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丹参酮Ⅰ对HepG2细胞胰岛素抵抗作用及机制的研究 被引量：14
1
作者 蔡双朋 李俊 +2 位作者 黄成 孟晓明 陈培杰 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第7期974-977,共4页
目的探讨丹参酮Ⅰ对Hep G2细胞胰岛素抵抗的作用及分子机制。方法高浓度胰岛素诱导建立胰岛素抵抗Hep G2细胞模型;MTT法确定丹参酮Ⅰ的给药浓度;葡萄糖氧化酶法检测丹参酮Ⅰ对胰岛素抵抗Hep G2细胞葡萄糖消耗量的影响;Western blot法测... 目的探讨丹参酮Ⅰ对Hep G2细胞胰岛素抵抗的作用及分子机制。方法高浓度胰岛素诱导建立胰岛素抵抗Hep G2细胞模型;MTT法确定丹参酮Ⅰ的给药浓度;葡萄糖氧化酶法检测丹参酮Ⅰ对胰岛素抵抗Hep G2细胞葡萄糖消耗量的影响;Western blot法测定蛋白络氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(P-AKT)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)蛋白表达情况。结果以10-7mol/L胰岛素诱导24 h成功建立了胰岛素抵抗Hep G2细胞模型;MTT筛选出了78、156、312 ng/ml丹参酮Ⅰ给药浓度;丹参酮Ⅰ呈浓度依赖地增加胰岛素抵抗Hep G2细胞葡萄糖消耗量;Western blot法结果显示,与正常组比较,模型组PTP1B表达升高、P-AKT表达降低。与模型组比较,丹参酮Ⅰ给药组PTP1B的表达浓度依赖性地降低、P-AKT的表达浓度依赖性地升高。结论丹参酮Ⅰ能改善胰岛素抵抗Hep G2细胞,其机制可能是通过抑制PTP1B的表达,进而促进了P-AKT/AKT信号通路的活化。 展开更多
关键词 2型糖尿病 蛋白络氨酸磷酸酶1b 丹参酮Ⅰ 胰岛素抵抗 HEPG2
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骨髓增生异常综合征患者SHP-1基因甲基化和STAT3磷酸化与预后的关系 被引量：3
2
作者 韩颖 张晋 +3 位作者 季静 庞艳彬 化罗明 邵宗鸿 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第36期2811-2815,共5页
目的检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓标本SHP-1基因启动子甲基化与信号转导子和转录激活子3磷酸化(p-STAT3)水平,探讨预后相关性.方法收集2010年9月至2014年6月天津医科大学总医院就诊的93例MDS患者骨髓标本,其中男54例、女39例,... 目的检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓标本SHP-1基因启动子甲基化与信号转导子和转录激活子3磷酸化(p-STAT3)水平,探讨预后相关性.方法收集2010年9月至2014年6月天津医科大学总医院就诊的93例MDS患者骨髓标本,其中男54例、女39例,根据国际预后积分系统(IPSS)评分将本实验研究对象分为低危组[IPSS评分0~1.0分(中位数0.5分)]和高危组[IPSS评分1.5~3.0(中位数2.5)分].采用甲基化特异性聚合酶链反应方法检测SHP-1基因的甲基化水平,通过Western印迹检测p-STAT3水平.结果在高危组SHP-1启动子的甲基化阳性患者为64.44%(29/45),明显高于低危组22.92%(11/48),SHP-1启动子的甲基化状态在高危组患者广泛存在;高危组p-STAT3阳性患者为66.67%(30/45),而在低危组p-STAT3阳性患者仅为20.83%(10/48),相关性分析显示SHP-1启动子的甲基化阳性比例与p-STAT3阳性比例明显呈正相关(r=0.57,P<0.001).结论SHP-1基因的甲基化状态与MDS患者危险程度分级明显相关,SHP-1基因的甲基化可以作为HR组患者较短生存期的独立预测指标;SHP-1的功能缺失导致下游JAK/STAT3传导通路的非正常活化并可进一步引发正反馈放大致癌信号. 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 蛋白络氨酸磷酸酶1 甲基化 预后
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3′-羟基葛根素对脂肪细胞3T3-L1胰岛素抵抗的影响及其机制研究 被引量：20
3
作者 王小康 刘清霞 +3 位作者 叶开和 魏崧丞 马锦锦 叶春玲 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期2352-2357,共6页
目的探讨3′-羟基葛根素改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法采用MTT法检测3′-羟基葛根素对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响;油红O染色法检测其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,分别... 目的探讨3′-羟基葛根素改善胰岛素抵抗的作用及其机制。方法采用MTT法检测3′-羟基葛根素对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响;油红O染色法检测其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响。