钙调素基因(HcCaM7)及其蛋白乙酰化修饰参与红麻响应非生物胁迫的作用

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作者 黄震 吴启境 +10 位作者 陈灿妮 吴霞 曹珊 张辉 岳娇 胡亚丽 罗登杰 李赟 廖长君 李茹 陈鹏 《作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期402-413,共12页

钙调素是一类钙依赖性调节蛋白,参与植物的生长发育、抗逆胁迫等多种生物学过程。本课题组前期通过蛋白质乙酰化修饰组学研究发现,红麻钙调素蛋白7的乙酰化修饰参与了红麻花粉的发育调控。为研究其参与抗逆性的机制,本研究以红麻保持系... 钙调素是一类钙依赖性调节蛋白,参与植物的生长发育、抗逆胁迫等多种生物学过程。本课题组前期通过蛋白质乙酰化修饰组学研究发现,红麻钙调素蛋白7的乙酰化修饰参与了红麻花粉的发育调控。为研究其参与抗逆性的机制,本研究以红麻保持系P3B双核期的花药为材料,使用PCR法克隆了钙调素基因HcCaM7,最大开放阅读框(open reading frame,ORF)为450 bp,其由149个氨基酸组成,编码相对分子质量16.85 kD的蛋白;亚细胞定位结果显示,HcCaM7蛋白的表达主要定位在细胞质和细胞膜中;利用病毒诱导的基因沉默技术沉默HcCaM7基因,导致红麻沉默植株的生长受到抑制;进一步在体外采用基因密码子扩展技术对发生乙酰化修饰氨基酸位点进行突变,成功获得具有体外乙酰化修饰位点的蛋白HcCaM7mut,并成功诱导表达了无乙酰化修饰的蛋白HcCaM7,结果表明HcCaM7蛋白发生乙酰化修饰后可以显著促进NADK(NAD激酶)活性;用点板法检测含有HcCaM7蛋白和HcCaM7mut蛋白的重组菌在盐(400 mmol L^(-1)和500 mmol L^(-1)NaCl)、干旱(400 mmol L^(-1)和600 mmol L^(-1)甘露醇)、重金属(30 mmol L^(-1)和50μmol L^(-1)CdCl2)及低温胁迫后(利用液氮反复冻融模拟)在LB固体培养基上的存活率发现,含有HcCaM7蛋白的重组菌存活率显著高于空载对照菌,而含有乙酰化修饰的HcCaM7mut蛋白的重组菌存活率进一步提升,表明HcCaM7蛋白能够提高大肠杆菌对非生物胁迫的耐受性,并且乙酰化修饰后效果更佳。因此,HcCaM7基因可以调控红麻生长发育和响应非生物胁迫,乙酰化修饰可以促进HcCaM7蛋白发挥作用。 展开更多

关键词 红麻 钙调素蛋白7 蛋白乙酰化修饰 病毒诱导的基因沉默 基因密码子扩展技术 非生物胁迫

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蛋白乙酰化修饰在子宫内膜癌发病机制及治疗中的研究进展

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作者 李云云 黄婷婷 曹青 《现代妇产科进展》 CSCD 2013年第4期328-329,332,共3页

蛋白质的乙酰化修饰是转录后调控的重要机制之一。近年大量研究证实,蛋白乙酰化修饰异常与多种肿瘤组织的发生密切相关。随着对蛋白乙酰化研究的深入及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)作为新型抗肿瘤药物进入临床的评估,有学者开始研究... 蛋白质的乙酰化修饰是转录后调控的重要机制之一。近年大量研究证实,蛋白乙酰化修饰异常与多种肿瘤组织的发生密切相关。随着对蛋白乙酰化研究的深入及组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)作为新型抗肿瘤药物进入临床的评估,有学者开始研究子宫内膜癌发生与相关基因蛋白修饰的关系,HDACIs的抗肿瘤治疗方案有望成为治疗子宫内膜癌的新方法。本文就组蛋白的乙酰化修饰与子宫内膜癌的发生、发展及HDACIs用于子宫内膜癌治疗方面的研究做一综述。 展开更多

