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沉默MAL2对乳腺癌细胞增殖和药物敏感性的影响
1
作者 安丽君 巩慧圆 +5 位作者 杨小敏 余晓静 艾海锋 贺天辉 刘杰麟 杨留启 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第6期791-802,共12页
目的探讨沉默髓鞘和淋巴细胞蛋白2(MAL2)基因对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖和药物敏感性的影响,同时研究乳腺癌细胞对阿霉素(DOX)和顺铂(DDP)的耐药机制。方法利用数据库分析MAL2基因在正常组织、癌旁组织和乳腺癌组织中的表达及... 目的探讨沉默髓鞘和淋巴细胞蛋白2(MAL2)基因对乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞增殖和药物敏感性的影响,同时研究乳腺癌细胞对阿霉素(DOX)和顺铂(DDP)的耐药机制。方法利用数据库分析MAL2基因在正常组织、癌旁组织和乳腺癌组织中的表达及与预后的相关性;采用蛋白印迹(Western blot)法检测MAL2在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7及MDA-MB-468细胞中的蛋白表达;利用转染干扰序列沉默乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中MAL2的表达,根据序列不同分为对照组(siRNA-NC组)和实验组(siRNA-MAL2-1组、siRNA-MAL2-2组及siRNA-MAL2-3组);选取沉默效果最好的实验组(siRNA-MAL2-3组)序列进行慢病毒构建及实验,沉默乳腺癌MDA-MB-231和MCF-7细胞中MAL2的表达,分为sh-NC组(序列同siRNA-NC组)和sh-MAL2组(序列同siRNA-MAL2-3组),采用Western blot法检测MAL2的蛋白表达,CCK8法和平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力;CCK8法、流式细胞术及Western blot检测沉默MAL2基因的表达后乳腺癌细胞对DOX和DDP的敏感性;Western blot检测p-AKT/m-TOR通路相关蛋白[磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶蛋白(m-TOR)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)]的表达情况。结果生物信息学分析显示MAL2在乳腺癌组织中高表达、且其高表达和患者预后不良相关(P<0.05),MAL2在乳腺癌细胞系中高表达(P<0.01);与siRNA-NC组相比,siRNA-MAL2-3组的MAL2蛋白沉默效果较好(P<0.01);感染慢病毒实验结果表明,与sh-NC组比较,sh-MAL2组MAL2表达被抑制(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-MAL2组细胞增殖能力无变化(P>0.05)、对DOX和DDP的敏感性增强(P<0.05)、p-AKT和p-mTOR蛋白表达下调(P<0.05)。结论沉默MAL2对乳腺癌细胞增殖能力没有影响,但可促进乳腺癌细胞对DOX和DDP的敏感性,其机制可能与AKT/m-TOR通路相关蛋白被抑制有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 髓鞘和淋巴细胞蛋白2 细胞增殖 阿霉素 顺铂 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白
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长链非编码RNA NEAT1靶向微小RNA-149-5p调控蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路促进脑胶质瘤细胞增殖和转移的研究 被引量：4
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作者 宋操 杨斌 +1 位作者 杨福伟 孙利波 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1301-1305,共5页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1靶向微小RNA(miR)-149-5p对于脑胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其分子机制。方法采用Lipofectamine 2000进行细胞转染构建si-NEAT1组、过表达miR-149-5p组和miR-149-5p抑制组,细胞计数试剂盒(CC... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1靶向微小RNA(miR)-149-5p对于脑胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其分子机制。方法采用Lipofectamine 2000进行细胞转染构建si-NEAT1组、过表达miR-149-5p组和miR-149-5p抑制组,细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖抑制率,双荧光素酶报告基因分析Lnc NEAT1靶向调控miR-149-5p,Transwell小室法检测迁移和侵袭细胞数,蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达,组间比较采用t检验。结果人胶质瘤细胞U251中NEAT1水平(1.03±0.05)明显增加(t=13.613,P<0.01),而miR-149-5p(0.41±0.07)则是明显降低(t=12.111,P<0.01)。抑制NEAT1表达,si-NEAT1组细胞增殖抑制率明显增加[(29.48±2.67)%,t=13.809,P<0.01],而细胞迁移数[(35.33±7.57)个]和侵袭数[(27.33±6.81)个]则明显降低(t=4.395、4.962,P<0.05),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平明显降低(t=6.959、8.661,P<0.05)。过表达miR-149-5p,细胞增殖抑制率[(29.32±6.41)%]同样明显增加(t=6.922,P<0.05),细胞迁移数(35.67±6.51)和侵袭数(28.00±8.89)同样明显降低(t=4.392、4.471,P<0.05),p-Akt和p-mTOR水平明显降低(t=4.337、9.981,P<0.05)。NEAT1-WT活性受到miR-149-5p的抑制(t=15.251,P<0.01),转染pc-DNA-NEAT1能显著降低miR-149-5p(t=8.178,P<0.01),而转染si-NEAT1则明显上调miR-149-5p(t=5.988,P<0.05)。与si-NEAT1+抗NC组比较,si-NEAT1+抗miR-149-5p组细胞增殖抑制率表达明显降低(t=7.955、13.261,P<0.05),而迁移细胞数、侵袭细胞数、p-Akt和p-mTOR水平明显增加(t=4.841、3.784、5.589、4.572,P<0.05)。结论Lnc NEAT1靶向miR-149-5p调控Akt/mTOR信号通路可促进脑胶质瘤细胞增殖和转移,抑制miR-149-5p表达可逆转抑制Lnc NEAT1表达后对于脑胶质瘤细胞增殖和转移的影响。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 微小RNA 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白 脑胶质瘤 增殖 迁移
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Dalbergiphenol对膀胱癌UMUC3细胞自噬和凋亡的影响分析
3
作者 谢天南 张锐 《实用医院临床杂志》 2024年第2期45-49,共5页
