苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物的设计合成及抗非小细胞肺癌活性 被引量：3

1

作者 孙龙 韩春 王晓霞 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期771-775,共5页

目的设计合成一系列苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法以苯胺嘧啶为母核,通过酰胺键与肉桂酸衍生物进行缩合得到化合物3a～3k,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究。... 目的设计合成一系列苯胺嘧啶与肉桂酸杂合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法以苯胺嘧啶为母核,通过酰胺键与肉桂酸衍生物进行缩合得到化合物3a～3k,并采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究。结果目标化合物的结构经MS、1H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对表皮生长因子(EGFR)突变的NSCLC细胞株H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC50=0.83～3.31μmol·L^(-1)),明显优于对照药吉非替尼(IC50=8.59μmol·L^(-1))。结论在抗肿瘤细胞增殖活性测定中化合物3b具有较强的抗H1975细胞增殖活性,值得深入研究。 展开更多

关键词 肉桂酸 苯胺嘧啶 非小细胞肺癌 表皮生长因子激酶抑制剂 抗肿瘤

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一氧化氮供体型苯胺嘧啶化合物的设计合成及其抗非小细胞肺癌活性 被引量：1

2

作者 韩春 吴林韬 +5 位作者 周成勇 胡晓琴 李慧杰 黄张建 彭司勋 张奕华 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期175-181,共7页

目的设计合成一系列一氧化氮(NO)供体型苯胺嘧啶类化合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法将NO供体呋咱N-氧化物与苯胺嘧啶片段杂合制得目标化合物;采用MTT法考察目标物的抗肿瘤细胞增殖活性,采用Western免疫印迹法研... 目的设计合成一系列一氧化氮(NO)供体型苯胺嘧啶类化合物,以寻找活性较强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物。方法将NO供体呋咱N-氧化物与苯胺嘧啶片段杂合制得目标化合物;采用MTT法考察目标物的抗肿瘤细胞增殖活性,采用Western免疫印迹法研究目标物对表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号通路的影响,采用Griess法测定目标化合物在肿瘤细胞中的NO释放。结果与结论目标化合物的结构经MS、~1H-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对EGFR二次突变的H1975细胞具有不同程度的增殖抑制活性(IC_(50)=0.078~2.332μmol·L^(-1)),明显优于抗NSCLC药物吉非替尼(IC_(50)=8.589μmol·L(-1)),其中,目标物6f可选择性地抑制EGFR突变细胞的增殖,其活性(IC_(50)=0.078μmol·L(-1))与文献报道的强效化合物WZ4002(IC_(50)=0.064μmol·L(-1))相当;此外,6f还能选择性地在EGFR突变的NSCLC细胞中释放高浓度的NO,对EGFR及其下游信号AKT、ERK的磷酸化具有明显的抑制作用,故值得进一步研究。 展开更多

关键词 呋咱N-氧化物 苯胺嘧啶 表皮生长因子受体(EGFR) 非小细胞肺癌(NSCLC) NO供体

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香豆素-苯胺嘧啶拼合物的合成及抗非小细胞肺癌活性 被引量：1

3

作者 韩春 吴林韬 +5 位作者 苏峰 胡晓琴 王晓霞 李梦瑶 武曦 孙龙 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期177-182,共6页

目的为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了10个结构新颖的香豆素-苯胺嘧啶拼合物7a^7j,并对其抗NSCLC活性进行了初步探讨。方法通过拼合原理,将苯胺嘧啶与香豆素衍生物进行缩合得到目标化合物,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT... 目的为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了10个结构新颖的香豆素-苯胺嘧啶拼合物7a^7j,并对其抗NSCLC活性进行了初步探讨。方法通过拼合原理,将苯胺嘧啶与香豆素衍生物进行缩合得到目标化合物,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对其抗NSCLC细胞增殖活性进行了研究,并应用分子对接技术模拟目标物与表皮生长因子受体(EGFR)的结合模式。结果目标化合物7a^7j的结构经MS、1H-NMR及13C-NMR谱确证;生物活性测试结果表明,目标物对NSCLC细胞株H1975细胞增殖具有不同程度的抑制活性(IC50=2. 70~17. 59μmol·L^-1),其中6个化合物的抑制活性优于对照药吉非替尼(IC50=9. 18μmol·L^-1)。结论化合物7j(IC50=2. 70μmol·L^-1)抗H1975细胞增殖活性较强,值得深入研究。 展开更多

