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CoCl_2缺氧诱导SW480细胞化疗耐药及其机制 被引量：8
1
作者 谭泽明 伍莹 +1 位作者 张华莉 肖献忠 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期345-349,共5页
目的:研究不同程度的CoCl2化学缺氧条件下SW480细胞的生长情况及对氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)的敏感性,以及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1alpha,HIF-1α)和诱导型血红素氧化酶(heme oxygenase-1,HO-1)基因在缺氧条件下的... 目的:研究不同程度的CoCl2化学缺氧条件下SW480细胞的生长情况及对氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)的敏感性,以及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1alpha,HIF-1α)和诱导型血红素氧化酶(heme oxygenase-1,HO-1)基因在缺氧条件下的表达,以探讨缺氧条件下导致肿瘤细胞耐药的机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定不同CoCl2浓度下SW480细胞的生长情况及化疗药物FU对SW480细胞的生长抑制作用;采用逆转录聚合酶链反应检测HIF-1α和HO-1mRNA在缺氧条件下的表达。结果:MTT结果显示,随着CoCl2浓度增加,SW480细胞的增殖速度减慢,FU对SW480的杀伤作用降低。RT-PCR结果显示,CoCl2化学缺氧处理使HIF-1α和HO-1mRNA表达上调,并呈较好的剂量和时间依赖性关系。结论:CoCl2诱导的体外缺氧可以减缓SW480细胞的生长速度,并降低SW480细胞对FU的敏感性,其机制可能与HIF-1α及HO-1的表达上调有关。 展开更多
关键词 缺氧 二氯化钴 SW480细胞 缺氧诱导因子-1Α 血红蛋白氧化酶-1 化疗耐药性
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腺病毒介导HO-1基因转染对大鼠慢性移植肾病预防作用的实验研究 被引量：1
2
作者 戴卫华 吴雄飞 金锡御 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第S2期88-91,共4页
目的探讨腺病毒介导HO-1基因转染对大鼠慢性移植肾病的预防作用。方法46只大鼠(F34420只,Lewis26只)分为3组:假手术组(Lewis6只,左肾单肾切除)、转空载体组(10只F344供肾给Lewis大鼠,转Ad腺病毒液)、转基因组(10只F344供肾给Lewis大鼠,... 目的探讨腺病毒介导HO-1基因转染对大鼠慢性移植肾病的预防作用。方法46只大鼠(F34420只,Lewis26只)分为3组:假手术组(Lewis6只,左肾单肾切除)、转空载体组(10只F344供肾给Lewis大鼠,转Ad腺病毒液)、转基因组(10只F344供肾给Lewis大鼠,转Ad-HO-1腺病毒)。术后1、2、3、4周WB法检测肾脏HO-1表达情况,术后4、8、12、16周检测血肌酐含量、术后16周比较大鼠体重、肾脏病理评分,免疫组化染色分析血管平滑肌α肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)及血小板衍生生长因子B(PDGF-B)。结果3组间大鼠体重差异无统计学意义,假手术组血肌酐含量无显著变化,转基因组血肌酐含量升高程度低于转空载体组;HO-1蛋白在转染后1、2周表达最强,3、4周时逐渐减弱;转基因组病理Banff评分显著好于转空载体组;转基因组α-SMA、TGF-β1和PDGF-B表达吸光度值为(1.475±0.044)、(1.494±0.0.63)和(1.589±0.075),显著低于转空载体组。结论重组腺病毒介导HO-1基因转染对大鼠慢性移植肾病具有较好的预防作用,其机理可能与HO-1抑制α-SMA重塑及降低TGF-β、PDGF-B表达、抑制肾脏纤维化有关。 展开更多
关键词 血红蛋白氧化酶-1 基因转染 慢性移植肾病
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Heme Oxygenase-1对乙酸诱导大鼠胃溃疡的保护作用
3
作者 沈锡中 《世界华人消化杂志》 CAS 2000年第z1期55-,共1页
