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细菌硝基还原酶的结构与催化机制 被引量：4
1
作者 白敬 杨君 杨青 《生命的化学》 CAS CSCD 2013年第1期84-90,共7页
细菌硝基还原酶(nitroreductase,NTR)属于依赖黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)的硝基还原酶超家族,通常以二聚体形式存在。它们可利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)(reduced nicotinamide adenine dinucleotide(phosphate)... 细菌硝基还原酶(nitroreductase,NTR)属于依赖黄素单核苷酸(flavin mononucleotide,FMN)的硝基还原酶超家族,通常以二聚体形式存在。它们可利用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)(reduced nicotinamide adenine dinucleotide(phosphate),NAD(P)H)作为电子供体,催化多种外源硝基芳香族、醌类和黄素类化合物的还原反应,在药物的激活和解毒机制中发挥重要的作用。以研究得较为透彻的大肠杆菌NTR为代表,总结了近几年细菌NTR在结构特征、构象变化及催化特性等方面的最新研究进展。最后,对细菌NTR的研究方向进行了展望。 展开更多
关键词 硝基还原酶 药物激活 序列分析 结构特征 催化特性
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曹道俊:“激活论”激活全院一盘棋
2
作者 丰子 杨力勇 《医院管理论坛》 2004年第5期32-33,共2页
经过几年跨越式的发展,河南省焦作市第二人民医院在技术、人才和管理等方面均跃居全省同级医院前列,资产总值从不足4000万元增长到1.5亿元,医疗设备总值从不足1000万元发展到8000万元,年业务收入从3500万元增长到7500万元,门诊、住院环... 经过几年跨越式的发展,河南省焦作市第二人民医院在技术、人才和管理等方面均跃居全省同级医院前列,资产总值从不足4000万元增长到1.5亿元,医疗设备总值从不足1000万元发展到8000万元,年业务收入从3500万元增长到7500万元,门诊、住院环境焕然一新,技术水平达同级医院先进行列,被河南省卫生厅定为焦作市介入放射诊疗中心和微创外科诊治中心,普外科被定为河南省特色专科,肿瘤学科、介入学科、心血管学科、神经外科、普外科、呼吸内科还被定为焦作市重点学科,消化内科被定为焦作市特色专科.该院由区级文明单位跃入省级文明单位行列,并先后荣获全国百姓放心医院、河南省双十佳医院、河南省卫生系统先进集体、焦作市尊重知识、尊重人才先进单位、焦作市先进党委等50多项荣誉称号. 展开更多
关键词 曹道俊 医疗设备 心血管病 药物激活
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化学蛋白组学与青蒿素机理研究
3
作者 王继刚 华子春 林青松 《科学》 2016年第3期16-19,共4页
2015年,中国科学家屠呦呦因发现青蒿素而获诺贝尔生理学或医学奖。青蒿素的发现为治疗疟疾做出了革命性贡献,然而其精确的抗疟机理几十年来却依然不甚明了。最近,科学家利用化学蛋白组学的手段更加清晰地阐明了青蒿素特异高效的抗疟机理... 2015年,中国科学家屠呦呦因发现青蒿素而获诺贝尔生理学或医学奖。青蒿素的发现为治疗疟疾做出了革命性贡献,然而其精确的抗疟机理几十年来却依然不甚明了。最近,科学家利用化学蛋白组学的手段更加清晰地阐明了青蒿素特异高效的抗疟机理,从分子层面解开了青蒿素抗疟的神秘面纱。 展开更多
关键词 青蒿素 机理 药物激活 靶点 化学蛋白组学 蛋白质谱 抗药性
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前扣带回皮层中CaMKⅡα^(+)GAD67^(+)神经元在大鼠神经病理性疼痛和焦虑抑郁共病中的作用
4
作者 王文婷 许耀威 +1 位作者 白倩 李治松 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性... 目的探讨前扣带回皮层(ACC)中表达钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的兴奋性神经元和表达谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的抑制性神经元在神经病理性疼痛以及焦虑、抑郁共病中的作用。方法雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛组(CCI)、神经病理性疼痛+CaMKⅡα非激活组(CCI+hM4Di^(-))、神经病理性疼痛+CaMKⅡα激活组(CCI+hM4Di^(+))、神经病理性疼痛+GAD67非激活组(CCI+hM3Dq^(-))、神经病理性疼痛+GAD67激活组(CCI+hM3Dq^(+))。