基于PK-PD模型研究雷公藤治疗类风湿关节炎生物靶标 被引量：15

1

作者 刘史佳 戴国梁 +6 位作者 孙冰婷 李长印 吴磊 马世堂 居文政 谈恒山 傅海燕 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期334-338,共5页

运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA... 运用PK-PD模型观察血清样本及雷公藤治疗类风湿关节炎(RA)的抗炎作用,并分别对浓度-时间、效应-时间曲线进行相关分析,采用PCR检测各组大鼠的RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。甲氨蝶呤、雷公藤红素和高剂量的雷公藤,均可下调AA大鼠淋巴结中RORγt,IL-17,STAT3,IL-6 mRNA转录水平。根据PK-PD模型研究表明炎症因子与雷公藤的血药浓度存在一定的相关性。雷公藤及其主要活性成分雷公藤红素可通过抑制IL-17细胞因子实现抗炎作用来治疗RA。 展开更多

关键词 药动学-药效学模型 IL-17 雷公藤 细胞因子 药代动力学 LC-MS/MS

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黄芩苷对角叉菜胶致热大鼠解热作用的PK-PD模型研究 被引量：12

2

作者 于宜平 张艳 +4 位作者 李红 王平 孟宪丽 陈小睿 曾勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期527-531,共5页

目的利用药动学-药效学(PK-PD)结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型,ig黄芩苷(180 mg/kg)后不同时间点采血、测量体温;高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度;以ADAPT软件拟合基... 目的利用药动学-药效学(PK-PD)结合模型评价黄芩苷解热作用的强度和特点。方法采用角叉菜胶复制大鼠炎症发热模型,ig黄芩苷(180 mg/kg)后不同时间点采血、测量体温;高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定黄芩苷血药浓度;以ADAPT软件拟合基于作用机制的各PK-PD模型,以拟合优度选取优势模型。结果最终确定了含肝肠循环的双部位吸收PK模型和Sigmoid Imax PD模型,并以效应室抑制产热的方式联结了PK和PD模型。拟合结果表明,黄芩苷解热作用的Imax为0.56℃,PD形状参数(H)为10.67。结论黄芩苷对抗角叉菜胶致发热作用的量效关系范围窄,效能低。 展开更多

关键词 黄芩苷 药动学-药效学模型 发热 体温 角叉菜胶

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药动学-药效学模型在临床合理用药的应用价值分析 被引量：8

3

作者 张敏 方平飞 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第9期881-884,818,共5页

药动学-药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现... 药动学-药效学(pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD)结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现从给药方案优化,疗效和不良反应预测,相互作用分析等方面对近年来国内外PK-PD指导临床用药情况进行综述,阐明PK-PD模型对药物合理使用的意义。 展开更多

关键词 药动学 药效学 合理用药 药动学-药效学模型

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应用定量药理学模型开展中西药相互作用的研究进展 被引量：1

4

作者 张露丹 左旭锐 +6 位作者 刘凡琪 刘小梅 孙艳君 高晟玮 李自强 吕春晓 黄宇虹 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1799-1805,共7页

近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-... 近年来,中药-化学药在临床实践中的联合应用非常广泛,其药物相互作用不容忽视。为优化药物的合理使用、拓宽药物的应用范围,定量药理学模型逐步被引入到药物相互作用的研究中,该模型种类涵盖较广,其中用于预测中药-化学药相互作用(herb-drug interaction,HDI)的模型主要包括药动学/药效学模型、群体药动学模型及生理药动学模型。通过对上述模型在HDI领域的应用进行概述,提炼定量药理学模型在HDI研究中的主要思路与方法,为中药和化学药的合理联用提供参考。 展开更多

关键词 定量药理学 生理药动学模型 群体药动学模型 药动学/药效学模型 中药-化学药相互作用

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基于蒙特卡洛模拟和药动学/药效学模型评价替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌颅内感染的给药方案

5

作者 李长秀 李振山 +5 位作者 张晗 高菲 李晋 王婧 侯大鹏 刘燕琳 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期379-386,共8页

