLC临床治疗的理想方式。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 培美曲塞 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 替吉奥

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表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗后耐药的肺腺癌患者二次组织活检与外周血基因特征一致性分析 被引量：4

11

作者 杨会珍 赵幸汝 +3 位作者 张晓菊 张茜茜 安云霞 马芸 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第3期272-275,共4页

目的对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后耐药的肺腺癌患者行二次组织活检并采集外周血标本进行基因检测,分析二次组织活检与外周血标本基因特征的一... 目的对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗后耐药的肺腺癌患者行二次组织活检并采集外周血标本进行基因检测,分析二次组织活检与外周血标本基因特征的一致性。方法EGFR-TKIs治疗后耐药的原发性肺腺癌患者37例,均行二次组织活检并采集外周血标本,应用二代测序技术检测肺癌常见的10个基因突变情况,分析二次组织活检与外周血标本基因检测结果的一致性。结果二次组织活检EGFR基因T790M突变18例(48.6%),均合并初始EGFR基因敏感位点突变,未合并其他基因突变;另19例二次组织活检EGFR基因T790M突变阴性患者均合并初始EGFR基因敏感位点突变,其中4例合并TP53基因突变,1例合并磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(phosphatidylinositol 3-kinase catalytic subunitα,PIK3CA)基因突变,1例合并Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变,1例合并间变性大细胞激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突变。外周血EGFR基因T790M突变12例(32.4%),其中7例合并初始EGFR基因敏感位点突变,未合并其他基因突变;另25例外周血EGFR基因T790M突变阴性患者中,18例合并初始EGFR基因敏感位点突变,9例合并TP53基因突变,2例合并PIK3CA基因突变,1例合并KRAS基因突变,1例合并ALK基因突变。外周血标本检出的EGFR基因T790M突变12例均在组织活检标本中检出,以组织活检标本基因检测结果为参照,外周血标本EGFR基因T790M突变一致性为66.7%(12/18);组织活检标本EGFR基因T790M突变阳性率(48.6%)与外周血标本(32.4%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。除EGFR基因突变外,其他9种基因突变于外周血标本中共检出13例,其中7例在组织活检标本中检出,基因突变一致性为53.8%(7/13)。二次组织活检标本TP53基因突变阳性率(10.8%)与外周血标本(24.3%)比较差异无统计学意 展开更多

关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 耐药 二次组织活检 二代基因测序

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放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比 被引量：2

12

作者 贾燕华 陈日新 +5 位作者 李竟长 罗展雄 刘汉鑫 刘宇 李华兰 武江波 《广西医学》 CAS 2022年第6期585-589,共5页

目的比较放疗同步表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗应用于EGFR基因突变型非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的临床效果。方法纳入81例初治的EGFR基因突变型NSCLC脑转移患者,将其分为同步放疗组34... 目的比较放疗同步表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗应用于EGFR基因突变型非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的临床效果。方法纳入81例初治的EGFR基因突变型NSCLC脑转移患者,将其分为同步放疗组34例与先放疗组47例,分别给予放疗同步EGFR-TKI治疗、先放疗后EGFR-TKI治疗。比较两组患者治疗后3个月的短期疗效、中位生存时间和中位颅内无进展生存时间、12个月和24个月生存率、12个月和24个月颅内无进展生存率,以及不良反应发生率。结果先放疗组的短期疗效优于同步放疗组(P<0.05),完全缓解率与部分缓解率更高。与同步放疗组相比,先放疗组的中位生存时间、中位颅内无进展生存时间更长,24个月生存率、24个月颅内无进展生存率更高,且腹泻、血小板减少、白细胞减少与放射性食管炎等不良反应发生率更低(均P<0.05)。结论对于EGFR基因突变型NSCLC脑转移患者,与放疗同步EGFR-TKI治疗相比,先放疗后行EGFR-TKI治疗的短期疗效更佳,且能够延长患者的中位颅内无进展生存时间与中位生存时间,降低不良反应发生率。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体基因突变型 脑转移 放疗时机 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 短期疗效 生存情况 颅内无进展生存

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COX-2与EGFR信号通路的联合抑制在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用 被引量：2

13

作者 邓汉宇 王玺 +2 位作者 李刚 刘琦 林一丹 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2016年第3期284-288,共5页

