目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型...目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型组、对照组和3个剂量实验组,对照组和3个剂量实验组大鼠每天分别给予50 mg·kg-1二甲双胍2 m L和3个剂量(100,200,400 mg·kg-1)苦瓜总皂苷2 m L,灌胃8周。用生化分析仪检测空腹血糖,用酶联免疫吸附试验检测胰岛素,用RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量。结果 3个剂量实验组稳态胰岛素抵抗评价指数较模型组明显降低,Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量较模型组明显增高。结论苦瓜总皂苷改善胰岛素抵抗的作用机制可能为上调Akt-2和AMPK的mRNA以及蛋白表达量。展开更多
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制...腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活AMPK而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。展开更多
目的研究化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂联素(ADPN)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响。方法 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及高、中、低剂量组,除空白组外,其余5组以高脂饲料联...目的研究化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂联素(ADPN)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响。方法 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及高、中、低剂量组,除空白组外,其余5组以高脂饲料联合四环素腹腔注射建立NASH模型,造模第2周分别给予化痰祛湿活血方高、中、低剂量和多烯磷脂酰胆碱(易善复)胶囊对照治疗。实验结束时,观察肝匀浆游离脂肪酸(FFA)含量,ELISA及RT-q PCR法测肝组织ADPN、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、ACC、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)的基因与蛋白表达。多组间数据比较采用方差分析,方差齐者进一步两组间比较采用LSD-t检验,方差不齐者采用Dunnett's T3法。结果与对照组比较,高剂量组能明显降低肝匀浆FFA[(229.07±46.62)μmol/gprot vs(382.75±30.93)μmol/gprot]、肝组织ACC的基因(1.66±0.04 vs 2.40±0.37)、蛋白[(512.20±60.70)pg/g vs(756.72±61.21)pg/g]表达(P值均<0.01),升高ADPN、AdipoR2、AMPK、CPT-1的基因[1.53±0.31 vs 0.75±0.11,1.38±0.33 vs 0.61±0.09,1.43±0.39 vs 0.78±0.04,1.39±0.31 vs 0.52±0.04]、蛋白[(22.23±2.75)μg/g vs(14.01±2.17)μg/g,(128.41±10.46)ng/g vs(94.62±6.88)ng/g,(1353.79±59.52)μg/g vs(1107.19±56.78)μg/g,(175.54±9.91)U/g vs(128.74±12.74)U/g]表达(P值均<0.01)。结论化痰祛湿活血方能够有效激活ADPN/AMPK/ACC信号通路,影响脂肪酸的β氧化及合成,减少肝细胞脂肪沉积。展开更多
文摘目的通过苦瓜总皂苷对2型糖尿病大鼠蛋白激酶B(PKB或Akt-2)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用来揭示其改善胰岛素抵抗的机制。方法用高脂高糖饮食喂养结合小剂量链脲佐菌素注射,来复制2型糖尿病模型。按照体重随机分为6组:正常组、模型组、对照组和3个剂量实验组,对照组和3个剂量实验组大鼠每天分别给予50 mg·kg-1二甲双胍2 m L和3个剂量(100,200,400 mg·kg-1)苦瓜总皂苷2 m L,灌胃8周。用生化分析仪检测空腹血糖,用酶联免疫吸附试验检测胰岛素,用RT-PCR和Western Blot法检测肝组织Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量。结果 3个剂量实验组稳态胰岛素抵抗评价指数较模型组明显降低,Akt-2和AMPK的mRNA和蛋白表达量较模型组明显增高。结论苦瓜总皂苷改善胰岛素抵抗的作用机制可能为上调Akt-2和AMPK的mRNA以及蛋白表达量。
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文摘腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活AMPK而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。
文摘目的研究化痰祛湿活血方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂联素(ADPN)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路的影响。方法 72只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组及高、中、低剂量组,除空白组外,其余5组以高脂饲料联合四环素腹腔注射建立NASH模型,造模第2周分别给予化痰祛湿活血方高、中、低剂量和多烯磷脂酰胆碱(易善复)胶囊对照治疗。实验结束时,观察肝匀浆游离脂肪酸(FFA)含量,ELISA及RT-q PCR法测肝组织ADPN、脂联素受体2(AdipoR2)、AMPK、ACC、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)的基因与蛋白表达。多组间数据比较采用方差分析,方差齐者进一步两组间比较采用LSD-t检验,方差不齐者采用Dunnett's T3法。结果与对照组比较,高剂量组能明显降低肝匀浆FFA[(229.07±46.62)μmol/gprot vs(382.75±30.93)μmol/gprot]、肝组织ACC的基因(1.66±0.04 vs 2.40±0.37)、蛋白[(512.20±60.70)pg/g vs(756.72±61.21)pg/g]表达(P值均<0.01),升高ADPN、AdipoR2、AMPK、CPT-1的基因[1.53±0.31 vs 0.75±0.11,1.38±0.33 vs 0.61±0.09,1.43±0.39 vs 0.78±0.04,1.39±0.31 vs 0.52±0.04]、蛋白[(22.23±2.75)μg/g vs(14.01±2.17)μg/g,(128.41±10.46)ng/g vs(94.62±6.88)ng/g,(1353.79±59.52)μg/g vs(1107.19±56.78)μg/g,(175.54±9.91)U/g vs(128.74±12.74)U/g]表达(P值均<0.01)。结论化痰祛湿活血方能够有效激活ADPN/AMPK/ACC信号通路,影响脂肪酸的β氧化及合成,减少肝细胞脂肪沉积。