目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为... 目的依据蒙特卡洛模拟和药动学/药效学(PK/PD)模型,评价及筛选替加环素脑室注射治疗泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)颅内感染的给药方案。方法通过山东第一医科大学第二附属医院电子病历系统,筛选出9例自2018年1月1日至2023年12月31日确诊为仅对替加环素或多黏菌素类抗菌药物敏感的XDRAB颅内感染患者,应用WHONET软件提取上述患者脑脊液标本中分离出的病原菌的药敏试验数据,统计药敏试验结果中替加环素对XDRAB的最小抑菌浓度(MIC)分布情况,并依据MIC分布情况设计替加环素脑室注射的不同给药方案:2 mg/12 h、3 mg/12 h、4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h,药物浓度分别为0.5 mg/mL和1.0 mg/mL,次数为1次。设定PK/PD指标目标靶值为游离药物脑脊液峰浓度(ƒC_(max))/MIC≥8,然后采用蒙特卡洛模拟不同给药方案在替加环素对XDRAB不同MIC值时的PK/PD指数达标情况[不同给药方案在特定MIC值的达标概率(PTA)和病原菌群体的累积反应分数(CFR)],最终筛选出最佳给药方案(筛选依据为PTA≥90%或CFR≥90%)。结果(1)共提取到9例患者27株病原菌的药敏试验数据,其中替加环素对XDRAB的MIC为2 mg/L的占比为55.56%、4 mg/L的占比为25.93%、8 mg/L的占比为18.52%。(2)当药物浓度分别为0.5 mg/mL或1.0 mg/mL时,6种给药方案在MIC为2 mg/L时的PTA均>90%;在MIC为4 mg/L时,除2 mg/12 h以外的其余5种给药方案的PTA均>90%;在MIC为8 mg/L时,5 mg/12 h、6 mg/12 h和10 mg/12 h给药方案的PTA>90%。(3)当药物浓度为0.5 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>90%;当药物浓度为1 mg/mL时,4 mg/12 h、5 mg/12 h、6 mg/12 h、10 mg/12 h给药方案的CFR>92%。结论替加环素脑室注射治疗XDRAB颅内感染时,当MIC为2 mg/L时可选用2 mg/12 h给药方案,当MIC为4 mg/L时可选用3 mg/12 h给药方案,当MIC为8 mg/L时可选用5 mg/12 h给药方案,药物浓度为0.5 mg/mL或1 mg/mL均可。 展开更多

关键词 替加环素 颅内感染 泛耐药鲍曼不动杆菌 脑室注射 蒙特卡洛模拟 药动学/药效学模型

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抗体药物偶联物药动学研究进展 被引量：4

6

作者 于丝雨 刘晓东 刘李 《药学进展》 CAS 2021年第3期188-195,共8页

抗体药物偶联物是临床上用于治疗多种恶性肿瘤的一种新型药物,其由单克隆抗体、细胞毒性小分子药物、抗体-药物连接子这3个部分构成。尽管抗体药物偶联物同时具有单克隆抗体的高靶向特异性和细胞毒性小分子药物的强细胞毒性,许多抗体药... 抗体药物偶联物是临床上用于治疗多种恶性肿瘤的一种新型药物,其由单克隆抗体、细胞毒性小分子药物、抗体-药物连接子这3个部分构成。尽管抗体药物偶联物同时具有单克隆抗体的高靶向特异性和细胞毒性小分子药物的强细胞毒性,许多抗体药物偶联物在临床试验阶段仍因毒副作用大、有效性低等问题而被宣告失败。体内药动学分析和预测可为抗体药物偶联物的分子设计与给药方案确定提供重要参考。总结了影响抗体药物偶联物体内药动学的多方面因素以及体内药动学的常用生物分析手段,并为抗体药物偶联物的体内药动学和药效学的合理预测提供了理论参考。 展开更多

关键词 抗体药物偶联物 药动学 生物分析 药动学-药效学模型

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托拉塞米治疗儿童急性心力衰竭的药动学和药效学研究进展 被引量：4

7

作者 肖群文 杨龙 +1 位作者 李琪 贺湘英 《医学综述》 2017年第11期2236-2239,2244,共5页

托拉塞米利尿作用强而短暂,具有抑制醛固酮分泌、抗心肌纤维化、改善心脏负荷等优势,在心力衰竭治疗中被广泛应用。目前临床治疗儿童急性心力衰竭的药物中,托拉塞米是常用的袢利尿剂,但其推荐使用剂量是建立在成人药动学/药效学(PK/PD)... 托拉塞米利尿作用强而短暂,具有抑制醛固酮分泌、抗心肌纤维化、改善心脏负荷等优势,在心力衰竭治疗中被广泛应用。目前临床治疗儿童急性心力衰竭的药物中,托拉塞米是常用的袢利尿剂,但其推荐使用剂量是建立在成人药动学/药效学(PK/PD)研究基础上,故不符合儿童药物代谢特点,导致临床治疗效果不佳。因此必须借助托拉塞米血药浓度监测,利用群体PK/PD模型,探索出符合儿童特征的托拉塞米给药方案,才能为儿童心力衰竭的治疗提供科学依据。 展开更多