非小细胞肺癌对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的耐药问题已成为研究的热点。最近研究发现EGFR和COX-2信号通路之间存在着复杂的相互联系和作用,抑制COX-2信号通路能否提高EGFR-TKIs的治疗效果成为目前的热点。本文以此... 非小细胞肺癌对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的耐药问题已成为研究的热点。最近研究发现EGFR和COX-2信号通路之间存在着复杂的相互联系和作用,抑制COX-2信号通路能否提高EGFR-TKIs的治疗效果成为目前的热点。本文以此为基础,全面介绍联合抑制COX-2与EGFR信号通路在晚期非小细胞肺癌治疗中应用的研究进展。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs) 环氧化酶-2(COX-2) 综述

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非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制药耐药通路抑制剂的临床应用现状 被引量：14

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作者 吴冠锦 刘祎 +1 位作者 焦丽静 许玲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期893-897,共5页

表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌临床治疗上取得了长足的进步,但其获得性耐药是当下治疗过程中面临的客观难题之一。肿瘤“精准治疗”时代的到来使得诸多耐药通路和检测手段被发掘,在此基础上,与具体耐药机制... 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)在非小细胞肺癌临床治疗上取得了长足的进步,但其获得性耐药是当下治疗过程中面临的客观难题之一。肿瘤“精准治疗”时代的到来使得诸多耐药通路和检测手段被发掘,在此基础上,与具体耐药机制相关的通路抑制剂已经获得一定应用。其中部分已在临床获得应用并使患者获益,而部分尚处于试验阶段。本文通过检索近些年国内外文献,对其研究现状做出总结并对未来该类药物临床应用进行展望,以期为EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗提供参考依据。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 获得性耐药 抑制剂

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非小细胞肺癌的EGFR-TKI治疗 被引量：10

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作者 龙利丽 梁艳玲 +1 位作者 张兴梅 石玉生 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2019年第2期105-108,共4页

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对... 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是治疗晚期非小细胞肺癌的关键,但后期可产生各种耐药突变。第一、二代EGFR-TKI可显著延长EGFR活化突变型肿瘤患者生存期,第三代EGFR-TKI能有效抑制T790M突变型肿瘤的进展,第四代EGFR-TKI对L858R、T790M突变型和L858R、T790M、C797S突变型肿瘤均有抑制效果。利用循环肿瘤DNA、外泌体RNA能够有效检测EGFR突变类型,可根据突变类型选择EGFR-TKI治疗或联合化疗。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 分子靶向治疗 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 耐药性

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中国肺癌临床研究的过去、现在和未来 被引量：10

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作者 周清 魏雪武 高欣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1146-1150,共5页

临床试验是指导临床实践的重要依据。自2004年开始,中国肺癌研究者从参加国际多中心临床试验到主导国际多中心临床试验,并建立首个国内多中心临床试验协作组织,推动了新药的发展、新治疗模式的建立以及创新临床试验设计。文中以表皮生... 临床试验是指导临床实践的重要依据。自2004年开始,中国肺癌研究者从参加国际多中心临床试验到主导国际多中心临床试验,并建立首个国内多中心临床试验协作组织,推动了新药的发展、新治疗模式的建立以及创新临床试验设计。文中以表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂为例,主要评述了中国肺癌研究者所参与或主导的改变中国乃至世界范围肺癌诊疗实践的临床研究,肺癌临床研究目前面临的挑战以及对未来的展望。 展开更多

关键词 原发性肺癌 临床研究 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 中国胸部肿瘤研究协作组

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表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼的研究进展 被引量：10

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作者 王利 《安徽医学》 2015年第1期111-114,共4页

表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶,促进细胞增殖和血管形成,同时在多种实体瘤中表达,与疾病进展、放化疗耐药、预后差相关联。EGFR抑制剂(EGFR-TKI)通过选择性地抑制表皮生长因子受体介导的信号传导途径,抑制肿瘤细胞凋亡。临床... 表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶,促进细胞增殖和血管形成,同时在多种实体瘤中表达,与疾病进展、放化疗耐药、预后差相关联。EGFR抑制剂(EGFR-TKI)通过选择性地抑制表皮生长因子受体介导的信号传导途径,抑制肿瘤细胞凋亡。临床研究表明,EGFR-TKI在治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌等已经获得一定成效,其中吉非替尼是一种具有代表性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂, 展开更多

