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药物共晶的最新研究进展 被引量:19
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作者 王义成 冯成亮 +1 位作者 杨素勤 吉民 《药学进展》 CAS 2013年第3期120-130,共11页
药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力(如氢键)而形成的一种新晶型,它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度,所以近年来有关药物共晶的研究已成为药学领域一大热点。分类综述酰胺类、羧酸类、醇酚类和杂环类药物共晶... 药物共晶是药物活性成分与共晶试剂通过分子间作用力(如氢键)而形成的一种新晶型,它可改善药物活性成分的理化性质和生物利用度,所以近年来有关药物共晶的研究已成为药学领域一大热点。分类综述酰胺类、羧酸类、醇酚类和杂环类药物共晶的制备研究以及对药物活性成分的理化性质和生物利用度等的影响,为药物共晶在药学领域的应用提供参考和借鉴。 展开更多
关键词 药物共晶 共晶试剂 制备工艺 理化性质 生物利用度
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中药难溶性有效成分共晶的研究进展 被引量:17
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作者 周新波 吴素香 +1 位作者 孙梦莹 胡秀荣 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期336-343,共8页
药物共晶是指药物活性成分与共晶形成物在氢键或其他非共价键的作用下以一定化学计量比结合而成的一种新的固体形态,其不但可以改善药物的理化性质和生物利用度,且可突破专利保护,是目前药物研发的一个新的热点。药物共晶的出现也为中... 药物共晶是指药物活性成分与共晶形成物在氢键或其他非共价键的作用下以一定化学计量比结合而成的一种新的固体形态,其不但可以改善药物的理化性质和生物利用度,且可突破专利保护,是目前药物研发的一个新的热点。药物共晶的出现也为中药难溶性有效成分的应用提供了新的契机。对黄酮类、生物碱类、萜类和多酚类难溶性有效成分的共晶及其理化性质和生物学性质进行了综述,为药物共晶在改善中药难溶性有效成分的溶解度及生物利用度方面的应用提供借鉴与参考。 展开更多
关键词 药物共晶 难溶性有效成分 理化性质 生物利用度
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超分子化学在药物共晶中的应用 被引量:16
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作者 陈嘉媚 吴传斌 鲁统部 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1996-2009,共14页
药物共晶是一种新兴的药物晶型,一个给定的活性药物分子通过形成共晶,一方面可以大大丰富其结晶形式,另一方面可以改善其物化性质及临床疗效.本文从超分子化学的角度对药物共晶进行了综述,列举了一系列通过氢键超分子合成子进行药物共... 药物共晶是一种新兴的药物晶型,一个给定的活性药物分子通过形成共晶,一方面可以大大丰富其结晶形式,另一方面可以改善其物化性质及临床疗效.本文从超分子化学的角度对药物共晶进行了综述,列举了一系列通过氢键超分子合成子进行药物共晶设计和制备的研究实例,旨在促进超分子化学和药学的交叉融合. 展开更多
关键词 超分子化学 药物共晶 氢键 超分子合成子
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药物共晶的筛选技术及热力学研究进展 被引量:15
4
作者 马坤 《药学进展》 CAS 2010年第12期529-534,共6页
综述药物共晶的筛选技术及热力学研究进展。研究共晶筛选技术和共晶热力学的目的是提高共晶筛选效率,节省试验成本。共晶具有改良药物原有理化特性的优势,且新的药物共晶可获得知识产权保护,因此可延长原有药物的市场周期,具有广阔的研... 综述药物共晶的筛选技术及热力学研究进展。研究共晶筛选技术和共晶热力学的目的是提高共晶筛选效率,节省试验成本。共晶具有改良药物原有理化特性的优势,且新的药物共晶可获得知识产权保护,因此可延长原有药物的市场周期,具有广阔的研发及应用前景。 展开更多
关键词 药物共晶 筛选 热力学
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黄酮类化合物共晶研究进展 被引量:12
5
作者 陆祥 蒋成君 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第7期921-926,共6页
共晶技术在不改变药物活性成分的前提下可提高药物溶解度,从而改善药物吸收,提高生物利用度。共晶技术是改善难溶性黄酮类化合物溶解度的有效方法。其原理是共晶形成物与黄酮类化合物中羟基等基团通过氢键形成新的结晶形式,原有的晶格... 共晶技术在不改变药物活性成分的前提下可提高药物溶解度,从而改善药物吸收,提高生物利用度。共晶技术是改善难溶性黄酮类化合物溶解度的有效方法。其原理是共晶形成物与黄酮类化合物中羟基等基团通过氢键形成新的结晶形式,原有的晶格堆积和分子排列方式发生了变化。该文对黄酮类化合物的共晶研究进展及其共晶的物理化学性质进行综述,为黄酮类化合物在药物中的应用提供借鉴。 展开更多
