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泛素-蛋白酶体途径的组成和功能 被引量：43
1
作者 倪晓光 赵平 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期255-258,共4页
泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,最后被26S蛋白酶体识别和降解。泛素-蛋白酶体途径参与细胞内的多种活动过程,包括细胞... 泛素-蛋白酶体途径是细胞内蛋白质选择性降解的重要途径,泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成一条多泛素链,最后被26S蛋白酶体识别和降解。泛素-蛋白酶体途径参与细胞内的多种活动过程,包括细胞凋亡、MHC I类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号转导,与细胞的一些生理功能和病理状态有着密切的联系。本文主要对组成泛素-蛋白酶体途径的各成分作一综述。 展开更多
关键词 泛素 蛋白酶体 泛素化 蛋白降解
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p62与蛋白降解途径的研究进展 被引量：25
2
作者 刘诗濛 董越娟 刘彬 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期48-58,共11页
p62是一种多功能泛素结合蛋白,参与泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体系统两种蛋白降解过程。p62作为一种信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导... p62是一种多功能泛素结合蛋白,参与泛素蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体系统两种蛋白降解过程。p62作为一种信号转导途径中的支架和适配子蛋白,其分子结构中的多个功能结构域可与其它蛋白质相互作用,介导多种细胞功能,特别是在细胞的选择性自噬和细胞抗氧化反应中发挥重要作用,因而p62与许多疾病的发病机制密切相关。本文主要综述p62的结构特征及其与UPS和自噬的相互关系,旨在为相关领域的研究提供参考。 展开更多
关键词 P62 蛋白降解 泛素 蛋白酶体 自噬
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泛素-蛋白酶体途径的组成及其生物学作用 被引量：13
3
作者 吴焱秋 柴家科 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期331-333,共3页
泛素 蛋白酶体途径是近 2 0年来发现的一种高效蛋白分解途径 ,其生物学作用非常广泛。本文简要介绍泛素 蛋白酶体途径的组成、作用机制、泛素 蛋白酶体途径与骨骼肌蛋白降解、抗原提呈、细胞周期调节、转录因子代谢、临床疾病间的关... 泛素 蛋白酶体途径是近 2 0年来发现的一种高效蛋白分解途径 ,其生物学作用非常广泛。本文简要介绍泛素 蛋白酶体途径的组成、作用机制、泛素 蛋白酶体途径与骨骼肌蛋白降解、抗原提呈、细胞周期调节、转录因子代谢、临床疾病间的关系 。 展开更多
关键词 泛素 蛋白酶体 生物学作用 蛋白质降解途径 病理
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电针对帕金森病大鼠中脑黑质26S蛋白酶体及核转录因子κB的影响 被引量：15
4
作者 凃乾 梁艳 +3 位作者 马骏 王述菊 沈峰 王彦春 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期259-264,共6页
目的:探讨26S蛋白酶体、核转录因子κB(NFκB)在电针对鱼藤酮致帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠保护机制中的作用。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组12只。模型组和电针组采用颈背... 目的:探讨26S蛋白酶体、核转录因子κB(NFκB)在电针对鱼藤酮致帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠保护机制中的作用。方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组12只。模型组和电针组采用颈背部皮下注射鱼藤酮法造模40d。