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金属基质蛋白酶(MMP-2)及其激动剂和抑制剂在输卵管黏膜上皮的表达与输卵管妊娠的关系 被引量:3
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作者 梁琴 李红发 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期530-534,共5页
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型MMP(MT1-MMP)及其组织抑制剂TIMP-2与输卵管妊娠的关系。方法:运用免疫组化结合病理图像半定量分析方法,检测32例正常输卵管壶腹部标本(A组)、32例输卵管炎壶腹部标本(B组)、26例输卵管壶腹部妊... 目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和膜型MMP(MT1-MMP)及其组织抑制剂TIMP-2与输卵管妊娠的关系。方法:运用免疫组化结合病理图像半定量分析方法,检测32例正常输卵管壶腹部标本(A组)、32例输卵管炎壶腹部标本(B组)、26例输卵管壶腹部妊娠标本(C组)中MT1-MMP、MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果:TIMP-2在A组输卵管黏膜中表达最高,与B组、C组比有统计学差异,B、C组间比较无差异。MMP-2,MT1-MMP表达强度与TIMP-2相反,A组最低,B组的表达最高,C组的表达略低于B组,组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。结论:输卵管的慢性炎症会引起MMP-2的激动剂MT1-MMP表达增强,MMP-2/TIMP-2之间的动态平衡失衡,从而可能参与了输卵管妊娠的发生。 展开更多
关键词 基质金属蛋白-2(mmp-2) 基质金属蛋白-1(mt1-mmp) 基质金属蛋白的组织抑制物-2(TIMP-2) 输卵管炎 输卵管妊娠
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厄贝沙坦对糖尿病大鼠肺脏组织中胶原和基质金属蛋白酶相关因子的影响 被引量:2
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作者 王蕾 胡俊锋 +4 位作者 庞文雅 谷小雨 张冠军 胡杰 高琴 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期936-939,共4页
目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠肺损伤,探讨大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)通路中相关因子的变化。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、T2DM组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+T2DM)。8周后测定各组FPG、TG和TC,HE和Masson染色观察... 目的观察厄贝沙坦是否对抗糖尿病大鼠肺损伤,探讨大鼠肺组织胶原和基质金属蛋白酶(MMPs)通路中相关因子的变化。方法雄性SD大鼠随机分为对照组(NC)、T2DM组、厄贝沙坦+糖尿病组(Ir+T2DM)。8周后测定各组FPG、TG和TC,HE和Masson染色观察肺组织形态、纤维化改变。ELISA测定肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2含量,Western blot检测MT1-MMP蛋白的表达。结果与NC组比较,T2DM组FPG、TG和TC水平增高,肺泡结构大部分消失,胶原增生,肺组织MMP-2、MMP-9水平下降,TIMP-1、TIMP-2水平升高,MT1-MMP蛋白表达较NC组增加(P<0.05或P<0.01)。与T2DM组比较,Ir+T2DM组肺组织形态和纤维增生改善,MMP-2、MMP-9水平增加,TIMP-1、TIMP-2水平降低,MT1-MMP蛋白表达降低(P<0.05)。结论 T2DM可诱导肺脏损伤,厄贝沙坦通过调节MMPs信号通路中的相关因子,减轻肺损伤。 展开更多
关键词 糖尿病 2 肺损伤 厄贝沙坦 胶原和基质金属蛋白-2(mmp-2) 胶原和基质金属蛋白-9(mmp-9) 基质金属蛋白-1(mt1-mmp)
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上皮性卵巢肿瘤组织中膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达及临床意义 被引量:1
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作者 许建慧 金志军 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期226-232,共7页
目的:研究膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化EnVision法检测40例上皮性卵巢癌(A组)、20例交界性上皮性卵巢肿瘤(B组)、20例良性上皮性卵巢肿瘤(C组)和20例正常卵巢组织(D组)中MT... 目的:研究膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化EnVision法检测40例上皮性卵巢癌(A组)、20例交界性上皮性卵巢肿瘤(B组)、20例良性上皮性卵巢肿瘤(C组)和20例正常卵巢组织(D组)中MT1-MMP的表达和预后。结果:MT1-MMP在上皮性卵巢癌中的阳性率(95%)显著高于良性卵巢肿瘤(45%)和正常卵巢(35%),A组中的强阳性率(77.5%)显著高于B组(30%)、C组(10%)和D组(10%)(P<0.05);D组中未绝经者的阳性率(66.7%)显著高于绝经者(9.1%)(P<0.05);晚期上皮性卵巢癌中的强阳性率(100%)显著高于早期的强阳性率(52.6%)(P<0.05);中低分化(G2~G3级)上皮性卵巢癌中的强阳性率(86.7%)显著高于高分化(G1级)的强阳性率(50%)(P<0.05);有淋巴转移的上皮性卵巢癌中的强阳性率(94.4%)显著高于无淋巴转移组的强阳性率(63.6%)(P<0.05)。在单因素生存分析中,A组中MT1-MMP的表达与患者预后不良有关;B组中MT1-MMP表达强阳性组(++~+++)的复发率(66.7%)显著高于MT1-MMP表达阴性~弱阳性组(-~+)的复发率(7.1%)(P<0.05)。结论:MT1-MMP可能参与卵巢的正常生理功能,它的异常高表达在上皮性卵巢癌的浸润、转移和交界性上皮性卵巢肿瘤的复发中起了重要作用,MT1-MMP的表达与患者预后不良有关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 基质金属蛋白-1(mt1-mmp) 临床意义