关键词 药物共晶 黄酮类化合物 理化性质
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药物共晶研究进展及应用 被引量:11
6
作者 弋东旭 洪鸣凰 +2 位作者 徐军 赵文杰 任国宾 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期561-565,575,共6页
药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点。本文主要介绍了药物共晶... 药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的。它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点。本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法。 展开更多
关键词 药物共晶 共晶制备 晶型分析
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药物共晶在药学中的应用 被引量:9
7
作者 闻聪 金方 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第15期1167-1171,共5页
根据晶体工程学原理将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物,以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中,形成药物共晶。具有改变药物理化性质、提高稳定性和生物利用度等优点,已成... 根据晶体工程学原理将活性药物成分(active pharmaceutical ingredient,API)与其他生理可接受的酸、碱、非离子化合物,以氢键等非共价键形式结合在同一晶格中,形成药物共晶。具有改变药物理化性质、提高稳定性和生物利用度等优点,已成为研发新药的一种新的途径。现对药物共晶的设计、制备方法及其在药学领域的应用进行综述。 展开更多
关键词 活性药物成分 药物共晶 理化性质
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以4,4'-联吡啶为配体的木犀草素药物共晶的合成及表征 被引量:10
8
作者 张羽男 殷和美 +4 位作者 张宇 赵巍 刘立新 张大俊 匡海学 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期72-78,共7页
利用溶液挥发法首次合成1个全新的木犀草素-4,4'-联吡啶药物共晶,并通过红外光谱、核磁共振、X射线粉末衍射及差示扫描热量分析等对其表征。选择不同物质量比的木犀草素与4,4'-联吡啶及不同反应溶剂为主要影响因素,探索并确定... 利用溶液挥发法首次合成1个全新的木犀草素-4,4'-联吡啶药物共晶,并通过红外光谱、核磁共振、X射线粉末衍射及差示扫描热量分析等对其表征。选择不同物质量比的木犀草素与4,4'-联吡啶及不同反应溶剂为主要影响因素,探索并确定相应合成条件:木犀草素和4,4'-联吡啶以13的物质量比混合后溶于7.0 m L丙酮溶剂,25℃下搅拌3 h后,于室温下挥发,5 d后得到黄褐色粉末状晶体。结果表明,在极性相对较小的溶剂体系中,反应物分子间形成数目合适且方向饱和的氢键连接,可有效促进药物共晶生成。 展开更多
关键词 木犀草素 4 4’-联吡啶 药物共晶 溶液挥发法
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药物共晶的合成和结构分析 被引量:8
9
作者 黄耀辉 尹秋响 +2 位作者 张霞 郭明霞 王昌 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期509-518,共10页
药物的理化性质与其结晶形式相关,药物共晶作为一种新型的固态形式能够在不影响药物内部结构的同时改善药物的多方面性质,提高药效。通过药物共晶的定义、应用、制备方法和结构研究等方面对目前药物共晶的研究现状进行总结,为后续共晶... 药物的理化性质与其结晶形式相关,药物共晶作为一种新型的固态形式能够在不影响药物内部结构的同时改善药物的多方面性质,提高药效。通过药物共晶的定义、应用、制备方法和结构研究等方面对目前药物共晶的研究现状进行总结,为后续共晶方向的研究提供理论指导。 展开更多
关键词 药物共晶 合成 结晶 结构研究 化学过程
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黄酮类化合物共晶的研究进展 被引量:8
10
作者 黄珊(综述) 蔡挺(审校) 《现代医药卫生》 2019年第24期3791-3795,共5页