关键词 吉非替尼 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌获益后出现缓慢进展33例回顾性分析 被引量：10

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作者 孙宇 秦海峰 +1 位作者 郭瑞 王红 《中国临床医生杂志》 2014年第11期29-31,共3页

目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)广泛应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中,拟总结EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分... 目的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKIs)广泛应用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中,拟总结EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者接受不同后续治疗方法的近期疗效、毒性反应和总生存期,评价不同治疗方法的意义。方法回顾性分析33例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,分别继续接受EGFR-TKIs治疗或化疗。结果 EGFR-TKIs维持治疗组患者的中位生存时间为36.0个月,在改行化疗的患者中,化疗客观缓解率为53.84%,总的临床获益率(完全缓解+部分缓解+稳定)为62.3%。中位生存时间为13个月。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应和血液学毒性。结论在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,继续使用EGFR-TKIs治疗加局部治疗是可行的选择。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 缓慢进展 生存期

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非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性研究 被引量：10

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作者 王旭 袁五营 徐文举 《成都医学院学报》 CAS 2020年第2期227-231,共5页

目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中E... 目的探讨非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性之间的相关性。方法选取2017年6月至2018年5月在河南省细胞医院胸外科确诊的非小细胞肺癌患者67例作为研究对象,均行病理组织检查确诊,取病灶组织采用荧光PCR法完成组织中EGFR突变测定,根据测定结果将患者分为EGFR突变组与非EGFR突变组。所有患者均给予表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗,连续治疗4周期;参考实体肿瘤疗效评价标准1.1版对两组患者疗效率进行评估;采用SPSS Pearson相关性分析软件对非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性进行相关性分析。结果67例患者均完成病灶组织PCR检测,最终确定38例EGFR突变,突变率为56.72%。EGFR突变中排在前2位的分别为19del突变和L858R突变,分别占:44.74%和42.11%;单因素及多因素Logistic分析结果表明:非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与年龄、性别及行为状态评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);非小细胞肺癌患者中EGFR突变率与TNM分期、肿瘤类型比较,差异统计学意义(P<0.05);EGFR突变组经EGFR-TKI治疗4周期后近期疗效率为73.68%,高于对照组44.83%(P<0.05);SPSS Pearson相关性分析及表明:非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性呈正相关(P<0.05),非小细胞肺癌EGFR突变与EGFR-TKI耐药性呈负相关(P<0.05)。结论非小细胞肺癌中EGFR突变与EGFR-TKI临床敏感性及耐药性存在相关性,加强血浆EGFR基因突变检测能评估预后,指导临床治疗。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 EGFR突变 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂 敏感性 耐药性 相关性

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非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及应对策略研究进展 被引量：7

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作者 姜俊 任新玲 《国际呼吸杂志》 2020年第1期63-69,共7页

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对非小细胞肺癌患者治疗具有里程碑的意义。第一代EGFR-TKI(如吉非替尼和厄洛替尼)或第二代EGFR-TKI(如阿法替尼和达克替尼)可有效治疗EGFR驱动突变的非小细胞肺癌患者,尤其是EGFR外显子19... 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对非小细胞肺癌患者治疗具有里程碑的意义。第一代EGFR-TKI(如吉非替尼和厄洛替尼)或第二代EGFR-TKI(如阿法替尼和达克替尼)可有效治疗EGFR驱动突变的非小细胞肺癌患者,尤其是EGFR外显子19缺失或外显子21的患者L858R突变。由于获得性耐药,几乎所有病例在1至2年后都会出现疾病复发。最常见耐药突变是外显子20中的EGFRT790M二级突变。奥希替尼是靶向T790M突变的第三代EGFR-TKI,并且已证明对EGFR突变肺癌具有高效杀伤力。然而,已观察到对第三代EGFR-TKI的C797S三级突变获得性耐药的发生。本文回顾了这些耐药机制并讨论EGFRTKI耐药的应对策略。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 受体 表皮生长因子 抗药性 肿瘤 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂

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