三硝基甲苯血红蛋白加合物作为生物监测的标志物 被引量：6

1

作者 刘玉瑛 卢业竑 赵李雪馨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第2期147-150,共4页

在前文已证实TNT进入体内可与蛋白共价结合的基础上,用[^(14)C]TNT法比较了TNT与血红蛋白、血浆蛋白及肝、肾组织蛋白四种蛋白加合物的共价结合,从加合物的剂量反应关系,在体内存留时间以及取样方便等条件来看,血红蛋白加合物是生物监... 在前文已证实TNT进入体内可与蛋白共价结合的基础上,用[^(14)C]TNT法比较了TNT与血红蛋白、血浆蛋白及肝、肾组织蛋白四种蛋白加合物的共价结合,从加合物的剂量反应关系,在体内存留时间以及取样方便等条件来看,血红蛋白加合物是生物监测最有希望的指标,文中对它作为生物监测的意义进行了讨论。 展开更多

关键词 三硝基甲苯 蛋白加合物 生物监测

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有机磷农药/有机磷神经性毒剂的蛋白加合物及其加合机制研究进展 被引量：4

2

作者 王瑾 孙凤娟 +2 位作者 王飞 王红梅 高润利 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期481-487,共7页

有机磷农药(organophosphorus pesticides,OPP)和有机磷神经性毒剂(organophosphorus nerve agents,OPNAs)属于有机磷领域中重要的化合物,主要通过不可逆的抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)发挥毒性作用。该文以蛋白加合物... 有机磷农药(organophosphorus pesticides,OPP)和有机磷神经性毒剂(organophosphorus nerve agents,OPNAs)属于有机磷领域中重要的化合物,主要通过不可逆的抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)发挥毒性作用。该文以蛋白加合物为研究对象,通过研究OPP/OPNAs与不同的靶蛋白:内源性清道夫(丁酰胆碱酯酶、白蛋白、转铁蛋白)和低剂量毒性的相关蛋白(细胞骨架蛋白、神经病靶标酯酶、泛素)形成的共价加合物,深度剖析蛋白加合物的形成机制、活性位点的结构特征,以期为之后有机磷(organophosphorus,OP)毒物的确认暴露、溯源归因、精准治疗、合理预防等提供新思路。 展开更多

关键词 有机磷神经性毒剂 有机磷农药 蛋白加合物 内源性清道夫 低剂量毒性 形成机制

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基于开放式搜索的有机磷化合物与人血清白蛋白加合物结构与位点鉴定方法研究

3

作者 张香野 邢美宁 +1 位作者 栗梓仓 应万涛 《军事医学》 CAS CSCD 2023年第11期817-822,共6页

目的建立针对有机磷化合物(OP)新型加合物结构和位点的发现策略。方法采用串联测序结合开放式搜索的方式,对OP与人血清白蛋白(HSA)反应形成的加合物结构和修饰位点进行解析。结果建立了一种研究OP暴露后新型加合物结构及加合位点的新方... 目的建立针对有机磷化合物(OP)新型加合物结构和位点的发现策略。方法采用串联测序结合开放式搜索的方式,对OP与人血清白蛋白(HSA)反应形成的加合物结构和修饰位点进行解析。结果建立了一种研究OP暴露后新型加合物结构及加合位点的新方法,利用开放式搜索策略发现半胱氨酸(C)为OP及其水解产物结合的新位点,可产生127.1370的质量增加,对应的二级质谱特征离子m/z为128.1439。结论所建立的OP⁃HSA新型加合物结构及加合位点发现通用研究策略,可用于发现OP加合新位点和新底物,有助于从分子水平提升对OP急性、慢性毒性作用机制的认识。 展开更多

关键词 有机磷化合物 开放式搜索 蛋白质组学 质谱 蛋白加合物

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氧化苯-蛋白加合物检测方法的研究进展 被引量：1

4

作者 刘秋英 阮小林 李森华 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2008年第4期329-331,共3页

关键词 氧化苯 蛋白加合物 检测方法

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酒精性肝病发病机制的研究进展 被引量：17

5

作者 蒋业贵 李兆申 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2003年第5期484-486,共3页

关键词 酒精性肝病 发病机制 研究进展 乙醇 乙醛蛋白加合物 乙醇代谢酶

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肝癌高发地区人群黄曲霉毒素暴露水平的评估 被引量：16

6

作者 孙桂菊 钱耕荪 +5 位作者 金锡鹏 陈建国 贺霞 王少康 蒋兆坤 王加生 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2002年第1期118-122,共5页