以地塞米松诱导分化成熟的脂肪细胞,建立胰岛素抵抗模型,分别采用葡萄糖氧化酶法和比色法检测细胞培养上清液中葡萄糖消耗量和游离脂肪酸（FFA）生成量;实时荧光定量PCR法分析脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxysome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ）和蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B）的基因表达。采用嵌合蛋白基因试验检测3′-羟基葛根素的PPARγ配体结合活性和比色法检测其对PTP1B酶活性的影响。结果与溶媒对照组相比,1～10μmol/L 3′-羟基葛根素显著促进3T3-L1前脂肪细胞增殖及细胞分化（P〈0.05、0.01）。与模型组相比,无论在基础状态还是胰岛素刺激状态,3′-羟基葛根素均能显著增加胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用率、减少FFA的产生（P〈0.05、0.01）;同时显著上调胰岛素抵抗脂肪细胞PPARγ基因的表达,但对PTP1B基因表达无明显影响（P〉0.05）。与溶媒对照组相比,3′-羟基葛根素在0.1、10.0μmol/L时能对PPARγ产生激活作用（P〈0.05、0.01）,但对PTP1B酶活性没有明显抑制作用（P〉0.05）。结论 3′-羟基葛根素能促进胰岛素抵抗脂肪细胞葡萄糖利用、抑制FFA产生,从而改善胰岛素抵抗,其机制可能与上调PPARγ基因表达有关。 展开更多
关键词 3′-羟基葛根素 3T3-L1脂肪细胞 胰岛素抵抗 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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豹皮樟总黄酮降低2型糖尿病大鼠血糖的可能机制研究 被引量：14
4
作者 孙玉秀 鲁云霞 +5 位作者 汪凌云 李丹丹 章秋 张吕钊 杨枫 李俊 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期617-621,共5页
目的探讨豹皮樟总黄酮降低2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖的可能机制。方法 T2DM大鼠给予豹皮樟总黄酮(total flavonoids of litsea coreana,TFLC,400mg/kg)或阳性对照药二甲双胍(MET,400mg/kg)灌胃治疗6周。各组大鼠空腹血清作常规生化指标测... 目的探讨豹皮樟总黄酮降低2型糖尿病(T2DM)大鼠血糖的可能机制。方法 T2DM大鼠给予豹皮樟总黄酮(total flavonoids of litsea coreana,TFLC,400mg/kg)或阳性对照药二甲双胍(MET,400mg/kg)灌胃治疗6周。各组大鼠空腹血清作常规生化指标测定,肝脏作HE染色和透射电镜观察;肝匀浆作丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)分析;RT-PCR检测大鼠肝脏中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)的表达。结果糖尿病大鼠经TFLC或MET治疗后葡萄糖耐量明显改善,空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显增加,肝匀浆MDA含量下降,SOD活性升高,2个治疗组的各指标之间差异无统计学意义。光镜下T2DM组肝脏有明显的脂肪变性,电镜下肝脏线粒体肿胀,内质网断裂,TFLC组和MET组均有不同程度的改善。T2DM组肝脏中PTP1B的表达明显升高,TFLC组PTP1B表达显著降低,MET组PTP1B的表达无明显改变。结论 TFLC可明显降低血糖和血脂,减轻肝脏组织的氧化应激,其改善胰岛素抵抗,可能与其降低T2DM大鼠肝脏中PTP1B的表达,增强胰岛素信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病大鼠 豹皮樟总黄酮 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 降血糖 胰岛素信号通路
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盾叶木中具蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性的三萜类成分 被引量：12
5
作者 马明 王素娟 +4 位作者 李帅 杨永春 石建功 叶菲 田金英 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1128-1131,共4页
目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞... 目的研究盾叶木Macaranga adenantha枝的化学成分并进行蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性和人肿瘤细胞毒活性筛选。方法用硅胶和凝胶色谱分离化合物,用波谱学等方法鉴定结构;分别以体外酶学方法和MTT法测定化合物PTP1B抑制活性和细胞毒活性。结果从盾叶木乙醇提取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:齐墩果酸(Ⅰ)、3β-乙酰基齐墩果酸(Ⅱ)、3β-乙酰基齐墩果酸甲酯(Ⅲ)、3β,28-二羟基-12-烯-齐墩果烷(Ⅳ)、2α,3β-二羟基齐墩果酸(Ⅴ)、3β-乙酰氧基-11-烯-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅵ)、3β-乙酰氧基-11α,12α-环氧-齐墩果烷-28,13-内酯(Ⅶ)、3β-O-乙酰基木油醇酸(Ⅷ)。化合物Ⅰ, Ⅳ, Ⅴ抑制PTP1B酶的IC50分别为(7.2±0.3)、(12.4±5.5)、(6.2±0.9)、(7.6±1.7)μg/mL,所有化合物抑制几种肿瘤细胞的IC50均大于10μg/mL。结论8个化合物均为首次从该属植物中得到。化合物、、、为PTP1B酶抑制剂,所有化合物均无细胞毒活性。 展开更多