关键词 急性心力衰竭 托拉塞米 血药浓度 儿童 药动学/药效学模型

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药代动力学-药效学模型在制定及优化抗菌药物给药方案中的应用 被引量：2

8

作者 王芳 刘亚娜 +5 位作者 吴香云 潘源虎 黄玲利 郝海红 谢书宇 王玉莲 《动物医学进展》 北大核心 2021年第7期110-114,共5页

抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、... 抗菌药物的不合理使用,造成了细菌耐药性暴发和药物残留增加,这不仅降低了畜牧业生产,而且危害着人类的身体健康。制定合理健全的药物剂量给药方案能够缓解抗菌药物使用所面临的巨大压力,而药动学和药效学(PK-PD)模型能够对作用时间、药物浓度和治疗效果之间的内在关系进行拟合和定量分析,更加客观和科学地评价药物在体内的动态变化过程和作用效果。它在抗菌药物的合理使用,减少药物的耐药性产生和新药物的研发方面发挥重要作用。基于前人的研究,对PK-PD模型在兽用抗菌药物给药方案制定及优化方面的应用进行综述,为抗菌药物的使用提供参考依据。 展开更多

关键词 抗菌药物 药动学-药效学模型 合理用药 耐药性

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我院注射用抗菌药物使用频率的药动学-药效学模型分析 被引量：2

9

作者 徐立平 朱海静 +2 位作者 杨积顺 陈超 刘杰 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第2期106-107,共2页

目的:评价我院2008-2010年注射用抗菌药物使用频率的合理性。方法:统计我院2008-2010年注射用抗菌药物的使用频率,并根据药动学-药效学(PK/PD)模型对其应用的合理性进行分析。结果与结论:依据PK/PD模型,我院头孢菌素类、碳青霉烯类、糖... 目的:评价我院2008-2010年注射用抗菌药物使用频率的合理性。方法:统计我院2008-2010年注射用抗菌药物的使用频率,并根据药动学-药效学(PK/PD)模型对其应用的合理性进行分析。结果与结论:依据PK/PD模型,我院头孢菌素类、碳青霉烯类、糖肽类抗菌药物以每日1次为主,合理性较差,但逐年趋于合理;氨基糖苷类和氟喹诺酮类均以每日1次为主,合理性较好。我院存在抗菌药物不合理应用现象,需进一步规范其临床应用并采取行政干预措施。 展开更多

关键词 药动学-药效学模型 使用频率 注射用抗菌药物

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采用药动学/药效学模型结合蒙特卡罗模拟评价阿米卡星给药方案 被引量：2

10

作者 李永兵 郭咸希 +3 位作者 宋相安 张风林 郭首兵 角灿武 《中国药师》 CAS 2020年第6期1140-1143,共4页

目的:基于药动学(PK)/药效学(PD)模型及蒙特卡罗模拟评价阿米卡星常用给药方案抗感染治疗效果,促进临床合理用药。方法:收集EUCAST数据库中阿米卡星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度(MIC)数据,以A... 目的:基于药动学(PK)/药效学(PD)模型及蒙特卡罗模拟评价阿米卡星常用给药方案抗感染治疗效果,促进临床合理用药。方法:收集EUCAST数据库中阿米卡星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度(MIC)数据,以AUC0-24h/MIC≥75为目标进行蒙特卡罗模拟,获得阿米卡星对细菌不同MIC的达标概率(PTA);结合细菌不同MIC分布情况,计算阿米卡星不同给药方案的累积反应分数(CFR)。结果:当细菌MIC≤0.25 mg·L^-1时,阿米卡星所有给药方案PTA=100%,均能达到较好的抗感染效果;当细菌MIC为0.5 mg·L^-1和1 mg·L^-1时,通过增加阿米卡星的给药剂量仍能获得较高的PTA,可能会获得较好疗效;当细菌MIC≥2 mg·L^-1时,所有给药方案的PTA≤12.16%,阿米卡星常规给药均无法达到好的治疗效果。对于4种不同细菌,阿米卡星0.6 g·d^-1给药方案的CFR最高,但是对所有细菌的CFR均低于90%。结论:在临床治疗细菌感染患者时,应当根据阿米卡星对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的MIC来确定是否应用阿米卡星及其给药剂量,但是不推荐阿米卡星应用常规剂量对可能存在大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染的患者进行经验性抗感染治疗。 展开更多