目的 :通过对我国原发性肝癌高发区居民进行较为全面的黄曲霉毒素 (AFT)暴露水平的评估 ,为进一步研究AFT与肝癌的关系提供依据。方法 :选择甲地 (广西扶绥县竹琴村 )、乙地 (江苏启东通兴乡 )和丙地 (启东天汾镇 )作为调查地区 ,应用AF... 目的 :通过对我国原发性肝癌高发区居民进行较为全面的黄曲霉毒素 (AFT)暴露水平的评估 ,为进一步研究AFT与肝癌的关系提供依据。方法 :选择甲地 (广西扶绥县竹琴村 )、乙地 (江苏启东通兴乡 )和丙地 (启东天汾镇 )作为调查地区 ,应用AFT生物标记物的检测 ,对人群AFT暴露水平进行评估。结果 :食物结构调查表明 ,甲地居民以玉米为主食 ,乙地和丙地居民则以大米为主食 ,粮食中黄曲霉毒素B1(AFB1)的污染水平以甲地最为严重 ;居民膳食中AFB1的摄取量即AFT外暴露水平、血清中AFB1 白蛋白 (AFB1 ALB)加合物水平、肝癌发病率均以甲地最高 ,丙地最低 ,且有显著性差异。结论 :AFT外接触水平高的居民 ,AFB1 ALB加合物水平、尿中AFM1水平亦高 ,说明两者是反映AFB1外接触剂量的良好指标。在现有膳食结构条件下 ,AFT暴露仍是肝癌危险因素之一。 展开更多

关键词 黄曲霉毒素 肝癌 暴露评估 黄曲霉毒素B1-白蛋白加合物

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重庆地区黄曲霉毒素暴露与原发性肝癌关联的病例-对照研究 被引量：8

7

作者 郑传芬 曾惠 +11 位作者 王佳 林辉 冯晓彬 陈济安 邱志群 罗教华 徐安伟 王灵巧 谭瑶 陈妹 江鹏 舒为群 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期539-545,共7页

目的 分析黄曲霉毒素（AFB1）暴露与原发性肝癌（PHC）发生的关联性.方法 于2013年12月至2016年5月,收集来自重庆市3所医院的214例新确诊PHC患者.病例组纳入符合PHC的诊断标准,排除药物性肝损伤、酒精性肝损伤、脂肪肝、胆结石等病因明... 目的 分析黄曲霉毒素（AFB1）暴露与原发性肝癌（PHC）发生的关联性.方法 于2013年12月至2016年5月,收集来自重庆市3所医院的214例新确诊PHC患者.病例组纳入符合PHC的诊断标准,排除药物性肝损伤、酒精性肝损伤、脂肪肝、胆结石等病因明确引起的肝癌病例;对照组来自同医院内同时期非肿瘤、无消化系统疾病患者,以性别、年龄（±3岁）与病例组进行1：1匹配.收集患者外周血和尿,通过生化仪检测血中乙型肝炎表面抗原,采用ELISA检测血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物.通过问卷调查患者基本信息、生活习惯和疾病史.采用Wilcoxon秩和检验比较病例组与对照组血清AFB1-ALB加合物和尿AFB1-N7-GUA加合物含量差异.采用二元logistic回归模型分析PHC危险因素,并利用Andersson方法计算AFB1与其他因素的交互作用强度指数（S）.结果 病例组年龄为（50.74±9.67）岁,对照组为（51.15±9.90）岁,差异无统计学意义（P〉0.05）.二元logistic回归模型分析显示,HBV在PHC发生过程中OR值为46.3（95%CI：23.3~88.0）.病例组血清AFB1-ALB加合物的中位数（146.23 ng/g白蛋白）高于对照组（74.42 ng/g白蛋白）（P〈0.001）,但病例组与对照组尿AFB1-N7-GUA加合物的中位数（0.17比0.14 ng/mg肌酐）差异无统计学意义（P=0.210）,两种加合物高暴露组PHC发生的调整OR值分别为1.9（95%CI：1.1~3.4）、2.1（95%CI：1.0~4.2）.AFB1和HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用,AFB1-ALB加合物与这3个因素的S值分别为4.7（95%CI：2.8~7.9）、3.5（95%CI：1.0~12.0）、12.4（95%CI：1.8~84.2）,AFB1-N7-GUA加合物与这3个因素的S值分别为1.9（95%CI：1.1~3.1）、2.0（95%CI：1.1~3.6）、2.0（95%CI：1.1~3.6）.结论 HBV依然是重庆地区PHC最主的危险因素,而AFB1暴露也是该地区PHC发生的独立危险因素,且与HBV、饮酒、糖尿病存在正交互作用. 展开更多