关键词 盾叶木 蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b) 三萜
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黄连中木脂素类化合物的分离鉴定及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性 被引量：12
6
作者 陈国超 李小莉 陈广 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第16期2197-2200,共4页
目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质... 目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构;以RK-682为阳性药物,考察分离的各化合物对PTP1B的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L）,并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物,分别鉴定为9-acetyl lanicepside B、Lanicepside A、Woorenogenin、（＋）-isolariciresinol和（＋）-lariciresinol gluciside（即化合物1-5）,其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1-5对PTP1B均有一定抑制作用,且与浓度呈正相关,其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L,但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物,且均具有一定的PTP1B抑制活性。 展开更多
关键词 黄连 木脂素 分离 鉴定 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 抑制活性
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B在2型糖尿病初诊患者内脏脂肪组织的表达水平 被引量：7
7
作者 王淼 邹大进 +1 位作者 侯炯 张嘉 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期648-650,共3页
目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、BMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏... 目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、BMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏脂肪组织中PTP-1B的表达水平。结果:ODM、CDM组较对照组已存在明显的胰岛素抵抗,但前两者胰岛素抵抗程度无明显差异,PTP-1B表达水平在上述3组逐渐降低(36.53±14.82,11.57±1.89,3.39±0.94);并且校正年龄和性别后PTP-1B表达水平与BMI呈正相关(r=0.67,P<0.01)。结论:PTP1B表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与2型糖尿病的发病关系密切;但PTP-1B的表达不仅与胰岛素抵抗因素相关,同时还受肥胖等因素的影响。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 2型糖尿病 内脏脂肪组织 胰岛素抵抗 肥胖
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三氧化二砷对淋巴瘤细胞酪氨酸磷酸酶1基因的去甲基化作用 被引量：12
8
作者 杨琳 罗建民 +6 位作者 李燕 刘小军 温树鹏 杜行严 姚丽 杨敬慈 董作仁 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期423-427,共5页
目的探讨淋巴瘤细胞系1、2和非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中酪氨酸磷酸酶1基因启动子区甲基化状态，三氧化二砷（As2O3）对T2细胞中SHP-1的去甲基化作用及对T2细胞生长增殖的生物学影响。方法以不同浓度As2O3处理淋巴瘤细胞株T2，采用二... 目的探讨淋巴瘤细胞系1、2和非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中酪氨酸磷酸酶1基因启动子区甲基化状态，三氧化二砷（As2O3）对T2细胞中SHP-1的去甲基化作用及对T2细胞生长增殖的生物学影响。方法以不同浓度As2O3处理淋巴瘤细胞株T2，采用二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测T2细胞的生长变化，采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化，采用实时定量聚合酶链反应（FQPCR）和Westernblot方法检测T2细胞SHP-1基因mRNA和蛋白表达及c—kit蛋白表达变化。采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测T2细胞和32例NHL组织SHP-1基因启动子甲基化状态。结果As2O3使他细胞增殖受抑，凋亡增加，效应均具有时间和剂量依赖性。As2O3能逆转他细胞SHP-1基因启动子甲基化，SHP-1基因恢复表达，同时c-kit蛋白磷酸化水平降低。SHP-1基因在对照组淋巴组织中呈完全性非甲基化状态，而在NHL组织中启动子甲基化出现率为87．5％（28／32）。结论在淋巴瘤细胞和NHL组织中，SHP-1基因启动子区域存在高度甲基化。As2O3能逆转T2细胞DNA异常甲基化，诱导SHP-1基因表达，并可能通过抑制c-kit受体及其信号传导路径的活化，抑制肿瘤细胞增殖。 展开更多
