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抗艾滋病药物研究进展 被引量:13
1
作者 徐玉文 赵桂森 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2002年第2期119-124,共6页
艾滋病是由人免疫缺陷病毒感染导致人体防御机能缺陷 ,而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。本文按照人免疫缺陷病毒复制周期中的不同环节 ,分别介绍融合抑制剂、逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和整合酶抑制剂的最新研究进展。
关键词 抗艾滋病药物 融合抑制剂 逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 整合酶抑制剂
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HIV耐药性研究进展 被引量:10
2
作者 李珏 李敬云 《中国艾滋病性病》 CAS 2004年第4期309-311,共3页
关键词 抗HIV药物 耐药性研究 治疗中 抗艾滋病病毒 融合抑制剂 NNRTI 非核苷类逆转录酶抑制剂 AIDS HIV感染 药物应用
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艾滋病抗病毒治疗研究进展 被引量:9
3
作者 匡季秋 李太生 《传染病信息》 2005年第4期145-148,共4页
自1981年发现首例艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)以来,AIDS迅速在全世界蔓延.联合国艾滋病规划署(UNAIDS)最新流行报告显示,截至2004年12月全球HIV/AIDS累计患者数估计已达7 000余万例[1].自1987年3月第一种抗艾滋病病... 自1981年发现首例艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)以来,AIDS迅速在全世界蔓延.联合国艾滋病规划署(UNAIDS)最新流行报告显示,截至2004年12月全球HIV/AIDS累计患者数估计已达7 000余万例[1].自1987年3月第一种抗艾滋病病毒(humanimmunodeficiency virus,HIV)药物AZT问世以来,已通过美国食品和药品管理局(food and drug administration,FDA)认证用于AIDS临床治疗的药物达4大类27种,包括:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)13种、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)3种、蛋白酶抑制剂(PIs)10种、融合抑制剂(fusioninhibitors)1种[2].HIV/AIDS患者抗病毒治疗方案也从最初的AZT单药治疗,经过AZT、ddI、D4T、3TC组合的二联治疗,到高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretrorival therapy,HAART),走过了18年的历程[3]. 展开更多
关键词 联合国艾滋病规划署 IMMUNODEFICIENCY 抗病毒治疗 非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV/AIDS 美国食品和药品管理局 syndrome 抗艾滋病病毒 蛋白酶抑制剂 融合抑制剂
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抗艾滋病药物的研究进展 被引量:6
4
作者 毕毅 徐进宜 吴晓明 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期461-465,共5页
目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,... 目的了解目前世界上最新上市的抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。方法通过对大量有代表性的文献进行归纳,介绍了2000年以来上市的抗艾滋病新药以及各类处于临床和临床前研究的化合物。结果发现抗艾滋病药物在近年来有突破性进展,除了传统的蛋白酶抑制剂,逆转录酶抑制剂外,最新发展的融合抑制剂类药物已上市,并且还有很多具有新型作用机制的化合物以及具有抗H IV-1活性的先导天然化合物正处于研究阶段。结论抗艾滋病药物的发展前景广阔。 展开更多
关键词 艾滋病 抗人类免疫缺陷病毒 蛋白酶抑制剂 逆转录酶抑制剂 融合抑制剂
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以gp41为靶标的小分子-多肽缀合物作为HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 被引量:5
5
作者 梁国栋 王潮 +4 位作者 史卫国 王昆 姜喜凤 许笑宇 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2100-2103,共4页
芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I... 芳基吡咯类小分子化合物NB-2衍生物(Noc或Npc)与衍生于C34中的靶标特异性多肽P26所形成的缀合物具有低纳摩尔水平的融合抑制活性.本文通过不同长度或不同柔性的连接臂将Noc或Npc与衍生于C34的靶标特异性多肽P27缀合,探讨了C34中a位残基I635和连接臂对缀合物活性的影响.人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1)Env介导的细胞-细胞融合实验结果表明,多肽与小分子之间产生了强的协同作用. 展开更多
关键词 人体免疫缺陷病毒1型(HIV-1) 融合抑制剂 缀合物
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阻断HIV-1进入细胞的抑制剂研究 被引量:3
6