通过由专门设计药物技术激活的设计受体(DREADDs)偶联hM3Dq或hM4Di,以细胞类型和时间依赖性的方式调控神经元活性。以机械缩足阈值(PWT)、热缩足潜伏期(PWL)评估疼痛行为,旷场试验、新环境进食抑制试验、强迫游泳试验评估焦虑、抑郁样行为,WesternBlot检测CaMKⅡα和GAD67表达,c-Fos免疫荧光染色检测神经元激活情况。结果与Sham组相比,CCI组大鼠术后表现出机械痛觉过敏和热痛觉超敏反应以及焦虑、抑郁样行为;对侧ACC中CaMKⅡα蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达水平降低;免疫荧光染色显示CaMKⅡα+神经元激活增多,GAD67^(+)神经元激活减少。与CCI+hM4Di^(-)组大鼠相比,CCI+hM4Di^(+)组在术后28 dPWL、PWT升高,焦虑和抑郁样行为改善。与CCI+hM3Dq^(-)组相比,CCI+hM3Dq^(+)组在术后28dPWL、PWT升高,焦虑、抑郁样行为减少。结论抑制ACC中CaMKⅡα+兴奋性神经元或激活GAD67^(+)抑制性神经元能起到减轻NP大鼠疼痛,改善焦虑、抑郁样行为的作用。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 焦虑 抑郁 由特定药物激活的受体 CaMKⅡα^(+)神经元 GAD67^(+)神经元 前扣带回皮层 大鼠
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靶向舌下神经运动核基因治疗阻塞性睡眠呼吸暂停研究现状
5
作者 王易轩 何阳 胡克 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期1724-1728,共5页
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)病因复杂,目前仍在寻找有效的治疗方法。其独特的病理生理特征和神经调控机制,成为了基因治疗的基础。基因治疗以其微创、高效、精准、可控等优点,除了在传统的神经精神疾病中广为应用之外,目前在OSA相关领域中... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)病因复杂,目前仍在寻找有效的治疗方法。其独特的病理生理特征和神经调控机制,成为了基因治疗的基础。基因治疗以其微创、高效、精准、可控等优点,除了在传统的神经精神疾病中广为应用之外,目前在OSA相关领域中也取得了重要研究进展。为此,本文简要介绍了基因治疗应用于OSA的神经调控基础,汇总了化学遗传学、光遗传学、生物发光-光遗传学在OSA研究中所取得的具体进展,并对基因治疗应用于OSA的局限性进行了探讨,以期为后续OSA相关研究工作提供新的思路。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停 阻塞性 基因治疗 舌下神经 特定药物激活受体 化学遗传学 发光视蛋白融合蛋白
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临床实用的新思路和新方法:体外血液生命系统药物治疗个体化试验 被引量：3
6
作者 郭峰 《临床医学工程》 2011年第1期4-6,共3页
目的建立体外静脉注射药品测试系统,以确定药物注射后是否引发血液中快速先天免疫炎症反应,保证避免可以致死的天然免疫炎症反应的发生。方法采用体外血液生命系统药物治疗个体化试验,设计为三组:新药实验组:0.2毫升新药加到0.6枸橼酸... 目的建立体外静脉注射药品测试系统,以确定药物注射后是否引发血液中快速先天免疫炎症反应,保证避免可以致死的天然免疫炎症反应的发生。方法采用体外血液生命系统药物治疗个体化试验,设计为三组:新药实验组:0.2毫升新药加到0.6枸橼酸抗凝的新鲜正常人全血中;阳性对照组:0.2毫升(热灭活)大肠杆菌悬液(浓度为6×109),加到0.6毫升枸橼酸抗凝的新鲜新鲜正常人全血中;阴性对照组:0.2毫升生理盐水加入新鲜的0.6毫升枸橼酸抗凝全血中。充分混匀,37℃孵育1小时,2000转/分离心5分钟;测定与统计各组IL-8/IL-10和IL-8/DARC指标,按上述公式,求出新药实验组和阳性对照组的激活率(药物的影响率)。结果根据新药实验组和阳性对照组的激活率的比较,可判定新药是否具有免疫原活性。结论此测试系统操作简单,只需清洁操作,不需无菌操作,也不需加人工培养液,但注意点是要新鲜血,采血后应尽快做实验,而且必须是枸橼酸抗凝,不能灭活补体系统,也就是说不能用EDTA抗凝,否则血液失去生命信息完整的网络关系。只要认真按以上要求,细心认真操作,一定能成功。此创新方法对疾病治疗研究有帮助。 展开更多
关键词 体外药物治疗个体化试验模型 血液天然免疫炎症反应 IL-8/IL-10比值 IL-8/DARC比值 药物激活率