关键词 香豆素 苯胺嘧啶 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 抗肿瘤

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丙烯酸酯与苯胺嘧啶杂合的EGFR激酶抑制剂的研究

4

作者 韩春 《长治学院学报》 2014年第2期24-27,共4页

设计合成了8个苯胺嘧啶类EGFR激酶抑制剂8a-h,并对其抗EGFRT790M突变的NSCLC细胞增殖活性进行了研究。结果表明:所有的化合物对吉非替尼耐药性的NSCLC细胞株H1975具有一定的抗增殖活性,并强于吉非替尼;其中含N-甲基哌嗪的化合物8a-d活... 设计合成了8个苯胺嘧啶类EGFR激酶抑制剂8a-h,并对其抗EGFRT790M突变的NSCLC细胞增殖活性进行了研究。结果表明:所有的化合物对吉非替尼耐药性的NSCLC细胞株H1975具有一定的抗增殖活性,并强于吉非替尼;其中含N-甲基哌嗪的化合物8a-d活性优于含吗啉环的化合物8e-h,且丙烯酸酯与苯环之间的连接臂为一个碳原子的化合物(如8d和8h)的活性优于其它,因此,化合物8d具有较好的抗EGFRT790M突变NSCLC细胞增殖的活性,可作为先导化合物进行深入研究。 展开更多

关键词 丙烯酸酯 苯胺嘧啶 EGFR激酶抑制剂 非小细胞肺癌 EGFR T790M

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苯胺嘧啶衍生物X-9通过下调整合素β1表达抑制肝细胞癌迁移侵袭 被引量：2

5

作者 周彤彤 段继燕 +5 位作者 吴志贤 徐剑文 陈坤 曾锦章 侯培锋 刘杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期165-173,共9页

整合素在许多肿瘤细胞中高表达,并且参与肿瘤细胞的侵袭转移。在肝细胞癌中,整合素β1被报导高表达,并促进肿瘤细胞的侵袭。目前,对于整合素的表达调控癌细胞机制以及干预其表达进而抑制肿瘤细胞转移的研究较少。本研究探讨利用小分子... 整合素在许多肿瘤细胞中高表达,并且参与肿瘤细胞的侵袭转移。在肝细胞癌中,整合素β1被报导高表达,并促进肿瘤细胞的侵袭。目前,对于整合素的表达调控癌细胞机制以及干预其表达进而抑制肿瘤细胞转移的研究较少。本研究探讨利用小分子化合物抑制整合素表达来抑制肿瘤细胞迁移和侵袭的可能。首先,对临床肝癌细胞患者癌组织和癌旁组织中的整合素β1的表达进行检测,发现其在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。对TCGA肿瘤数据库的生物信息学分析结果同样显示,整合素β1的高表达与肝癌的分期(P=0.019)和预后(P=0.013)相关。通过筛选发现,苯胺嘧啶衍生物X-9可以抑制肝癌细胞中整合素β1的mRNA和蛋白质的表达(P<0.01)。细胞划痕愈合实验和细胞穿孔实验结果显示,苯胺嘧啶衍生物X-9能够抑制肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.01)。进一步的研究证实,在肝癌细胞中外源表达整合素β1可以逆转X-9对肝癌细胞迁移和侵袭的抑制;而在敲低整合素β1的细胞中,X-9对细胞的迁移和侵袭的抑制被消除。因此,鉴定出苯胺嘧啶衍生物X-9可以通过下调整合素β1表达,进而抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 整合素Β1 苯胺嘧啶衍生物 肝细胞癌 癌细胞迁移 癌细胞侵袭

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药物亦可引致血浆肌酐浓度升高

6

作者 耿稚江 《国外医学情报》 2000年第8期23-25,共3页

肌酐(肌酸环状酐)为肌肉代谢的最终产物,分子量为113Da,是一种蛋白结合的、肾小球自由过滤的和不被肾脏代谢的低分子量物质。肌酐可由近端肾小管的阴离子和阳离子分泌通路分泌,肾病病人的肾小管分泌可比肾小球过滤相对增加。在这样一些... 肌酐(肌酸环状酐)为肌肉代谢的最终产物,分子量为113Da,是一种蛋白结合的、肾小球自由过滤的和不被肾脏代谢的低分子量物质。肌酐可由近端肾小管的阴离子和阳离子分泌通路分泌,肾病病人的肾小管分泌可比肾小球过滤相对增加。在这样一些病人中,肌酐的廓清明显超过菊粉的廓清,两者的廓清率可高至2.5。当摄入大量的肉食时,膳食肌酐的摄取量很重要。严重肾功能不全时,肾外丢失仅有助于总肌酐的平衡。除非在极低的尿流量情况下。 展开更多