关键词 阿米卡星 药动学/药效学模型 蒙特卡罗模拟 给药方案

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药动学-药效学模型与效应室目标控制输注 被引量：2

11

作者 刘荣 曾邦雄 《国外医学（麻醉学与复苏分册）》 CAS 2001年第6期331-333,共3页

药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重... 药动学-药效学模型是将药代动力学模型和药效动力学模型有机地结合起来,研究药物剂量与药物效应之间的 定量关系。其中效应室消除速率常数(ke0)是重要的模型参数.描述药物在中央室和效应室之间平衡的快慢,也是效应室目标 控制输注的重要参数。效应室目标控制输注比血药浓度目标控制输注的起效时间更短,而副作用并不明显增加。 展开更多

关键词 药动学-药效学模型 目标控制输注 静脉麻醉 效应室 计算机辅助给药

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芪归银方对左氧氟沙星大鼠半体内抗耐药铜绿假单胞菌的PK/PD分析 被引量：1

12

作者 张婉乔 李颜伶 +5 位作者 吴珺 刘清泉 徐广 秦铭 吉莉 马群 《中国医药导报》 CAS 2022年第32期14-17,共4页

目的通过建立左氧氟沙星(LVFX)单用及LVFX联用芪归银方的药动学/药效学(PK/PD)模型,探索芪归银方对LVFX抗耐药铜绿假单胞菌(PA)的影响。方法雄性Wistar大鼠6~7周龄15只分为3组,每组5只。单用组灌胃0.01 g/ml的LVFX,联用组灌胃1 g/ml生... 目的通过建立左氧氟沙星(LVFX)单用及LVFX联用芪归银方的药动学/药效学(PK/PD)模型,探索芪归银方对LVFX抗耐药铜绿假单胞菌(PA)的影响。方法雄性Wistar大鼠6~7周龄15只分为3组,每组5只。单用组灌胃0.01 g/ml的LVFX,联用组灌胃1 g/ml生药浓度的芪归银方和0.01 g/ml的LVFX,空白组灌胃同等体积蒸馏水,连续给药5 d。末次给药后0、0.25、0.50、1.00、1.50、2.00、4.00、8.00、12.00和24.00 h眼眶取血,样品处理后进样,采用DAS 2.0软件计算PK参数,含药血清干预耐药PA测定抑菌率,建立半体内PK/PD模型。结果联用组平均滞留时间、达峰时间长于单用组,清除率高于单用组,曲线下面积和最大血药浓度低于单用组(P<0.05)。联用组血清抑菌率初始值大于单用组,到达最大抑菌率的时间长于单用组(P<0.05)。单用组及联用组半体内PK/PD模型为E=(63.80×C^(2.96))/(0.94+C^(2.96)),E=34.72+(57.88×C^(3.04))/(66.63+C^(3.04))。结论芪归银方可能通过影响大鼠LVFX血药浓度增强LVFX抗耐药PA的效果。 展开更多

关键词 芪归银方 左氧氟沙星 铜绿假单胞菌 药动学/药效学模型

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比较在肉汤及人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果 被引量：1

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作者 曲星伊 刘笑芬 +2 位作者 卞星晨 陈渊成 张菁 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期194-200,共7页