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结直肠癌组织CD151与MT1-MMP蛋白、mRNA表达及相关性
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作者 于秀文 刘婷 +2 位作者 徐晨 李雪松 荣玮 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1367-1370,共4页
目的 探讨结直肠癌组织CD151与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达及其与临床病理因素之间的关系,并探讨CD151与MT1-MMP蛋白、mRNA表达的相关性。方法 应用免疫组织化学及定量反转录(qRT)-聚合酶链反应(PCR)对64例结直肠癌及对应远切端... 目的 探讨结直肠癌组织CD151与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达及其与临床病理因素之间的关系,并探讨CD151与MT1-MMP蛋白、mRNA表达的相关性。方法 应用免疫组织化学及定量反转录(qRT)-聚合酶链反应(PCR)对64例结直肠癌及对应远切端正常肠黏膜组织进行检测,并对CD151 mRNA与MT1-MMP蛋白、mRNA的表达进行相关性分析。结果 结直肠癌组织CD151、MT1-MMP蛋白及mRNA表达均显著高于远切端正常肠黏膜(P<0.05),且结直肠癌组织CD151、MT1-MMP蛋白及mRNA表达均呈正相关(P<0.05)。CD151、MT1-MMP的蛋白表达与结直肠癌患者年龄、性别和发生部位、肿瘤最大直径无相关性,与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),CD151与结直肠癌的分化程度有关,而MT1-MMP则无关。结论 结直肠癌组织CD151、MT1-MMP在蛋白及mRNA水平均呈高表达且具有正相关性,提示CD151与MT1-MMP可能共同参与了结直肠癌的发生、发展、浸润及转移。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 CD151 基质金属蛋白-1(mt1-mmp) 免疫组织化学 定量反转录(qRT)-聚合链反应(PCR)
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脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响 被引量:3
5
作者 严士海 张建平 +2 位作者 王海丹 高峰 朱长乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期480-484,共5页
目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂... 目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 APOE^-/-小鼠 动脉粥样硬化 基质金属蛋白(mmp2、mmp9) 基质金属蛋白1(mt1-mmp) 基质金属蛋白抑制剂(TIMP1、TIMP2)
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细胞外基质成分对肝星形细胞MMP-2、TIMPs和MT1-MMP表达的影响 被引量:2
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作者 李从岩 李一雷 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期389-393,共5页
目的研究细胞外基质(ECM)的组成和结构变化对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达及活性的影响,探讨MMP-2、TIMPs和MT1-MMP对细胞外基质降解的调节作用。方法将人肝星状细胞... 目的研究细胞外基质(ECM)的组成和结构变化对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达及活性的影响,探讨MMP-2、TIMPs和MT1-MMP对细胞外基质降解的调节作用。方法将人肝星状细胞分别培养于不同的细胞外基质中,采用酶谱分析测定MMP-2;Westernblot测定MT1-MMP的表达量;反向酶谱分析测定TIMPs的表达量;RT-PCR测定MMP-2、TIMPs和MT1-MMP的mRNA表达量。结果I型胶原表面和内部培养的人肝星形细胞(HSC)的MMP-2酶原及MMP-2,TIMP-2,MT1-MMP及其mRNA表达明显增强,而未聚合的I型胶原单体分子则无此作用,类似于基底膜成分的Matrigel对MMP-2的表达也没有明显影响。结论结论在不同的细胞外基质成分中,HSC的MMP-2,TIMPs和MT1-MMP表达量不同;在细胞外基质降解的过程中,MMP-2、TIMPs和MT1-MMP可能一起对细胞外基质的合成和降解进行调节。 展开更多
关键词 细胞外基质 基质金属蛋白-2(mmp-2) 基质金属蛋白1(mt1-mmp) 基质金属蛋白组织抑制物(TIMPs) 肝星形细胞(HSC) 胶原
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Wnt5a、MMP2和MMP14在胃癌中的表达及其对临床病理特征的影响 被引量:6
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作者 江州华 吴生华 +2 位作者 李小强 俞继卫 姜波健 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2010年第10期1077-1082,共6页