造模成功后电针组取"风府""太冲"行电针治疗(连续波,2Hz,1mA,20min/次,1次/d,连续28d)。观察各组大鼠行为学改变并评分,应用免疫组化法观察大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达,免疫蛋白印迹法检测黑质TH、26S蛋白酶体、NFκB表达。结果:与正常组及假手术组比较,模型组大鼠出现明显的行为学改变,电针组行为学评分较模型组显著降低(P<0.05);与正常组及假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质TH阳性神经元细胞计数、含量明显降低,电针组TH阳性细胞数、含量较模型组明显升高(均P<0.05);26S蛋白酶体在模型组表达较正常组及假手术组明显下降,电针组与模型组比较明显升高(均P<0.05);NFκB在模型组表达较正常组及假手术组明显增高,电针组与模型组比较明显降低(均P<0.05)。结论:电针显著改善鱼藤酮所致PD模型大鼠的行为学表现和评分,显著改善鱼藤酮所致黑质多巴胺能神经元丢失,从而发挥防治PD作用,其可能机制与增强蛋白酶体系统的功能有关,与其降低NFκB表达有关。 展开更多
关键词 帕金森病 酪氨酸羟化酶 蛋白酶体 核转录因子ΚB 针刺疗法
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泛素-蛋白酶体系统的结构、作用和调控机制 被引量：12
5
作者 金伟军 姚祥春 +1 位作者 吕美巧 张礼星 《科技通报》 2008年第1期29-34,共6页
应激是指机体对外界或内部的各种刺激所产生的非特异性应答反应。泛素通过泛素-蛋白酶体途径在应激蛋白的降解过程中发挥重要作用,从而使生物体适应各种胁迫并对之产生抗性。对泛素-蛋白酶体系统作用机理及其基因分子结构的阐明,将有助... 应激是指机体对外界或内部的各种刺激所产生的非特异性应答反应。泛素通过泛素-蛋白酶体途径在应激蛋白的降解过程中发挥重要作用,从而使生物体适应各种胁迫并对之产生抗性。对泛素-蛋白酶体系统作用机理及其基因分子结构的阐明,将有助于途径特异性位点抑制剂的设计,本文介绍了泛素-蛋白酶体系统的组成结构、作用机理和调控机制。 展开更多
关键词 泛素 蛋白酶体 蛋白酶解 去泛素化
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蛋白酶体抑制剂药理活性的研究进展 被引量：8
6
作者 李丽琴 郑晓军 +1 位作者 陈乐贵 沈杏生 《国外医学（药学分册）》 2001年第3期132-136,共5页
蛋白酶体是一种庞大的、多价复合酶 ,它在承担细胞内蛋白质降解的泛蛋白 蛋白酶体通路(UPP)的关键步骤中起催化作用。UPP不仅可以催化降解异常蛋白质 ,而且在许多调控蛋白质的更新和加工过程中起重要作用 ,这些蛋白质的催化过程涉及到... 蛋白酶体是一种庞大的、多价复合酶 ,它在承担细胞内蛋白质降解的泛蛋白 蛋白酶体通路(UPP)的关键步骤中起催化作用。UPP不仅可以催化降解异常蛋白质 ,而且在许多调控蛋白质的更新和加工过程中起重要作用 ,这些蛋白质的催化过程涉及到人类疾病发病机制的重要生化机制。目前 ,与UPP有关的酶已被认为是药物设计的分子靶位 ,蛋白酶体参与调节多种细胞功能 ,其特异性抑制剂不仅可以作为研究UPP的有利工具 ,而且也是潜在的抗肿瘤、抗炎药物。本文综述了蛋白酶体抑制剂的药理活性研究进展。 展开更多
关键词 蛋白酶体 蛋白酶体抑制剂 细胞生物学 药理活性 抗肿瘤作用
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泛素-蛋白酶体及其抑制剂 被引量：8
7
作者 沈子珒 许啸声 李稻 《现代肿瘤医学》 CAS 2006年第11期1454-1457,共4页
蛋白酶体与泛素化信号系统一起构成的泛素-蛋白酶体(UPP)是哺乳动物细胞内主要的蛋白水解酶体系,参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡。蛋白酶体是一个由20S催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。蛋白... 蛋白酶体与泛素化信号系统一起构成的泛素-蛋白酶体(UPP)是哺乳动物细胞内主要的蛋白水解酶体系,参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡。蛋白酶体是一个由20S催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。蛋白酶体的活性状态对细胞功能正常维持是非常重要的。26S蛋白酶体对蛋白的降解依赖于靶蛋白的泛素化和泛素化蛋白识别。蛋白酶体抑制剂能通过抑制蛋白酶体活性进而干扰和影响细胞原有的功能,尤其对肿瘤细胞生长有明显的抑制作用。同时,利用蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也成为免疫、炎症等研究的热点。蛋白酶体的抑制剂可分为天然化合物和合成化合物两类,其中Bonezomib(Velcade,PS-341)是近年研究较多的一种蛋白酶体抑制剂。 展开更多
