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快速动眼睡眠剥夺后GRP78、GRP94在大鼠大脑皮质、海马及延髓中的表达 被引量:2
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作者 张红菊 赵忠新 +1 位作者 张杰文 索爱琴 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期249-253,共5页
目的研究不同时间快速动眼(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质、海马及延髓葡萄糖调控蛋白(glucose-regulated protein,GRP)表达的影响。方法大鼠随机分为睡眠剥夺1、3、5、7d(SD 1 d,SD 3d,SO 5d,SD 7d,n=10)组、剥夺7d后恢复睡眠6、12h(SD 7d/RS... 目的研究不同时间快速动眼(REM)睡眠剥夺对大鼠皮质、海马及延髓葡萄糖调控蛋白(glucose-regulated protein,GRP)表达的影响。方法大鼠随机分为睡眠剥夺1、3、5、7d(SD 1 d,SD 3d,SO 5d,SD 7d,n=10)组、剥夺7d后恢复睡眠6、12h(SD 7d/RS 6h,SD 7d/RS 12h,n= 10)组、环境对照(TC,n=10)组和空白对照(CC,n=10)组。采用改良多平台睡眠剥夺法进行不同时间REM睡眠剥夺。应用免疫组织化学方法及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测脑组织标本中GRP78、GRP94表达分布规律及时空的变化。结果睡眠剥夺d1皮质、海马区GRP78、GRP94蛋白表达增多(与TC、CC组比较,P<0.05),d 3达高峰,d 5、7与TC、CC组比较无显著差异(P>0.05);延髓区无明显改变;恢复睡眠后只有延髓区GRP94表达增加。RT-PCR显示睡眠剥夺l d GRP78转录增加,d 3达峰值,d 5、7转录无增加;GRP94转录在剥夺期间无增加;恢复睡眠后GRP78、GRP94 mRNA增加。睡眠剥夺d 3 GRP蛋白表达改变皮质区最为明显(P<0.01),其次为海马区(P<0.05)。结论短时间睡眠剥夺后GRP78、GRP94表达渐升高,可能是内质网启动了自身稳定调节的保护功能;长时间睡眠剥夺导致内质网功能障碍,GRP78、GRP94表达下降。皮质区对睡眠剥夺引起内质网应激的保护性反应最为强烈。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 海马 延髓 葡萄糖调控蛋白 大脑皮质
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葡萄糖调控蛋白对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用
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作者 张红菊 赵忠新 夏斌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2005年第6期419-421,共3页
目的研究大鼠局灶性脑缺血时糖调控蛋白(GRP78、GRP94)的表达。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型。将60只大鼠分手术组与假手术组,制成缺血6、12及24 h模型。应用组织学观察、免疫组织化学方法及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-P... 目的研究大鼠局灶性脑缺血时糖调控蛋白(GRP78、GRP94)的表达。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型。将60只大鼠分手术组与假手术组,制成缺血6、12及24 h模型。应用组织学观察、免疫组织化学方法及半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测缺血61、2及24 h后GRP78、GRP94表达的变化。结果(1)大鼠局灶性脑缺血后,在6 h即可看到GRP78、GRP94表达低于假手术组水平,12 h升高但仍低于假手术组水平,24 h又明显下降。假手术组GRP78、GRP94表达与时间无关。(2)形态学观察:手术组缺血周围脑组织细胞中GRP78、GRP94阳性表达较多,缺血中心坏死组织内无阳性表达;假手术组相同脑区内阳性表达多,无组织损伤。结论短时间脑缺血GRP78、GRP94表达渐升高,对脑组织具有保护作用;长时间脑缺血后导致内质网功能下降,GRP78、GRP94表达下降。 展开更多
关键词 脑缺血 葡萄糖调控蛋白 聚合酶链反应 免疫组织化学 大鼠
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《中华老年心脑血管病杂志》2005年第7卷主题词索引
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《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2005年第6期433-444,共12页
关键词 老年 经颅多普勒超声 心脑血管病 短暂性脑缺血 暂时性脑缺血 动脉粥样硬化斑块 脑血管病患者 葡萄糖调控蛋白 阿尔茨海默病 老年人脑梗死 缺血性脑卒中急性期 神经元型一氧化氮合酶 淀粉样变 蜡样变性 侧支循环代偿 原发性进行性失语 中华 杂志
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The expression of glucose regulated protein-94 in colorectal carcinoma cells treated by sodium butyrate 被引量:9
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作者 WU YI DI JIN DAN SONG( Fax: (024)23256087 E-mail: jdsong@sun10.cmu.edu.cn)(Key Laboratory of Cell Biology, Ministry of Public Health of ChinaInstitute of Medical Molecular Biology, China Medical University, 92 Beier Rd. Heping District, Shenyang 110001, 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2000年第2期115-125,共11页