关键词 蛋白乙酰化修饰 乙酰化酶抑制剂 子宫内膜癌 表观遗传学

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组蛋白去乙酰化酶的结构及应用 被引量：16

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作者 曹端方 杨娜 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第11期978-993,共16页

组蛋白赖氨酸乙酰化是目前研究最为广泛和深入的组蛋白翻译后修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控等方面发挥重要作用,这种修饰在体内受到组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的高度动态调控.除了以组蛋白为底物外,组蛋白去乙酰化酶还可以催化... 组蛋白赖氨酸乙酰化是目前研究最为广泛和深入的组蛋白翻译后修饰之一,在染色质重塑和基因表达调控等方面发挥重要作用,这种修饰在体内受到组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的高度动态调控.除了以组蛋白为底物外,组蛋白去乙酰化酶还可以催化多种非组蛋白的去乙酰化,参与多种生命过程的调节.本文围绕四类人源组蛋白去乙酰化酶,综述了其分类依据、结构与功能特点、催化反应的分子机制,以及针对这些组蛋白去乙酰化酶的抑制剂和激动剂的开发和应用等方面的研究进展. 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化修饰 组蛋白去乙酰化酶 SIRTUIN 结构与功能 催化机制 抑制剂 激动剂

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组蛋白乙酰化抑制哮喘易感基因ADRB2的表达

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作者 郝忠分 杜娟 +2 位作者 杭芸 杨涓智 束进 《医学研究杂志》 2024年第1期126-130,共5页

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)及组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferase,HAT)调控的组蛋白乙酰化修饰对β2肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)基因的影响。方法将ADRB2启动... 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)及组蛋白乙酰化转移酶(histone acetyltransferase,HAT)调控的组蛋白乙酰化修饰对β2肾上腺素受体(β2-drenergic receptor,ADRB2)基因的影响。方法将ADRB2启动子质粒(pADRB2-1918)转染到人正常支气管上皮细胞(BEAS-2B)细胞后,分别加入丁酸钠(sodium butyrate,SoB)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA),将pADRB2-1918质粒和腺病毒E1A相关的300kDa蛋白(p300)质粒共转染到BEAS-2B细胞,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用双荧光素酶报告基因检测经SoB、TSA及p300处理后BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性。向BEAS-2B细胞中分别加入SoB和TSA,或向BEAS-2B细胞中转染p300质粒,使BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,利用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测BEAS-2B细胞中ADRB2mRNA的相对表达,利用Western blot法检测BEAS-2B细胞中ADRB2蛋白的表达。结果在BEAS-2B细胞中分别加入SoB、TSA和转染p300质粒,参与BEAS-2B细胞中组蛋白乙酰化,发现BEAS-2B细胞中ADRB2启动子活性、mRNA和蛋白的表达均较对照组下降(P<0.05),差异均有统计学意义。结论组蛋白乙酰化可下调哮喘易感基因ADRB2的表达。 展开更多

关键词 哮喘 Β2肾上腺素受体 组蛋白乙酰化修饰 人正常支气管上皮细胞

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基于生物信息学分析HDAC8在结肠癌中的临床意义及其与免疫浸润的关系

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作者 李怡泉 谢宇斌 +2 位作者 胡宏 张燕茹 陈图锋 《中华普通外科学文献（电子版）》 CAS 2024年第4期275-281,共7页