我国具有悠久的中医药历史和丰富的用药经验,从中药中寻找和发现新的活性有效成分将成为我国新药创制的优势和特色所在[1]。黄酮类化合物是指2个苯环通过中央3个碳原子互相连接、具有C6-C3-C6结构的一类重要的含氧杂环天然有机化合物,... 我国具有悠久的中医药历史和丰富的用药经验,从中药中寻找和发现新的活性有效成分将成为我国新药创制的优势和特色所在[1]。黄酮类化合物是指2个苯环通过中央3个碳原子互相连接、具有C6-C3-C6结构的一类重要的含氧杂环天然有机化合物,广泛分布于植物中[2]。可根据中央三碳链的氧化程度、B环的连接位置及能否成环等特点将黄酮类化合物分为黄酮醇类、黄酮类、异黄酮类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、查尔酮类及其他黄酮类等。黄酮类化合物因具有保护心血管、抗氧化、抗炎、保肝及抗肿瘤等作用已经成为国内外天然药物开发和研究的热点[3],但临床研究发现绝大多数黄酮类化合物因其水溶性差而导致口服给药后生物利用度低,进而影响了临床疗效的发挥并成为制约其应用的瓶颈之一。 展开更多
关键词 药物共晶 黄酮类化合物 理化性质 生物利用度
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伊曲康唑共晶的制备与表征 被引量:7
11
作者 易涵 尹亚妹 +3 位作者 赵秀丽 胡海洋 陈大为 乔明曦 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期161-168,共8页
目的制备与表征难溶性药物伊曲康唑共晶,并考察其对药物溶解度和溶出度的影响。方法采用溶剂研磨法制备了伊曲康唑与丙二酸、丁二酸、苹果酸和酒石酸的四种共晶,应用差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、X射线衍射(XRD)和红外光谱(IR... 目的制备与表征难溶性药物伊曲康唑共晶,并考察其对药物溶解度和溶出度的影响。方法采用溶剂研磨法制备了伊曲康唑与丙二酸、丁二酸、苹果酸和酒石酸的四种共晶,应用差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)、X射线衍射(XRD)和红外光谱(IR)对其进行表征。结果伊曲康唑和上述4种共晶形成物之间形成了共晶,与伊曲康唑原料药相比,形成的共晶具有较高的溶解度和溶出度。结论共晶技术在提高难溶性药物溶解度和溶出度方面具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 药物共晶 共晶形成物 伊曲康唑 溶解度 溶出度
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药物共晶多晶型的研究进展 被引量:7
12
作者 王灵宇 杜世超 董伟兵 《化学工业与工程》 CAS CSCD 2018年第3期29-37,共9页
药物多晶型现象是影响药物稳定性和疗效的重要因素。近年来,越来越多的共晶体系被发现存在多晶型现象,而且不同晶型的共晶也表现出了性能上的差异。共晶多晶型的研究也因此受到了越来越多的关注。综述了近几年有关药物共晶多晶型的报道... 药物多晶型现象是影响药物稳定性和疗效的重要因素。近年来,越来越多的共晶体系被发现存在多晶型现象,而且不同晶型的共晶也表现出了性能上的差异。共晶多晶型的研究也因此受到了越来越多的关注。综述了近几年有关药物共晶多晶型的报道,解释了共晶多晶型的概念,并对其进行了分类(合成子多晶型、堆积多晶型、构象多晶型以及互变异构多晶型),重点介绍了目前共晶多晶型的筛选方法。此外,强调了共晶药物由于晶型不同而引起的性能差异。 展开更多
关键词 多晶型 药物共晶 晶型筛选
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药物共晶的筛选制备及溶解行为研究进展 被引量:7
13
作者 乔宁 陈旸 +1 位作者 魏颖娜 张浩 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期565-571,共7页
药物共晶是改善难溶性药物理化性质的一种有效方法,对药物共晶溶解行为的研究是目前药物共晶研究领域的一个研究热点。本文综述了近年来药物共晶筛选、制备及溶解研究的新进展,重点论述了关于药物共晶溶解的研究方法及研究成果,包括共... 药物共晶是改善难溶性药物理化性质的一种有效方法,对药物共晶溶解行为的研究是目前药物共晶研究领域的一个研究热点。本文综述了近年来药物共晶筛选、制备及溶解研究的新进展,重点论述了关于药物共晶溶解的研究方法及研究成果,包括共晶的溶解度、特性溶出速率测量,介绍了一种新型的特性溶出速率测试方法(表面溶解紫外成像测试系统);关于溶解理论研究,介绍了共晶的理论溶解度及共晶的热力学稳定溶解度的计算方法,共晶溶解过程中的溶液介导相转变现象(SMPT)的产生及抑制该现象的相关研究。 展开更多
关键词 药物共晶 平衡溶解度 特性溶出速率 溶液介导相转变 综述
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难溶性药物共晶的溶出与吸收研究进展
14
作者 张少钲 单识宇 +1 位作者 郭敏珊 蔡挺 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2205-2215,共11页