目的探讨从印度黄檀提取的黄酮类化合物Dalbergiphenol(DAL)对膀胱癌细胞自噬与凋亡的影响及潜在分子机制。方法培养人膀胱癌UMUC3细胞,用不同浓度DAL(0、10、20、40、80、160μM)处理UMUC3后,CCK8法检测DAL对UMUC3细胞的抑制作用;划痕... 目的探讨从印度黄檀提取的黄酮类化合物Dalbergiphenol(DAL)对膀胱癌细胞自噬与凋亡的影响及潜在分子机制。方法培养人膀胱癌UMUC3细胞,用不同浓度DAL(0、10、20、40、80、160μM)处理UMUC3后,CCK8法检测DAL对UMUC3细胞的抑制作用;划痕实验检测细胞迁移能力;TUNEL试验检测DAL对细胞凋亡的影响;采用蛋白免疫印迹法检测自噬相关蛋白,如微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)和自噬相关蛋白酵母ATG6同源物(Beclin-1)、自噬相关蛋白泛素结合蛋白(P62)的蛋白表达情况,凋亡相关蛋白情况的变化以及蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路关键蛋白的表达变化。结果与空白组比较,DAL呈浓度依赖性显著抑制UMUC3细胞的增殖、集落形成、迁移和诱导其凋亡(P<0.05)。蛋白免疫印迹法检测结果显示,DAL处理组的LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1蛋白表达量与空白组比较均明显升高,而P62的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05);且DAL处理组中的p-Akt和磷酸化p-mTOR蛋白表达量与空白组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),对t-Akt、t-mTOR蛋白的表达无明显影响(P>0.05)。结论DAL可诱导膀胱癌细胞发生自噬和凋亡,其机制可能是通过激活Akt/mTOR信号通路。 展开更多
关键词 膀胱癌 DAL 自噬 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白
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LncRNA HOXB-AS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响机制研究
4
作者 王雨珂 田程 +1 位作者 李代龙 许新华 《中国妇幼健康研究》 2023年第8期56-62,共7页
目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)同源异型盒基因B-AS1(HOXB-AS1)通过Akt-mTOR自噬通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡的影响及机制。方法 人乳腺癌MCF-7细胞于2020年6月20购自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心。将乳腺... 目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)同源异型盒基因B-AS1(HOXB-AS1)通过Akt-mTOR自噬通路对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭和诱导凋亡的影响及机制。方法 人乳腺癌MCF-7细胞于2020年6月20购自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心。将乳腺癌MCF-7细胞分为对照组(Con组,n=3)、阴性对照组(NC组,n=3)和HOXB-AS1过表达组(HOXB-AS1组,n=3),通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测HOXB-AS1的表达;用CCK-8法检测MCF-7细胞的增殖;用细胞迁移实验、细胞Transwell实验检测MCF-7细胞的迁移及侵袭;用流式细胞术检测细胞的凋亡;用Western blot法检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、Beclin 1、LC3B、p62、p-Akt、p-mTOR,并对检测结果进行统计分析。结果 乳腺癌MCF-7细胞转染后,Con组的LncRNA HOXB-AS1相对表达量为0.15±0.05、NC组为0.13±0.03、HOXB-AS1组为0.75±0.04,HOXB-AS1组的LncRNA HOXB-AS1相对表达量显著高于Con组和NC组(t=16.030,P=0.000)。MCF-7细胞经HOXB-AS1处理24h后,Con组的MCF-7细胞活力为(100.00±9.13)%、NC组为(100.00±2.94)%、HOXB-AS1组为(60.50±5.72)%,HOXB-AS1组的MCF-7细胞活力显著低于Con组和NC组(t=7.428,P=0.000)。转染HOXB-AS1后,Con组的划痕愈合速度为(61.00±3.61)%、NC组为(59.83±2.26)%、HOXB-AS1组为(39.03±3.61)%,HOXB-AS1组的划痕愈合速度显著低于Con组和NC组(t=16.090,P=0.002)。转染HOXB-AS1后,Con组的MCF-7细胞侵袭数为(343.36±20.82)个、NC组为(316.00±29.46)个、HOXB-AS1组为(105.02±15.00)个,HOXB-AS1组的MCF-7细胞侵袭数显著低于Con组和NC组(t=16.093,P=0.000)。转染HOXB-AS1后,Con组的MCF-7细胞凋亡率为(93.47±4.72)%、NC组为(90.67±7.37)%、HOXB-AS1组为(31.33±2.59)%,HOXB-AS1组的MCF-7细胞凋亡率显著低于Con组和NC组(t=19.992,P=0.000)。HOXB-AS1降低了p-Akt、p-mTOR蛋白的表达,上调了自噬相关蛋白Beclin 1、LC3B的表达,下调了自噬相关蛋白p62的表达,增强了MCF-7细胞的自噬活性。结论 HOXB-AS1抑制了乳腺� 展开更多
关键词 同源异型盒基因b-AS1 乳腺癌 自噬 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白
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PI3K/Akt/mTOR通路在炎症相关疾病中分子机制研究进展 被引量：48
5
作者 嵇莹莹 龚国清 《药学研究》 CAS 2018年第4期226-229,共4页
炎症是一种机体应对感染、组织损伤或者细胞应激的反应,并且可以通过修复机制恢复组织功能。炎症发生时会引起多条信号通路的激活,包括核转录因子-κB(NF-κB)通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路、丝裂原活化蛋白激酶(... 炎症是一种机体应对感染、组织损伤或者细胞应激的反应,并且可以通过修复机制恢复组织功能。炎症发生时会引起多条信号通路的激活,包括核转录因子-κB(NF-κB)通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路以及磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路等。本文综述了近年来磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路在炎症相关疾病中的分子作用机制,为研发以磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白为靶点的药物提供理论依据。 展开更多
关键词 炎症 信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白通路
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：35
6
作者 柳荣 王燕 +3 位作者 朱向东 高艳奎 王欢 钟兴腾 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期16-23,共8页