目的探讨组蛋白乙酰化修饰基因HDAC8对结肠癌患者预后的影响,及其与免疫浸润的相关性。方法采用单因素和多因素Cox回归、Kaplan-Meier曲线分析HDAC8与结肠癌患者预后的相关性;采用GO富集分析探索HDAC8在结肠癌中的潜在作用;采用ESTIMAT... 目的探讨组蛋白乙酰化修饰基因HDAC8对结肠癌患者预后的影响,及其与免疫浸润的相关性。方法采用单因素和多因素Cox回归、Kaplan-Meier曲线分析HDAC8与结肠癌患者预后的相关性;采用GO富集分析探索HDAC8在结肠癌中的潜在作用;采用ESTIMATE算法、CIBERSORT、ssGSEA分析HDAC8与结肠癌肿瘤免疫浸润的相关性。结果聚类分析将结肠癌患者分为三个亚组,其中Group3的患者预后差。Group3中高表达基因HDAC8与肿瘤免疫微环境和患者预后差相关。HDAC8在结肠癌组织中表达上调(P<0.001),主要与免疫应答、防御反应等生物学过程相关。HDAC8高表达组中ESTIMATE评分、基质评分和免疫评分较低,而肿瘤纯度较高(P<0.01)。HDAC8与树突状细胞、CD8+T细胞、B细胞和NK细胞等多种免疫细胞浸润呈负相关。HDAC8高表达组中树突状细胞活性、成熟评分较低,CD8+T细胞幼稚评分较高,而杀伤功能、耗竭功能评分较低(P<0.001)。结论HDAC8的表达与结肠癌患者预后密切相关,其可能通过介导树突状细胞的成熟障碍影响T细胞成熟,参与形成肿瘤组织中失能的免疫微环境,调控结肠癌的发生与发展。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 组蛋白乙酰化修饰 HDAC8 生物信息学 预后 免疫浸润

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溴结构域蛋白4 BD1和BD2选择性抑制剂的研究进展

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作者 黄菲 王志杰 +2 位作者 卢帅 陈亚东 陆涛 《药学进展》 CAS 2023年第9期682-692,共11页

溴结构域蛋白4(BRD4)在组蛋白乙酰化修饰过程中发挥着重要的作用,与多种包括恶性肿瘤在内的疾病发生发展密切相关。目前,已有多个BRD4抑制剂进入临床研究阶段。因泛BRD4小分子抑制剂因其选择性差而导致的不良反应等问题,最终多数临床研... 溴结构域蛋白4(BRD4)在组蛋白乙酰化修饰过程中发挥着重要的作用,与多种包括恶性肿瘤在内的疾病发生发展密切相关。目前,已有多个BRD4抑制剂进入临床研究阶段。因泛BRD4小分子抑制剂因其选择性差而导致的不良反应等问题,最终多数临床研究被终止。BRD4高选择性抑制剂靶向肿瘤等疾病已成为BRD4抑制剂开发的新趋势。对BRD4蛋白的结构和生物学功能进行研究,并对目前已经报道的选择性BRD4 BD1和BRD4 BD2抑制剂以及BRD4选择性抑制剂产生选择性的结构基础和独特的适应证进行综述,旨在加深对BRD4蛋白功能了解的同时,为后续BRD4高选择性抑制剂的设计和拓展研究奠定基础。 展开更多

关键词 溴结构域蛋白4 选择性抑制剂 组蛋白乙酰化修饰

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抑制组蛋白乙酰化酶活性对心肌微环境中间充质干细胞向心肌细胞分化的影响 被引量：4

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作者 李莉 朱静 +1 位作者 田杰 冯川 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期159-163,共5页