药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一,但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶,失去增溶优势,该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变,... 药物共晶是改善难溶性药物溶出与生物利用度有效的策略之一,但其在溶出过程中容易发生相转变导致原料药重结晶,失去增溶优势,该问题已成为难溶性药物共晶应用的主要瓶颈之一。选择合适的添加剂能够有效抑制药物共晶溶出过程中的相转变,提高难溶性药物共晶溶出与吸收程度;此外,复杂的胃肠道给药环境与药物共晶体内吸收行为,均会对药物共晶的生物利用度产生明显影响。因此,本文总结了关于难溶性药物共晶溶出与吸收的研究进展,期望为药物共晶制剂处方的开发提供指导。 展开更多
关键词 药物共晶 难溶性药物 相转变 体外溶出 体内吸收
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黄酮类化合物的含N杂环共晶形成物研究概况
15
作者 江宇凯 欧阳艺 +1 位作者 邓长泳 刘子维 《广东化工》 CAS 2024年第13期65-68,59,共5页
黄酮类化合物是一类受到广泛的研究天然化合物,具有十分广泛的药理作用,但是水溶性差,生物利用度低等缺点限制了其在临床的应用。药物共晶是指活性药物成分(APIs)在氢键等非共价键的作用下,与共晶形成物(CCFs)生成的新型晶体,并可在不... 黄酮类化合物是一类受到广泛的研究天然化合物,具有十分广泛的药理作用,但是水溶性差,生物利用度低等缺点限制了其在临床的应用。药物共晶是指活性药物成分(APIs)在氢键等非共价键的作用下,与共晶形成物(CCFs)生成的新型晶体,并可在不改变化学结构的前提下改善药物的理化性质。由于含N杂环中的N原子可以参与氢键的生成,故本文将以N杂环结构为依据,对近年来参与黄酮共晶的CCFs进行综述,为黄酮共晶的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 药物共晶 黄酮类化合物 活性药物成分 共晶形成物 溶出度 氢键
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汉黄芩素-苦豆碱共晶在大鼠体内的药代动力学研究
16
作者 解钟水 贾春雪 +5 位作者 梁雨璐 赵孝俊 李彬冉 韩京中 王红娟 黄建梅 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期2606-2611,共6页
药物共晶是改善药物理化性质和生物学特性的前沿技术,但目前关于药物共晶体内代谢的研究较少。本文在前期制备汉黄芩素-苦豆碱共晶的基础上,进一步研究汉黄芩素药物共晶在正常大鼠体内的药代动力学。首先,建立超高效液相色谱-串联质谱方... 药物共晶是改善药物理化性质和生物学特性的前沿技术,但目前关于药物共晶体内代谢的研究较少。本文在前期制备汉黄芩素-苦豆碱共晶的基础上,进一步研究汉黄芩素药物共晶在正常大鼠体内的药代动力学。首先,建立超高效液相色谱-串联质谱方法(ultra-performanceliquidchromatography-tandemmass spectrometry,UPLC-MS/MS)同时测定大鼠血浆中汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷含量,并进行方法学考察;将该方法应用于汉黄芩素-苦豆碱共晶在大鼠体内的药代动力学研究。结果显示,汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷在1~800ng·mL^(-1)内线性关系良好,在此范围内的精密度、准确度、基质效应及稳定性考察均符合生物分析要求;相较于汉黄芩素直接给药,以共晶形式给药后,大鼠体内汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷的C_(max)分别提高至7.44倍和9.15倍,AUC。,提高至1.67倍和3.72倍,汉黄芩素口服生物利用度提高为187.66%。汉黄芩素-苦豆碱共晶可显著提高汉黄芩素及其代谢产物汉黄芩苷的C_(max)、AUC及口服生物利用度,为汉黄芩素的临床应用提供了新思路。本研究经北京中医药大学实验动物伦理审查委员会批准(批准编号为:BUCM-2023032307-1148)。 展开更多
关键词 汉黄芩素 苦豆碱 药物共晶 代动力学 生物利用度
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白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物的制备、晶体结构及溶解性研究
17
作者 梁玲 李延广 +1 位作者 郭全虎 娄本勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3659-3667,共9页