目的:探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关基因mRNA和蛋白以及血清中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-10(IL-10)表达水平的影响... 目的:探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关基因mRNA和蛋白以及血清中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-10(IL-10)表达水平的影响。方法:将120只SPF级Wistar大鼠在SPF级实验室适应性喂养7 d后分为空白组和造模组,造模组大鼠采用二硝基苯磺酸盐(DNBS)/乙醇溶液灌肠+皮下注射氢化可的松+番泻叶灌胃法建立脾肾阳虚型UC大鼠模型。将成功建立模型的大鼠随机分为5组,分别为模型组,美沙拉嗪(0.36 g·kg^(-1))组,四神丸高、中、低剂量(3.2,1.6,0.8 g·kg^(-1))组,灌胃体积均为10 mL·kg^(-1),模型组和空白组灌服等体积蒸馏水,1次/d,连续21 d。每日观察大鼠一般情况,并记录小鼠体质量、粪便性状及隐血情况进行疾病活动指数(DAI)评分。取大鼠结肠组织,观察大体形态及结肠损伤情况,进行结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠结肠组织病理改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织PI3K,Akt,mTOR mRNA的表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清IL-1β,IL-10的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织PI3K,磷酸化(p-)PI3K,Akt,p-Akt,mTOR,p-mTOR蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,DAI评分,CMDI评分显著升高(P<0.01);大鼠病理切片见肠黏膜部分消失,腺体消失,有大量的炎性细胞浸润,聚集于黏膜层和基层;PI3K,Akt,mTOR mRNA表达水平显著升高(P<0.01);IL-1β含量显著升高,IL-10含量显著降低(P<0.01);p-PI3K,p-Akt,p-mTOR蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,四神丸高、中剂量组及美沙拉嗪组大鼠DAI评分明显下降(P<0.05);四神丸高、中、低剂量组及美沙拉嗪组大鼠CMDI评分显著降低(P<0.01);大鼠病理切片显示各给药组炎性细胞减少,黏膜� 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 温肾健脾法 四神丸 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路
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桂枝茯苓丸调节PI3K/Akt/mTOR通路对PCOS-IR大鼠排卵障碍的影响 被引量：25
7
作者 刘敏 朱鸿秋 +2 位作者 李印 朱影 胡小丹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期7-14,共8页
目的:探讨桂枝茯苓丸对来曲唑联合高脂乳剂导致的多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠排卵障碍的影响。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和桂枝茯苓丸低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外,其余大鼠每... 目的:探讨桂枝茯苓丸对来曲唑联合高脂乳剂导致的多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠排卵障碍的影响。方法:将72只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和桂枝茯苓丸低、中、高剂量组,每组12只。除空白组外,其余大鼠每日予来曲唑0.001 g·kg^(-1)结合高脂乳剂15 mL·kg^(-1)连续灌胃30 d建立PCOS-IR大鼠模型。桂枝茯苓丸低、中、高剂量组每日分别灌服桂枝茯苓丸混悬液0.31,0.62,1.24 g·kg^(-1),二甲双胍组每日灌服二甲双胍混悬液0.27 g·kg^(-1),空白组和模型组每日灌服12 mL·kg^(-1)生理盐水,共干预30 d。苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH),睾酮(T),空腹胰岛素(FINS)水平,计算LH/FSH,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠卵巢组织中磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关分子及自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1),自噬相关基因5(Atg5),微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ蛋白表达水平;免疫组化(IHC)检测Beclin-1,LC3Ⅱ蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢中各级卵泡、卵泡颗粒细胞层厚度也减少,黄体数量明显减少,而卵巢白膜厚度增加,闭锁卵泡及囊状扩张卵泡数量明显增多;血清T,LH,LH/FSH,FINS,HOMA-IR显著升高(P<0.01);卵巢组织中磷酸化(p)-PI3K,p-Akt,p-mTOR蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);自噬相关蛋白LC3Ⅱ与Beclin-1的相对表达量明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,桂枝茯苓丸低、中、高剂量组及二甲双胍组囊状扩张卵泡数、闭锁卵泡数减少,卵泡颗粒细胞层厚度增加,可见到各级卵泡分布及较多黄体;桂枝茯苓丸低、中、高剂量组血清T,LH,LH/FSH,FINS,HOMA-IR明显降低(P<0.05,P<0.01),二甲双胍组血清FINS,HOMA-IR显著降低(P<0.01);各给药组p-PI3K, 展开更多
关键词 桂枝茯苓丸 多囊卵巢综合征 排卵障碍 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路 自噬
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织PI3K/Akt/mTOR信号通路的免疫组化影响 被引量：20
8
作者 王燕 柳荣 朱向东 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期42-48,共7页
