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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6的表达及意义 被引量：3
1
作者 梁彦超 陈哲 +1 位作者 王倩 陈燕 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2014年第4期334-337,共4页
目的观察慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)的mRNA及组蛋白H3R2位点非对称双甲基化(H3R2me2a)和H3K4位点三甲基化(H3K4me3)信号水平情况,探讨PRMT6是否通过调控组蛋白甲基化而参与慢阻肺的发病。... 目的观察慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者肺组织中蛋白精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)的mRNA及组蛋白H3R2位点非对称双甲基化(H3R2me2a)和H3K4位点三甲基化(H3K4me3)信号水平情况,探讨PRMT6是否通过调控组蛋白甲基化而参与慢阻肺的发病。方法选取胸外科因肺癌行肺叶切除术的患者31例,据术前肺功能、吸烟史及慢阻肺诊断标准将患者分成对照组(非吸烟非慢阻肺,n=10)、吸烟组(吸烟非慢阻肺,n=10)和吸烟慢阻肺组(n=11)。选取远离原发病灶5 cm以上、肉眼观察无肺癌浸润的外周肺组织,采用QRT-PCR检测PRMT6、白细胞介素13(IL-13)、环氧酶2(COX-2)的mRNA表达,同时Western-Blotting检测PRMT6蛋白表达及组蛋白H3R2me2a和H3K4me3信号水平。结果吸烟慢阻肺组FEV1%pred、FEV1/FVC及PEF%pred较对照组和吸烟组明显降低(P<0.05)。与对照组比较,吸烟组及吸烟慢阻肺组PRMT6 mRNA表达、PRMT6蛋白表达及组蛋白H3R2me2a信号水平均显著降低(P<0.01),而IL-13、COX-2的mRNA表达及H3K4me3信号水平均显著增高(P<0.01)。结论慢阻肺患者肺组织中PRMT6表达下降,可能通过下调组蛋白H3R2me2a信号水平而上调组蛋白H3K4me3的信号水平参与慢阻肺的形成。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 蛋白精氨酸甲基转移酶6 组蛋白H3R2位点非对称双甲 基化 H3K4位点三甲基化
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PRMTs在肿瘤发生、发展中的作用及机制 被引量：3
2
作者 沈昊 张玲 刘修恒 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第1期45-51,共7页
蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)具有催化细胞中多种蛋白质特定精氨酸残基甲基化的功能,参与了包括信号转导、转录调控和DNA重组等重要的生物学过程,其中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是研究最为深入的PRMTs家族成员,在多种类型的肿瘤中高... 蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)具有催化细胞中多种蛋白质特定精氨酸残基甲基化的功能,参与了包括信号转导、转录调控和DNA重组等重要的生物学过程,其中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)是研究最为深入的PRMTs家族成员,在多种类型的肿瘤中高表达,其通过催化特定精氨酸残基单甲基化和对称双甲基化,在调控各种生物学过程中发挥关键作用,包括调控靶基因的转录、控制关键的生长调节途径、调控转录因子的表达等。本综述系统介绍PRMT5通过甲基化细胞中的各种蛋白,发挥表观遗传调节酶的作用,其异常表达在肿瘤的发生、发展及侵袭过程中的作用及其机制。未来,PRMT5可以作为肿瘤检测和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶 肿瘤 致癌基因 机制 生物标志物
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与不对称二甲基精氨酸的合成、代谢、转运相关的心血管疾病潜在治疗靶点及药物 被引量：1
3
作者 袁林华 何华 +2 位作者 李辰 马雪琴 柳晓泉 《药学进展》 CAS 2013年第5期199-206,共8页
不对称二甲基精氨酸是一种内源性的一氧化氮合酶抑制剂,与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,是心血管疾病的危险因子。参与不对称二甲基精氨酸的合成、代谢和转运过程的相关酶和转运体或可成为心血管疾病的潜在治疗靶点。综述与不对... 不对称二甲基精氨酸是一种内源性的一氧化氮合酶抑制剂,与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,是心血管疾病的危险因子。参与不对称二甲基精氨酸的合成、代谢和转运过程的相关酶和转运体或可成为心血管疾病的潜在治疗靶点。综述与不对称二甲基精氨酸的合成、代谢和转运相关的心血管疾病潜在治疗靶点及药物研究情况。 展开更多
关键词 不对称二甲基精氨酸 蛋白精氨酸甲基转移酶 二甲基精氨酸二甲胺水解酶 阳离子氨基酸转运体 心血管疾病 血管内皮功能障碍
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不对称二甲基精氨酸与心血管疾病
