文摘目的:探讨虫草益肾方对单侧输尿管梗阻(Unilateral ureteral occlusion,UUO)模型大鼠Notch1及相关microRNA的调控作用。方法:40只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组10只及造模组30只,造模组采用UUO法进行模型制备,术后随机分为模型组、虫草益肾方组(虫草组)与厄贝沙坦组,每组10只。分别给予蒸馏水、虫草益肾方水煎液及厄贝沙坦水溶液进行灌胃,连续灌胃14 d收集肾组织。Masson染色观察肾脏病理改变,采用Real Time PCR及Western Blot法分别检测Notch1 mRNA转录与蛋白表达。通过生物信息学分析以Notch1为靶点的microRNA并采用Real Time PCR法进行检测。结果:虫草益肾方可改善UUO大鼠肾脏的病理变化程度;模型组大鼠14 d肾组织中Notch1 mRNA及蛋白表达与假手术组相比明显增加(P<0.05),虫草组、厄贝沙坦组大鼠Notch1mRNA及蛋白表达与模型组相比均减少(P<0.05)。通过生物信息学分析,检索并筛选出以Notch1为靶基因的miR-34a、miR-29a进行Real Time PCR检测,结果显示与假手术组相比,模型组、虫草组及厄贝沙坦组miR-34a、miR-29a表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,虫草组与厄贝沙坦组miR-34a、miR-29a表达升高,其中虫草组二者表达均明显升高(P<0.05)。结论:虫草益肾方可改善因输尿管梗阻所致的肾脏结构病理变化,其作用可能是通过上调纤维化肾组织中miR-34a、miR-29a表达而靶向抑制Notch通路来实现的。