关键词 药物 血浆肌酐浓度升高 西咪替丁 甲氧苯胺嘧啶

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葡萄灰霉病防治工作的进展及存在问题 被引量：3

7

作者 马晓东 《农药译丛》 1996年第3期53-57,共5页

葡萄地上部份所遇到的三种主要病害为霜霉病、白粉病及灰霉病。令葡萄种植者担扰的灰霉病由灰葡萄孢所引起,该病会影响葡萄酒的质量和产量。葡萄茎杆早期受侵染会引起葡萄串下垂,而接近收获期时受侵染则会使大量浆果腐烂。灰葡萄孢还会... 葡萄地上部份所遇到的三种主要病害为霜霉病、白粉病及灰霉病。令葡萄种植者担扰的灰霉病由灰葡萄孢所引起,该病会影响葡萄酒的质量和产量。葡萄茎杆早期受侵染会引起葡萄串下垂,而接近收获期时受侵染则会使大量浆果腐烂。灰葡萄孢还会改变葡萄酒的味道和颜色,例如,灰葡萄孢产生的漆酶会氧化各种酚类衍生物,使红葡萄酒变为黄褐色。 展开更多

关键词 葡萄 灰霉病 防治 苯胺基嘧啶 杀菌剂

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(E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成与杀菌活性 被引量：3

8

作者 李慧超 柴宝山 +2 位作者 彭永武 李志念 刘长令 《农药》 CAS 北大核心 2009年第4期245-246,共2页

以苯胍碳酸盐和3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯为原料,经环合反应制得2-苯胺基-4-羟基-6-环丙基嘧啶,再与(E)-2-(2-(氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制得标题化合物,其结构经1HNMR进行确证。生测结果表明:该化合物在25mg/L下对水稻稻... 以苯胍碳酸盐和3-环丙基-3-氧代丙酸叔丁酯为原料,经环合反应制得2-苯胺基-4-羟基-6-环丙基嘧啶,再与(E)-2-(2-(氯甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯反应制得标题化合物,其结构经1HNMR进行确证。生测结果表明:该化合物在25mg/L下对水稻稻瘟病、番茄晚疫病、蔬菜灰霉病、玉米锈病、黄瓜霜霉病和黄瓜炭疽病等都具有100%的防治效果。 展开更多

关键词 嘧啶胺 甲氧基丙烯酸酯 (E)-2-(2((6-环丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙 烯酸甲酯 合成 杀菌活性

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含磺酰基结构2-苯胺基嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 被引量：2

9

作者 韩柳 刘源 +4 位作者 张奥金 高连丛 马艳迪 殷世亮 昌盛 《化学试剂》 CAS 北大核心 2021年第11期1492-1499,共8页

设计、合成含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物,并评价其体外抗白血病活性。以2-甲基-5-硝基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料经加成、缩合、环合、还原、磺酰化等5步反应合成17个新型含磺酰基结构的2-苯胺基... 设计、合成含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物,并评价其体外抗白血病活性。以2-甲基-5-硝基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料经加成、缩合、环合、还原、磺酰化等5步反应合成17个新型含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物。产物结构均经^1HNMR、^(13)CNMR和MS表征。以伊马替尼为阳性对照药,采用台盼蓝排染法,以慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗白血病活性评价。结果表明:单取代化合物小体积吸电子基对活性有显著影响,其中3-溴-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)苯磺酰胺(6e)具有最强的活性,GI_(50)为(9.71±0.37)μmol/L,化合物6e与伊马替尼具有相似的结合模式,伊马替尼和化合物6e均与MET318、THR315、ASP381形成氢键,可以初步推测目标化合物的作用靶点和伊马替尼相似,可以与c-Abl受体口袋区结合,但相比伊马替尼,化合物6e缺失与GLU286之间的氢键,推测这一氢键作用的缺失是导致目标化合物活性减弱的主要原因。研究同时也证明单取代化合物活性优于双取代化合物活性。研究为开发2-苯胺基嘧啶衍生物应用于人慢性粒细胞白血病提供了借鉴。 展开更多

