蛋白质的磷酸化与去磷酸化是细胞信号转导过程中最重要的调控方式,其循环过程就像调控分子的开关一样,参与众多生理活动。负责这一修饰调节的是蛋白激酶与蛋白磷酸酶。报道显示人类染色体编码多达500个蛋白激酶,这些蛋白激酶满足人类高...蛋白质的磷酸化与去磷酸化是细胞信号转导过程中最重要的调控方式,其循环过程就像调控分子的开关一样,参与众多生理活动。负责这一修饰调节的是蛋白激酶与蛋白磷酸酶。报道显示人类染色体编码多达500个蛋白激酶,这些蛋白激酶满足人类高度多样性与差异性调控蛋白磷酸化作用,而有趣的是人类编码的蛋白磷酸酶却仅仅约为150个,其中约有40个是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。越来越多的证据表明蛋白磷酸酶/蛋白激酶调控异常在心肌病中起关键作用。蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)是一多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,研究显示PP1在心肌肥厚和心衰的发生发展过程中起重要作用。而Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它作为Ca2+信号转导的关键因子,调节细胞的多种生物学功能,其功能异常可引起肥厚心肌胞内钙稳态失衡进而引起心律失常等心肌病。该文就PP1与CaMKⅡ的功能和心肌病的关系作一综述。展开更多
目的:基于蛋白磷酸酶(PP1)-DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)-上游刺激因子1(USF1)信号通路,探讨中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型。设模型组、HJJB方组和罗格列酮组,分别灌胃给药6...目的:基于蛋白磷酸酶(PP1)-DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)-上游刺激因子1(USF1)信号通路,探讨中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型。设模型组、HJJB方组和罗格列酮组,分别灌胃给药6周。HE染色观察肝组织病理变化;测定肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量的变化。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量较正常组均明显升高(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量较模型组显著降低(P<0.01)。结论:HJJB方能显著降低脂肪肝大鼠肝组织PP1 m RNA水平和蛋白含量,进而抑制其下游信号通路,这可能是其防治NAFLD的重要机制。展开更多
文摘蛋白质的磷酸化与去磷酸化是细胞信号转导过程中最重要的调控方式,其循环过程就像调控分子的开关一样,参与众多生理活动。负责这一修饰调节的是蛋白激酶与蛋白磷酸酶。报道显示人类染色体编码多达500个蛋白激酶,这些蛋白激酶满足人类高度多样性与差异性调控蛋白磷酸化作用,而有趣的是人类编码的蛋白磷酸酶却仅仅约为150个,其中约有40个是丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。越来越多的证据表明蛋白磷酸酶/蛋白激酶调控异常在心肌病中起关键作用。蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)是一多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,研究显示PP1在心肌肥厚和心衰的发生发展过程中起重要作用。而Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它作为Ca2+信号转导的关键因子,调节细胞的多种生物学功能,其功能异常可引起肥厚心肌胞内钙稳态失衡进而引起心律失常等心肌病。该文就PP1与CaMKⅡ的功能和心肌病的关系作一综述。
文摘目的:基于蛋白磷酸酶(PP1)-DNA依赖的蛋白激酶(DNA-PK)-上游刺激因子1(USF1)信号通路,探讨中药组分HJJB方防治非酒精性脂肪肝(NAFLD)的作用机制。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠NAFLD模型。设模型组、HJJB方组和罗格列酮组,分别灌胃给药6周。HE染色观察肝组织病理变化;测定肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)含量的变化;肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量的变化。结果:模型组肝组织出现显著的肝细胞脂肪变性及空泡样变,肝组织TG、FFA含量较正常组显著升高(P<0.01),肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量较正常组均明显升高(P<0.01)。HJJB方组的上述病理改变明显减轻,肝组织TG、FFA含量较模型组显著降低(P<0.01),肝组织PP1、DNA-PK、USF1 m RNA水平和蛋白含量较模型组显著降低(P<0.01)。结论:HJJB方能显著降低脂肪肝大鼠肝组织PP1 m RNA水平和蛋白含量,进而抑制其下游信号通路,这可能是其防治NAFLD的重要机制。