关键词 肿瘤 蛋白酶体 泛素 蛋白酶体抑制剂 PS-341
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三叶青黄酮抑制肺癌A549细胞生长与蛋白酶体活性的关系研究 被引量：14
8
作者 钟良瑞 陈华 +3 位作者 景晶 乔红丽 魏克民 王伟东 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第10期1123-1126,共4页
目的:探讨三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制。方法:采用MTT法检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;酶标仪检测细胞蛋白酶体和DUB活性;Real-time PCR和Western blot法检测细胞泛素-蛋白酶体途径相关蛋白ub-prs... 目的:探讨三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制。方法:采用MTT法检测三叶青黄酮对A549细胞增殖的抑制作用;酶标仪检测细胞蛋白酶体和DUB活性;Real-time PCR和Western blot法检测细胞泛素-蛋白酶体途径相关蛋白ub-prs、USP14、UCHL5、POH1等表达变化。结果:体外实验MTT法检测三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,显示三叶青黄酮各浓度组的抑制率比较,差异具有统计学意义,并呈剂量依赖性。酶标仪检测结果显示随三叶青黄酮浓度升高,细胞蛋白酶体和DUB活性逐渐降低,呈明显的量-效关系。Real-time PCR和Western blot法检测表明三叶青黄酮可以上调A549细胞中ub-prs蛋白表达,下调USP14、UCHL5、POH1蛋白表达,呈剂量依赖性。结论:三叶青黄酮对非小细胞肺癌A549细胞具有明显抑制增殖作用,其机制可能与调节泛素-蛋白酶体途径有关。 展开更多
关键词 三叶青 A549细胞 抑制增殖 蛋白酶体
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泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤关系的研究进展 被引量：8
9
作者 谢建军 胡亚美 吕有勇 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2002年第1期74-76,96,共4页
泛素 蛋白酶体途径是调节多种细胞生物学过程的重要机制 ,也是恶性肿瘤相关调节异常的潜在靶点 ;这种途径通过其特殊的蛋白酶体裂解活性 ,可上调或下调某些抑癌基因、转录因子和细胞周期素等的表达以及改变MHC Ⅰ限制性抗原肽的生成 ,... 泛素 蛋白酶体途径是调节多种细胞生物学过程的重要机制 ,也是恶性肿瘤相关调节异常的潜在靶点 ;这种途径通过其特殊的蛋白酶体裂解活性 ,可上调或下调某些抑癌基因、转录因子和细胞周期素等的表达以及改变MHC Ⅰ限制性抗原肽的生成 ,从而参与恶性肿瘤的发生和发展。 展开更多
关键词 泛素 蛋白酶体 恶性肿瘤 相关关系
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原核生物类泛素蛋白Pup-蛋白酶体系统的研究进展 被引量：13
10
作者 汪春军 林进 张俊杰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1091-1098,共8页