目的本研究拟通过观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织病理特征和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白免疫组化表达水平的影响,探讨溃疡性结肠炎发生的可能机制。方法120只SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)随机分出20只作为空... 目的本研究拟通过观察四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织病理特征和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白免疫组化表达水平的影响,探讨溃疡性结肠炎发生的可能机制。方法120只SPF级Wistar大鼠(雌雄各半)随机分出20只作为空白组,其余100只作为造模组,造模采用DNBS/乙醇溶液灌肠+皮下注射氢化可的松+番泻叶灌胃法建立脾肾阳虚型UC大鼠模型。将成模大鼠随机分为5组,分别为模型组、美沙拉嗪组、四神丸高、中、低剂量组。模型组和空白组给予蒸馏水灌服,美沙拉嗪组按0.36 g/kg剂量灌胃,四神丸高、中、低剂量组分别按生药3.2、1.6、0.8 g/kg剂量灌胃,灌胃体积均为10 m L/kg。每日1次,连续21 d。采用HE染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变,免疫组化法观察结肠组织PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、p-mTOR Ser2448蛋白的表达位置及表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠病理切片见肠黏膜部分消失,腺体消失,有大量的炎性细胞浸润,聚集于黏膜层和基层;PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、pmTOR Ser2448蛋白平均光密度值显著升高(P<0.01)。与模型组比较,药物组炎性细胞减少,黏膜层结构不同程度的恢复正常,美沙拉嗪组和四神丸中剂量组效果最好,黏膜结构接近空白对照组。四神丸低剂量组炎性细胞稍有减少,可见少量的腺体结构;四神丸高、中、低剂量组及美沙拉嗪组PI3K p85、p-PI3K p85、AKT、p-AKT Ser473、mTOR、p-mTOR Ser2448蛋白平均光密度值均有不同程度下降(P<0.01,P<0.05)。结论四神丸可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活改善脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠的肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 温肾健脾法 四神丸 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路
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加味升降散对膜性肾病大鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路及自噬的影响 被引量：18
9
作者 高飞 王泽泽 +1 位作者 杨冰 檀金川 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第20期25-31,共7页
目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型。设正常组、模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),... 目的:探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠的干预作用及相关作用机制。方法:采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型。设正常组、模型组、加味升降散组(27.3 g·kg^-1)和贝那普利组(10 mg·kg^-1),分别给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续干预4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)水平,血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(Alb),肌酐(SCr),尿素氮(BUN)水平;马松(Masson)染色、碘酸六胺银(PASM)染色及透射电镜观察大鼠肾脏病理学变化;免疫荧光观察大鼠肾脏免疫球蛋白(Ig)G沉积;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路相关分子及自噬相关指标LC3和Beclin1的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠UTP,血清中TC,TG水平均升高,TP,Alb水平明显降低(P<0.05);肾小球增大,基底膜出现不同程度的增厚和空泡变性,嗜复红蛋白沉积,肾小球毛细血管袢IgG弥漫性沉积,上皮下可见大小不等的电子致密物沉积,足细胞足突广泛融合;磷酸化(p)-PI3K,p-Akt和p-mTOR蛋白表达均明显增加(P<0.05),自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量均明显下降(P<0.05);与模型组比较,加味升降散组和贝那普利组大鼠UTP,血清中TC,TG水平均有不同程度的下降,TP,Alb水平有不同程度的升高(P<0.05);大鼠肾组织病理损伤均有所减轻;p-PI3K,p-Akt和p-mTOR蛋白表达量明显下降(P<0.05);自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:加味升降散可通过减少尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,延缓疾病进展,其作用与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路和激活肾脏自噬有关。 展开更多
关键词 加味升降散 膜性肾病 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路 自噬
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甲亢宁胶囊对Graves病小鼠甲状腺功能及Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：15
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作者 李青穆 魏军平 +1 位作者 李敏 孟淑华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期1119-1124,共6页
目的观察甲亢宁胶囊干预下Graves病小鼠甲状腺功能的改善情况及Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达变化,探讨甲亢宁胶囊治疗Graves病可能的分子机制。方法用表达促甲... 目的观察甲亢宁胶囊干预下Graves病小鼠甲状腺功能的改善情况及Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达变化,探讨甲亢宁胶囊治疗Graves病可能的分子机制。方法用表达促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor)A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHRα-289)免疫BALB/c雌鼠建立Graves病动物模型。将70只造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组(20只)、甲亢宁胶囊干预组(中药组,25只)、甲巯咪唑片干预组(西药组,25只),另设正常对照组(正常组,15只)和空载病毒对照组(空载组,20只,注射Ad-null)。中药组予1.5 g/(kg·d)甲亢宁胶囊混悬液灌胃,西药组予2.5 mg/(kg·d)甲巯咪唑混悬液灌胃,其余各组每日予同体积生理盐水灌胃,药物干预5周。各组最终选取6个样本,观察小鼠甲状腺组织的病理变化;放射免疫法测定小鼠血清甲状腺素(thyroxine,T4),三碘甲状腺素原氨酸(triiodothyronine,T3),促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)及促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)水平;Western blot法测定小鼠甲状腺组织Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的表达量。结果(1)模型组甲状腺呈增生性改变,滤泡增大,大小不一,间质血管浸润。中药和西药组甲状腺组织结构明显恢复,滤泡增生有所缓解。(2)与正常组、空载组比较,模型组TRAb、T4及T3水平升高(P<0.01),p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR比值均升高(P<O.01);与模型组比较,中药和西药组TRAb、T4及T3水平均降低(P<0.01),中药组p-mTOR/β-actin、p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.01),西药组p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR比值均降低(P<0.05,P<0.01)。结论甲亢宁胶囊能降低Graves病小鼠甲状腺激素水平,降低mTOR的表达,其改善Graves病小鼠甲状腺功能的机制可能与这一影响有关。 展开更多
