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题名蛋白酶体的两面性和药物设计
被引量：4
- 1
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作者
郭宗儒
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机构
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所
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出处
《中国新药杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2019年第20期2433-2439,共7页
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文摘
蛋白酶体(proteasome)是降解蛋白的酶系,正常状态下参与细胞中许多生物学过程,包括细胞周期、细胞凋亡、氧化应激反应以及清除受损伤或折叠错误的蛋白等。在癌症的发生和发展过程中,高表达的蛋白酶体降解抑癌因子,阻断了细胞凋亡,因而蛋白酶体是治疗癌症药物的靶标,现已有3种蛋白酶体抑制剂成功上市。基础研究解析了蛋白酶体的降解机制,设计具有双功能分子的蛋白裂解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTAC),以募集泛素连接酶和目标蛋白,使泛素化的蛋白被蛋白酶体裂解,成为药物设计的新策略。
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关键词
蛋白酶体抑制剂
蛋白裂解靶向嵌合体
双功能分子
药物设计
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Keywords
proteasome inhibitors
PROTACs
bifunctional molecules
drug design
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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题名例解生物学驱动的药物设计
被引量：1
- 2
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作者
郭宗儒
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机构
中国医学科学院
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出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第8期1707-1725,共19页
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文摘
药理活性和成药性原则上取决于药物的微观结构和宏观性质,这些都寓于分子结构之中。药物化学将活性化合物演化成药物,是将二者融合一起,优化而得。融合操作既可以是内在的结构体现,也可以是外在的片段连接。新世纪以来的生物学进展为此提供了许多切入点,例如人源化单克隆抗体、蛋白酶体-泛素系统、变构调节、天然大环化合物、结构生物学等。本文以上市的或处于临床试验的药物研发要点,尝试解析生物学驱动的研发理念。
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关键词
生物学驱动药物创新
抗体偶联药物
变构抑制剂
蛋白裂解靶向嵌合体
大环小分子药物
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Keywords
biology-driven drug innovation
antibody drug conjugate
allosteric inhibitor
proteolysis targeting chimera
macrocyclic small molecule drug
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分类号
R916
[医药卫生—药学]
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