真核泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,参与细胞生理功能调控,因此泛素-蛋白酶体通路的机制和功能研究备受关注.20世纪80年代,人们就发现放线菌中存在原核蛋白酶体,但是对于原核蛋白酶体的功能和作用机理长期以来了解甚少... 真核泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的重要机制,参与细胞生理功能调控,因此泛素-蛋白酶体通路的机制和功能研究备受关注.20世纪80年代,人们就发现放线菌中存在原核蛋白酶体,但是对于原核蛋白酶体的功能和作用机理长期以来了解甚少.2008年,Pearce等在结核分枝杆菌中发现了原核类泛素蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup).在Dop、PafA、Mpa等辅助因子的作用下,Pup可以共价标记多种功能蛋白,并介导被标记蛋白质通过蛋白酶体降解,Pup-蛋白酶体系统的发现揭示了原核生物中一个崭新的蛋白质降解机制.Pup-蛋白酶体系统的靶蛋白涉及物质中间代谢、信号通路、毒性和抗毒性因子、细胞壁和细胞膜组分等多个方面,并且与结核分枝杆菌的致病性相关,被认为是新的结核病治疗药物靶点.本文就原核Pup-蛋白酶体系统的作用机理及其功能的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 原核类泛素蛋白(Pup) 蛋白酶体 蛋白质降解 结核分枝杆菌
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乙醇抑制蛋白酶体诱导酒精性肝病模型大鼠肝脏线粒体凋亡 被引量：10
11
作者 张莉 阎明 +2 位作者 江堤 朱惠明 孙贤久 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第1期35-38,共4页
目的探讨乙醇抑制蛋白酶体在酒精性肝病大鼠模型肝细胞线粒体凋亡中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、模型1组、模型2组、模型3组、模型4组各8只。模型组均采用乙醇灌胃构建酒精性肝病大鼠模型,对照组给予等量生理... 目的探讨乙醇抑制蛋白酶体在酒精性肝病大鼠模型肝细胞线粒体凋亡中的作用。方法健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、模型1组、模型2组、模型3组、模型4组各8只。模型组均采用乙醇灌胃构建酒精性肝病大鼠模型,对照组给予等量生理盐水。分别于造模6周(模型1组)、8周(模型2组)、10周(模型3组)、12周(对照组、模型4组)处死大鼠,取肝组织行组织病理学检查并应用电镜观察,采用流式细胞术检测肝细胞线粒体膜电位,采用RT-PCR法检测肝组织低分子多肽7(low molecular weight polypetide 7,LMP7)mRNA表达水平,采用Western blot检测肝组织LMP7蛋白表达水平。结果 (1)组织病理结果显示对照组肝小叶轮廓清晰,肝细胞围绕中央静脉呈正常索状排列,无变性、炎症及坏死;模型1组肝小叶中央区域少量脂肪变性;模型2组细胞内出现较多脂滴,肝细胞细胞核被推挤至细胞一侧;模型3组细胞内含大量脂滴,肝细胞肿大变圆;模型4组脂肪变进一步加重,可见不同程度肝细胞水样变性和炎细胞浸润及Mallory小体;(2)电镜结果显示模型组均成功构建酒精性肝病模型,线粒体在结构和形态上出现损伤,有凋亡表现;(3)模型组罗丹明123(rhodamine 123,Rho123)荧光强度[(239.46±12.72)%]明显低于对照组[(377.59±16.81)%](P<0.05);(4)模型1、2、3、4组肝组织LMP7 mRNA相对表达量[0.51(0.31,0.87),0.49(0.15,0.79),0.08(0.03,0.14),0.02(0.01,0.03)]和LMP7蛋白表达水平(0.784±0.025、0.601±0.018、0.376±0.013、0.121±0.021)均明显低于对照组(1、0.997±0.031)(P<0.05),模型1、2、3、4组LMP7mRNA相对表达量及LMP7蛋白表达水平依次降低,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乙醇抑制蛋白酶体可能在酒精性肝病肝细胞线粒体凋亡中发挥重要作用。 展开更多
关键词 酒精性肝病 线粒体 凋亡 蛋白酶体 蛋白酶体糜蛋白酶样活性亚基 大鼠
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蛋白酶体及其抑制剂的研究进展 被引量：9
12
作者 李明 缪泽鸿 丁健 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期565-569,共5页
蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素蛋白酶体通路,影响细胞内多个周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡。体内外试验已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已通过美国FDA批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤。该文就蛋白酶体... 蛋白酶体抑制剂通过阻断泛素蛋白酶体通路,影响细胞内多个周期蛋白的降解,诱导细胞凋亡。体内外试验已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用。蛋白酶体抑制剂Bortezomib已通过美国FDA批准应用于临床治疗多发性骨髓瘤。该文就蛋白酶体结构、蛋白酶体抑制剂作用途径、促凋亡作用机制的研究成果和现阶段临床应用作一综述。 展开更多
关键词 蛋白酶体 BORTEZOMIB
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应用蛋白酶体抑制剂Lactacystin建立有Lewy体的帕金森病大鼠模型 被引量：10
13
作者 张克忠 蒋雨平 丁新生 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第5期358-361,共4页
目的建立符合帕金森病(PD)病理特征———黑质细胞有Lewy体的PD大鼠模型。方法分别在大鼠一侧黑质致密部注射蛋白酶体抑制剂Lactacystin8mg(Lactacystin组)、等体积生理盐水(NS组)和6-羟基多巴胺(6-OHDA组)12mg;观察大鼠自主行为和阿朴... 目的建立符合帕金森病(PD)病理特征———黑质细胞有Lewy体的PD大鼠模型。方法分别在大鼠一侧黑质致密部注射蛋白酶体抑制剂Lactacystin8mg(Lactacystin组)、等体积生理盐水(NS组)和6-羟基多巴胺(6-OHDA组)12mg;观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为;光镜下观察中脑组织学改变;应用免疫组化染色观察黑质细胞α-synuclein表达和酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数;测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量。结果NS组大鼠未见行为异常;Lactacystin组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜,注射阿朴吗啡后出现向健侧旋转运动;给药后3周黑质部TH阳性细胞数较NS组减少了83.29%(P<0.01),部分黑质细胞内出现α-synuclein免疫反应呈强阳性的Lewy体;纹状体多巴胺和高香草酸含量(154.82±37.17,98.66±18.81)较NS组明显减少(822.87±131.25,617.77±95.74)(均P<0.01);6-OHDA组大鼠出现与Lactacystin组类似的行为变化,黑质细胞亦显著减少,但未见Lewy体。结论利用蛋白酶体抑制剂Lactacystin阻碍α-synuclein的降解可以建立有Lewy体的PD大鼠模型。 展开更多
关键词 LACTACYSTIN 蛋白酶体 Α-SYNUCLEIN Lewy体
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蛋白酶体与MHC-Ⅰ类抗原的加工呈递 被引量：9
14
作者 倪兵 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期391-395,共5页
蛋白酶体是普遍存在于所有被检测过的细胞中的一种保守的蛋白酶复合物 ,有着广泛的功能。它在 MHC- 类抗原的加工呈递过程中起着非常重要的作用 ,而 MHC- 类抗原的加工呈递效率对肿瘤和胞内感染性疾病的防治特别重要 ,因此 ,本文对蛋... 蛋白酶体是普遍存在于所有被检测过的细胞中的一种保守的蛋白酶复合物 ,有着广泛的功能。它在 MHC- 类抗原的加工呈递过程中起着非常重要的作用 ,而 MHC- 类抗原的加工呈递效率对肿瘤和胞内感染性疾病的防治特别重要 ,因此 ,本文对蛋白酶体的结构、MHC- 展开更多
关键词 蛋白酶体 MHC-I 抗原 呈递
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雷公藤红素对结肠癌细胞株HCT-116生长的影响及其作用机制 被引量：10
15
作者 罗伟 陈卫昌 《苏州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第5期874-877,共4页