目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼... 目的探究阳离子调节MH肉汤和人工痰液培养基中,多黏菌素E对碳青霉烯类抗生素耐药鲍曼不动杆菌的杀菌效果。方法选取碳青霉烯类抗生素耐药的鲍曼不动杆菌菌株,通过静态杀菌曲线考察在阳离子调节MH肉汤、人工痰液培养基中多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果,并建立模型预测细菌生长及多黏菌素E在不同浓度下的杀菌作用。结果人工痰液培养基中1×MIC的多黏菌素E对鲍曼不动杆菌的杀菌效果与阳离子调节MH肉汤相当,相较于0 h,24 h的菌落数对数值不变或下降1 lgCFU/mL。体外药动学/药效学模型显示,相较于阳离子调节MH肉汤,在人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌(AB170428和AB070311)存在生长滞后及药物作用滞后现象,生长速率常数更高(0.733 h^(-1)对0.957 h^(-1);0.534 h^(-1)对0.951 h^(-1))。2×MIC的多黏菌素E可以达到24 h持续抑制细菌生长的作用,但人工痰液培养基中的杀菌效果弱于阳离子调节MH肉汤。结论相较于阳离子调节MH肉汤,人工痰液培养基中鲍曼不动杆菌前期生长速率较缓慢,培养基的不同使多黏菌素E对鲍曼不动杆菌杀菌作用的强弱不同。 展开更多

关键词 鲍曼不动杆菌 阳离子调节MH肉汤 人工痰液培养基 多黏菌素E 药动学/药效学模型

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基于异植瘤小鼠的抗肿瘤药PK/PD模型:历史回顾、研究进展与应用实践

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作者 胡宽 花开 杨劲 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2580-2594,共15页

异植瘤小鼠是广泛应用于抗肿瘤研究的临床前疾病动物模型。基于异植瘤小鼠的抗肿瘤药PK/PD建模是一种利用异植瘤小鼠实验数据与非线性混合效应模型法描述给药后"剂量-血药浓度-生物标志物水平-肿瘤体积"经时过程的方法。可基... 异植瘤小鼠是广泛应用于抗肿瘤研究的临床前疾病动物模型。基于异植瘤小鼠的抗肿瘤药PK/PD建模是一种利用异植瘤小鼠实验数据与非线性混合效应模型法描述给药后"剂量-血药浓度-生物标志物水平-肿瘤体积"经时过程的方法。可基于模拟优化剂量与给药方案,评价抗肿瘤治疗联合用药方案协同效能,搜寻优效联用剂量组合,初步预测药物在人体的有效剂量与抗肿瘤效能,定量地阐释药物作用于靶点后生物标志物浓度变化所驱动的肿瘤增长抑制机制。本文系统地回顾了主流抗肿瘤药PK/PD模型的诞生背景、适用范围与应用局限,详细综述了创新抗肿瘤药PK/PD模型研究进展,并从作用机制探索、联合用药优化以及临床转化预测方面列举了PK/PD模型在抗肿瘤药物研究中的应用实践。 展开更多

关键词 抗肿瘤治疗 药动学/药效学模型 联合治疗 异种移植小鼠 定量药理学

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基于药动学/药效学模型和蒙特卡罗模拟评价肝功能不全患者念珠菌感染时米卡芬净的给药方案

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作者 胡久丽 王莹 +2 位作者 姚银辉 陶晓明 赵艳武 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期693-696,共4页

目的基于药动学/药效学(PK/PD)模型和蒙特卡罗模拟优化不同肝功能患者在念珠菌感染时米卡芬净的给药方案。方法根据已发表的米卡芬净PK参数和念珠菌药敏数据,应用蒙特卡罗模拟获取不同肝功能患者的达标概率及累积反应分数。结果对于不... 目的基于药动学/药效学(PK/PD)模型和蒙特卡罗模拟优化不同肝功能患者在念珠菌感染时米卡芬净的给药方案。方法根据已发表的米卡芬净PK参数和念珠菌药敏数据,应用蒙特卡罗模拟获取不同肝功能患者的达标概率及累积反应分数。结果对于不同肝功能患者,米卡芬净在给药剂量为100 mg/d时对热带念珠菌效果良好,对光滑念珠菌、克鲁斯念珠菌、近平滑念珠菌效果较差,对白念珠菌效果受患者肝功能的影响较大,在肝功能正常患者中效果较好,当患者存在中度及重度肝功能不全时治疗效果较差。结论对于不同类型的念珠菌以及不同程度肝功能不全患者,应考虑调整米卡芬净的剂量。 展开更多

关键词 药动学/药效学模型 蒙特卡罗模拟 米卡芬净 肝功能不全 给药方案

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药动学/药效学模型研究抗CD3/EpCAM双特异性抗体M701在人结肠癌异种移植小鼠中的抗肿瘤作用