关键词 黄曲霉毒素类 肝肿瘤 病例对照研究 黄曲霉白蛋白加合物 黄曲霉-N7-鸟嘌呤加合物

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大鼠灌胃菊三七生成吡咯蛋白加合物的药代动力学研究 被引量：8

8

作者 陈岩 王汛江 +5 位作者 熊芬 王蔚倩 杨莉 熊爱珍 王长虹 王峥涛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期473-477,共5页

近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole... 近年来,误服菊三七引起肝窦阻塞综合征(hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSOS)的案例逐年增多,引起国内外的广泛关注。菊三七含大量吡咯里西啶生物碱(pyrrolizidine alkaloids,PAs),经肝脏代谢活化生成吡咯-蛋白加合物(pyrrole-protein adducts,PPAs)。本文首先利用SD雄性大鼠单次灌胃不同剂量的菊三七醇提物(0.0625、0.25、0.5、2.0和4.0 g·kg-1)后,于2、12、24和48 h眼眶静脉丛取血,并48 h后异氟烷麻醉取肝,用于苏木精-伊红染色,进行肝组织病理分析,考察不同剂量菊三七醇提物与PPAs生成量及菊三七肝毒性的关系。此外,利用SD雄性大鼠单次灌胃0.25和0.5 g·kg-1菊三七醇提物后,于不同的时间点(10、20和30 min、1、2、4、6、12、24和48 h)眼眶静脉丛取血,进行了不同剂量的PPAs的药代动力学研究。实验方案经上海中医药大学动物实验伦理委员会批准(PZSHUTCM190912019)。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测血清中PPAs含量,并用PK Solutions 2TM软件的非房室模型进行拟合求算药动学参数。结果表明,PPAs含量随菊三七给药剂量增加呈剂量依赖性,且与肝损伤程度相关;PPAs在大鼠体内的消除率随着给药剂量的增加明显减慢。PPAs可作为PAs毒性标志物,其含量的高低及清除的快慢可为PAs减毒策略的开发提供参考。 展开更多

关键词 菊三七 吡咯里西啶生物碱 肝窦阻塞综合征 吡咯蛋白加合物 药代动力学

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萘代谢产物白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的初步探索 被引量：5

9

作者 戴宇飞 冷曙光 +2 位作者 潘祖飞 Stephen M Rappaport 郑玉新 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期392-395,共4页

目的探讨萘代谢产物的白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的可行性。方法随机选取某焦化厂28名焦炉作业工人(接触组)和22名对照个体(对照组),工人在连续工作4d的班后采集静脉血和尿样,并使用调查表收集个人信息。采用气相色谱质谱联... 目的探讨萘代谢产物的白蛋白加合物作为焦炉工接触生物标志物的可行性。方法随机选取某焦化厂28名焦炉作业工人(接触组)和22名对照个体(对照组),工人在连续工作4d的班后采集静脉血和尿样,并使用调查表收集个人信息。采用气相色谱质谱联机方法测定血浆中白蛋白加合物。结果在接触组及对照组中均检测出1,2萘醌及1,4萘醌与白蛋白的加合物(1,2NPQAlb和1,4NPQAlb)。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于对照组(449pmol/g),差异有统计学意义;1,4NPQAlb水平在接触组(486pmol/g)和对照组(442pmol/g)间差异无统计学意义。接触组1,2NPQAlb水平(766pmol/g)高于1,4NPQAlb(486pmol/g),差异有显著性。尿中萘、1萘酚、2萘酚及1羟基芘浓度与1,2NPQAlb水平间呈显著相关性,而与1,4NPQAlb之间未见明显的相关关系。结论1,2NPQAlb可有效地反映个体中长期暴露于气态多环芳烃的内剂量水平,有可能作为生物标志物用于焦炉工的生物监测。 展开更多

关键词 萘代谢产物 白蛋白加合物 焦炉工 接触生物标志物

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乙醛蛋白加合物在酒精性肝病中的致病作用 被引量：5

10

作者 陈曦 吕文芝 +1 位作者 牛俊奇 王峰 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2003年第5期268-270,共3页

酒精性肝病(ALD)的发病机制相当复杂.近年来对乙醛蛋白加合物(Acetaldehyde-Protein Adduct,APA)的深入研究表明,乙醛蛋白加合物不仅可作为直接毒物,而且可作为抗原诱生免疫反应,产生相应抗体,引起肝细胞炎症、坏死及纤维组织增生.