关键词 淋巴瘤 蛋白酪氨酸磷酸酶1 三氧化二砷 甲基化 C-KIT
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显脉羊蹄甲中酚酸类成分研究 被引量：11
9
作者 赵巧丽 吴增宝 +5 位作者 郑智慧 路新华 梁鸿 程伟 张庆英 赵玉英 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期946-950,共5页
为了研究显脉羊蹄甲中抗糖尿病活性成分,采用硅胶、ODS、MCI以及Sephadex LH-20等柱色谱方法从显脉羊蹄甲95%乙醇提取物中分离得到11个酚酸类成分,其结构经多种波谱技术鉴定为6'-O-没食子酰基葡萄糖异丙苷(1)、6'-O-没食子酰基... 为了研究显脉羊蹄甲中抗糖尿病活性成分,采用硅胶、ODS、MCI以及Sephadex LH-20等柱色谱方法从显脉羊蹄甲95%乙醇提取物中分离得到11个酚酸类成分,其结构经多种波谱技术鉴定为6'-O-没食子酰基葡萄糖异丙苷(1)、6'-O-没食子酰基葡萄糖乙苷(2)、3,4,5-三甲氧基苯酚-1-O-β-D-(6'-O-没食子酰基)吡喃葡萄糖苷(3)、3,4,5-三甲氧基苯酚葡萄糖苷(4)、没食子酸(5)、没食子酸甲酯(6)、没食子酸乙酯(7)、原儿茶酸(8)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(9)、erigeside C(10)和丁香酸葡萄糖苷(11)。化合物1为新化合物,化合物2、10和11为首次从羊蹄甲属植物中分离得到,其余化合物为首次从该植物中分离得到。化合物6和8对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B)显示较好的抑制活性,其IC50值分别为72.3和54.1μmol.L-1。 展开更多
关键词 显脉羊蹄甲 酚酸 6'-O-没食子酰基葡萄糖异丙苷 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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作用于2型糖尿病新靶点的天然产物研究进展 被引量：10
10
作者 岳佳音 苏光悦 赵余庆 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第21期3272-3278,共7页
2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,由胰岛素分泌障碍和组织器官对胰岛素抵抗引起。目前2型糖尿病患者占糖尿病人群的90%以上,严重危害人类健康,然而目前临床应用的化学合成降糖药均有不同程度的副作用。因此,从作用温和、毒副作用小... 2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,由胰岛素分泌障碍和组织器官对胰岛素抵抗引起。目前2型糖尿病患者占糖尿病人群的90%以上,严重危害人类健康,然而目前临床应用的化学合成降糖药均有不同程度的副作用。因此,从作用温和、毒副作用小的天然植物提取物中,依据不同的靶点筛选和发现治疗2型糖尿病的活性成分,成为国内外学者的研究热点。现已发现的2型糖尿病的新靶点主要包括蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、二肽基肽酶IV(DPP-IV)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)等。现对天然产物中作用于糖尿病新靶点的活性成分研究进展进行综述,以期为开发治疗2型糖尿病新药提供参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 新靶点 天然产物 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 二肽基肽酶IV 过氧化物酶体增殖活化受体 腺苷酸活化蛋白激酶
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青钱柳叶化学成分及其PTP1B抑制活性的研究 被引量：9
11
作者 黎旭 路金才 +4 位作者 张娟 沈强 李佳 孙铭学 肖凯 《中南药学》 CAS 2016年第10期1074-1078,共5页
目的研究青钱柳叶的化学成分及其PTP1B抑制活性。方法利用反向色谱法分离水溶性成分,利用正向色谱法分离脂溶性成分,根据化合物的化学性质与波谱数据(如IR、ESI-MS、~1H-NMR、^(13)C-NMR、HMQC、HMBC等)鉴定化合物结构,PTP1B抑制活性模... 目的研究青钱柳叶的化学成分及其PTP1B抑制活性。方法利用反向色谱法分离水溶性成分,利用正向色谱法分离脂溶性成分,根据化合物的化学性质与波谱数据(如IR、ESI-MS、~1H-NMR、^(13)C-NMR、HMQC、HMBC等)鉴定化合物结构,PTP1B抑制活性模型测定化学成分的抑制活性。结果得到16个化合物(1~16),分别为山柰酚3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(1),山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(2),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(3),槲皮素3-O-α-L-鼠李糖(4),山柰酚(5),苯甲酸(6),没食子酸(7),(+)-2α-落叶松脂素硫酸钠(8),山柰酚-3-O-α-D-半乳糖苷(9),邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(10),六氢姜黄素(11),5S-5-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-羟苯基)-3-庚酮(12),(+)-丁香脂素(13),浙贝素(14),鹅掌揪树脂酚A(15),烟酰胺(16)。结论化合物8~16为首次从青钱柳属植物中分得。化合物10具有PTP1B抑制活性,IC50为(4.89±0.37)μmol·L^(-1)。 展开更多