关键词 甲亢宁胶囊 GRAVES病 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路
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加味四君子汤含药血清对肝癌Hep-G2细胞的影响 被引量：14
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作者 施胜英 林海桢 +2 位作者 周溦 王素丽 林敬明 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第18期88-93,共6页
目的:探讨加味四君子汤含药血清对肝癌Hep-G2细胞增殖、凋亡、周期的影响及其作用机制。方法:不同浓度加味四君子汤含药血清处理Hep-G2细胞后,采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖;Annexin V/碘化丙啶(PI)流式细胞术检测细胞凋... 目的:探讨加味四君子汤含药血清对肝癌Hep-G2细胞增殖、凋亡、周期的影响及其作用机制。方法:不同浓度加味四君子汤含药血清处理Hep-G2细胞后,采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖;Annexin V/碘化丙啶(PI)流式细胞术检测细胞凋亡率和周期;hoechst33342荧光染色观察细胞凋亡形态;免疫印迹法(Western blot)检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关蛋白表达水平。结果:加味四君子汤含药血清呈浓度依赖性抑制肝癌Hep-G2细胞的增殖,诱导Hep-G2细胞凋亡,阻滞细胞于G0/G1期。hoechst33342染色后,随着含药血清浓度的增加,Hep-G2细胞核显著呈碎块状致密浓染。同时,加味四君子汤含药血清能够抑制Hep-G2细胞Akt,m TOR,核糖体S6蛋白激酶(S6),真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)的磷酸化,从而上调Bcl-2相关X蛋白(Bax)和下调细胞周期蛋白(Cyclin D1),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达。加味四君子汤含药血清与300 nmol·L-1的PI3K/m TOR双重抑制剂VS-5584联合使用具有协同作用,含药血清能增强PI3K/m TOR双重抑制剂VS-5584对Hep-G2细胞中PI3K/Akt/m TOR信号通路靶点Akt和m TOR磷酸化的抑制作用。结论:加味四君子汤含药血清能抑制Hep-G2细胞的增殖,诱导其凋亡,阻滞其于G0/G1期,其机制可能通过阻断PI3K/Akt/m TOR信号通路而实现。 展开更多
关键词 加味四君子汤 含药血清 肝癌HEPG2细胞 增殖 凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路
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α-常春藤皂苷对黑色素瘤B16细胞增殖和凋亡的影响及机制 被引量：14
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作者 张步鑫 赵献敏 +1 位作者 成琼 李锡清 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期81-85,共5页
目的：探讨α-常春藤皂苷（α-HN）对黑色素瘤B16细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法：常规培养B16细胞至对数生长期,给予不同浓度α-HN（50,100,200μmol·L^-1）处理,设未经α-HN处理的B16细胞为空白组;采用噻唑蓝（MTT）比色... 目的：探讨α-常春藤皂苷（α-HN）对黑色素瘤B16细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法：常规培养B16细胞至对数生长期,给予不同浓度α-HN（50,100,200μmol·L^-1）处理,设未经α-HN处理的B16细胞为空白组;采用噻唑蓝（MTT）比色法检测α-HN处理24,48,72 h后各组细胞的增殖情况,采用膜联蛋白V/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）凋亡试剂盒检测α-HN处理48 h后的细胞凋亡率,半胱天冬蛋白酶（Caspase）活性检测试剂盒检测Caspase-3和Caspase-9的活性,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶（p-PI3K）,磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）及磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）的表达情况。结果：与空白组相比,经50,100,200μmol·L^-1α-HN处理24,48,72 h后,B16细胞增殖抑制率显著增加（P〈0.01）,且随着观察时间的延长,增殖抑制率有逐渐增加趋势,该抑制作用呈时间依赖性和浓度依赖性;与空白组相比,α-HN处理48 h后B16细胞的凋亡率升高,Caspase-3和Caspase-9活性增强,且Bcl-2水平降低而Bax水平升高（P〈0.01）;α-HN处理48 h后的p-PI3K,p-Akt,p-mTOR蛋白表达较空白组降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：α-HN具有抑制B16细胞增殖及诱导凋亡作用,其可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路来发挥细胞毒及诱导凋亡作用,在黑色素瘤治疗中有较好的应用前景。 展开更多
关键词 黑色素瘤 α-常春藤皂苷(α-HN) 增殖 凋亡 磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路
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黄芪皂苷对病毒性心肌炎大鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路和心肌细胞凋亡的影响 被引量：13
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作者 郑恒 张聪子 +3 位作者 徐金军 章登政 甘露珍 饶志威 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第23期3521-3526,共6页