关键词 乙醛蛋白加合物 酒精性肝病 致病作用 肝细胞代谢 酒精性肝纤维化

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焦炉工人血浆BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度的关系 被引量：6

11

作者 王红 刘爱林 +8 位作者 郑红艳 郭亮 梁华山 杨晓波 白云 陈永文 王静 谭皓 邬堂春 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2007年第2期140-142,共3页

[目的]探讨血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物作为焦炉工人多环芳烃长期暴露的生物标志物的可行性及其与尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度之间的关系。[方法]采用反相高效液相色谱方法,对焦化厂37名焦炉作业工人(接触组)和47... [目的]探讨血浆中苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物作为焦炉工人多环芳烃长期暴露的生物标志物的可行性及其与尿中1-羟基芘(1-OHP)浓度之间的关系。[方法]采用反相高效液相色谱方法,对焦化厂37名焦炉作业工人(接触组)和47名非焦炉作业人员(对照组)血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度分别进行测定。[结果]接触组血浆中BPDE-白蛋白加合物和尿中1-羟基芘浓度的中位数分别为42．10fmol/mg白蛋白和5．46μmol/mol肌酐,均显著高于对照组(14．16μmol/mg白蛋白,2．96μmol/mol肌酐,P<0．01)。校正了个体的年龄、吸烟和饮酒状况后,接触组BPDE-白蛋白加合物浓度增高的危险度是对照组的1．79倍(P<0．05)。接触组1-羟基芘浓度增高的危险度是对照组的2．45倍(P<0．05)。并且在所有研究对象中,BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘浓度存在显著的正相关关系(rs=0．349,P<0．01)。[结论]血浆中BPDE-白蛋白加合物与尿中1-羟基芘水平显著相关,BPDE-白蛋白加合物可作为反映多环芳烃较长时期暴露的接触生物标志物。 展开更多

关键词 多环芳烃 BPDE.白蛋白加合物 1-羟基芘

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中国启东肝癌预防:黄曲霉毒素生物标志物研究的经验(英文) 被引量：5

12

作者 Patricia A.Egner 王金兵 +9 位作者 朱源荣 Lisa P.Jacobson Derek Ng Alvaro Munoz Jed W.Fahey 陈建国 陈陶阳 钱耕荪 John D.Groopman Thomas W.Kensler 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1454-1461,共8页

原发性肝癌一直是中国启东癌症死亡的首要原因,这一地区的110万居民中大约每年有800人死于原发性肝癌。流行病学研究已经强调了乙肝病毒感染和肝致癌物黄曲霉素的饮食暴露在启东和其他流行地区作为关键相互作用的风险决定因素的重要性... 原发性肝癌一直是中国启东癌症死亡的首要原因,这一地区的110万居民中大约每年有800人死于原发性肝癌。流行病学研究已经强调了乙肝病毒感染和肝致癌物黄曲霉素的饮食暴露在启东和其他流行地区作为关键相互作用的风险决定因素的重要性。由于生物标志物的发展,使得在病例对照研究和其他群体研究中可以检测这些风险因素的流行程度。20世纪80年代曾经在启东进行了乙肝病毒疫苗接种试点,但直到本世纪初才在新生儿上普遍接种。尽管目前疫苗接种对癌症死亡率的影响微乎其微,但该项目旨在减缓这一地区未来几代人肝脏疾病包括肝癌的发展。减少对黄曲霉毒素暴露的策略也是必需的,尤其是对于那些已经感染乙肝病毒的人群。我们已经进行了一系列原理验证性的临床试验,包括使用药物、膳食补充剂和食物来改变不可避免的暴露后黄曲霉素的代谢及排出。使用黄曲霉素生物标志物作为中间指标,奥替普拉、叶绿素和西兰花豆芽饮料已被证明有效,突出了低成本化学预防途径在预防环境致癌中的作用。值得注意的是,最近对存档的血清样本的回顾性分析表明,启东的黄曲霉素暴露在过去的25年里下降了40倍,这可能是由从玉米到大米的主食变化带来的。因此,一级预防,伴随着20世纪80年代经济和农业政策改变的作用,带来了出乎意料的在短时间内消除这个地区肝癌地方性流行的希望。 展开更多