目的探讨雷公藤红素(CSL)对人结肠癌细胞株HCT-116生长的影响及可能的作用机制。方法采用不同浓度的CSL处理HCT-116细胞,MTT法检测细胞生长的抑制率;流式细胞术(FCM)检测细胞周期;透射电镜观察细胞凋亡形态变化;荧光底物法检测细胞蛋白... 目的探讨雷公藤红素(CSL)对人结肠癌细胞株HCT-116生长的影响及可能的作用机制。方法采用不同浓度的CSL处理HCT-116细胞,MTT法检测细胞生长的抑制率;流式细胞术(FCM)检测细胞周期;透射电镜观察细胞凋亡形态变化;荧光底物法检测细胞蛋白酶体活性;Westernblot检测p27、Bax的表达变化。结果CSL明显抑制HCT-116细胞生长,呈现时间、剂量依赖性;流式细胞术显示CSL可阻止细胞周期于G0/G1期;电镜下观察部分细胞具有典型的凋亡细胞形态特征;CSL对HCT-116细胞糜蛋白酶活性具有明显的抑制作用,其效应呈现浓度依赖性;CSL干预后细胞内p27、Bax蛋白表达明显增加。结论CSL具有抑制结肠癌HCT-116细胞的生长、阻滞细胞周期、诱导凋亡的作用,其分子机制可能与其抑制细胞内蛋白酶体活性,导致p27、Bax蛋白降解受阻有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 结肠癌 蛋白酶体 P27 BAX
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蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用 被引量：7
16
作者 张克忠 王坚 +2 位作者 丁正同 余巨明 蒋雨平 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期259-262,共4页
目的　探讨蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用。　 方法　在大鼠单侧黑质致密部立体定向注射 0 2 μg、2 μg、8μg蛋白酶体抑制剂lactacystin ,对照组注射等量的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为 ;HE染... 目的　探讨蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用。　 方法　在大鼠单侧黑质致密部立体定向注射 0 2 μg、2 μg、8μg蛋白酶体抑制剂lactacystin ,对照组注射等量的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿朴吗啡诱导的旋转行为 ;HE染色观察黑质变性和Lewy小体形态 ;应用免疫组化观察黑质细胞α synuclein和酪氨酸羟化酶 (TH)的表达 ;利用HPLC测定纹状体区多巴胺和高香草酸含量。　结果　注射lactacystin 0 2 μg组未见异常 ;注射 2 μg和 8μg组大鼠出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜 ;注射阿朴吗啡后 ,8μg组大鼠出现明显的向健侧旋转运动 ;给药后 3周 ,病理检查发现 2 μg和 8μg组大鼠黑质变性 ,部分黑质细胞内出现α synuclein免疫反应呈强阳性的嗜酸性包涵体 ;TH阳性细胞数分别减少了 6 8 2 4 % (P <0 0 5 )和 83 2 9% (P <0 0 1) ;纹状体区多巴胺、高香草酸含量分别减少了 6 9 6 3%、6 7 80 % (P <0 0 5 )和 81 5 4 %、85 6 2 % (P <0 0 1)。　结论　蛋白酶体功能障碍所引起的α synuclein降解受阻 ,是Lewy小体形成。 展开更多
关键词 蛋白酶体 脑黑质变性 LEWY小体 帕金森病 病理机制
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蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元重启细胞周期的作用及机制 被引量：7
17
作者 张振涛 曹学兵 +3 位作者 孙圣刚 王岚 徐丽 徐岩 《卒中与神经疾病》 2006年第3期134-137,共4页
目的研究蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元重启细胞周期的作用及机制。方法用蛋白酶体抑制剂lactacystin处理神经元样分化的PC12细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,流式细胞仪检测早期凋亡细胞和细胞周期分布情况,RT-PCR检测细... 目的研究蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元重启细胞周期的作用及机制。方法用蛋白酶体抑制剂lactacystin处理神经元样分化的PC12细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力,流式细胞仪检测早期凋亡细胞和细胞周期分布情况,RT-PCR检测细胞周期调控因子表达水平。结果经lactacys-tin处理后细胞活力呈剂量依赖性下降,出现早期凋亡细胞,随着处理时间的延长,细胞凋亡率逐渐增加;细胞周期中G0/G1期细胞减少,S期和G2/M期细胞增多;CyclinA和CyclinD1mRNA表达水平逐渐升高而Cy-clinB1mRNA表达水平无明显改变。结论蛋白酶体功能障碍通过上调细胞周期调控因子的过度表达而重新启动多巴胺能神经元的细胞周期,并诱发多巴胺能神经元细胞凋亡,产生神经元变性损伤。 展开更多