目的分析黄芪皂苷(SA)对病毒性心肌炎(VMC)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和心肌细胞凋亡的影响。方法制备VMC大鼠模型,随机分成正常组、模型组、SA低(40 mg/kg)、中(80 mg/kg)、高剂量(160 m... 目的分析黄芪皂苷(SA)对病毒性心肌炎(VMC)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和心肌细胞凋亡的影响。方法制备VMC大鼠模型,随机分成正常组、模型组、SA低(40 mg/kg)、中(80 mg/kg)、高剂量(160 mg/kg)组,每组15只,造模成功后灌胃给药,连续15 d。超声心动图检测大鼠心功能。HE染色检测大鼠心肌组织病理变化。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测柯萨奇B3病毒(CVB3)mRNA表达。生化仪检测血清心肌酶含量。酶联免疫吸附法检测大鼠血清炎症因子。蛋白免疫印迹检测蛋白。结果经SA干预可改善VMC大鼠心肌病理损伤,降低CVB3病毒表达量,提高短轴缩短率(LVFS)和左室射血分数(LVEF)水平,降低左室舒张末内径(LVEDd)和左室收缩末内径(LVESd)水平;减少血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌钙蛋白I(cTnI)水平;降低肿瘤坏死因子(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-7(IL-7)和白细胞介素-6(IL-6)水平;下调大鼠心肌组织中磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR、Bcl-2相关X蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)比值。结论SA可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活降低血清心肌酶、炎症因子水平,抑制CVB3基因复制,改善心肌损伤,增强心功能,抑制心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 黄芪皂苷 病毒性心肌炎 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白 信号通路 凋亡
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复方芩柏颗粒剂通过靶向干预miR-199-3p对溃疡性结肠炎的改善作用 被引量：10
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作者 肖佑 肖超 +2 位作者 肖戈 赵建政 王真权 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1100-1103,共4页
目的观察复方芩柏颗粒剂通过靶向干预miR-199-3p抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PK3K)/蛋白激酶B(AKT)-雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路激活对溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法用5%2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)与无水乙醇按1∶1体积制成TNBS/乙醇混合液... 目的观察复方芩柏颗粒剂通过靶向干预miR-199-3p抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PK3K)/蛋白激酶B(AKT)-雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路激活对溃疡性结肠炎(UC)的作用。方法用5%2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)与无水乙醇按1∶1体积制成TNBS/乙醇混合液,建立溃疡性结肠炎模型。用随机数字表法将大鼠随机分为3组:正常组、模型组和实验组,每组19只。正常组和模型组给予0. 9%Na Cl 2 m L灌肠,实验组给16%复方芩柏颗粒2 m L灌肠,2次/天,连续3周。以免疫组化法检测结肠组织中m TOR表达,以蛋白质印迹法检测结肠组织PI3K/AKT相关蛋白表达,以实时荧光定量-PCR法测定结肠组织miR-199-3p基因表达。结果正常组、模型组和实验组的m TOR阳性表达(平均光密度)分别为0. 18±0. 06,0. 67±0. 09和0. 40±0. 06;上述3组的PI3KP85蛋白相对表达量分别为0. 18±0. 04,0. 83±0. 09和0. 58±0. 08;上述3组的PI3KP100蛋白相对表达量分别为0. 19±0. 05,0. 71±0. 11和0. 54±0. 08;上述3组的p-AKT蛋白相对表达量分别为0. 21±0. 06,0. 79±0. 05和0. 49±0. 08;上述3组大鼠结肠组织miR-199-3p基因相对表达量分别为0. 62±0. 09,0. 19±0. 0和0. 38±0. 09。上述指标:模型组和正常组相比较差异均有统计学意义(均P <0. 05);实验组与模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论增加miR-199-3p表达和抑制PI3K/AKT-m TOR信号通路激活可能是复方芩柏颗粒剂治疗UC的重要机制。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 复方芩柏颗粒剂 微小RNA-199-3p 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b-雷帕霉素靶蛋白信号通路
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雷帕霉素对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移的影响及机制研究 被引量：8
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作者 贾利刚 田菲 张媛 《中国药房》 CAS 北大核心 2016年第16期2225-2228,共4页
目的:研究雷帕霉素对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移的影响及其机制。方法:将HeLa细胞分为对照组和雷帕霉素低、中、高剂量(10、30、100 nmol/L)组,药物作用48 h后,MTT法检测细胞活力,计算抑制率;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;Western b... 目的:研究雷帕霉素对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移的影响及其机制。方法:将HeLa细胞分为对照组和雷帕霉素低、中、高剂量(10、30、100 nmol/L)组,药物作用48 h后,MTT法检测细胞活力,计算抑制率;Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力;Western blot法检测细胞中蛋白激酶B(Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化水平,以及基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、波形蛋白(Vimentin)、钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平。结果:与对照组比较,雷帕霉素各剂量组细胞的抑制率增加(P<0.01),迁移细胞数目和侵袭细胞数目减少(P<0.01),MMP-2、MMP-9、Vimentin表达水平降低(P<0.01或P<0.05),E-cadherin表达水平增强(P<0.01或P<0.05),Akt及mTOR磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:雷帕霉素可通过Akt/mTOR信号通路抑制He La细胞的侵袭转移。 展开更多
关键词 雷帕霉素 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路 宫颈癌HELA细胞 侵袭 转移
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基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍大鼠的作用机制 被引量：9