关键词 黄曲霉毒素-N7鸟嘌呤 黄曲霉素 白蛋白加合物 原发肝癌 化学预防

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睡眠呼吸暂停患者肋间外肌氧化应激的研究 被引量：1

13

作者 陈萍 邓茂先 黄文婷 《中国现代医药杂志》 2008年第4期38-40,共3页

目的探索睡眠呼吸暂停(OSAS)患者的肋间外肌是否存在氧化应激及其可能的进一步损害。方法按照特定的标准经过测试确定16例OSAS患者,采用免疫印迹等方法测定其肋间外肌还原型谷胱甘肽(GSH)、蛋白质羰基化以及丙二醛-蛋白质加合物,并与16... 目的探索睡眠呼吸暂停(OSAS)患者的肋间外肌是否存在氧化应激及其可能的进一步损害。方法按照特定的标准经过测试确定16例OSAS患者,采用免疫印迹等方法测定其肋间外肌还原型谷胱甘肽(GSH)、蛋白质羰基化以及丙二醛-蛋白质加合物,并与16例非OSAS受试者进行比较。结果OSAS患者的用力呼气容积(FEV)、用力肺活量(FVC)、睡眠最低血氧饱和度(LSaO2)和最大通气量(MVV)明显低于非OSAS对照组(P<0.001或0.05);睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)和功能残气量(FRC)则明显高于对照组(P<0.001或P<0.05)。OSAS患者肋间外肌的还原型谷胱甘肽明显降低(P<0.001),蛋白质羰基化水平和丙二醛(MDA)-蛋白加合物明显上升(P<0.001或P<0.05)。结论OSAS患者肋间外肌氧化应激水平升高,并伴有蛋白质氧化应激损伤。 展开更多

关键词 睡眠呼吸暂停 谷胱甘肽 蛋白质羰基化 丙二醛-蛋白加合物

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酒精性肝病患者血清抗乙醛蛋白加合物抗体滴度的检测 被引量：2

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作者 陈曦 牛俊奇 +1 位作者 王峰 刘伟 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2002年第5期350-350,353,共2页

近年来,乙醛蛋白加合物(acetal-dehyde protein adduct,APA)及其免疫反应在酒精性肝病(ALD)中的致病作用引起了国内外学者的广泛关注.现着重观测抗APA抗体在不同人群中的变化,以及抗APA抗体滴度与酒精消耗量及ALD之间的关系,现将结果报... 近年来,乙醛蛋白加合物(acetal-dehyde protein adduct,APA)及其免疫反应在酒精性肝病(ALD)中的致病作用引起了国内外学者的广泛关注.现着重观测抗APA抗体在不同人群中的变化,以及抗APA抗体滴度与酒精消耗量及ALD之间的关系,现将结果报道如下. 展开更多

关键词 酒精性肝病 血清 抗乙醛蛋白加合物抗体 乙醛蛋白加合物 乙醇

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乙醛蛋白加合物在酒精性肝病中的研究进展 被引量：1

15

作者 金宝艳 邱秀霞 《国外医学（消化系疾病分册）》 2002年第2期105-107,共3页

近年来乙醛蛋白加合物在酒精性肝病的发病机理中的作用受到重视,本文就乙醛蛋白加合物的生物化学特性及其与酒精性肝病和酒精性肝纤维化的关系作一综述。

关键词 乙醛蛋白加合物 酒精性肝病 研究进展 肝纤维化 发病机理

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加速器质谱法研究尼古丁与小鼠血液蛋白的加合作用 被引量：1

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作者 王艳 王海芳 +6 位作者 孙红芳 王祥云 刘元方 李坤 刘克新 鲁向阳 马宏骥 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第5期809-812,共4页