关键词 磺酰基 2-苯胺基嘧啶衍生物 合成 抗肿瘤 分子对接

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苯胺基嘧啶/偶氮鎓二醇盐杂合物的设计、合成及其抗非小细胞肺癌活性

10

作者 韩春 吴林韬 +3 位作者 胡晓琴 孙龙 黄张建 张奕华 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期48-55,共8页

为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了15个结构新颖的苯胺基嘧啶/偶氮鎓二醇盐杂合物9a^9e、10a^10e、11a^11e,采用MTT法考察其对表皮生长因子受体(EGFR)L858R/T790M突变的人肺腺癌细胞H1975的增殖抑制活性。结果表明... 为寻找活性强的抗非小细胞肺癌(NSCLC)药物,设计、合成了15个结构新颖的苯胺基嘧啶/偶氮鎓二醇盐杂合物9a^9e、10a^10e、11a^11e,采用MTT法考察其对表皮生长因子受体(EGFR)L858R/T790M突变的人肺腺癌细胞H1975的增殖抑制活性。结果表明,化合物9a^9e显著抑制H1975细胞的增殖,优于对照药吉非替尼(gefitinib)。其中,化合物9b活性最强(IC_(50)=0.65μmol/L)。分子对接提示,化合物9b可能通过氢键和静电作用力等与EGFR T790M活性部分结合,值得进一步研究。 展开更多

关键词 苯胺基嘧啶 偶氮鎓二醇盐 表皮生长因子受体 吉非替尼 合成 非小细胞肺癌 抗肿瘤活性

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林产工业专利选摘

11

作者 元荪 《林产工业》 北大核心 2009年第5期70-71,共2页

专利名称：浅色至白色木质材料板；专利名称：一种竹料网格状板芯；专利名称：苯胺基嘧啶用于木材保护的用途；专利名称：无醛胶合板的制作方法；专利名称：一种木材防水处理的加工生产方法；

关键词 专利名称 林产工业 木材保护 加工方法 苯胺基嘧啶 纤维复合板 木质材料 生产方法

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防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂CGA215944

12

作者 陈文 《农药》 CAS 北大核心 1994年第2期31-32,共2页

防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂ＣＧＡ２１５９４４Ｃ．Ｒ．Ｆｌｕｅｋｉｇｅｒ等ＣＧＡ２１５９４４是瑞士汽巴－嘉基（Ｃｉｂａ－Ｇｅｉ－ｇｙ）公司１９８８年开发的防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂，其具有独特的作用方式，对蔬菜、园艺作物、... 防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂ＣＧＡ２１５９４４Ｃ．Ｒ．Ｆｌｕｅｋｉｇｅｒ等ＣＧＡ２１５９４４是瑞士汽巴－嘉基（Ｃｉｂａ－Ｇｅｉ－ｇｙ）公司１９８８年开发的防治蚜虫和粉虱的新杀虫剂，其具有独特的作用方式，对蔬菜、园艺作物、棉花、大田作物、落叶果树和柑桔上的... 展开更多

关键词 杀菌剂 苯胺基嘧啶

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介绍几种高效杀菌剂

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作者 闻昇 《农业知识（乡村季风）》 2012年第6期44-46,共3页

1．灰霉无踪有效成分：20％嘧霉胺，20％多菌灵。产品特点：该产品属苯胺基嘧啶类杀菌剂，作用机理独特，具有内吸、熏蒸和快速传导作用。喷雾后，能迅速被作物吸收并快速传导，杀死潜伏在作物体内的病菌，对各种作物灰霉病、叶霉病、... 1．灰霉无踪有效成分：20％嘧霉胺，20％多菌灵。产品特点：该产品属苯胺基嘧啶类杀菌剂，作用机理独特，具有内吸、熏蒸和快速传导作用。喷雾后，能迅速被作物吸收并快速传导，杀死潜伏在作物体内的病菌，对各种作物灰霉病、叶霉病、褐斑病、疫病、黑星病、菌核病、斑点落叶病有很好治疗效果。另外还具有很好的黏着性能，不易被雨水冲刷掉，药效稳定且持久。 展开更多

