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miR-503靶向调控CBX2改善乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性
1
作者 苗轲轲 李俊 +2 位作者 胡荻 洪庆 李孟圈 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2023年第5期535-539,共5页
目的探讨miR-503靶向调控色素框同源蛋白(chromobox2,CBX2)对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性的影响及潜在的作用机制。方法实验设置miR-con组、miR-503组、si-con组、CBX2组、anti-miR-con组、anti-miR-503组、miR-503+pcDNA组、miR-503+pc... 目的探讨miR-503靶向调控色素框同源蛋白(chromobox2,CBX2)对乳腺癌MDA-MB-231细胞耐药性的影响及潜在的作用机制。方法实验设置miR-con组、miR-503组、si-con组、CBX2组、anti-miR-con组、anti-miR-503组、miR-503+pcDNA组、miR-503+pcDNA-CBX2组;采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测miR-503和CBX2 mRNA的表达水平;Western blot实验检测蛋白表达;MTT法检测细胞活性;双荧光素酶实验检测其靶向调控关系。结果与正常乳腺细胞HBL-100(1.02±0.09)相比,乳腺癌细胞MCF-7(0.41±0.05)、MDA-MB-231(0.25±0.03)和BT474(0.35±0.04)中miR-503的表达水平显著降低;乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2 mRNA的表达量分别为(4.02±0.35)、(4.62±0.36)、(3.47±0.33);乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231、BT474细胞中CBX2蛋白的表达量分别为(0.64±0.07)、(0.74±0.05)、(0.68±0.06);正常乳腺细胞HBL-100中CBX2 mRNA和蛋白含量分别为(1.01±0.08)(0.40±0.04),乳腺癌细胞中CBX2的表达较于正常乳腺细胞明显升高(P<0.05);过表达miR-503(3.64±0.30)、沉默CBX2均可抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭,抑制CBX2(0.26±0.03)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)4(0.32±0.03)、细胞周期蛋白(Cyclin,CCN)D1(0.58±0.03)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2(0.32±0.03)、MMP-9(0.32±0.04)的表达(P<0.05)。miR-503靶向调控CBX2的表达,过表达CBX2(0.75±0.03)能逆转miR-503对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖与耐药性。结论miR-503可能通过下调CBX2表达抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 miR-503 色素框同源蛋白2 乳腺癌 增殖 耐药性
原文传递
色素框同源蛋白2在乳腺癌中的表达及意义 被引量：3
2
作者 郭旭辉 张敬洋 +5 位作者 焦得闯 朱久俊 马有钊 阳跃 肖辉 刘真真 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期130-135,共6页
目的观察色素框同源蛋白(CBX)的表达及与乳腺癌临床病理预后的关系,寻找乳腺癌治疗的新靶点。方法利用METABRIC数据库分析8个CBX基因的mRNA表达情况,并重点研究CBX2 mRNA表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨其与预后的关系;应用CBX... 目的观察色素框同源蛋白(CBX)的表达及与乳腺癌临床病理预后的关系,寻找乳腺癌治疗的新靶点。方法利用METABRIC数据库分析8个CBX基因的mRNA表达情况,并重点研究CBX2 mRNA表达与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨其与预后的关系;应用CBX2 siRNA处理CBX2高表达的乳腺癌细胞株SUM159和SUM1315,观察CBX20基因敲减后对乳腺癌细胞增殖的影响。结果通过对METABRIC数据库分析研究发现,在8个CBX基因中mRNA表达增高最明显的为CBX2,有22.47%(445/1980)的患者mRNA呈现高表达;CBX2高表达与肿瘤组织学分级和乳腺癌的分子分型密切相关(P<0.001);与CBX2 mRNA低表达组相比,高表达组中人表皮生长因子(HER)2型乳腺癌比例(28.1%与7.5%)和Basal-like型比例(44.5%与8.5%)均较高;CBX2高表达患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)明显缩短。CBX2基因沉默能够显著抑制乳腺癌细胞增殖。结论CBX2与乳腺癌预后关系密切,有可能成为乳腺癌治疗的靶点。 展开更多
关键词 色素框同源蛋白2 RNA 小干扰 乳腺肿瘤
原文传递
CBX2在鼻咽癌的表达及其对鼻咽癌细胞生物学行为的影响
3
作者 蔡义侠 闫杰成 +2 位作者 江丹贤 吴伟豪 黄静 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2022年第8期827-832,共6页
目的 目前关于色素框同源蛋白2(CBX2)在鼻咽癌中的作用报道较少。文章旨在研究CBX2在鼻咽癌中的表达及其生物学功能。方法 采用实时荧光定量PCR检测41例鼻咽癌组织和35例鼻咽慢性黏膜炎组织标本的CBX2 mRNA表达水平。设计并合成CBX2-tar... 目的 目前关于色素框同源蛋白2(CBX2)在鼻咽癌中的作用报道较少。文章旨在研究CBX2在鼻咽癌中的表达及其生物学功能。方法 采用实时荧光定量PCR检测41例鼻咽癌组织和35例鼻咽慢性黏膜炎组织标本的CBX2 mRNA表达水平。设计并合成CBX2-target的小干扰RNA序列:siNC:正义链,5′-UUCUCCGAACGUGUCACGUTT-3′;反义链,5′-ACGUGACACGUUCGGAGAATT-3′。CBX2-siRNA#1正义链,5′-GGAUGACAGUGACUUAGAUTT-3′;反义链,5′-AUCUAAGUCACUGUCAUCCTT-3′。CBX2-siRNA#2:正义链,5′-CCAGAUCCUGGUGGCCAAATT-3′;反义链,5′-UUUGGCCACCAGGAUCU GGTT-3′。小干扰RAN(siRNA)瞬时转染鼻咽癌SUNE1细胞株,分别采用CCK-8法和平板克隆形成实验、流式细胞检测技术及Transwell法分析CBX2敲低表达后SUNE1细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化;Western blot检测相关通路蛋白表达水平。结果 CBX2在鼻咽癌细胞系及组织中的表达水平均显著高于正常鼻咽上皮细胞系及鼻咽炎症组织。CBX2-siRNA#1和#2两个小干扰片段(0.19±0.11, 0.27±0.06)相比较siNC(0.59±0.06)敲低了CBX2的表达(P<0.01)。敲低CBX2表达后,SUNE1细胞细胞增殖速度、克隆形成数目均显著降低(P<0.01)。并且siRNA#1、#2 CBX2敲低后细胞迁移(56.33±3.51, 156.33±4.73)和侵袭数目(61.33±5.86, 118.67±4.73)相比siNC (225.00±3.60、199.33±5.13)显著减少(P<0.01)。细胞周期也发生显著改变,与siNC相比,siRNA#1组细胞周期发生了S期阻滞,而siRNA#2组发生G0/G1期阻滞。Western blot结果显示,CBX2敲低表达组β-catenin及LRP6、Cyclin D1蛋白表达较siNC明显下降(P<0.01)。结论 CBX2在鼻咽癌中的表达水平升高,且CBX2表达可能通过改变Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达影响SUNE1细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 色素框同源蛋白2 鼻咽癌 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭
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