4
作者 汪志刚 张苗青 《国外医学（内科学分册）》 2005年第4期177-179,共3页
内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮是血管内皮细胞的重要物质之一。不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制物。蛋白精氨酸甲基转移酶/AD MA/二甲基精氨酸二甲胺水解酶构成一个系统,决定ADMA的生成和清除。ADMA与心血... 内皮型一氧化氮合酶产生的一氧化氮是血管内皮细胞的重要物质之一。不对称二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性一氧化氮合酶的抑制物。蛋白精氨酸甲基转移酶/AD MA/二甲基精氨酸二甲胺水解酶构成一个系统,决定ADMA的生成和清除。ADMA与心血管疾病有密切的关系,可能是心血管疾病发生和发展的一个极其重要的因素。针对降低ADMA的治疗,有一些药物被证实有效,同时改善了内皮功能和病情。 展开更多
关键词 不对称二甲基精氨酸 蛋白精氨酸甲基转移酶 二甲基精氨酸-二甲胺水解酶 内皮型一氧化氮合酶
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PRMT6过表达在NF-κB/p65介导小鼠肺气肿炎症反应中的作用
5
作者 王攀 王平 《生物技术》 CAS 2022年第6期754-759,共6页
[目的]观察蛋白精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)过表达在NF-κB/p65介导小鼠肺气肿模型炎症反应中的作用及机制。[方法]80只Balb/c小鼠暴露于香烟烟雾建立肺气肿模型,随机分为阴性对照组、模型组、阳性对照组(空白慢病毒载体气管内滴注)和PRMT... [目的]观察蛋白精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)过表达在NF-κB/p65介导小鼠肺气肿模型炎症反应中的作用及机制。[方法]80只Balb/c小鼠暴露于香烟烟雾建立肺气肿模型,随机分为阴性对照组、模型组、阳性对照组(空白慢病毒载体气管内滴注)和PRMT6过表达组(PRMT6慢病毒载体气管内滴注)各20只。HE法观察肺组织形态学,Western Blot测定肺组织PRMT6表达。ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)和肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平。[结果]与阴性对照组比较,模型组和阳性对照组小鼠气道阻力、BALF和肺组织匀浆TNF-α及IL-8水平、肺组织NF-κB/p65表达均升高,动态肺顺应性、肺组织PRMT6相对表达量降低(P<0.05);与模型组和阳性对照组比较,PRMT6过表达组小鼠气道阻力、BALF和肺组织匀浆TNF-α及IL-8水平、肺组织NF-κB/p65表达降低,动态肺顺应性、肺组织PRMT6相对表达水平升高(P<0.05)。[结论]PRMT6过表达可能通过抑制肺气肿小鼠肺组织NF-κB/p65核转位,发挥抗炎作用,改善肺功能。 展开更多
关键词 肺气肿 烟雾暴露 蛋白精氨酸甲基转移酶6 炎症反应 NF-ΚB/P65 动态肺顺应性 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-8
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精氨酸甲基转移酶与肿瘤关系的研究进展
6
作者 何媛 蔡慧 +2 位作者 赵洪波 傅忠星 杜琰 《中国临床医学》 2021年第2期310-315,共6页
蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)介导一系列含精氨酸残基蛋白质底物的甲基化,在癌症的发生、发展和侵袭等过程中起关键作用。本文对9种PRMTs家族成员与肿瘤的关系进行综述。目前关于PRMT1、PRMT5与肿... 蛋白精氨酸甲基转移酶(protein arginine methyltransferases,PRMTs)介导一系列含精氨酸残基蛋白质底物的甲基化,在癌症的发生、发展和侵袭等过程中起关键作用。本文对9种PRMTs家族成员与肿瘤的关系进行综述。目前关于PRMT1、PRMT5与肿瘤关系的研究较多,而其他类型(如PRMT2、PRMT3、PRMT4、PRMT7等)在肿瘤中的作用尚不清楚。一些PRMTs已成为癌症治疗的潜在靶点。目前多项研究致力于研发PRMTs抑制剂,用于恶性肿瘤的治疗。PRMTs抑制剂对癌细胞、免疫细胞、炎症因子等的影响有待进一步探索。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶 肿瘤 治疗靶点
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苦参碱对脂多糖诱导肠组织炎症小鼠血清和组织NO及ADMA代谢通路的影响 被引量：16
7
作者 吴洋 王洋 +3 位作者 张瑶 陈丽平 王继勇 余建强 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期2318-2321,共4页