采用加速器质谱法（AMS）研究了小鼠血液中的血红蛋白（Hb）、白蛋白（SA）和尼古丁的加合作用．在尼古丁剂量从相应于人吸烟的环境剂量水平0．1μg／kg体重到 100 μg／kg体重范围内，测量了尼古丁－血红蛋白加合物和尼古丁－白蛋白加... 采用加速器质谱法（AMS）研究了小鼠血液中的血红蛋白（Hb）、白蛋白（SA）和尼古丁的加合作用．在尼古丁剂量从相应于人吸烟的环境剂量水平0．1μg／kg体重到 100 μg／kg体重范围内，测量了尼古丁－血红蛋白加合物和尼古丁－白蛋白加合物的剂量效应曲线．两种蛋白的尼古丁加合物水平都随着尼古丁剂量的升高而线性增加．在实验剂量范围内，两种蛋白质加合物的水平与小鼠肝DNA加合物水平也呈现良好的线性关系．这说明两种蛋白质加合物均可以替代DNA加合物作为尼古丁的生物标记物．在本工作中，蛋白质加合物的测量灵敏度为 0．03 pmol／g 蛋白（即 3．2个加合物/ 1012氨基酸残基），达到了文献报道的测量蛋白质生物标记物最高的灵敏度． 展开更多

关键词 加速器质谱法 尼古丁 血液蛋白加合物 加合作用 毒物 致癌剂量 毒性 生物标记物 白蛋白加合物

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人体血清中黄曲霉毒素-白蛋白加合物的测定及应用 被引量：2

17

作者 孙桂菊 浦跃朴 +3 位作者 贺霞 钱耕荪 金锡鹏 王加生 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期185-188,共4页

黄曲霉毒素B1 (AFB1 )是人类原发性肝癌 (HCC)的主要病因之一 ,发展和应用AFB1 及其体内分子生物标记物敏感、特异的检测方法对肝癌高危人群的筛检具有重要意义。人体血清中黄曲霉毒素 白蛋白加合物 (AFB ALB)的测定已应用于人体黄曲... 黄曲霉毒素B1 (AFB1 )是人类原发性肝癌 (HCC)的主要病因之一 ,发展和应用AFB1 及其体内分子生物标记物敏感、特异的检测方法对肝癌高危人群的筛检具有重要意义。人体血清中黄曲霉毒素 白蛋白加合物 (AFB ALB)的测定已应用于人体黄曲霉毒素暴露水平与肝癌的研究 ,本研究旨在建立敏感特异的AFB ALB的测定方法。该方法选择使用Microcon 5 0微型浓缩器使白蛋白快速分离 ,改变了用沉淀和其他分离白蛋白的方法 ,同时由于在同一装置内加入蛋白分解酶消化 ,从而减少了转移操作步骤 ,增加了白蛋白的回收率 ,对消化样品采用竞争性放射免疫测定 (RIA)法进行AFB ALB的测定 ,提高了测定的敏感性及特异性。应用改进的方法对我国江苏启东和广西扶绥两肝癌高发区居民的血样进行了测定 ,表明该地区人群黄曲霉毒素暴露较普遍 ,血清AFB ALB阳性率高。 展开更多

关键词 黄曲霉毒素 血清 白蛋白加合物 测定 临床应用 肝癌

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血清吡咯蛋白加合物对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值 被引量：1

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作者 王烜 张玮 +6 位作者 王汛江 张明 张峰 肖江强 殷芹 杨莉 诸葛宇征 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期111-118,共8页

目的探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料,包括PPA浓度、门静脉流速、... 目的探究血清吡咯蛋白加合物(PPA)对吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的严重度评估和对抗凝疗效的预测价值。方法收集南京大学医学院附属鼓楼医院2018年4月至2019年12月收治的48例PA-HSOS确诊患者资料,包括PPA浓度、门静脉流速、腹水分级、PA-HSOS严重度分级(参考欧洲血液和骨髓移植协作组成人可疑肝窦阻塞综合征新严重度分级标准并进行调整)和抗凝结局。以急性起病(食用含吡咯生物碱植物1个月内出现症状)患者为研究对象,经logistic回归分别拟合PPA联合门静脉流速、腹水分级的PA-HSOS严重度评估模型,计算2种联合模型的logit值,公式分别为logit_(1)=0.034×PPA(nmol/L)+0.055×门静脉流速(cm/s)-3.287,logit_(2)=0.039×PPA(nmol/L)-2.712×2级腹水(有=1,无=0)-0.388×3级腹水(有=1,无=0)-0.899。以在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗的患者为研究对象,经logistic回归拟合PPA联合血清肌酐和肝静脉压力梯度(HVPG)的抗凝疗效预测模型,计算logit值,公式为logit_(3)=0.013×PPA(nmol/L)+0.064×血清肌酐(mol/L)+0.542×HVPG(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)-16.005。评价PPA对PA-HSOS严重度评估效能和对抗凝疗效的预测价值。统计学方法采用受试者操作特征曲线分析。结果48例患者的血清PPA水平为10.81 nmol/L(3.91 nmol/L,32.04 nmol/L),其中PA-HSOS轻度患者33例(68.8%),中度患者3例(6.2%),重度患者0例,极重度患者12例(25.0%)。23例在南京大学医学院附属鼓楼医院行初次抗凝治疗且有完整数据的患者中,8例应答且存活,15例无应答(5例死亡,1例继续行抗凝治疗后缓解,9例转行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后均存活);1例最初未行抗凝治疗的患者,最终因病情进展行抗凝-经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗后存活。PPA评估急性起病患者PA-HSOS严重度的曲线下面积(AUC)为0.75,95%置信区间(CI)0.52~0.98(P=0.047);当PPA≥45.519 nmol/L,评估重度以� 展开更多