作者 谭建军 陈慰祖 王存新 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期364-368,共5页
为了解决HlV-1病毒耐药的难题,研究阻断病毒进入细胞的抑制剂是一个重要途径,通过对近年来国内外学者在阻断HIV-1病毒进入宿主细胞的抑制剂方面所发表的文献进行分析,概述了阻断HIV-1病毒进入宿主细胞的抑制剂的研究进展.阻断病毒... 为了解决HlV-1病毒耐药的难题,研究阻断病毒进入细胞的抑制剂是一个重要途径,通过对近年来国内外学者在阻断HIV-1病毒进入宿主细胞的抑制剂方面所发表的文献进行分析,概述了阻断HIV-1病毒进入宿主细胞的抑制剂的研究进展.阻断病毒进入细胞的抑制剂具有强大的抗逆转录病毒作用,它的优势在于可以对抗目前所有的HIV-1耐药毒株,它分为阻断病毒与细胞吸附的抑制剂、阻断病毒进入的抑制剂及阻断病毒与细胞融合的抑制剂.提出了研究抑制剂时可考虑的几个不同靶点. 展开更多
关键词 附着抑制剂 融合抑制剂 进入抑制剂 人类免疫缺陷病毒 HIV-1 艾滋病 辅助受体拮抗剂
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新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展
7
作者 娜黑芽 嘎鲁 +2 位作者 刘洋 王进林 罗慧 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1691-1702,共12页
病毒性疾病已经成为最为严重的人类致死性疾病之一。近年来,基于病毒膜融合机制的肽类抗病毒药物研发取得重大进展,其中多肽类融合抑制剂恩夫韦肽已上市应用于艾滋病的治疗。然而,恩夫韦肽在临床应用过程中存在体内半衰期短、耐药性、... 病毒性疾病已经成为最为严重的人类致死性疾病之一。近年来,基于病毒膜融合机制的肽类抗病毒药物研发取得重大进展,其中多肽类融合抑制剂恩夫韦肽已上市应用于艾滋病的治疗。然而,恩夫韦肽在临床应用过程中存在体内半衰期短、耐药性、口服生物利用度差等问题,研发新型病毒融合抑制剂仍然面临较大挑战。本文总结了基于构建超螺旋活性结构的方法发现新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展。这种新型融合抑制剂因具有新的作用靶点和机制,有望解决现有已上市药物的耐药性问题。同时,研究者们通过螺旋间引入共价键“捆绑”超螺旋空间结构,解决先导多肽化合物在生理条件下易聚集沉淀以及活性低的问题,以及赋予多肽热稳定性、蛋白酶稳定性、体外代谢稳定性等特征。这种基于构建稳定超螺旋空间结构的设计方式正在为新型抗病毒药物的研发提供一种全新的思路。 展开更多
关键词 病毒 融合抑制剂 多肽 超螺旋
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基于跨膜蛋白gp41为作用靶点的抗HIV-1药物研究进展 被引量:4
8
作者 康银花 顾觉奋 《抗感染药学》 2018年第7期1105-1111,共7页
高效抗逆转录病毒治疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)是当今抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的主要方法,随着HAART的广泛应用,诸如药物交互作用、不良反应和耐药毒株等问题也相继出现,因此人们致力于其他抗HIV药物的研究。g... 高效抗逆转录病毒治疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)是当今抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的主要方法,随着HAART的广泛应用,诸如药物交互作用、不良反应和耐药毒株等问题也相继出现,因此人们致力于其他抗HIV药物的研究。gp41是HIV-1病毒表面的一种包膜糖蛋白,介导了病毒膜和宿主细胞膜间的融合,在HIV-1的侵染过程中起了关键作用。基于gp41为相关靶点的HIV-1融合抑制剂是近年来抗HIV-1药物研究的热点。概述gp41的结构及融膜机制,并对gp41为作用靶点的抗HIV-1药物的研究文献,及其研究进展做了分析。 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒 艾滋病 跨膜蛋白gp41 融合抑制剂
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呼吸道合胞病毒防治药物研究进展
9
作者 王颖硕 宋家瑶 陈志敏 《中国实用内科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第9期770-774,共5页
人呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致5岁以下儿童急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)的主要病原体之一。荟萃分析显示,中国是因RSV导致儿童罹患ALRTI人数较多的国家之一,而全球因RS... 人呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致5岁以下儿童急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)的主要病原体之一。荟萃分析显示,中国是因RSV导致儿童罹患ALRTI人数较多的国家之一,而全球因RSVALRTI住院的5岁以下患儿中,99%的死亡病例来自发展中国家。从年龄构成来看,1岁以下婴儿的RSV感染相关疾病负担最重。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒 抗病毒 融合抑制剂 研究进展
原文传递
抗HIV-1活性化合物作用靶点的快速判断方法 被引量:1
10
作者 马铃 张全 +3 位作者 殷霄 李晓宇 赵立勋 岑山 《中国医药生物技术》 CSCD 2011年第5期385-387,共3页