目的通过检测移植经干扰乙酰化作用基因Gcn5表达重组质粒ZJ3转染间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的Wistar大鼠心肌组织内乙酰化酶活性及乙酰化作用基因Gcn5、心肌发育基因GATA4的表达量，探讨体内心肌微环境下乙酰化修饰... 目的通过检测移植经干扰乙酰化作用基因Gcn5表达重组质粒ZJ3转染间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）的Wistar大鼠心肌组织内乙酰化酶活性及乙酰化作用基因Gcn5、心肌发育基因GATA4的表达量，探讨体内心肌微环境下乙酰化修饰在干细胞特化心肌样细胞转录调控中的作用。方法提取干扰组蛋白乙酰化酶Gcn5表达重组质粒ZJ3，经脂质体包载转染MSCs24h后移植至Wistar大鼠心肌组织内，2w后检测移植区域心肌组织内乙酰化酶活性及乙酰化作用基因Gcn5、心肌发育基因GATA4的表达量。结果实验组心肌组织乙酰化酶活性较正常对照组、阴性对照组及试剂对照组均有显著性降低；实验组心肌组织内Gcn5及GATA4表达量较正常对照组、阴性对照组及试剂对照组均有明显减弱。结论相关特异性基因的检测结果显示封阻干细胞染色质组蛋白乙酰化修饰后，在体内心肌微环境诱导下亦可以抑制干细胞特化心肌细胞转录过程，这为进一步研究组蛋白末端乙酰化修饰与干细胞分化调节机制奠定了实验室基础。 展开更多

关键词 质粒 组蛋白乙酰化修饰 间充质干细胞 心肌细胞 Gcn5基因 GATA4基因

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组蛋白乙酰化修饰在哮喘小鼠气道内黏蛋白5AC表达中的作用研究 被引量：3

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作者 潘珍珍 徐诗尧 +3 位作者 张健 王倩 项红霞 李羚 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第17期66-72,共7页

目的探讨哮喘小鼠体内组蛋白乙酰基转移酶(HAT)活性对气道内黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的重要性。方法复制哮喘小鼠模型,行外周血常规分析,肺泡灌洗液常规瑞氏染色并计数,肺组织HE染色,免疫组织化学法检测肺组织内MUC5AC蛋白表达,酶联免疫... 目的探讨哮喘小鼠体内组蛋白乙酰基转移酶(HAT)活性对气道内黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的重要性。方法复制哮喘小鼠模型,行外周血常规分析,肺泡灌洗液常规瑞氏染色并计数,肺组织HE染色,免疫组织化学法检测肺组织内MUC5AC蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定HAT、组蛋白去乙酰基酶(HDAC)活性、MUC5AC水平,进行统计学分析。结果哮喘组小鼠外周血嗜酸性粒细胞计数(EOS)较曲古抑菌素A(TSA)治疗组、对照组均升高(P<0.05);哮喘组肺泡灌洗液总细胞计数及EOS均较TSA治疗组、对照组升高(P<0.05);TSA治疗组与哮喘组比较,可同时降低小鼠体内HAT、HDAC活性,差异有统计学意义(P<0.05),但以HAT为主;TSA治疗组MUC5AC水平较哮喘组降低(P<0.05);肺组织HE染色可见哮喘组小鼠气道炎症细胞增多,而TSA治疗后明显改善;免疫组织化学结果示,TSA治疗组较哮喘组能明显减少MUC5AC蛋白含量(P<0.05)。结论组蛋白乙酰化修饰在哮喘小鼠气道黏液分泌中起重要的调控作用。 展开更多

关键词 哮喘 组蛋白乙酰化修饰 黏蛋白5AC

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组蛋白乙酰化修饰及其对缺血-再灌注损伤的影响研究进展 被引量：1

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作者 周易 蒋学俊 易欣 《广西医学》 CAS 2018年第14期1599-1602,共4页

缺血-再灌注损伤是常见的一种血管性疾病,可导致远端组织的坏死和器官的梗死等。组蛋白的乙酰化修饰与缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂可有效减轻缺血-再灌注损伤,是治疗缺血-再灌注损伤的新方法。本文在... 缺血-再灌注损伤是常见的一种血管性疾病,可导致远端组织的坏死和器官的梗死等。组蛋白的乙酰化修饰与缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂可有效减轻缺血-再灌注损伤,是治疗缺血-再灌注损伤的新方法。本文在器官水平上就近年有关组蛋白乙酰化修饰对缺血-再灌注损伤影响的研究进行综述。 展开更多

关键词 缺血-再灌注损伤 组蛋白乙酰化修饰 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去乙酰化酶 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 综述