The expression of glucose regulated protein 94 (GRP94)during the treatment of human colorectal carcinoma cell lineClone A cells with sodium butyrate was studied. Sodium butyrate (SB) can cause functional and morpholog... The expression of glucose regulated protein 94 (GRP94)during the treatment of human colorectal carcinoma cell lineClone A cells with sodium butyrate was studied. Sodium butyrate (SB) can cause functional and morphological effects on Clone A cells including growth arrest at Go/G1 stage and cell differentiation as observed by morphological changes, MTT and flow cytometry assays, as well as reduced Grp94 gene expression as shown by Northern blot and Western blot assays. The possible mechanism of the correlation between Grp94 gene expression and tumor growth inhibition and cell differentiation is briefly discussed. 展开更多
关键词 HSPS GRP94 sodium butyrate colorectal carcinoma cells
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褪黑素对脑缺血/再灌注脑损伤保护作用及机制 被引量:6
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作者 陆洲 方兵 +1 位作者 王慧晓 高峰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1066-1068,共3页
目的探讨褪黑素对脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法将90只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组和褪黑素组,每组30只。测定大鼠脑梗死体积和神经行为学评分,采用蛋白质印迹法(Western blot)法测定脑组织C/EBP同源蛋白(CH... 目的探讨褪黑素对脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的保护作用及机制。方法将90只大鼠根据随机数字法分为对照组、模型组和褪黑素组,每组30只。测定大鼠脑梗死体积和神经行为学评分,采用蛋白质印迹法(Western blot)法测定脑组织C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)、葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白水平,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78mRNA水平。应用SPSS20.0统计软件分析,计量资料以均值±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验,3组之间比较采用方差分析,组内两两比较采用LSD检验。结果褪黑素组大鼠脑梗死体积比例[(17.83±1.46)%]和神经功能缺损评分[(1.34±0.22)分]均低于模型组[(44.25±2.92)%,(3.12±0.46)分],差异有统计学意义(t=30.280、18.472,P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比较,模型组和褪黑素组大鼠脑组织CHOP、p-PERK、GRP78、cleaved Caspase-3蛋白水平升高(F=22.879、47.469、25.788、75.459,P<0.05),差异有统计学意义;与模型组比较,褪黑素组大鼠脑组织CHOP、p-PERK、GRP78、cleaved Caspase-3蛋白水平降低(t=5.134、6.274、5.618、4.382,P<0.05),差异有统计学意义。与对照组比较,模型组和褪黑素组大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78 mRNA水平升高(F=65.940、23.848、16.277,P<0.05),差异有统计学意义;与模型组比较,褪黑素组大鼠脑组织CHOP、PERK、GRP78mRNA水平降低(t=7.463、5.164、4.026,P<0.05),差异有统计学意义。结论褪黑素脑缺血/再灌注大鼠的脑组织具有保护作用,其机制可能通过抑制脑组织内质网应激发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 褪黑素 缺血/再灌注 大鼠 C/EBP同源蛋白 磷酸化胰腺内质网激酶 葡萄糖调控蛋白78
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4-苯基丁酸钠盐通过抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性脑损伤 被引量:1
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作者 王焕 崔建忠 +4 位作者 田艳霞 李冉 洪铭岩 王凯杰 高俊玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期451-457,共7页