目前,艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物,临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂。逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),如Zidovudine(AZT)、Lamivudine(3TC)、Emtri... 目前,艾滋病的防治工作主要依靠抗HIV-1药物,临床使用的抗HIV药物主要是逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、融合抑制剂和整合酶抑制剂。逆转录酶抑制剂包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),如Zidovudine(AZT)、Lamivudine(3TC)、Emtricitabine(FrC)等,非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),如Efavirenz(EFV)、Nevirapine(NVP)、Delavirdine(DLV)等。蛋白酶抑制剂主要有Ritanovir(RTV)、Saquinavir(SQV)、Indinavir(IDV)等。 展开更多
关键词 抗HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂 活性化合物 作用靶点 抗HIV药物 蛋白酶抑制剂 整合酶抑制剂 融合抑制剂
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HIV-1耐药突变及突变型 被引量:1
11
作者 焦丽燕 李敬云 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期931-936,共6页
目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物(ARV)批准上市:9个核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),4个非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),9个蛋白酶抑制剂(PI),1个融合抑制剂,1个CCR5抑制剂,1个整合酶抑制剂。首个CCR5抑制剂和整合... 目前已有25个治疗HIV-1的抗逆转录病毒药物(ARV)批准上市:9个核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),4个非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),9个蛋白酶抑制剂(PI),1个融合抑制剂,1个CCR5抑制剂,1个整合酶抑制剂。首个CCR5抑制剂和整合酶抑制剂于2007年批准,有的将融合抑制剂、CCR5抑制剂和整合酶抑制剂统称为侵入抑制剂(EI)。 展开更多
关键词 HIV-1复制 非核苷类逆转录酶抑制剂 耐药突变 CCR5抑制剂 突变型 整合酶抑制剂 抗逆转录病毒药物 融合抑制剂
原文传递
二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价 被引量:3
12
作者 凌彦博 王昆 +2 位作者 姜喜凤 蔡利锋 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2102-2107,共6页
针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性... 针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响.细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大.单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应.本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同. 展开更多
关键词 跨膜糖蛋白gp41 人免疫缺陷病毒(HIV) 二价分子 融合抑制剂 多肽
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抗呼吸道合胞病毒新型化疗剂 被引量:3
13
作者 陈历胜 陈本川 《国外医药(合成药.生化药.制剂分册)》 2001年第5期271-272,共2页
关键词 抗呼吸道合胞病毒药 新型化疗剂 利巴韦林 PALIVIZUMAB 融合抑制剂
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HIV侵入抑制剂的研究进展
14
作者 孔朝霞 《传染病信息》 2003年第4期156-158,共3页
早期HIV研究的重大突破之一就是发现其主要的细胞受体为CD4分子。而1996年第二受体(second receptor,亦称共受体,coreceptor)的发现和近年来在HIV-1包膜糖蛋白研究方面取得的一系列进展,使人们对HIV入侵机制的了解日益深入,明确了HIV对... 早期HIV研究的重大突破之一就是发现其主要的细胞受体为CD4分子。而1996年第二受体(second receptor,亦称共受体,coreceptor)的发现和近年来在HIV-1包膜糖蛋白研究方面取得的一系列进展,使人们对HIV入侵机制的了解日益深入,明确了HIV对宿主细胞的入侵有3个关键的步骤:①HIV包膜糖蛋白gp120与宿主细胞上的CD4受体结合;②gp120进一步与第二受体CCR5或CXCR4结合;③gp41暴露,病毒与细胞膜发生融合。在此基础上,一类新的抗HIV药物——侵入抑制剂(entry inhibitor)应运而生,根据每一步不同的靶位点,它们相应分为:粘附抑制剂(attach-ment inhibitor)、受体抑制剂(coreceptor inhibitor)和融合抑制剂(fusion inhibitor)3种,综述如下。 1 展开更多
关键词 侵入抑制剂 抗HIV药物 粘附抑制剂 受体抑制剂 融合抑制剂
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HIV-1多肽类融合抑制剂的发展现状及研究进展 被引量:2
15
作者 郭叶 王天玉 +1 位作者 范晓文 张红丽 《包头医学院学报》 CAS 2017年第12期124-126,129,共4页