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作者 冯隽龙 李海松 +6 位作者 王继升 代恒恒 鲍丙豪 邓省 龙中闻 徐洪胜 王彬 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1118-1125,共8页
目的通过检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键因子,探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍(DIED)的作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导SD雄性大鼠。8周后,用阿扑吗啡对DIED模型进行验证。将... 目的通过检测磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路关键因子,探讨水蛭蜈蚣药对改善糖尿病勃起功能障碍(DIED)的作用机制。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导SD雄性大鼠。8周后,用阿扑吗啡对DIED模型进行验证。将造模成功大鼠分为模型组、他达拉非组、水蛭蜈蚣药对组(以下简称"药对组"),分别用去离子水、他达拉非(0.5 mg/kg)和水蛭蜈蚣颗粒剂(0.3 g/kg)灌胃8周。检测血糖水平及勃起功能,化学发光法测定血清睾酮、黄体生成素与卵泡刺激素释放激素水平。用Western blot和RT-qPCR法检测阴茎组织PI3K、AKT、mTOR蛋白和基因的表达,HE染色对阴茎组织进行病理学观察。结果药物干预8周后,药对组大鼠的勃起次数较他达拉非组增加(P<0.05);药对组的睾酮水平高于模型组(P<0.05),他达拉非组的睾酮水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平和mRNA表达水平低于空白对照组(P<0.05),药对组PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平和mRNA表达水平高于模型组(P<0.05),他达拉非组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论水蛭蜈蚣药对可以通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制DIED大鼠阴茎平滑肌细胞的凋亡,改善勃起功能。 展开更多
关键词 糖尿病勃起功能障碍 水蛭蜈蚣 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路 大鼠
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益气活血方对心肌缺血大鼠Akt/mTOR信号通路的影响 被引量：7
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作者 刘文臣 郭书文 +8 位作者 郑乘龙 王惠 张璐 吴佳妮 刘俊丽 黄小楼 李芳赫 谭晓波 蔡倩 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期376-384,共9页
目的依托大鼠心肌缺血模型,探讨蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Akt/m TOR)信号通路在心肌中的表达及益气活血方对其的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组、益气活血方组和假手术组,结扎左冠状动脉... 目的依托大鼠心肌缺血模型,探讨蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(Akt/m TOR)信号通路在心肌中的表达及益气活血方对其的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠随机分为模型组、培哚普利组、芪参益气滴丸组、益气活血方组和假手术组,结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死模型,术后第2天灌胃给药。以第7、28天为观测时间点。超声检测各组大鼠心脏功能和结构的变化,HE染色观察心肌病理形态改变,Western blot、RT-PCR法和免疫组化法检测大鼠心肌梗死区边缘Akt、m TOR及磷酸化表达水平。结果第7、28天,与假手术组相比,模型组大鼠心脏左室射血分数(LVEF)、左室短轴率(LVFS)显著降低(P<0.01),第7天模型组大鼠左室收缩末期容积(LVESV)显著升高(P<0.01),第28天模型组大鼠LVESV和左室舒张末期容积(LVEDV)显著增大(P<0.01);与模型组相比,各给药组第28天LVEF、LVFS升高,LVEDV和LVESV显著降低(P<0.01)。模型组梗死区边缘室壁变薄,心肌细胞数量减少,心肌细胞排列紊乱,炎性细胞浸润;各给药组梗死区边缘心肌细胞排列紊乱,心肌细胞数量减少。模型组磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)/m TOR值增高(P<0.05),Akt、m TOR mRNA表达显著增高(P<0.01),p-Akt、p-m TOR阳性细胞率明显增高(P<0.01);各给药组p-Akt/Akt、p-m TOR/m TOR比值增高(P<0.05),Akt、m TOR m-RNA表达增强(P<0.05或P<0.01),各给药组均可明显提高pAkt、p-m TOR阳性细胞率水平(P<0.05)。结论益气活血方能够改善心肌缺血大鼠心脏功能,可能通过激活心脏自我保护机制Akt/m TOR信号通路产生保护心肌细胞的作用。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 益气活血方 蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路 大鼠
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解毒祛瘀方通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路逆转乳腺癌细胞他莫昔芬耐药的机制研究 被引量：6
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作者 万斯斯 赵萍 +1 位作者 姜华 黄际薇 《中国医药》 2020年第10期1558-1562,共5页
目的探讨解毒祛瘀方通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对乳腺癌细胞他莫昔芬耐药的逆转作用及机制。方法采用低浓度逐步加量诱导法建立乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株MCF-7C,并分为空白对照组、解毒祛瘀方(2.5 g/L)组... 目的探讨解毒祛瘀方通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对乳腺癌细胞他莫昔芬耐药的逆转作用及机制。方法采用低浓度逐步加量诱导法建立乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株MCF-7C,并分为空白对照组、解毒祛瘀方(2.5 g/L)组、他莫昔芬(10μmol/L)组、他莫昔芬(10μmol/L)+解毒祛瘀方(2.5 g/L)组、胰岛素样生长因子1(IGF-1)(10μg/L)+他莫昔芬(10μmol/L)+解毒祛瘀方(2.5 g/L)组。采用噻唑蓝法验证MCF-7C细胞的耐药性、解毒祛瘀方的细胞毒性以及对MCF-7C细胞他莫昔芬耐药性的影响。利用流式细胞术检测细胞凋亡率。利用蛋白质印迹法检测各组MCF-7C细胞中PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关蛋白的表达。结果 MCF-7C细胞对他莫昔芬的耐药指数为7.20;而经解毒祛瘀方(2.5 g/L)协同作用后,MCF-7C细胞对他莫昔芬的耐药指数为2.02。他莫昔芬+解毒祛瘀方组MCF-7C细胞凋亡率明显高于他莫昔芬组[(56.72±7.25)%比(13.24±0.76)%],同时p-PI3K[(0.37±0.06)比(0.68±0.07)]、p-Akt[(0.17±0.02)比(0.51±0.05)]、p-mTOR[(0.10±0.02)比(0.39±0.02)]蛋白表达量也明显低于他莫昔芬组(均P <0.05)。而加入PI2K/Akt通路激活剂IGF-1后,IGF-1+他莫昔芬+解毒祛瘀方组MCF-7C细胞增殖抑制率和凋亡率较他莫昔芬+解毒祛瘀方组均明显降低(均P <0.05)。结论解毒祛瘀方可逆转乳腺癌细胞他莫昔芬的耐药性,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路活化有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 解毒祛瘀方 他莫昔芬耐药 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白信号通路