目的:探讨苦参碱对脂多糖(LPS)致肠组织炎症小鼠血清和组织一氧化氮(NO)及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:雄性昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、LPS组、苦参碱高、中、低剂量组(80,40,20 mg·kg-1·d-1),灌胃... 目的:探讨苦参碱对脂多糖(LPS)致肠组织炎症小鼠血清和组织一氧化氮(NO)及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:雄性昆明小鼠随机分为5组:正常对照组、LPS组、苦参碱高、中、低剂量组(80,40,20 mg·kg-1·d-1),灌胃3 d(正常对照和LPS组灌胃等量蒸馏水),末次灌胃1 h后腹腔注射生理盐水或LPS(1 mg·kg-1),于12 h后取血清及组织,测定NO和ADMA水平,观察肠组织病理变化,采用Western blot方法检测小肠组织中蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)和二甲基二甲胺水解酶2(DDAH2)的蛋白表达。结果:与模型组比较苦参碱组(80,40,20 mg·kg-1)均降低血清和组织中NO含量并升高血清ADMA水平,增加肠组织PRMT1表达,但对DDAH2表达无影响。结论:苦参碱可抑制脂多糖诱导的小鼠肠组织炎症。该作用机制与降低血清和组织中NO水平,增加血清ADMA水平和肠组织PRMT1的表达有关。 展开更多
关键词 苦参碱 脂多糖 非对称性二甲基精氨酸 一氧化氮 蛋白精氨酸甲基转移酶1 二甲基二甲胺水解酶2
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瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸代谢通路的影响 被引量：13
8
作者 熊爱琴 马萍 +3 位作者 刘俊梅 徐烨华 王洋 徐清斌 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2014年第9期743-747,共5页
目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素模型组、瑞舒伐他汀治疗组、正常对照组,每组12只,建立各组模型。检测血清学相关指标和血... 目的:探讨瑞舒伐他汀对慢性心力衰竭大鼠的心脏保护作用及其对非对称二甲基精氨酸(ADMA)代谢通路的影响。方法:36只SD大鼠,随机分为异丙肾上腺素模型组、瑞舒伐他汀治疗组、正常对照组,每组12只,建立各组模型。检测血清学相关指标和血流动力学参数,并观察心肌组织病理变化,采用免疫印迹方法检测相关蛋白表达的情况。结果:与正常对照组比较,异丙肾上腺素模型组脑钠肽、肌钙蛋白I含量、血清ADMA和左心室最大下降速率(-LVdP/dtmin)明显升高(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和左心室最大上升速率(+LVdP/dtmax)均显著降低(P均<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组血清脑钠肽、肌钙蛋白I含量、ADMA水平和-LVdP/dtmin明显降低(P均<0.01);左心室收缩压、心率、动脉收缩压、平均动脉压和+LVdP/dtmax均显著升高(P均<0.01),差异均有统计学意义。与正常对照组相比,异丙肾上腺素模型组蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)的表达增多(P<0.01),二甲基精氨酸二甲胺水解酶2(DDAH2)的表达降低(P<0.01),差异均有统计学意义。与异丙肾上腺素模型组比较,瑞舒伐他汀治疗组PRMT1的表达明显下降(P<0.01),DDAH2表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素诱导的大鼠慢性心力衰竭心脏具有保护作用,该作用机制与其降低血清肌钙蛋白I、脑钠肽及调控ADMA代谢通路有关。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 异丙肾上腺素 慢性心力衰竭 非对称二甲基精氨酸 蛋白精氨酸甲基转移酶1 二甲基精氨酸二甲胺水解酶2
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胃癌组织中PRMT5的表达与临床病理特征和预后的关系 被引量：3
9
作者 曹一鑫 李峄清 殷润婷 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期14-19,共6页
目的探讨胃癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取2016年7月—2018年12月江苏大学附属医院行根治术治疗的123例胃癌患者的胃组织标本。对比胃癌组织和癌旁组织(距癌组织≥5 cm)PRMT5 mRNA表... 目的探讨胃癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取2016年7月—2018年12月江苏大学附属医院行根治术治疗的123例胃癌患者的胃组织标本。对比胃癌组织和癌旁组织(距癌组织≥5 cm)PRMT5 mRNA表达。分析患者癌组织中PRMT5表达与临床病理特征的关系。术后随访3年,统计患者预后情况,分析影响预后的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)评价胃癌组织PRMT5-1 mRNA表达对预后的预测价值。依据癌组织中PRMT5表达对胃癌患者预后的最佳截断点,将患者分为PRMT5高表达(≥0.74)和PRMT5低表达(<0.74),分析癌组织中PRMT5表达与患者预后的关系。结果胃癌组织PRMT5 mRNA表达高于癌旁组织(P<0.05)。不同性别、年龄、BMI、肿瘤直径、浸润深度胃癌患者癌组织中PRMT5 mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同临床分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移胃癌患者癌组织中PRMT5 mRNA表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。