目的研究血红蛋白氧化酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)在乙酸诱导大鼠胃溃疡模型中所起的作用及可能的机制.方法♂Sprague-Dawley大鼠,体质量160g～180g,每组8只,乙酸诱导大鼠胃溃疡1,3,7d后用RT-PCR,Westemblotting和免疫组织化学分别检测... 目的研究血红蛋白氧化酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)在乙酸诱导大鼠胃溃疡模型中所起的作用及可能的机制.方法♂Sprague-Dawley大鼠,体质量160g～180g,每组8只,乙酸诱导大鼠胃溃疡1,3,7d后用RT-PCR,Westemblotting和免疫组织化学分别检测胃粘膜中HO-1和诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)的表达.同时研究HO-1抑制剂tinmesoporphyrin(SnMP)对iNOS表达、活性及胃粘膜损伤的影响.结果RT-PCR结果显示正常大鼠胃粘膜HO-1仅轻度表达,乙酸诱导大鼠胃溃疡后,胃粘膜内HO-1表达明显增强.HO抑制剂Sn-MP处理组大鼠溃疡面积1d为(72±6)mm2,明显大于对照(51±4)mm2,(P<0.01);3d为(51±4)mm2,明显大于对照(35±4)mm2,(P<0.01),7d时(27±4)mm2和对照(24±3)mm2无显著差异,同时Sn-MP能显著增强胃粘膜iNOS的表达及iNOS的活性,溃疡诱导1dSn-MP组iNOS的活性为5.6±0.3,对照3.2±0.3(P<0.01);3dSn-MP组6.4±0.6,对照4.0±0.3(P<0.01);7dSn-MP组0.6±0.1,对照0.5±0.1无显著差异(单位,pmol[3H])瓜氨酸.min-1@g-1蛋白).结论在乙酸诱导的大鼠胃溃疡模型中,HO-1对胃粘膜具有一定的保护作用,抑制HO-1后加重胃粘膜损伤,同时伴iNOS表达和活性的增强.提示HO-1的粘膜保护作用可能通过抑制iNOS功能,减少一氧化氮产生所介导的. 展开更多
关键词 血红蛋白氧化酶-1 乙酸 胃溃疡 一氧化氮合酶 胃粘膜/损伤 大鼠 中卟啉类
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黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用研究 被引量：10
4
作者 谢席胜 冯胜刚 +4 位作者 左川 张程珑 邓尧 李会娟 樊均明 《西部医学》 2011年第10期1854-1858,共5页
目的探讨黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法将雄性SD大鼠60只随机分为3组:UUO组(UUO,n=20)、假手术组(SOR,n=20)、黄芪三七合剂组(A&R,n=20)。从术后24小时开始,A&R治疗组每天分别予A&R... 目的探讨黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法将雄性SD大鼠60只随机分为3组:UUO组(UUO,n=20)、假手术组(SOR,n=20)、黄芪三七合剂组(A&R,n=20)。从术后24小时开始,A&R治疗组每天分别予A&R(3ml/d)灌胃;UUO组和SOR组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14天。于术后3,7,14天分别随机处死各组大鼠。行Masson染色观察肾间质病理学改变;化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量;肾脏组织匀浆检测活性氧自由基(OH.)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。采用Western蛋白印迹、免疫组化技术从蛋白质水平检测血红蛋白氧化酶(Heme Oxygenase 1,HO-1)的表达。结果 UUO组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变(P<0.05)。A&R组与UUO组比较在不同程度上减轻了胶原在肾间质的沉积和肾脏病理损害。与SOR组相比,UUO组大鼠OH.和MDA高于SOR组,SOD低于SOR组。A&R治疗组均不同程度地改善了上述改变。与SOR组相比,HO-1蛋白的表达UUO组3d开始升高,7d仍有较高的表达,14d回落。A&R治疗组对上述改变作用不明显。结论 A&R对UUO所致的大鼠肾脏纤维化的形成有一定的改善作用,并有一定的抗氧化应激的作用。但对HO-1的作用不明显。 展开更多
关键词 黄芪三七合剂(Astragalus and RADIX Notoginseng(A&R)) 单侧输尿管梗阻(UUO) 血红蛋白氧化酶(Heme Oxygenase1 HO-1) 氧化应激
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