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异补骨脂查耳酮对鼻咽癌CNE1细胞增殖和转移的影响及作用机制的研究 被引量：6
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作者 肖毅 李佩佩 +1 位作者 周劲 陆晓明 《中国药师》 CAS 2021年第9期1623-1629,共7页
目的:探讨异补骨脂查耳酮对鼻咽癌CNE1细胞增殖和转移的影响及作用机制。方法:采用CCK-8、克隆平板、划痕和Transwell实验检测不同浓度(10,20,40μmol·L^(-1))异补骨脂查耳酮对鼻咽癌CNE1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响... 目的:探讨异补骨脂查耳酮对鼻咽癌CNE1细胞增殖和转移的影响及作用机制。方法:采用CCK-8、克隆平板、划痕和Transwell实验检测不同浓度(10,20,40μmol·L^(-1))异补骨脂查耳酮对鼻咽癌CNE1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响;利用生物信息学技术分析异补骨脂查耳酮的核心作用靶点;Western Blot检测异补骨脂查耳酮对其核心作用靶点表皮生长因子(EGFR)及其下游通路蛋白磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-羟激酶(p-PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白的影响。CNE-1细胞分别予以DMSO、40μmol·L^(-1)异补骨脂查耳酮、40μmol·L^(-1)异补骨脂查耳酮联合100μmol·L^(-1)EGFR激动剂NSC 228155以及40μmol·L^(-1)异补骨脂查耳酮联合10μmol·L^(-1)AKT激动剂SC79处理,应用CCK-8、克隆平板、划痕及Transwell实验检测各组细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的改变。结果:异补骨脂查耳酮显著抑制鼻咽癌CNE1细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01)。通过生物信息学分析,异补骨脂查耳酮有104个作用靶点,作用靶点主要富集在肿瘤发生通路上;其中,作用靶点EGFR与其他靶点蛋白联系最广泛,且在多个通路上均有富集,被认为是异补骨脂查耳酮的核心作用靶点。Western Blot结果显示,异补骨脂查耳酮显著抑制鼻咽癌CNE1细胞中EGFR、p-PI3K、p-AKT和mTOR蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。此外,EGFR激动剂NSC228155和AKT激动剂SC79能够显著减轻异补骨脂查耳酮介导的CNE-1细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力的抑制(P<0.01)。结论:异补骨脂查耳酮可能是通过抑制EGFR/PI3K/AKT/mTOR信号通路减少鼻咽癌CNE1细胞增殖和转移能力。 展开更多
关键词 鼻咽癌 异补骨脂查耳酮 增殖 转移 表皮生长因子/磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白
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化浊抗纤保肝汤调控PI3K/AKT/mTOR途径抑制肝纤维化的机制研究 被引量：5
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作者 孙瑞芳 刘石柱 +1 位作者 李瑞东 许双朝 《天津中医药》 CAS 2022年第7期911-916,共6页
[目的]探究化浊抗纤保肝汤(HZKXD)调控磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)途径抑制肝纤维化的机制。[方法] 80只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组(每组20只)。四氯化碳(10%)腹腔... [目的]探究化浊抗纤保肝汤(HZKXD)调控磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)途径抑制肝纤维化的机制。[方法] 80只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组(每组20只)。四氯化碳(10%)腹腔注射构建纤维化模型,低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组灌胃剂量分别为5 mL/kg和10 mL/kg。比较各组大鼠外周血中肝功能指标、肝组织损伤、肝纤维化情况、成纤维细胞标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,以及PI3K、AKT、mTOR mRNA和蛋白表达量。[结果] 4组大鼠上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组的谷丙转氨酶(ALT)(127.26±14.03)U/L、谷草转氨酶(AST)(260.15±27.57)U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(24.27±1.96)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和m TOR mRNA和蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量HZKXD组的ALT(92.85±9.84)U/L、AST(198.67±21.91)U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(14.81±1.04)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和mTOR m RNA和蛋白表达量显著低于模型组(P<0.05)。高剂量HZKXD组的ALT(56.44±6.35)U/L、AST(137.23±14.06) U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(7.05±0.85)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和mTOR mRNA和蛋白低于模型组和低剂量HZKXD组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论] HZKXD可缓解肝纤维化模型大鼠肝组织中胶原蛋白累积,还可以抑制PI3K/AKT/mTOR通路减少成纤维细胞。 展开更多
关键词 肝纤维化 化浊抗纤保肝汤 成纤维细胞 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶b/雷帕霉素靶蛋白
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