123例胃癌患者术后随访3年,共失访4例,剩余119例患者中32例死亡,病死率26.89%(32/119)。单因素Cox回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[HR=7.012(95%CI:3.485,8.657)]、低分化[HR=6.285(95%CI:3.027,7.436)]、淋巴结转移[HR=5.684(95%CI:3.165,8.143)]、远处转移[HR=6.012(95%CI:3.857,10.245)]、PRMT5表达[HR=9.436,(95%CI:3.481,12.736)]、病理类型[HR=5.486(95%CI:2.108,5.436)]、浸润深度[HR=4.857(95%CI:2.149,6.032)]是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[HR=3.031(95%CI:1.965,6.874)]、低分化[HR=2.838(95%CI:1.042,5.738)]、淋巴结转移[HR=3.340(95%CI:2.051,8.032)]、远处转移[HR=3.515(95%CI:2.476,8.543)]、PRMT5表达[HR=4.035(95%CI:3.008,11.436)]是胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,胃癌患者癌组织PRMT5表达预测预后的最佳截断点为0.74,敏感性 展开更多
关键词 胃癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 胃癌根治 临床病理 预后
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基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响
10
作者 辛春霞 李敏敏 董亮亮 《山东医药》 CAS 2024年第16期10-14,共5页
目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+... 目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+RPA2高表达组。质粒对照组予阴性对照siRNA转染,RPA2高表达组予pcDNA3.1/RPA2转染,PRMT5沉默组予PRMT5 siRNA转染,PRMT5沉默+RPA2高表达组予PRMT5 siRNA和pcDNA3.1/RPA2转染,然后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞。空白对照组常规培养,不予转染。收集各组细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测PRMT5、RPA2以及p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达。结果在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于PRMT5沉默组(P均<0.05)。在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于PRMT5沉默组(P均<0.05)。结论PRMT5可通过靶向调控RPA2增强肺腺癌细胞活性和侵袭能力,其作用机制可能与激活NF-κB p65信号通路有关。 展开更多
关键词 肺腺癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 复制蛋白A2 核因子κB p65信号通路
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脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡及PRMT5、p53的影响
11
作者 马莉 董园振 李良勇 《中医药临床杂志》 2024年第1期124-129,共6页
目的:探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和p53蛋白的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、脑络通组(20.2 g/kg)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(mi... 目的:探讨脑络通颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠凋亡、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和p53蛋白的影响。方法:将SD成年雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO/R)、脑络通组(20.2 g/kg)。采用改良线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO/R)模型。脑络通组给予脑络通颗粒(20.2g/kg)灌胃,每天1次,持续7天;假手术组和模型组按同样的方法同时灌胃同体积生理盐水。