关键词 青钱柳叶 化学成分 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 抑制活性
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中药新配方景丹胰敏剂治疗代谢综合征的方剂研究 被引量：9
12
作者 田金英 周莹 +8 位作者 陈玲 李秀丽 张晓琳 韩静 刘倩 杨桠楠 冯子明 张培成 叶菲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期272-278,共7页
以传统中医药学理论为基础,结合现代药物研究的体外分子作用靶点和体内动物实验,探索治疗代谢综合征的中药复方景丹胰敏剂(JD)的药材选择、复方的组成、配比及其有效剂量。应用高脂饲料诱导的胰岛素抵抗合并高胆固醇血症的IRF小鼠模型,... 以传统中医药学理论为基础,结合现代药物研究的体外分子作用靶点和体内动物实验,探索治疗代谢综合征的中药复方景丹胰敏剂(JD)的药材选择、复方的组成、配比及其有效剂量。应用高脂饲料诱导的胰岛素抵抗合并高胆固醇血症的IRF小鼠模型,以葡萄糖耐量(GTT)、胰岛素耐量(ITT)等指标评价机体对胰岛素的敏感性;以生化方法检测血糖和总胆固醇(TC)水平、以及分子靶点α-葡萄糖苷酶、蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和谷氨酰胺:6-磷酸果糖酰胺基转移酶(GFAT)的活性。分别根据样品抑制PTP1B酶和α-葡萄糖苷酶活性、调节IRF小鼠血TC水平和抑制GFAT活性作用,选择西藏大花红景天的H13部位(h)、蛹虫草的Y12部位(y)和大黄的D部位(d)作为复方的组分;确定JD各组分治疗IRF小鼠代谢综合征具有协同作用;根据L8(27)正交试验设计和分别抑制分子靶点PTP1B和α-葡萄糖苷酶作用,确定JD各成分的最佳配比;根据JD对IRF小鼠的糖耐量低减和高胆固醇血症的治疗作用,确定JD的口服有效剂量。总之,配方JD由红景天、蛹虫草、大黄按比例20∶1∶1组成;其治疗代谢综合征的口服有效剂量为200 mg·kg-1;其主要作用机制是抑制分子靶点PTP1B和α-葡萄糖苷酶。其中,红景天补气清肺,化淤养心,为君药;蛹虫草味甘性温,补肺气,益肾精,化痰浊,强腰膝,与红景天配伍,增强补益肺肾之功,为臣药;大黄泻热解毒,逐瘀通经,与君臣药物相配,发挥其祛逐邪毒淤滞之功,为佐使药。此三药配伍,共凑补气、益精、清热、活血、化痰之功效,用以治疗代谢综合征。 展开更多
关键词 方剂研究 胰岛素抵抗 高胆固醇血症 蛋白酪氨酸磷酸酶1b Α-葡萄糖苷酶
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蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展 被引量：9
13
作者 袁仲 陈卓 +1 位作者 李乾斌 胡高云 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期1-9,共9页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。本文以PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其最新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 2型糖尿病 肥胖症 抑制剂 进展
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绞股蓝三萜类化合物及其抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性研究 被引量：9
14
作者 王曌 尹跃 +2 位作者 边媛媛 田金龙 史琳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第24期6142-6150,共9页
目的研究绞股蓝总皂苷及其水解产物中达玛烷型四环三萜类化合物及其降糖活性。方法采用反复硅胶柱色谱法、重结晶法和半制备液相色谱法等,对绞股蓝总皂苷水解产物和总皂苷进行系统分离,结合NMR数据鉴定了化合物的结构。利用体外抑制α-... 目的研究绞股蓝总皂苷及其水解产物中达玛烷型四环三萜类化合物及其降糖活性。方法采用反复硅胶柱色谱法、重结晶法和半制备液相色谱法等,对绞股蓝总皂苷水解产物和总皂苷进行系统分离,结合NMR数据鉴定了化合物的结构。利用体外抑制α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性模型进行化合物活性筛选,并对活性较强的化合物进行了酶抑制动力学研究,采用计算机辅助药物设计的活性位点分析法,对PTP1B与化合物的相互作用进行对接模拟。