目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、...目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析。结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1 858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1 088例患者)。Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=1.57,95%CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs. CT/CC:OR=2.19,95%CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs. C:OR=1.34,95%CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs. AA:OR=0.17,95%CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.68,95%CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs. AC/AA:OR=0.28,95%CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.43,95%CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险。结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少。展开更多
文摘目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析。结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1 858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1 088例患者)。Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=1.57,95%CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs. CT/CC:OR=2.19,95%CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs. C:OR=1.34,95%CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs. AA:OR=0.17,95%CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.68,95%CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs. AC/AA:OR=0.28,95%CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.43,95%CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险。结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少。