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组蛋白乙酰化修饰调控RAR-β2表达与宫颈病变的相关性 被引量：3

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作者 伍娇娇 冯定庆 +3 位作者 田园 徐汉杰 李兵 凌斌 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期300-304,共5页

目的：探讨组蛋白乙酰化修饰与RAR-β2表达及宫颈病变发生发展的关系。方法：收集正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ-Ⅲ和宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）组织，分别采用免疫组... 目的：探讨组蛋白乙酰化修饰与RAR-β2表达及宫颈病变发生发展的关系。方法：收集正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ-Ⅲ和宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）组织，分别采用免疫组织化学和WesternBlot方法检测AcH3、RAR—B：和Involucrin的表达；分析组蛋白乙酰化水平与RAR-β2表达及宫颈病变程度的关系。结果：随着宫颈病变的进展，AcH3、RAR-β2和Involucrin的表达逐渐降低，甚至缺失，组间差异有统计学意义（P〈0．05）；组蛋白乙酰化水平与RAR-β2表达呈正相关（r=0．797，P〈0．05），AcH3和RAR-β2的表达均与宫颈病变程度呈负相关[r=-0．5479（Ach3）,r=-0．585（RAR-β2），P〈0．05]。结论：组蛋白乙酰化修饰与RAR-β2表达调控有关，并可能参与宫颈癌的发生。 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化修饰 RAR-β2 宫颈上皮内瘤变 宫颈鳞状细胞癌 分化

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在疼痛治疗中的研究进展

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作者 董荃 李焰生 《神经病学与神经康复学杂志》 2011年第3期147-150,共4页

1979年世界卫生组织将疼痛定义为由实际造成或有可能造成组织损伤的各种刺激引起的一种不愉快的感觉,常伴有痛苦的心理、情绪感受[1].疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床的最常见的症状之一. 表观遗传学(e pigenetics)是指基因表达发... 1979年世界卫生组织将疼痛定义为由实际造成或有可能造成组织损伤的各种刺激引起的一种不愉快的感觉,常伴有痛苦的心理、情绪感受[1].疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床的最常见的症状之一. 表观遗传学(e pigenetics)是指基因表达发生可遗传的改变而脱氧核糖核酸(dna)序列没有改变,即表型改变而基因型未变.组蛋白修饰是表观遗传修饰的重要的方式.包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化等.其中研究得最透彻的是组蛋白乙酰化修饰[2,3].近年来,随着表观遗传学的发展,疼痛的表观遗传学研究也逐步深入.本文主要就组蛋白去乙酰化酶( histone deacetylase,hdac)抑制剂在疼痛治疗中的研究进展予以总结. 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 疼痛治疗 表观遗传学 组蛋白乙酰化修饰 组蛋白甲基化 脱氧核糖核酸 世界卫生组织 表观遗传修饰 组蛋白修饰 遗传学研究 组织损伤 研究进展 心理活动 情绪感受 基因表达 表型改变 磷酸化 基因型 1979年 总结

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精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响 被引量：2

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作者 景丽 梁建辉 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期221-224,共4页

当前,精神活性物质的滥用和成瘾呈上升趋势,其既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医学问题。表观遗传学的研究发现,基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有着密切的关系,其中组蛋白乙酰化修饰起了关键作用。本文着重... 当前,精神活性物质的滥用和成瘾呈上升趋势,其既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医学问题。表观遗传学的研究发现,基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有着密切的关系,其中组蛋白乙酰化修饰起了关键作用。本文着重阐述了可卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、吗啡和酒精等多种精神活性物质对组蛋白乙酰化的影响。 展开更多

关键词 精神活性物质 组蛋白乙酰化修饰 成瘾记忆 行为敏化

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辅激活因子及组蛋白协同乙酰化修饰对NF-κB亚基转录调控的影响 被引量：1

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作者 李爽 王蕊 +2 位作者 王维 王红梅 邓禹 《医学综述》 2020年第3期422-426,432,共6页