结果从绞股蓝总皂苷酸水解产物中分离得到7个化合物,分别鉴定为gpsapogeninA(1)、20(S)-人参二醇(2)、gypensapogeninF(3)、20(R)-原人参二醇(4)、(23S)-3β-羟基达玛-20,24-二烯-21-羧酸21,23-内酯(5)、gypsapogenin A(6)和(20S,24S)-3β,20,21β,23β,25-五羟基-21,24-环氧达玛烷(7);从总皂苷中分离得到5个化合物,分别鉴定为(20R,23R)-3β,20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21,23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)][β-D-吡喃木糖基(1→3)]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、(20S,23S)-3β,20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21,23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)][β-D-吡喃木糖基(1→3)]-6-O-乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、(20R,23R)-19-醛基-3β,20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21,23-内酯-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)][β-D-吡喃木糖基(1→3)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(10)、(20S)-3β,20,21-三羟基达玛-23,25-二烯3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)][β-D-吡喃木糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基}-21-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、(20S,23S)-3β,20-二羟基达玛-24-烯-21-羧酸21,23-内酯3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)][β-D-吡喃木糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷(12)。结论除化合物4,其他化合物对α-葡萄糖苷酶和PTP1B均具有抑制活性。化合物9的活性最好,其半数抑制浓度(IC50)值分别为2.10和1.07μmol/L。 展开更多
关键词 绞股蓝 三萜 降血糖 Α-葡萄糖苷酶 α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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电针对饮食诱导单纯性肥胖大鼠的抗肥胖作用及其机制 被引量：7
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作者 屈娅婷 刘霞 +5 位作者 何军锋 刘志君 蒲庆阳 郭胜童 杜佳 蒋鹏飞 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期852-856,F0003,共6页
目的观察电针对饮食诱导的单纯性肥胖(DIO)大鼠的体质量、脂肪细胞形态学改变、胰岛素抵抗(IR)及下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和胰岛素受体底物1(IRS1)蛋白表达等的影响,探讨电针治疗肥胖症的机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为低脂... 目的观察电针对饮食诱导的单纯性肥胖(DIO)大鼠的体质量、脂肪细胞形态学改变、胰岛素抵抗(IR)及下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和胰岛素受体底物1(IRS1)蛋白表达等的影响,探讨电针治疗肥胖症的机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为低脂组(10只)和高脂组(40只),分别以低脂饲料及高脂饲料喂养,高脂组大鼠造模成功后,随机分为模型组、电针组、西药组,每组10只。电针组电针"后三里"和"曲池"穴,每日1次,每次20 min,连续治疗28 d;西药组每天予以奥利司他(32.4 mg/kg)灌胃;低脂组和模型组不做治疗。28 d后,取血用生化和放射免疫方法分别检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)。取下丘脑用Western Blot法检测PTP1B和IRS1蛋白表达水平,并用病理切片HE染色观察脂肪组织形态学改变。结果电针组和西药组大鼠体质量、FPG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、PTP1B蛋白表达及脂肪细胞直径均低于模型组(P<0.05),电针组和西药组IRS1蛋白表达与模型组对比无显著差异(P>0.05)。西药组大鼠大便溏稀不成形,活动减少,精神萎靡,毛色枯黄,而电针组大鼠大便正常,毛色有光泽。结论电针可通过降低PTP1B蛋白的表达,改善DIO大鼠的IR情况,抑制大鼠体质量的增长,同时改变脂肪细胞大小,这可能是电针减肥的重要作用机理之一。相比西药组大鼠表现出来的副作用,电针是一种具有明显优势的抗肥胖治疗方法。 展开更多
关键词 电针 体质量 胰岛素抵抗 脂肪细胞 下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶1b 大鼠