关键词 蛋白酶体 细胞周期 PC12细胞 帕金森病
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p62蛋白的分子功能及其在疾病中的研究进展 被引量：5
18
作者 隋馨莹 徐平 +1 位作者 段昌柱 李衍常 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1374-1389,共16页
螯合体1(SQSTM1/p62)是一种选择性自噬接头蛋白,在清除待降解蛋白、维持细胞内蛋白质稳态中发挥重要的调控作用。p62蛋白具有多个功能结构域,介导与多种蛋白质发生相互作用进而精确调节特定的信号通路,从而将p62蛋白与氧化防御系统、炎... 螯合体1(SQSTM1/p62)是一种选择性自噬接头蛋白,在清除待降解蛋白、维持细胞内蛋白质稳态中发挥重要的调控作用。p62蛋白具有多个功能结构域,介导与多种蛋白质发生相互作用进而精确调节特定的信号通路,从而将p62蛋白与氧化防御系统、炎症反应和营养感知等重要生命过程联系起来。研究表明p62的突变或者表达异常与多种疾病的发生发展过程密切相关,包括神经退行性疾病、肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病以及慢性疾病等。本文综述了p62蛋白的结构特征、分子功能,并系统介绍其在蛋白质稳态和信号通路调控中的多种功能,总结了p62在疾病发生发展中的复杂性与多面性,以期为p62蛋白的功能与相关疾病研究提供参考。 展开更多
关键词 SQSTM1/p62 蛋白酶体 自噬 疾病 肿瘤
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藤黄新酸抑制肝癌细胞生长的机制研究 被引量：7
19
作者 徐波 邢丞 +2 位作者 李敏 郭维 崔景荣 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第5期503-508,共6页
在肿瘤细胞中蛋白酶体活性的抑制可以导致细胞凋亡和周期阻滞.藤黄新酸(TH2)是从中药藤黄中提取的一个新的(口山)酮类衍生物.研究结果显示,TH2可以抑制人肝癌Bel-7402细胞的增殖,诱导细胞产生凋亡,且呈浓度和时间依赖性.同时,10μmol/L... 在肿瘤细胞中蛋白酶体活性的抑制可以导致细胞凋亡和周期阻滞.藤黄新酸(TH2)是从中药藤黄中提取的一个新的(口山)酮类衍生物.研究结果显示,TH2可以抑制人肝癌Bel-7402细胞的增殖,诱导细胞产生凋亡,且呈浓度和时间依赖性.同时,10μmol/L的TH2与细胞作用24h后,可以导致早期凋亡标志性蛋白PARP发生裂解.在体外采用特异性荧光底物检测TH2对蛋白酶体活性的影响,发现该化合物能够抑制蛋白酶体的糜乳蛋白酶样、胰蛋白酶样活性和谷氨酰后水解活性.抑癌基因p53是细胞内的蛋白酶体降解底物,TH2可使p53蛋白的降解受到阻滞,表达增加.由此可见,TH2具有抑制人肝癌Bel-7402细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,可能的分子机制与其抑制细胞内蛋白酶体活性、导致p53蛋白降解受阻有关. 展开更多
关键词 藤黄新酸 蛋白酶体 BEL-7402细胞 凋亡 P53
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植物蛋白酶研究进展 被引量：5
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作者 徐萌 刘清岱 +1 位作者 朱晔荣 王勇 《生物学通报》 2008年第6期7-9,共3页
蛋白酶广泛存在于植物体内,是植物生长发育必不可少的。主要综述了各种蛋白酶在种子贮藏蛋白的沉积和降解、植物对外界的胁迫响应、植物衰老和PCD过程的重要作用及相关研究进展,并对蛋白酶体途径进行了简要介绍。
关键词 蛋白酶 降解 蛋白酶体 生长发育 胁迫
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