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利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓挫裂伤小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响 被引量：1
7
作者 罗美玲 谭波涛 +3 位作者 潘璐 伍亚民 刘媛 虞乐华 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期107-113,共7页
目的观察利用特定药物激活特定受体(DREADDs)技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓损伤(SCI)小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。方法成年雄性C57/BL小鼠33只,皮质定向注射携带激活型DREADDs受体的腺相关病毒[AAV-hM3D(Gq)-mCitr... 目的观察利用特定药物激活特定受体(DREADDs)技术提高大脑皮质神经元电活动对轻度脊髓损伤(SCI)小鼠轴突髓鞘再生及运动功能恢复的影响。方法成年雄性C57/BL小鼠33只,皮质定向注射携带激活型DREADDs受体的腺相关病毒[AAV-hM3D(Gq)-mCitrine]。随机分为假手术组、SCI组与激活组,每组11只。假手术组不损伤脊髓,SCI组与激活组制备SCI脊髓损伤模型,2周后,激活组腹腔注射1 mg/(kg·d)N-氧化氯氮平(CNO)以激活皮质神经元电活动,假手术组与SCI组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,持续4周后灌注取材。采用免疫组织化学方法检测病毒感染情况以及神经元原癌基因(cFos)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达;采用透射电镜观察背侧皮质脊髓束髓鞘化的程度;采用旷场试验BMS评分及不规则水平楼梯评估小鼠运动功能恢复情况。结果免疫荧光染色证实腺相关病毒成功感染皮质锥体神经元,三组GFP标记的腺相关病毒转染神经元细胞数量差异无统计学意义(P>0.05)。激活组小鼠皮质神经元cFos表达量明显增加,与SCI组和假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.001);在脊髓损伤中心,激活组与假手术组轴突的MBP表达量明显高于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);透射电镜观察显示,激活组G-ratio值明显低于SCI组,差异有统计学意义(P<0.001);BMS评分结果显示,腹腔注射1、2、4周,三组BMS评分差异无统计学意义(P>0.05);不规则水平楼梯试验评估发现,腹腔注射2周,激活组与SCI组的错误率降低,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001);腹腔注射4周,激活组与SCI组的错误率持续下降,且激活组的错误率明显低于SCI组(P<0.001)。结论利用DREADDs技术提高大脑皮质神经元电活动能有效促进轻度脊髓挫裂伤后小鼠轴突的髓鞘再生及其技巧性运动功能的恢复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 特定药物激活特定受体 神经元电活动 髓鞘再生 小鼠
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前沿
8
《中国处方药》 2015年第6期I0001-I0001,共1页
靶向AMPK治疗白血病 近日，来自法国巴黎第五大学的科学家发现通过小分子药物激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK）．能够特异性杀化急性髓系白血病细胞（AML），对于治疗该病的药物开发具有重要意义。
关键词 急性髓系白血病细胞 AMPK 蛋白激酶 药物激活 药物开发 特异性 小分子 科学家
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科学家实现利用药物激活毛囊干细胞促进头发再生
9
《健康大视野》 2017年第16期11-11,共1页
近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究开发了一种新方法，该方法能够激活毛囊中的干细胞使其促进头发生长，相关研究或为后期研究人员开发新药来促进脱发或秃顶人群... 近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究开发了一种新方法，该方法能够激活毛囊中的干细胞使其促进头发生长，相关研究或为后期研究人员开发新药来促进脱发或秃顶人群的头发生长； 展开更多
关键词 毛囊干细胞 药物激活 头发再生 科学家 头发生长 CELL 研究人员 加州大学
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