观察脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积,检测大鼠脑组织细胞凋亡率及PRMT5、p53、Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠有明显的神经功能缺损症状,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显增加,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,脑络通组神经功能缺损症状明显减轻,脑梗死体积和脑组织中细胞凋亡率明显减少,Caspase-3、p53、PRMT5蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑络通颗粒可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能缺损症状,缩小脑梗死体积,可能是通过抑制PRMT5、p53基因表达,下调Caspase-3蛋白和上调Bcl-2蛋白表达水平抑制神经细胞凋亡,从而对脑缺血再灌注损伤大鼠起到神经保护作用。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 脑缺血再灌注损伤 蛋白精氨酸甲基转移酶5 P53
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蛋白精氨酸甲基转移酶5在前列腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系 被引量：1
12
作者 王小禹 周宁 +1 位作者 黄芩 甘利娟 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第11期1602-1606,共5页
目的:探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在前列腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取行根治性前列腺癌切除术的96例患者为观察组,另选取同期经尿道前列腺电切术的70例良性前列腺增生患者作为对照组,抽取两组患者外... 目的:探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在前列腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:选取行根治性前列腺癌切除术的96例患者为观察组,另选取同期经尿道前列腺电切术的70例良性前列腺增生患者作为对照组,抽取两组患者外周静脉血,并取前列腺组织分别置于4%多聚甲醛和液氮中保存。采用免疫组织化学染色检测组织中PRMT5水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测两组患者组织PRMT5 mRNA水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清PRMT5水平;比较不同前列腺癌病理特征下PRMT5的表达情况;利用Pearson相关性分析比较PRMT5与血清前列腺特异度抗原(PSA)的相关性;利用多因素Logistic回归法分析前列腺癌的风险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清PRMT5及PRMT5、PSA联合诊断前列腺癌的效能。结果:观察组PRMT5的表达水平高于对照组(P<0.001);PRMT5表达与前列腺癌患者Gleason评分、微血管侵犯、TNM分期、淋巴结转移以及血清PSA水平有关;Pearson相关性分析显示,PRMT5与PSA的表达水平呈显著正相关(r=0.536,P<0.001);多因素Logistic回归分析发现,血清PRMT5水平升高,将增加前列腺癌患病风险(P<0.001);ROC曲线显示,血清PRMT5截断值为14.230 ng/ml对预测前列腺癌具有良好的灵敏度(84.38%)和特异度(87.14%),曲线下面积(AUC)为0.910 [95%CI:0.866~0.953,P<0.001];PRMT5和PSA联合的AUC为0.968(95%CI:0.947~0.989,P<0.001)灵敏度为95.83%,特异度为82.86%,截断值为0.393。结论:PRMT5水平在前列腺癌患者中显著升高,是前列腺癌患病的危险因素,且与血清PSA呈正相关,PRMT5可进一步发展为一种非侵入性前列腺癌诊断生物标志物,为研究前列腺癌的防治提供了新的思路。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 前列腺特异度抗原 临床病理特征 相关性 诊断效能
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PRMT5及ASF1B在宫颈癌组织中的表达及临床意义
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作者 李业盛 孙斌 +1 位作者 刘皓 谭学贤 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第19期2331-2336,共6页