核因子κB(NF-κB)信号转导通路在细胞的增殖、分化、凋亡、免疫应答及炎症反应中具有重要的调节作用。炎症调节机制极其复杂,NF-κB在不同的环境下,通过不同的翻译后修饰、协同组蛋白共价修饰以及招募辅激活因子参与调控下游靶基因的... 核因子κB(NF-κB)信号转导通路在细胞的增殖、分化、凋亡、免疫应答及炎症反应中具有重要的调节作用。炎症调节机制极其复杂,NF-κB在不同的环境下,通过不同的翻译后修饰、协同组蛋白共价修饰以及招募辅激活因子参与调控下游靶基因的表达。辅激活因子具有乙酰基转移酶活性,对转录激活的调控至关重要,而组蛋白的乙酰化修饰一直是表观遗传学研究的热点,其可使NF-κB对靶基因的特异性调控更加精确。两者协同作用在NF-κB亚基转录调控中发挥关键作用。 展开更多

关键词 核因子ΚB 组蛋白乙酰化修饰 组蛋白去乙酰化酶 辅激活因子 活性调控

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去乙酰化酶抑制剂HDACIs抗胶质瘤研究进展 被引量：1

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作者 李仲颖 牛朝诗 《国际神经病学神经外科学杂志》 2014年第2期178-181,共4页

DNA甲基化和组蛋白乙酰化是表观遗传学经典的调节途径。其中,组蛋白乙酰化途径在脑胶质瘤发生过程中起到重要作用,并受组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两类酶调节。组... DNA甲基化和组蛋白乙酰化是表观遗传学经典的调节途径。其中,组蛋白乙酰化途径在脑胶质瘤发生过程中起到重要作用,并受组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两类酶调节。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors,HDACIs)可以通过改变细胞内组蛋白乙酰化程度改变染色质空间结构,从而抑制目的基因转录,对肿瘤发生起到关键作用。本文就组蛋白乙酰化修饰与脑胶质瘤的关系及HDACIs在脑胶质瘤治疗中的应用进行综述。 展开更多

关键词 组蛋白乙酰化修饰 去乙酰化酶抑制剂 神经胶质瘤 表观遗传学

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在造血干细胞体外扩增中的作用

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作者 陈苗 庄俊玲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期109-115,共7页

造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A... 造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A、丙戊酸钠等,被用于在体外无血清培养中与细胞因子组合联合处理造血干细胞,尤其是脐血造血干细胞,促进与干细胞自我更新相关的多能基因的转录表达,抑制分化相关基因的表达,从而促进造血干细胞扩增,抑制分化,获得数量更多的长期重建细胞。小分子HDACIs体外扩增脐血造血干细胞有望改变脐血干细胞数量不足、造血及免疫重建延迟的缺陷。大规模高通量筛选出扩增作用强的HDACIs、选择不同通路表观修饰剂协同作用、筛选高选择性HDACIs是进一步研究方向。 展开更多

关键词 造血干细胞 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 表观遗传修饰 组蛋白乙酰化修饰

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结肠癌中相关组蛋白乙酰化修饰位点的机制探讨 被引量：1

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作者 李梁和 陈忠胜 +3 位作者 郑璐 田甜 余蕾 詹玮 《贵州医药》 CAS 2018年第9期1031-1034,共4页