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肿瘤坏死因子α和罗格列酮对3T3-L1细胞分化过程中蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响 被引量：6
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作者 陈月 邹大进 +2 位作者 张征 王淼 吴捷 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期275-278,共4页
目的观察3T3-L1前脂肪细胞分化过程中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1 B)蛋白水平的变化以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和罗格列酮在前脂肪细胞分化过程中对PTP1B表达的影响,探讨PTP1B在脂肪细胞分化中的作用。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,分别... 目的观察3T3-L1前脂肪细胞分化过程中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1 B)蛋白水平的变化以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和罗格列酮在前脂肪细胞分化过程中对PTP1B表达的影响,探讨PTP1B在脂肪细胞分化中的作用。方法体外培养3T3-L1前脂肪细胞,分别采用3组诱导剂(完全诱导剂:3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+地塞米松+胰岛素,C组),完全诱导剂加20μg/L TNF-α(CT组),完全诱导剂加10^(-3) mol/L罗格列酮(CR组)诱导脂肪细胞分化,以Western印迹方法检测各组脂肪细胞分化过程中PTP1B蛋白表达变化。结果3组中PTP1B蛋白均表现为在前脂肪细胞中(第1天)表达最高,随着脂肪细胞分化成熟表达逐步降低,至第10天降至最低;与C组相比,CT组中脂肪细胞分化较为迟缓,其分化后期(第7～10天)PTP1B蛋白表达水平较C组显著增高;而CR组则表现为脂肪细胞分化活跃,其分化后期(第7～10天)PTP1B蛋白表达水平较C组显著降低。结论在脂肪细胞分化成熟过程中PTP1B蛋白表达呈降低趋势;TNF-α及罗格列酮影响脂肪细胞胰岛素敏感性的作用可能与其调控PTP1B的表达有关。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 肿瘤坏死因子Α 罗格列酮 3T3-L1前脂肪细胞 脂肪细胞分化
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大黄酸对胰岛素信号通路及其负性调控蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响 被引量：6
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作者 李柯 卢斌 +1 位作者 王魏 邵加庆 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第7期709-713,共5页
目的大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响。方法测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的最适底物、最佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50)。将C2C12细胞诱导分化成熟... 目的大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响。方法测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的最适底物、最佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50)。将C2C12细胞诱导分化成熟,分为大黄酸组[分别给予不同浓度大黄酸(0.1、1、10、100μmol/L)处理];阳性对照组(给予10nmol/L胰岛素刺激0.5 h),空白对照组(加入等体积溶剂处理)。Western blot方法检测各组细胞胰岛素信号通路相关蛋白的变化,免疫共沉淀法检测PTP1B的活性变化。结果大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50)为80.5μmol/L。C2C12肌细胞经不同浓度大黄酸处理后,随大黄酸浓度的增加,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平略增加;经胰岛素处理后,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平有一定增加。C2C12细胞经胰岛素处理后,IRβ、IRS1的相对磷酸化水平以及Glut4的蛋白表达水平升高;空白对照组IRβ、IRS1、Glut4蛋白相对表达量分别为0.37、0.39、0.15,经不同浓度大黄酸处理,IRβ的相对磷酸化水平在0.1~10μmol/L处理时无明显变化(0.37、0.31、0.32),100μmol/L处理时升高至0.67;IRS1的相对磷酸化水平在0.1~100μmol/L浓度时升高至0.49、0.50、0.41、0.59;Glut4的蛋白相对表达水平在0.1~100μmol/L处理时升高至0.37、0.48、0.90、0.88。在C2C12细胞中,与0μmol/L大黄酸处理组比较,10 nmol胰岛素处理组及0.1~10μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性无明显变化,100μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性降低。结论大黄酸能降低PTP1B活性并增强胰岛素信号传递,推测胰岛素信号传递增强可能与骨骼肌细胞PTP1B活性降低有关。 展开更多