关键词 血清吡咯蛋白加合物 肝窦阻塞综合征 严重度评估 抗凝疗效预测

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焦炉工人血浆BPDE-白蛋白加合物与外周血淋巴细胞DNA损伤水平的相关关系 被引量：2

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作者 王红 杨晓波 +5 位作者 白云 陈永文 郭亮 梁华山 郑红艳 邬堂春 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期14-17,共4页

目的探讨焦炉工人早期生物效应标志物DNA损伤与生物有效剂量标志物苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物之间的关系。方法选取某焦化厂207名焦炉工人作为接触组,102名非焦炉作业人员为对照组,采用反相高效液相色谱法测定血浆中... 目的探讨焦炉工人早期生物效应标志物DNA损伤与生物有效剂量标志物苯并(a)芘二氢二醇环氧化物(BPDE)-白蛋白加合物之间的关系。方法选取某焦化厂207名焦炉工人作为接触组,102名非焦炉作业人员为对照组,采用反相高效液相色谱法测定血浆中BPDE-白蛋白加合物浓度,采用彗星实验测定外周血淋巴细胞DNA损伤水平。结果焦炉工人的血浆BPDE-白蛋白加合物浓度和外周血DNA损伤水平明显高于对照组(P<0.01)。使用多元logistic回归分析校正了个体的工龄、吸烟和饮酒状况后,焦炉工人BPDE-白蛋白加合物浓度增高的危险度是对照组的1.72倍(P<0.05),焦炉工人DNA损伤水平增高的危险度是对照组的1.96倍(P<0.05)。BPDE-白蛋白加合物与DNA损伤水平在焦炉工人中存在明显的正相关关系(Spearman偏相关系数=0.235,P<0.01),但在对照组中不存在相关关系(Spearman偏相关系数=0.093,P>0.05)。结论焦炉工人生物有效剂量标志物BPDE-白蛋白加合物和早期生物效应标志物DNA损伤之间存在明显相关。 展开更多

关键词 多环芳烃 BPDE-白蛋白加合物 DNA损伤

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高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱检测芥子气染毒动物血浆中烷基化白蛋白加合物 被引量：1

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作者 于惠兰 裴承新 +1 位作者 胡真 刘石磊 《现代仪器》 2011年第4期41-44,53,共5页

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC/Q-TOFMS)分析动物血液样品中芥子气(HD)染毒烷基化白蛋白加合物(半胱氨酸-34加合物)的方法。在采用不同样品处理和仪器条件优化的基础上,确定最佳实验条件。HD染毒全血首先离心分离成血细胞... 建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC/Q-TOFMS)分析动物血液样品中芥子气(HD)染毒烷基化白蛋白加合物(半胱氨酸-34加合物)的方法。在采用不同样品处理和仪器条件优化的基础上,确定最佳实验条件。HD染毒全血首先离心分离成血细胞和血浆,然后取50μL血浆加入50μL的10mg/mL链霉蛋白酶NH_4HCO_3(50mmol/L)水溶液,于37℃孵化酶解2.5h,酶解后的样品用0.5mL10KD超滤管超滤,在滤液中成功检测到S-[2-[(巯乙基)硫]乙基]半胱氨酸-脯氨酸[(S-HETE)Cys-Pro]二肽加合物。结果表明该方法简单、快速、准确、灵敏。 展开更多

关键词 血液 芥子气 白蛋白加合物 高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱

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