目的观察结肠癌细胞株SW480及结肠癌组织中组蛋白乙酰化修饰的相关位点的变化情况。方法实时无标记细胞分析仪(RTCA xCELLigence)动态观察人正常结肠上皮细胞株NCM460及人结肠癌细胞株SW480的增殖情况;Western blot检测正常结肠细胞株... 目的观察结肠癌细胞株SW480及结肠癌组织中组蛋白乙酰化修饰的相关位点的变化情况。方法实时无标记细胞分析仪(RTCA xCELLigence)动态观察人正常结肠上皮细胞株NCM460及人结肠癌细胞株SW480的增殖情况;Western blot检测正常结肠细胞株及结肠癌细胞株的组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况及同一肠癌患者手术后切除的肠段肿瘤部位(结肠癌组织)和非肿瘤部位(正常结肠上皮组织)组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况。结果结肠癌细胞株SW480增殖速度明显大于正常结肠上皮细胞株的增殖;相同培养状态下,在72h后人结肠癌上皮细胞株增殖速度明显大于正常结肠上皮细胞株的增殖;与NCM460相比,SW480细胞组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰下调(P<0.01)。结论结肠癌的发生过程中,在表观遗传学方面,可能也有一定的关联,而组蛋白乙酰化修饰下调可能是引起结肠癌发生发展机制的又一条通路。 展开更多

关键词 结肠癌 细胞增殖 组蛋白乙酰化修饰

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补肾方药龟鹿二仙胶对ELS大鼠成年后海马组蛋白乙酰化修饰的影响

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作者 李玲 王含章 +4 位作者 范志欣 龚夏雨 许汉芳 吴丽丽 严灿 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2350-2354,共5页

目的探讨早期负性经历(ELS)对成年后大鼠创伤后应激障碍(PTSD)易感性和海马组蛋白乙酰化修饰的影响以及补肾方药龟鹿二仙胶(GLEXJ)的干预作用。方法以单一延长应激(SPS)作为应激源,建立ELS大鼠模型;采用旷场实验、高架十字迷宫实验、条... 目的探讨早期负性经历(ELS)对成年后大鼠创伤后应激障碍(PTSD)易感性和海马组蛋白乙酰化修饰的影响以及补肾方药龟鹿二仙胶(GLEXJ)的干预作用。方法以单一延长应激(SPS)作为应激源,建立ELS大鼠模型;采用旷场实验、高架十字迷宫实验、条件性恐惧实验进行行为学检测;采用ELISA法检测海马中的组蛋白乙酰化转移酶(HATs)与组蛋白去乙酰化转移酶(HDACs)的比值;采用Western Blot法检测海马中的组蛋白H3、组蛋白乙酰化H3K9(AC-H3K9)、组蛋白H4、组蛋白乙酰化H4K12(AC-H4K12)的蛋白表达;采用免疫荧光法检测海马中的AC-H3K9和AC-H4K12的阳性细胞数;采用Western Blot法和免疫荧光法检测海马中的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的表达。结果行为学结果中,ELS组大鼠总路程明显降低(P<0.05)、开臂的路程百分比和开臂进入次数百分比均明显降低(P<0.05)、场景性条件恐惧记忆测试和线索性条件恐惧记忆测试中僵直行为时间百分比均明显升高(P<0.05);与对照组相比,ELS组大鼠海马HATs/HDACs比值显著升高(P<0.05);Western Blot和免疫荧光结果显示,ELS组大鼠海马H3、H4、AC-H4K12、HDAC2表达无差异(P>0.05),AC-H3K9表达明显上升(P<0.05)。GLEXJ可改善ELS组大鼠行为学异常,下调海马中HATs/HDACs比值以及AC-H3K9蛋白表达(P<0.05)。结论ELS可增加个体成年后罹患PTSD的风险,GLEXJ可通过调节海马HATs和HDACs平衡,降低ELS个体成年后对PTSD的易感性。 展开更多

关键词 创伤后应激障碍 早期负性经历 组蛋白乙酰化修饰 补肾法 龟鹿二仙胶

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多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的中西医研究进展

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作者 吴晓琪(综述) 许金榜(审校) 《福建医药杂志》 CAS 2022年第3期123-125,共3页