关键词 大黄酸 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 胰岛素信号通路
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构树黄酮类化合物及其PTP1B抑制活性研究 被引量：6
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作者 楼洋 苏诗韵 +3 位作者 李亚楠 雷春 李静雅 侯爱君 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期88-94,共7页
利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3',4'-四羟基-3-... 利用正相和反相硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和反相高效液相等分离和纯化方法,从构树Broussonetia papyrifera茎枝中分离得到11个黄酮类化合物。运用NMR,MS,UV,IR等波谱方法鉴定了它们的结构,分别为构树素A(1),5,7,3',4'-四羟基-3-甲氧基-8-香叶基黄酮(2),8-异戊烯基槲皮素-3-甲醚(3),构树醇D(4),构树黄酮醇B(5),新乌尔醇(6),构树醇E(7),8-(1,1-二甲基丙烯基)-5'-(3-甲基-2-丁烯基)-3',4',5,7-四羟基黄酮醇(8),构树黄酮醇E(9),4,2',4'-三羟基查尔酮(10),紫铆花素(11)。其中化合物1为新的异戊烯基取代的黄酮醇,化合物3,6,10,11为首次从构属植物中分离得到,化合物4和7为首次从构树中分离得到。化合物1～5和7～9具有显著的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制活性,IC50为(0.83±0.30)～(4.66±0.83)μmol·L-1。 展开更多
关键词 构树 化学成分 黄酮类化合物 蛋白酪氨酸磷酸酶1b
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鼠尾草属药用植物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性初探 被引量：6
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作者 胡辛欣 杨雁芳 张英涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期440-442,共3页
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）是一个重要的胞内调节蛋白，通过催化胰岛素受体及胰岛素受体底物酪氨酸残基的去磷酸化对胰岛素信号转导起重要的负调控作用，近年的研究提示了PTP1B可能成为抗2型糖尿病... 蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）是一个重要的胞内调节蛋白，通过催化胰岛素受体及胰岛素受体底物酪氨酸残基的去磷酸化对胰岛素信号转导起重要的负调控作用，近年的研究提示了PTP1B可能成为抗2型糖尿病药物研究的一个新靶点。基因敲除研究表明，PTP1B缺失小鼠具有正常表型且表现出显著增强的胰岛素敏感性，此外，PTP1B缺失小鼠对高脂饮食诱导的肥胖和甘油三酯水平升高具有明显的抗性。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 鼠尾草属 2型糖尿病 药物筛选
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肥胖大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达与胰岛分泌功能研究 被引量：6
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作者 卢斌 马健 +1 位作者 杨翠华 王坚 《中华实用诊断与治疗杂志》 2012年第12期1155-1157,共3页
目的分离培养高脂饮食诱导肥胖大鼠模型胰岛,检测其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达及胰岛分泌功能。方法 SD大鼠40只随机分为正常饮食组和高脂饮食组各20只,喂养8周后检测体质量、血糖、血胰岛素、血脂... 目的分离培养高脂饮食诱导肥胖大鼠模型胰岛,检测其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)表达及胰岛分泌功能。方法 SD大鼠40只随机分为正常饮食组和高脂饮食组各20只,喂养8周后检测体质量、血糖、血胰岛素、血脂,分离大鼠胰岛细胞,行葡萄糖刺激胰岛素分泌判断β细胞功能,Western法检测PTP1B表达。结果高脂饮食组大鼠体质量、血脂、血胰岛素水平、胰岛素抵抗指数均较正常饮食组明显升高(P<0.01),正常饮食组大鼠胰岛给予葡萄糖刺激后胰岛素分泌是基线的(6.7±1.3)倍,高脂饮食组为(2.2±0.3)倍,二者比较差异有统计学意义(P<0.01);高脂饮食组大鼠胰岛PTP1B表达明显高于正常饮食组。结论肥胖大鼠胰岛中PTP1B表达增加,葡萄糖刺激胰岛素分泌功能受损。 展开更多
关键词 肥胖 大鼠 高脂饮食 胰岛素抵抗 蛋白酪氨酸磷酸酶1b 胰岛
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