目的探讨宫颈癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(ASF1B)的表达及其与临床预后的关系。方法选择2018年1月至2019年1月该院收治的96例宫颈癌患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中... 目的探讨宫颈癌组织中蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)、组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B(ASF1B)的表达及其与临床预后的关系。方法选择2018年1月至2019年1月该院收治的96例宫颈癌患者作为研究对象。采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中PRMT5、ASF1B蛋白表达,Spearman秩相关分析癌组织中PRMT5与ASF1B蛋白表达的相关性。比较不同临床病理参数患者癌组织中PRMT5、ASF1B蛋白表达差异,Kaplan-Meier生存曲线分析PRMT5、ASF1B蛋白表达与预后的关系,单因素及多因素COX比例风险回归分析影响宫颈癌预后的因素。结果宫颈癌组织中PRMT5及ASF1B蛋白阳性率高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织中PRMT5与ASF1B蛋白表达呈显著正相关(r=0.712,P<0.001)。国际妇产科联盟(FIGO)分期ⅠB2~ⅡA期、伴淋巴结转移患者癌组织中PRMT5、ASF1B蛋白阳性率分别高于FIGO分期ⅠA~ⅠB1期、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。PRMT5阳性及阴性表达组、ASF1B阳性及阴性表达组患者的3年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);PRMT5阳性表达组3年无进展生存率低于PRMT5阴性表达组,ASF1B阳性表达组3年无进展生存率低于ASF1B阴性表达组,差异均有统计学意义(P<0.001)。FIGO分期ⅠB2~ⅡA期、淋巴结转移及PRMT5、ASF1B阳性表达均是影响宫颈癌患者无进展生存率及预后的独立危险因素。结论宫颈癌组织中PRMT5、ASF1B表达升高,二者与FIGO分期、淋巴结转移有关,可作为宫颈癌预后相关肿瘤标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 组蛋白伴侣抗沉默功能蛋白1B 预后 肿瘤标志物
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LLY-283在顺铂诱导的内耳毛细胞损伤中的保护作用研究
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作者 张悦 韩京宏 聂国辉 《生命科学研究》 CAS 2023年第4期298-304,共7页
为了探究蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)选择性抑制剂LLY-283对经顺铂诱导的内耳毛细胞损伤作用的影响,本研究首先建立顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型,确定合适损伤浓度后,设置对照组、顺铂损伤组... 为了探究蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)选择性抑制剂LLY-283对经顺铂诱导的内耳毛细胞损伤作用的影响,本研究首先建立顺铂诱导的HEI-OC1细胞损伤模型,确定合适损伤浓度后,设置对照组、顺铂损伤组及LLY-283预处理实验组(给予40~140μmol/L梯度浓度的LLY-283预处理2 h后,再加入顺铂损伤24 h),通过CCK-8实验检测各组细胞存活率,并采用流式细胞术观察凋亡情况。随后,建立新生鼠基底膜体外培养模型和斑马鱼模型,进一步验证LLY-283在顺铂诱导的毛细胞损伤中的保护作用。结果显示,与顺铂损伤组相比,LLY-283可显著降低顺铂的细胞毒性,抑制顺铂诱导的HEI-OC1细胞凋亡,增加HEI-OC1细胞的存活率;同时,LLY-283能够降低顺铂诱导的小鼠基底膜毛细胞死亡率,并减轻顺铂对斑马鱼侧线毛细胞的损伤作用。实验初步表明,LLY-283可拮抗顺铂的毛细胞毒性并保护听觉毛细胞,有望成为防治顺铂诱发药物性耳聋的潜在药物。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂 LLY-283 顺铂 听觉毛细胞
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蛋白精氨酸甲基转移酶5在肺癌中的表达及其促进肺癌的作用机制 被引量：3
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作者 周冰倩 韩丽 +2 位作者 陈哲逸 陈诗宇 郑英霞 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1009-1016,共8页
目的·探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。方法·采用免疫组织化学法检测73对肺癌及癌旁组织中PRMT5的表达,并与患者的临床特... 目的·探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。方法·采用免疫组织化学法检测73对肺癌及癌旁组织中PRMT5的表达,并与患者的临床特征行相关性分析。在肺癌细胞NCI-H1299中下调PRMT5后,通过CCK8法和Transwell小室观察PRMT5对细胞增殖、迁移和侵袭功能的影响,并采用蛋白质印迹法检测上皮细胞-间充质转化相关蛋白(E钙黏蛋白、波形蛋白和转录因子SNAI1)的表达。利用公共数据库GEO(Gene Expression Omnibus,基因表达综合)和TCGA(The Cancer Genome Atlas,癌症基因组图谱)分别分析PRMT5在肿瘤细胞系、肺癌组织中的表达,并进一步分析组织中PRMT5表达和肺癌患者预后的关系。结果·免疫组织化学法检测结果显示,PRMT5在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P=0.000),且在肿瘤Ⅲ~Ⅳ期的表达高于Ⅰ~Ⅱ期(P=0.033)。下调PRMT5后,NCI-H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,E钙黏蛋白表达增加、波形蛋白及转录因子SNAI1表达减少。TCGA数据库的肺癌测序数据显示PRMT5在肺癌组织中表达显著高于正常肺组织;且PRMT5高表达的肺腺癌患者总生存率较低(P=0.005),PRMT5高表达的肺鳞癌患者无复发生存率较低(P=0.028)。结论·PRMT5在肺癌组织中表达较高,可促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,PRMT5高表达和肺癌的不良预后有关。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5 肺癌 增殖 迁移 上皮细胞-间充质转化