目的研究Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中的表达,探讨三者之间的相关性及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化染色法检测106例胃癌手术标本及其中的39例正常胃组织中Wnt5a、MMP2和MMP14的表达,2χ检验和非参数检验分析三者间的关系... 目的研究Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中的表达,探讨三者之间的相关性及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化染色法检测106例胃癌手术标本及其中的39例正常胃组织中Wnt5a、MMP2和MMP14的表达,2χ检验和非参数检验分析三者间的关系及其与临床病理参数的关系。结果 Wnt5a、MMP2及MMP14在胃癌原发灶中广泛表达,均明显高于正常胃组织中的表达(P<0.05)。Wnt5a阳性表达者的肿瘤直径更大、浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、TNM分期更晚、淋巴结转移率更高、存在淋巴管和血管浸润(P<0.05)。MMP2和MMP14阳性表达者的浸润深度更深、区域淋巴结转移程度更高、TNM分期更晚及淋巴结转移率更高(P<0.05),且均存在淋巴管浸润(P<0.05),但均与血管浸润与否无关。此外,MMP2阳性表达者的肿瘤直径更大(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示,Wnt5a和MMP2(rs=0.240,P=0.014)、Wnt5a和MMP14(rs=0.251,P=0.010)、MMP2和MMP14(rs=0.444,P=0.000)两两之间表达均存在正相关性。结论 Wnt5a、MMP2及MMP14的表达或能促进胃癌侵袭和转移,且三者之间的表达呈正相关。 展开更多
关键词 胃癌 侵袭 转移 上皮间质转 WNT5A 基质金属蛋白2 基质金属蛋白14/mt1-mmp
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EGF调节MT1-MMP和MMP-2的表达及其信号传导机制的研究
8
作者 王丽娜 杜鹃 +5 位作者 李晨曦 杨慧伦 李元博 李辉 胡海洋 张宗峰 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第16期2271-2275,共5页
目的:探讨表皮生长因子(EGF)在宫颈癌Si Ha细胞中对膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的调节作用,明确其相关的信号传导机制。方法:利用EGF作为干预因素,信号通路阻断剂分别阻断表皮生长因子受体(EGFR)、AKT、... 目的:探讨表皮生长因子(EGF)在宫颈癌Si Ha细胞中对膜型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的调节作用,明确其相关的信号传导机制。方法:利用EGF作为干预因素,信号通路阻断剂分别阻断表皮生长因子受体(EGFR)、AKT、ERK、p38和JNK的磷酸化,来观察EGF对MT1-MMP和MMP-2表达的影响及相关信号通路。结果:EGF在mRNA和蛋白水平上诱导MT1-MMP的表达增加和抑制MMP-2的表达;MAPK和ERK激酶抑制剂在mRNA和蛋白水平上可阻断这种诱导;PI3-K抑制剂不影响EGF对MT1-MMP的诱导,但可进一步抑制MMP-2的表达。结论:EGFR通过MAPK/ERK信号通路上调MP1-MMP的表达和下调MMP-2的表达,同时还通过PI3-K/AKT的信号通路轻度上调MMP-2的表达。此外,EGF可以提高细胞培养基中MMP-2的活性。 展开更多
关键词 基质金属蛋白(mt1-mmp) 基质金属蛋白2(mmp-2) 表皮生长因子(EGF) MAPK/ERK PI3-K/AKT
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靶向膜型1基质金属蛋白酶反义肽的虚拟筛选与分子模拟 被引量:3
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作者 曾丽 谭博文 +3 位作者 杨亚蓝 邱槿怡 熊莉丽 茆灿泉 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期269-280,共12页
膜型1基质金属蛋白酶(Membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP,MMP14)在肿瘤的发生发展及转移中起着重要作用,是肿瘤潜在理想的药物靶标。为了获得MT1-MMP结合肽,我们首先采用生物信息学方法分析MMPs序列,获得MT1-MMP差异大... 膜型1基质金属蛋白酶(Membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP,MMP14)在肿瘤的发生发展及转移中起着重要作用,是肿瘤潜在理想的药物靶标。为了获得MT1-MMP结合肽,我们首先采用生物信息学方法分析MMPs序列,获得MT1-MMP差异大且特异的序列。以此为正义肽靶标,设计反义肽库,然后通过分子对接、分子动力学模拟以及体外细胞实验等多种方法,进行靶向MT1-MMP反义肽的筛选与活性研究。多序列比对确定了位于MT1-MMP环区的特异序列AYIREGHE(简称MT1-loop),并构建1 536条反义肽。经两轮虚拟筛选,选取打分位于前五的反义肽用于后续研究。该五条反义肽与MT1-MMP存在较强的相互作用且能很好地对接于正义肽区域。进一步分析其与MMPs其他家族成员(MMP1-3,MMP7-13,MMP14HPX,MMP16)的亲和力,发现反义肽FVTFPYIR对MT1-MMP具有更强的特异性。分子动力学模拟表明,反义肽FVTFPYIR可能是通过影响受体MT1-MMP的构象稳定性,进而影响其功能活性。体外细胞实验初步确定反义肽FVTFPYIR可选择性地抑制表达MT1-MMP的人成骨肉瘤细胞MG63和乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖。本研究为抗肿瘤反义肽先导药物的研发提供了一种新的思路与途径。 展开更多
关键词 1基质金属蛋白(mt1-mmp mmp14) 反义肽 分子对接 分子动力学模拟
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