HIV(human immunode6ciency vims)是一种可以感染人体免疫系统细胞并造成免疫系统缺陷的病毒,它可以分为两个亚型HIV-l和HIV-2,其中HIV-1较常见。由HIV感染而引发的传染性疾病统称为艾滋病(AIDs)。据联合国艾滋病规划署(uNAIDs... HIV(human immunode6ciency vims)是一种可以感染人体免疫系统细胞并造成免疫系统缺陷的病毒,它可以分为两个亚型HIV-l和HIV-2,其中HIV-1较常见。由HIV感染而引发的传染性疾病统称为艾滋病(AIDs)。据联合国艾滋病规划署(uNAIDs)报道,截止2015年全球已有约3690万人感染了HIV. 展开更多
关键词 HIV-1 融合抑制剂 联合国艾滋病规划署 多肽类 HIV感染 免疫系统缺陷 免疫系统细胞 HIV-2
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HIV-1多肽类融合抑制剂活性及稳定性提高方法的研究进展 被引量:2
16
作者 张红丽 窦雨薇 +1 位作者 范晓文 郭叶 《包头医学院学报》 CAS 2020年第1期115-117,127,共4页
艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染人类免疫细胞而引发的一种恶性传染病。HIV具有攻击人体免疫系统的特殊性,它攻击的宿主细胞主要是CD4细胞。受HIV攻击的宿主免疫系统随之会出现紊乱,丧失抵抗免疫能力,使宿主很容易患上多种感染性疾病... 艾滋病是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染人类免疫细胞而引发的一种恶性传染病。HIV具有攻击人体免疫系统的特殊性,它攻击的宿主细胞主要是CD4细胞。受HIV攻击的宿主免疫系统随之会出现紊乱,丧失抵抗免疫能力,使宿主很容易患上多种感染性疾病,最终因救治无效死亡。 展开更多
关键词 宿主免疫系统 CD4细胞 人体免疫系统 恶性传染病 融合抑制剂 感染性疾病 艾滋病 免疫能力
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抗HIV融合抑制剂的定量构效关系 被引量:2
17
作者 谭建军 王遥 王存新 《北京工业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期309-313,共5页
利用三维定量构效关系研究抗HIV融合抑制剂和受体(跨膜蛋白gp41)的结构-活性关系.基于具有活性的抑制剂,用易位体比较分子场分析方法(topomer comparative molecular field analysis,Topomer CoMFA)方法建立抑制剂结构与活性之间关系的... 利用三维定量构效关系研究抗HIV融合抑制剂和受体(跨膜蛋白gp41)的结构-活性关系.基于具有活性的抑制剂,用易位体比较分子场分析方法(topomer comparative molecular field analysis,Topomer CoMFA)方法建立抑制剂结构与活性之间关系的数学模型,并利用统计分析,评价与分析模型的预测能力,结果表明该模型具有较好的预测能力.研究结果可为未知化合物的活性预测、苗头化合物的结构改造、新化合物实体的设计提供理论指导. 展开更多
关键词 融合抑制剂 跨膜蛋白gp41 艾滋病病毒 三维定量构效关系 易位体比较分子场分析方法
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基于α螺旋肽与多酚缀合的HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性初筛 被引量:2
18
作者 程思绮 梁国栋 +2 位作者 姜喜凤 王潮 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第7期1287-1292,共6页
将α螺旋多肽与羟基酪醇等多酚类化合物通过共价键缀合,期望二者在发挥各自生物学作用的同时产生协同效应,据此设计了HIV-1融合抑制多肽.圆二色光谱表征结果表明,所设计的缀合多肽呈典型的α螺旋结构特征,且可以与靶标N36相互作用.HIV-... 将α螺旋多肽与羟基酪醇等多酚类化合物通过共价键缀合,期望二者在发挥各自生物学作用的同时产生协同效应,据此设计了HIV-1融合抑制多肽.圆二色光谱表征结果表明,所设计的缀合多肽呈典型的α螺旋结构特征,且可以与靶标N36相互作用.HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞-细胞融合活性测试结果表明,这些具有α螺旋结构的缀合多肽可以在低微摩尔水平抑制病毒融合. 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒Ⅰ型 融合抑制剂 α螺旋肽 多酚
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异肽键交联的N肽类HIV-1融合抑制剂的设计、合成及活性评价 被引量:2
19
作者 李雪 来文庆 +2 位作者 姜喜凤 王潮 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2016年第5期881-885,共5页
报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env... 报道了一种通过在HIV-1 gp41 NHR区域的多肽(N肽)之间引入异肽键稳定N3螺旋的新方法;以天然N肽序列N38为模板,采用此方法设计合成了一系列异肽键交联的N38三股α螺旋结构.该结构具有极强的热稳定性和纳摩尔水平抑制HIV-1包膜糖蛋白(Env)介导的细胞融合活性. 展开更多
关键词 人免疫缺陷病毒Ⅰ型 融合抑制剂 N端重复序列 卷曲螺旋
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作用于gp41的HIV-1融合抑制剂研究进展 被引量:1
20
作者 杨威 李泽琳 《医药论坛杂志》 2007年第10期125-127,F0004,共4页
关键词 HIV sp41 融合抑制剂
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