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组蛋白精氨酸甲基转移酶5在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：3
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作者 孔桂美 王继军 +2 位作者 陶文华 卜平 钱锋 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期753-756,I0004,共5页
目的:探讨组蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在胃癌组织中的表达,阐明PRMT5与胃癌发生及临床病理学特征之间的关系,为胃癌的防治提供新的靶点。方法:43例人胃癌组织及15例癌旁正常胃组织样本分别作为胃癌组和对照组,采用免疫组织化学方法... 目的:探讨组蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在胃癌组织中的表达,阐明PRMT5与胃癌发生及临床病理学特征之间的关系,为胃癌的防治提供新的靶点。方法:43例人胃癌组织及15例癌旁正常胃组织样本分别作为胃癌组和对照组,采用免疫组织化学方法检测2组样本中PRMT5的高表达率。结果:与对照组(13.3%)比较,胃癌组胃癌组织中PRMT5高表达率(72.1%)明显升高(P<0.05)。对照组弱阳性表达标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为弱到中等强度表达,细胞核染色较少;高分化胃癌标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为中等和强表达,细胞核染色较多;中、低分化和未分化胃癌标本中棕黄色颗粒主要位于细胞浆和细胞核中,细胞核表现为强表达。PRMT5高表达率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关联(P<0.05或P<0.01),与患者的性别和年龄无关联(P<0.05)。结论:PRMT5高表达可能对胃癌的发生发展起促进作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 组蛋白精氨酸甲基转移酶5 免疫组织化学
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PRMT5在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响 被引量：2
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作者 燕飞虎 邹瑞 +3 位作者 王一尧 王芳芳 冉浩男 王燕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期275-283,共9页
背景与目的:蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是一种能调控细胞周期的酶,对细胞分裂周期有影响,可以通过调控细胞分裂周期影响细胞的增殖与凋亡。探讨PRMT5在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、... 背景与目的:蛋白精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)是一种能调控细胞周期的酶,对细胞分裂周期有影响,可以通过调控细胞分裂周期影响细胞的增殖与凋亡。探讨PRMT5在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。方法:采用蛋白质印迹法(Western blot)检测2016年5月-2019年1月在海南省肿瘤医院确诊为胃癌并进行手术治疗的患者的胃癌组织及其癌旁组织(距离癌组织>5 cm)标本(共88例)中的PRMT5的表达,分析PRMT5相对表达量与胃癌临床特征的关系;用PRMT5小干扰RNA(PRMT5-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染人胃癌细胞系SGC-7901,以未转染的SGC-7901细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和Western blot检测转染后细胞中PRMT5 mRNA表达和蛋白水平;采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖;采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡;采用划痕实验检测细胞迁移能力;采用Transwell细胞侵袭实验检测细胞侵袭能力;采用Western blot检测cleaved caspase 3、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和磷酸化AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)蛋白表达。