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基于内质网应激GRP78/PERK/CHOP信号通路探讨益肾通络方对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响 被引量：10
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作者 张欣欣 宋瑞婧 +3 位作者 高飞 杨凤文 檀淼 檀金川 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期102-109,共8页
目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照... 目的:探讨益肾通络方对膜性肾病(MN)大鼠肾脏的保护作用及对足细胞凋亡的影响。方法:80只健康的雄性SD大鼠随机抽取20只设为正常对照组,余均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)建立MN大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型对照组、盐酸贝那普利0.01 g/kg组和益肾通络方6.61、13.22、26.44 g/kg组。各给药组分别灌胃相应中药混悬液,正常对照组和模型对照组给予等体积的蒸馏水,1次/d,连续4 w。灌胃结束后,采用双缩脲法检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)定量水平,光镜和电镜下观察肾脏病理改变,免疫组织化学法(IHC)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观测大鼠肾小球中足细胞裂孔膜蛋白(nephrin)、足萼糖蛋白(podocalyxin)及mRNA表达情况,TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况,免疫印迹法(western-blot)检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、Casepase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠UTP水平显著升高(P<0.01),肾小球体积增大,基底膜不同程度增厚,足细胞足突部分融合或消失,肾小球毛细血管襻IgG沉积;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01);肾组织中细胞凋亡率显著升高(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,各给药组大鼠UTP水平显著降低(P<0.01),肾脏病理损害明显减轻;Nephrin、Podocalyxin mRNA及蛋白表达水平均明显上调(P<0.05或P<0.01);肾组织细胞凋亡数量均显著减少(P<0.01),GRP78、PERK、CHOP、Casepase-3蛋白表达均明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论:益肾通络方可通过抑制GRP78/PERK/CHOP通路减少肾组织细胞凋亡率,维持足细胞结构完整性,降低蛋白尿以延缓MN进展。 展开更多
关键词 益肾通络方 膜性肾病 葡萄糖调节蛋白78(grp78)/蛋白激酶r样内质网激酶(perk)/ccaat增强子结合蛋白同源蛋白(chop) 凋亡
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