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作者 宋玲 姚庆宇 +4 位作者 薛钧升 李思 张敬 刘东阳 周田彦 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期538-544,共7页

M701为抗分化簇3/表面上皮细胞黏附因子(cluster of differentiation 3/epithelial cell adhesion molecule,CD3/EpCAM)的双特异性抗体,拟用于治疗癌细胞腹腔转移引起的恶性腹水。本研究应用群体模型方法,构建M701在人结肠癌异种移植小... M701为抗分化簇3/表面上皮细胞黏附因子(cluster of differentiation 3/epithelial cell adhesion molecule,CD3/EpCAM)的双特异性抗体,拟用于治疗癌细胞腹腔转移引起的恶性腹水。本研究应用群体模型方法,构建M701在人结肠癌异种移植小鼠中的药动学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamics,PK/PD)模型,定量描述和预测M701在人结肠癌异种移植小鼠中的抗肿瘤作用。基于人结肠癌异种移植小鼠单次给药后不同时间点血浆药物浓度,构建PK模型。基于人结肠癌异种移植小鼠(32只)在33天的肿瘤体积随时间变化曲线,构建对照组及给药组结肠癌小鼠的肿瘤生长模型。所有动物实验均严格遵守武汉友芝友公司动物实验福利规定。使用非线性混合效应模型(nonlinear mixed-effect modeling,NONMEM)构建M701药动学和肿瘤生长模型,并且进行模型验证评价。基于PK/PD模型,仿真不同给药方案下M701对肿瘤体积生长的抑制效果。选择二室模型描述M701静脉给药后人结肠癌异种移植小鼠体内的PK特征。使用Simeoni串联转移隔室模型描述在人结肠癌异种移植小鼠中M701药物浓度与肿瘤生长抑制之间的关系。肿瘤生长模型预测参数包括肿瘤生长特征参数λ0(0.212 d^(-1))、λ1(0.0447 cm3·d^(-1))、药物效应参数k2(0.0715 mL·ng^(-1)·d^(-1))及肿瘤凋亡动力学参数k1(2×10^(-5)d^(-1))。可视化预测检测(visual predictive check,VPC)结果显示,PK模型及肿瘤生长模型的预测结果均能很好地拟合观测数据。PK/PD模型仿真结果显示,每6日静脉注射0.5 mg·kg^(-1)及每3日静脉注射0.25 mg·kg^(-1)可有效抑制小鼠肿瘤体积生长。本研究成功构建了M701在人结肠癌异种移植小鼠中的PK/PD模型,定量研究了M701在人结肠癌异种移植小鼠的抗肿瘤效果,为新化合物M701的进一步药物研发提供参考。 展开更多

关键词 双特异性抗体 人结肠癌异种移植小鼠 药动学/药效学模型 模拟与仿真

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间接药动-药效模型参数的计算程序 被引量：3

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作者 陈渊成 曹彦光 +2 位作者 郝琨 柳晓泉 王广基 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期55-59,共5页

目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口... 目的:根据Dayneka等人提出的间接药动学-药效模型,设计一种计算机程序,用于估算间接药动学-药效模型的参数。方法:联合应用遗传算法和规划求解同时拟合给药后血药浓度-时间和效应-时间的数据,估算相应的药动学和药效学参数。结果:以口服一房室模型为例,对华法林的间接药动学和药效学结合模型的曲线进行拟合,算得PK参数tmax(3.40±1.52)h,cmax(56.39±6.85)μg/mL,t1/2(20.14±5.66)h;PD参数Kin(0.1009±0.0193)h-1,Kout(0.0938±0.0174)h-1,IC50(3.732±1.336)mg/L。结论:该程序可用于间接药动学-药效模型参数的求算,并同时描述药物的药动学和药效学行为特征。 展开更多

关键词 间接药动学-药效学模型 华法林 遗传算法 规划求解

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大鼠急性经皮暴露毒死蜱的生理药动学和药效学模型研究 被引量：2

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作者 赵敏娴 姚欣雅 +1 位作者 曹正颖 王灿楠 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期745-750,共6页