目的开发新的共晶以提高白藜芦醇的溶解度,进而为改善白藜芦醇生物利用度提供参考。方法采用溶剂悬浮法制备了一种新的白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物(resveratrol-palmatine chloride cocrystal hydrate,RES-2PCl·H_(2)O),利用单... 目的开发新的共晶以提高白藜芦醇的溶解度,进而为改善白藜芦醇生物利用度提供参考。方法采用溶剂悬浮法制备了一种新的白藜芦醇-盐酸巴马汀共晶水合物(resveratrol-palmatine chloride cocrystal hydrate,RES-2PCl·H_(2)O),利用单晶X射线衍射、粉末X射线衍射和傅里叶变换红外光谱对其结构进行表征,并利用差示扫描量热、动态水蒸汽吸附、高效液相色谱分析等对共晶水合物的稳定性、溶解度及溶出速率等进行考察。结果所制备的RES-2PCl·H_(2)O具有较高的纯度和均匀性,分子间存在较强的氢键作用,白藜芦醇、盐酸巴马汀及水分子通过O-H…O与O-H…Cl^(−)的氢键作用形成一维链状结构,链与链间又通过C-H…O作用形成二维层状结构,层与层之间通过分子间弱作用力进而形成堆积结构。药物稳定性测试证实共晶水合物在高温、高湿或强光照射等长期储存条件下是物理稳定的。溶解性研究表明不溶性白藜芦醇与可溶性盐酸巴马汀共结晶影响了2种药物的溶解性能,且促进了白藜芦醇的释放同时延缓了盐酸巴马汀的释放。结论制备并系统表征了一种新的RES-PCl共晶水合物,为利用共结晶技术开发白藜芦醇药物-药物共晶提供借鉴。 展开更多
关键词 药物共晶 白藜芦醇 盐酸巴马汀 氯离子 溶解度 生物利用度溶剂悬浮法
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药物共晶制备及表征方法研究进展 被引量:6
18
作者 张晓明 卢晓娥 李静 《广东化工》 CAS 2013年第7期79-80,共2页
药物共晶是一种新的药物晶型,对于一个给定的活性药物成分,通过形成共晶一方面可以改善药物的理化性质,提高临床药效,另一方面可以增加药物的结晶形式,这在新药研发中具有很大的应用潜力。文章综述性地介绍药物共晶近年来的主要制备方... 药物共晶是一种新的药物晶型,对于一个给定的活性药物成分,通过形成共晶一方面可以改善药物的理化性质,提高临床药效,另一方面可以增加药物的结晶形式,这在新药研发中具有很大的应用潜力。文章综述性地介绍药物共晶近年来的主要制备方法和表征方法,为制备新的药物共晶提供参考。 展开更多
关键词 药物共晶 制备 表征
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药物共晶及其连续热熔挤出制备技术研究进展 被引量:1
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作者 李鹏丽 贾兰妮 +2 位作者 步玉如 杨微微 张家祥 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第7期984-988,共5页
药物共晶自1961年被首次报道以来,因其能够改变固态材料的物理性质,尤其是提升药物溶解性、流动性、吸湿性以及实现味觉掩蔽,且在药学层面可以增强药效、降低毒副作用等,在现代制剂领域持续受到关注。目前已有多种药物共晶产品上市,还... 药物共晶自1961年被首次报道以来,因其能够改变固态材料的物理性质,尤其是提升药物溶解性、流动性、吸湿性以及实现味觉掩蔽,且在药学层面可以增强药效、降低毒副作用等,在现代制剂领域持续受到关注。目前已有多种药物共晶产品上市,还有更多产品进入临床前研究和临床试验阶段。热熔挤出是通过加热熔融、机械混合和挤压使混合物达到分子层面的融合形成共晶的加工技术,该工艺过程避免了使用有机溶剂,是一种环境友好型工艺,同时热熔挤出也是一种典型连续操作,能够实现较高产率、更好的质量管理以及更低生产成本。该文综述药物共晶在药学以及物理化学优化层面的优势,着重介绍新兴连续操作的热熔挤出生产方法,并详细分析利用该方法的优势及现阶段面临的挑战和机遇。 展开更多
关键词 药物共晶 热熔挤出 药物递送 药物制剂 连续操作
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水飞蓟宾与水杨酸、丁香酸、水杨酰胺的共晶 被引量:1
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作者 齐锦伟 张坤飞 +3 位作者 韩健 李积慧 张慧欣 陈建新 《化学工业与工程》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期138-146,共9页
水飞蓟宾在水和脂质介质中溶解性较差,生物利用度低,而药物共晶给药技术可在不改变药物药效的前提下提高药物溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性等理化性质。采用溶剂蒸发法在不同溶剂中成功制备出水飞蓟宾-水杨酸、水飞蓟宾-丁香酸... 水飞蓟宾在水和脂质介质中溶解性较差,生物利用度低,而药物共晶给药技术可在不改变药物药效的前提下提高药物溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性等理化性质。采用溶剂蒸发法在不同溶剂中成功制备出水飞蓟宾-水杨酸、水飞蓟宾-丁香酸、水飞蓟宾-水杨酰胺3种共晶。通过X-射线衍射、傅里叶变换红外光耦等表征手段确定了共晶的形成,且对3种共晶进行溶解度测定,结果表明3种共晶增加了水飞蓟宾在水中的溶解度。 展开更多
关键词 水飞蓟宾 药物共晶 溶解度
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