关键词 高效杀菌剂 苯胺基嘧啶类 作物吸收 产品特点 传导作用 斑点落叶病 有效成分 治疗效果

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伊马替尼类似物的合成及抑制K562细胞生长活性

14

作者 昌盛 殷世亮 +2 位作者 徐莉英 景永奎 董金华 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2013年第2期92-98,共7页

目的设计、合成含2-苯胺基嘧啶结构的2-苯氧乙酰胺衍生物和芳酰基硫脲类衍生物,并对其体外抑制慢性粒细胞白血病生长活性进行初步的评价。方法以3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、邻甲基苯胺为起始原料,经硝化、加成、环合、... 目的设计、合成含2-苯胺基嘧啶结构的2-苯氧乙酰胺衍生物和芳酰基硫脲类衍生物,并对其体外抑制慢性粒细胞白血病生长活性进行初步的评价。方法以3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、邻甲基苯胺为起始原料,经硝化、加成、环合、还原反应得中间体6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)-1,3-苯二胺,经与不同的酰化试剂酰化得到目标产物。采用台盼蓝排染法,以伊马替尼为阳性对照药、以K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗慢性粒细胞白血病活性评价。结果与结论所合成的16个新化合物经1H-NMR和HR-MS确证结构。初步药理实验结果表明,目标化合物抑制慢性粒细胞白血病生长活性低于阳性对照药。 展开更多

关键词 伊马替尼 2-苯胺基嘧啶衍生物 芳酰基硫脲 抗白血病活性

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新杀菌剂pyrimethanil

15

《农药》 CAS 北大核心 1994年第2期31-31,共1页

新杀菌剂ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌＧ．Ｌ．Ｎｅｕｍａｎｎ等ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ是由先灵公司开发的一种苯胺基嘧啶类杀菌剂，叶面施用可防治葡萄、果树、蔬菜等作物上的灰葡萄孢，该杀菌剂对葡萄孢届各品系均有较高活性，对目前... 新杀菌剂ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌＧ．Ｌ．Ｎｅｕｍａｎｎ等ｐｙｒｉｍｅｔｈａｎｉｌ是由先灵公司开发的一种苯胺基嘧啶类杀菌剂，叶面施用可防治葡萄、果树、蔬菜等作物上的灰葡萄孢，该杀菌剂对葡萄孢届各品系均有较高活性，对目前市场上的葡萄孢防治剂无交互抗性。ｐ... 展开更多

关键词 杀菌剂 苯胺基嘧啶

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一种新型高效杀菌剂——施灰乐

16

作者 肖敏 吉训聪 《海南农业科技》 2002年第2期27-27,共1页

关键词 杀菌剂 施灰乐 苯胺基嘧啶类 作用方法

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嘧霉胺原药

17

《江苏科技信息》 2002年第12期51-51,共1页

常州市丰登农药厂研制生产的嘧霉胺是一种新型高效低毒杀菌剂，属苯胺基嘧啶类新药，是90年代国外该类杀菌剂开发的方向。广泛用于保护地及露地蔬菜、葡萄、草莓、苹果、梨等作物病害防治，对灰葡萄孢、壳针孢有特效，对壳二孢、核盘菌... 常州市丰登农药厂研制生产的嘧霉胺是一种新型高效低毒杀菌剂，属苯胺基嘧啶类新药，是90年代国外该类杀菌剂开发的方向。广泛用于保护地及露地蔬菜、葡萄、草莓、苹果、梨等作物病害防治，对灰葡萄孢、壳针孢有特效，对壳二孢、核盘菌、交链孢以及脐孺孢抱、丝核菌、白粉菌等均有抗菌活性。对灰霉病的防治有特效，与常用药剂无交互抗性。 展开更多

关键词 嘧霉胺 杀菌剂 作物病害 防治 苯胺基嘧啶类

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嘧霉胺原药

18

《江苏科技信息》 2003年第2期52-52,共1页

关键词 嘧霉胺 苯胺基嘧啶类 杀菌剂 农药

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施佳乐杀菌剂

19

《新农业》 2006年第12期50-50,共1页

关键词 新型杀菌剂 施佳乐 病菌侵染 苯胺基嘧啶类 熏蒸作用 植物体表 悬浮剂 药剂

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