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是绝经前妇女最常见的内分泌和代谢紊乱之一,患病率高达6%~20%[1].越来越多的证据表明PCOS可能是一种复杂的多基因疾病,具有强烈的表观遗传和环境影响[2].PCOS不仅影响女性生殖功能,还... 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是绝经前妇女最常见的内分泌和代谢紊乱之一,患病率高达6%~20%[1].越来越多的证据表明PCOS可能是一种复杂的多基因疾病,具有强烈的表观遗传和环境影响[2].PCOS不仅影响女性生殖功能,还与肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)以及罹患2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病的风险增加密切相关[3].IR是PCOS的核心发病机制,IR早诊断、早干预对阻止PCOS的病情进展及远期代谢并发症发生至关重要.近年来,PCOS胰岛素抵抗逐渐成为国际内分泌疾病研究的前沿热点,但目前PCOS胰岛素抵抗的产生及胰岛素信号转导调控机制仍未阐明.本文将从中西医两方面对PCOS胰岛素抵抗的研究进展作一综述. 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 组蛋白乙酰化修饰 发病机制

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组蛋白乙酰化修饰调控腹膜纤维化的研究进展

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作者 金德伟 陶敏 +2 位作者 施映枫 马晓燕 刘娜 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期406-411,共6页

乙酰化是一种重要的组蛋白翻译后修饰过程。研究证明组蛋白乙酰化可调控脏器的纤维化进程。腹膜纤维化是腹膜透析的常见并发症,目前缺乏有效的防治手段。近年来,关于组蛋白乙酰化调控腹膜纤维化的作用和机制方面,本课题组和其他课题组... 乙酰化是一种重要的组蛋白翻译后修饰过程。研究证明组蛋白乙酰化可调控脏器的纤维化进程。腹膜纤维化是腹膜透析的常见并发症,目前缺乏有效的防治手段。近年来,关于组蛋白乙酰化调控腹膜纤维化的作用和机制方面,本课题组和其他课题组均发现组蛋白乙酰化修饰可调控TGF⁃β信号通路传导、炎性因子和血管增生等作用,本文将针对组蛋白乙酰化在腹膜纤维化发生与发展中的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 腹膜透析 纤维化 乙酰化作用 组蛋白乙酰化修饰

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糖尿病诱发神经管畸形的组蛋白乙酰化修饰谱

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作者 白宝玲 万春蕾 +2 位作者 李丹 周珍珍 张勤 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期766-773,共8页

目的探讨母亲DM诱发胎儿神经管畸形(NTDs)的组蛋白乙酰化修饰机制。方法构建高糖处理小鼠神经干细胞(NE-4C)模型、T1DM雌鼠诱发NTDs胎鼠模型及人类母亲高血糖相关NTDs胚胎脑组织,建立葡萄糖浓度5、25 mmol/L的NE-4C细胞模型组;雌鼠分为... 目的探讨母亲DM诱发胎儿神经管畸形(NTDs)的组蛋白乙酰化修饰机制。方法构建高糖处理小鼠神经干细胞(NE-4C)模型、T1DM雌鼠诱发NTDs胎鼠模型及人类母亲高血糖相关NTDs胚胎脑组织,建立葡萄糖浓度5、25 mmol/L的NE-4C细胞模型组;雌鼠分为正常对照(NC)组(n=40)和STZ构建的TIDM组(n=80);人类样本分为对照(Con)组和NTDs组。Western blot联合Orbitrap QE-HF质谱仪定性分析组蛋白乙酰化修饰谱,定量检测组蛋白特定位点乙酰化修饰水平。结果25 mmol/L组相比5 mmol/L组,TIDM组相比NC组,NTDs相比Con组,组蛋白赖氨酸位点整体乙酰化修饰位点均增加,其中组蛋白H4K5/K8/K12/K16ac修饰在体外体内模型均保守性修饰,且25 mmol/L组H4K5/K8/K12/K16ac修饰水平是5 mmol/L组的2.2倍(P<0.01)。结论组蛋白乙酰化修饰异常增加可能参与调控母亲DM诱发NTDs。 展开更多

关键词 Orbitrap QE-HF质谱仪 平行反应监测 母亲糖尿病 神经管畸形 组蛋白乙酰化修饰

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