目的 ：构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型（physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model）。方法 ：1动物实验：成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,... 目的 ：构建经皮暴露毒死蜱的药动学和药效学模型（physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic model,PBPK/PD model）。方法 ：1动物实验：成年雌性SD大鼠按体重随机分成3个剂量组和1个对照组,一次性皮下注射毒死蜱,各组在3、6、12、24、48、72 h 6个时间点收集大鼠生物样本。测定指标包括血清毒死蜱（CPF）、血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶（TCP）,以及血清胆碱酯酶（cholinesterase,CHE）包括乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,ACh E）和丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase,Bu Ch E）;2模型建立：确定模型房室结构;建立微分方程,搜集参数;模型模拟,并根据动物实验数据优化模型参数;模型验证。结果：根据139.5 mg/kg组动物实验数据得到优化的PBPK/PD模型,然后用此模型模拟69.75 mg/kg和279.00 mg/kg组的CPF、TCP、ACh E和Bu CHE时量变化,得到该模型的模拟效果较好。实验和模型模拟结果都显示血清CPF和TCP在体内呈先上升后下降趋势,血清Ch E活性呈先下降后上升趋势。实验数据显示各剂量组血CPF浓度在染毒后6 h达峰值,血TCP浓度在12-24 h达峰,血ACh E在24 h抑制最大,血Bu Ch E在12-24 h抑制最大,模型模拟数据显示血CPF在6.7 h达峰,血TCP浓度在24.7 h达峰,血ACh E在32-35 h抑制最大,血Bu Ch E在15-28 h抑制最大。结论：本研究构建的PBPK/PD模型可以较好地模拟CPF、TCP和Ch E在体内的动态代谢过程。 展开更多

关键词 毒死蜱 3 5 6-三氯-2-吡啶 胆碱酯酶 药动学和药效学模型

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PK-PD模型在中药药动学中的应用 被引量：22

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作者 曹岗 张云 +3 位作者 丛晓东 蔡皓 邵玉蓝 蔡宝昌 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1830-1834,共5页

药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,其借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。针对目前P... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型是综合研究药物在体内的动态变化过程与其药效消长之间关系的一种有力工具,其借助数学方法定量表述浓度(或剂量)、时间和效应三者之间的内在关系,对药物的研究开发及合理使用具有普遍的指导意义。针对目前PK-PD结合模型在中药药物动力学研究领域的应用现状进行系统的阐述,并就中药效应基础的确定、效应指标的选择等关键问题进行探讨并提出建议,以期为今后的相关研究提供参考。 展开更多

关键词 药动学 药效学 药动学-药效学结合模型 中药

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大黄解热作用与降低血浆一氧化氮作用的PK-PD研究 被引量：21

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作者 李红 张艳 +3 位作者 于宜平 王平 李帆帆 孟宪丽 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1231-1236,共6页

药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点,也是评价中药作用的一个重要手段。该文以内毒素复制大鼠发热炎症模型,灌胃大黄水煎液(1.54 g·kg-1)后不同时间点采血,测量体温及血浆NO浓度,同时采用高效液相色谱-荧光法(H... 药动学与药效学模型的结合是现代药物研究方法的一个热点,也是评价中药作用的一个重要手段。该文以内毒素复制大鼠发热炎症模型,灌胃大黄水煎液(1.54 g·kg-1)后不同时间点采血,测量体温及血浆NO浓度,同时采用高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)进行大黄酸血药浓度测定。以Kinetica 5.0.11软件,分别对治疗组大黄酸平均血药浓度与治疗组体温及NO降低值进行PK-PD模型拟合,评价大黄作用特点及可能机制。实验结果表明大黄能够抑制LPS大鼠体温及血浆NO浓度的升高;最终PK-PD模型均以效应室联结的无滞后时间二房室-Sigmod Emax拟合较优;大黄酸在LPS大鼠体内的t1/2,Cmax,AUC与正常大鼠比较显著增大;大黄解热及降低血浆NO浓度的EC50分别为114.1,90.80μg·L-1,两者较为接近;解热作用Emax约为造模后体温升高最大值的111.0%,对NO影响的Emax约为造模后血浆NO升高最大值的8.399%,两者有显著差异;两药效指标的药效动力学曲线均较为陡峭。大黄在正常及LPS大鼠体内的药物动力学过程存在差异;解热及降低血浆NO浓度的作用靶点可能处于同一部位;大黄解热作用机制除通过降低血浆NO浓度外,应具有其他微观作用机制;大黄解热和降低血浆NO浓度作用的量效关系范围较窄,效能较低。 展开更多

关键词 大黄酸 一氧化氮 体温 药动学-药效学结合模型

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