结果:PRMT5在胃癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01);PRMT5表达水平与胃癌的病理学分级、分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);转染后siRNA-NC组和对照组PRMT5 mRNA和蛋白表达量、胃癌细胞的增殖率、凋亡率、cleaved caspase 3、PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达量、划痕愈合率、细胞侵袭数差异均无统计学意义(P>0.05),转染后siRNA-NC组和对照组PRMT5 mRNA和蛋白表达量、胃癌细胞增殖率、PI3K、p-AKT、AKT蛋白表达量、划痕愈合率、细胞侵袭数均高于PRMT5-siRNA组,而凋亡率、cleaved caspase 3低于PRMT5-siRNA组(P均<0.05)。结论:PRMT5在胃癌组织中表达明显升高,其表� 展开更多
关键词 胃癌 组蛋白精氨酸甲基转移酶5 细胞增殖 细胞凋亡 迁移能力
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组蛋白甲基转移酶在肿瘤中的作用研究进展
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作者 封慕茵(综述) 罗泊涛(审校) 《海南医学》 CAS 2020年第13期1741-1745,共5页
组蛋白甲基化修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,该甲基化过程可以发生在赖氨酸或精氨酸残基上并由组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferases,HMTs)催化。随着近年来对多种甲基转移酶的深入研究和分子技术的迅速发展,表观遗传靶点... 组蛋白甲基化修饰是一种重要的表观遗传修饰方式,该甲基化过程可以发生在赖氨酸或精氨酸残基上并由组蛋白甲基转移酶(histone methyltransferases,HMTs)催化。随着近年来对多种甲基转移酶的深入研究和分子技术的迅速发展,表观遗传靶点已成为热门的抗癌靶点。因此,本文从目前研究相对热门的几种组蛋白甲基转移酶着手,对其甲基化修饰、调控功能及其抑制剂的应用进行综述。 展开更多
关键词 甲基转移酶 组蛋白精氨酸甲基转移酶 组蛋白赖氨酸甲基转移酶 表观遗传学
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蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展 被引量：1
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作者 詹康宁 全旭 +1 位作者 黄张建 赵立文 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期371-378,共8页
蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的... 蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点。本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性,同时就目前在研的PRMT5抑制剂与其结合方式以及生物活性进行综述,并讨论了PRMT5抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5 小分子抑制剂 表观遗传 精氨酸甲基化 抗肿瘤靶点
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PRMT5与JAKs/STATs通路的相互作用及其机制的研究进展 被引量：1
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作者 李慧 申徐良 左烨 《医学综述》 2017年第9期1696-1701,1706,共7页
蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)属于Ⅱ型甲基转移酶,主要催化组蛋白和非组蛋白物质的精氨酸残基的对称二甲基化修饰。PRMT5通过表观遗传学调控靶基因的表达或信号分子的翻译后修饰,从而参与多种细胞进程。PRMT5可能是一种癌基因,并且通... 蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)属于Ⅱ型甲基转移酶,主要催化组蛋白和非组蛋白物质的精氨酸残基的对称二甲基化修饰。PRMT5通过表观遗传学调控靶基因的表达或信号分子的翻译后修饰,从而参与多种细胞进程。PRMT5可能是一种癌基因,并且通过多种肿瘤抑制基因或者信号分子的修饰导致肿瘤的发生。骨髓增殖性肿瘤(MPN)中普遍存在JAK2基因的突变并且导致Janus激酶(JAKs)/信号转导和转录激活因子(STATs)信号通路的激活,JAKs/STATs在MPN的发病机制中起着重要的作用,而且有证据表明PRMT5在MPN发展中有重要作用。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5 骨髓增殖性肿瘤 JAKs/STATs信号通路
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