目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90... 目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、TBI组和4-PBA组。Marmarou法建立SD大鼠中度弥漫性脑创伤模型;于伤后即刻腹腔注射4-PBA(120 mg/kg)每天1次,共3d。分别于伤后3、6、12、24、48和72 h处死大鼠,观察伤后24、48和72 h大鼠的神经行为表现;HE染色观察病理学改变;免疫组织化学法及Western blotting检测伤后不同时间点皮质区GRP78、p-PERK和CHOP蛋白的表达。结果4-PBA组大鼠脑创伤后的神经功能缺损明显改善,与TBI组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,TBI组GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达明显升高(P<0.05),GRP78于伤后3 h增加,12 h达高峰,之后逐渐减少,72 h回落至基线水平;p-PERK于12 h达高峰(P<0.05);CHOP于24 h达高峰,48~72h回落,仍高于基线水平(P<0.05);4-PBA组GRP78、p-PERK与CHOP的表达均低于TBI组(P<0.05)。结论脑创伤后启动内质网应激反应,4-PBA对脑创伤大鼠具有脑保护作用,其机制之一是通过阻断内质网应激启动的PERK/CHOP途径而实现的。 展开更多
关键词 脑创伤 内质网应激 4-苯基丁酸钠盐 葡萄糖调控蛋白78 胰腺内质网激酶 C/EBP同源蛋白 疫组织化学 大鼠
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高原环境下REM睡眠剥夺大鼠皮质GRP78的表达及药物干预 被引量:1
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作者 马亚杰 杨金升 +3 位作者 杨晓 石向群 郑佳丽 刘学娟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2011年第5期591-592,共2页
目的探讨高原环境下大鼠不同时间快速动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(SD)后皮层内质网应激(ERS)标志性分子葡萄糖调控蛋白78(GRP78)的动态变化、神经元凋亡影响及人参皂甙Rd(GS Rd)可能的神经保护作用。方法采用小平台水环境法制作大鼠SD模型... 目的探讨高原环境下大鼠不同时间快速动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(SD)后皮层内质网应激(ERS)标志性分子葡萄糖调控蛋白78(GRP78)的动态变化、神经元凋亡影响及人参皂甙Rd(GS Rd)可能的神经保护作用。方法采用小平台水环境法制作大鼠SD模型,应用免疫组织化学染色检测相关时间点GRP78的动态变化;TUNEL试剂盒检测凋亡细胞。结果在平原(兰州)组,SD后1 d皮层区GRP78蛋白表达开始增高,3 d时达高峰,5 d时与正常睡眠组相比无明显差别。GS Rd,组SD后1 d、3 d、5 dGRP78的表达较生理盐水对照组增高。在对应时间点高原(可可西里)组GRP78的表达均高于平原组。结论高原SD组大鼠GRP78的表达较平原组增高;GS Rd能够提高SD组大鼠GRP78表达;GS Rd可能会通过升高GRP78的表达保护内质网功能,以减轻脑损伤。 展开更多
关键词 高原 睡眠剥夺 葡萄糖调控蛋白78 皮层 人参皂甙RD
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葡萄糖激酶激活剂研究进展 被引量:7
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作者 余刚 《药学进展》 CAS 2016年第3期168-177,共10页
葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调... 葡萄糖激酶分布在体内多个脏器中,可感应葡萄糖和调节糖代谢激素,在稳定血糖水平方面起到重要作用。葡萄糖激酶激活剂系针对这一靶点而开发,能够通过葡萄糖浓度刺激的胰岛素分泌、降低胰高血糖素浓度和肝糖输出、促进肝糖原合成以及调控肠促胰素释放等机制来稳定体内血糖水平,近年来已成为2型糖尿病新型药物研发的热点。介绍现有葡萄糖激酶激活剂药物的开发策略、作用特点及临床研究进展。 展开更多
关键词 葡萄糖激酶 葡萄糖激酶激活剂 葡萄糖激酶调控蛋白 异位调节 葡萄糖刺激的促胰岛素释放
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恩施地区人群葡萄糖激酶调控蛋白基因rs1260326位点多态性与原发性痛风及高尿酸血症的相关性研究 被引量:5
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作者 冯佳 夏燕 +5 位作者 田瑞 杨年安 向诗非 周发为 向阳 袁林 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期293-297,共5页
目的探讨葡萄糖激酶调控蛋白(GCKR)基因rs1260326位点多态性与恩施市原发性痛风和高尿酸血症的相关性。方法收集原发性痛风患者158例、高尿酸血症患者190例和健康对照者104名。采用Hi-单核苷酸多态性(SNP)结合多重PCR技术和高通量... 目的探讨葡萄糖激酶调控蛋白(GCKR)基因rs1260326位点多态性与恩施市原发性痛风和高尿酸血症的相关性。方法收集原发性痛风患者158例、高尿酸血症患者190例和健康对照者104名。采用Hi-单核苷酸多态性(SNP)结合多重PCR技术和高通量测序技术,对该位点进行基因分析,分析不同等位基因或基因型与原发性痛风和高尿酸血症易感性的关系。符合正态分布的计量资料比较用t检验或方差分析;计数资料比较用χ2检验。用Logistic回归分析评估痛风与高尿酸血症发病的相对风险。结果rs1260326基因型CC、TC、TT在痛风组中频率分别为8.8%(14/158)、60.8%(96/158)、30.4%(48/158),在高尿酸血症组中分别为15.8%(30/190)、54.7%(104/190)、29.5%(56/190),在健康对照组中分别为21.2%(22/104)、45.1%(47/104)、33.7%(35/104),痛风组与健康对照组基因型分布差异有统计学意义(χ2=9.895,P=0.007),高尿酸血症组与健康对照组基因型分布差异无统计学意义(χ2=2.665,P=0.264)。等位基因C和T在痛风组中频率分别为39.2%(124/316)和60.8%(192/316),高尿酸血症组分别为43.2%(164/380)和56.8%(216/380),健康对照组分别为43.8%(91/208)和56.2%(117/208)。等位基因T是痛风的易感基因。基因型TC、TT、TC+TT使患痛风的危险性分别上升3.848、2.935、2.969倍。Logistic回归分析表明rs1260326位点SNP与高尿酸血症没有易感性。结论GCKR基因rs1260326位点SNP可能与恩施地区原发性痛风的发病相关,而与高尿酸血症没有相关性。 展开更多
关键词 痛风 高尿酸血症 葡萄糖激酶调控蛋白基因 多态性 单核苷酸
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