白藜芦醇通过动力相关蛋白1减轻糖尿病小鼠心肌氧化应激的研究 被引量：3

1

作者 马颖 关怀 +2 位作者 韦艳 王艳春 吴冰 《兰州大学学报（医学版）》 CAS 2018年第5期49-53,共5页

目的观察白藜芦醇(RES)对糖尿病小鼠心肌氧化应激的影响并探讨其分子机制。方法将C57 BL/6小鼠分为对照组、糖尿病组、糖尿病加RES组及糖尿病加RES和腺甘-磷酸(AMP)依赖的蛋白激酶抑制剂组。分别用Western blotting检测各组实验动物心... 目的观察白藜芦醇(RES)对糖尿病小鼠心肌氧化应激的影响并探讨其分子机制。方法将C57 BL/6小鼠分为对照组、糖尿病组、糖尿病加RES组及糖尿病加RES和腺甘-磷酸(AMP)依赖的蛋白激酶抑制剂组。分别用Western blotting检测各组实验动物心肌动力相关蛋白1(Drp1)、磷酸化的Drp1(pDrp1)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的AMPK(p AMPK)蛋白表达;比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及活性氧(ROS)含量。结果与对照组比较,糖尿病小鼠心肌组织pDrp1(ser637)、pAMPK表达显著降低,SOD活性减低,ROS含量升高。给予RES处理后可以逆转上述改变,但RES的作用被Compound C所阻断。结论RES可能通过AMPK-Drp1信号通路减轻糖尿病心肌氧化应激。 展开更多

关键词 白藜芦醇 动力相关蛋白1 腺甘-磷酸依赖的蛋白激酶 糖尿病心肌病变 氧化应激

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芍药苷通过cAMP-PKA信号通路对心肌梗死大鼠保护作用的实验研究 被引量：11

2

作者 王建发 赵国安 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第4期479-483,共5页

目的探讨芍药苷对心肌梗死大鼠的保护作用,并初步探究其分子机制。方法选取50只大鼠结扎冠状动脉制作心梗模型,将造模成功大鼠分为模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(10 mg/kg缬沙坦)、芍药苷高(100 mg/kg)、中(50 mg/kg)、低(25 mg/kg... 目的探讨芍药苷对心肌梗死大鼠的保护作用,并初步探究其分子机制。方法选取50只大鼠结扎冠状动脉制作心梗模型,将造模成功大鼠分为模型组(等量生理盐水)、阳性对照组(10 mg/kg缬沙坦)、芍药苷高(100 mg/kg)、中(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组,每组10只;另选10只作为假手术组,不结扎,其余操作同造模组,假手术组给予等量生理盐水。灌胃给药4周,观察各组大鼠心电图ST段变化、血清酶学变化、心肌组织病理情况、心肌梗死面积,并测定心肌组织中c AMP、PKA及p PKA的表达变化。结果造模组心电图中导联S-T段明显抬高,提示心肌梗死模型造模成功,可供后续实验;给药4周后,各治疗组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性均显著降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性均显著升高(P<0.05),且芍药苷高剂量组血清激酶指标接近假手术组;各治疗组均能明显改善心肌细胞核固缩、碎裂、坏死等;各治疗组大鼠心肌梗死面积均显著减小(P<0.05);各治疗组大鼠心肌组织中c AMP、p PKA、p CREB的表达水平均显著上调(P<0.05)。结论芍药苷可能通过c AMP-PKA信号通路发挥对心肌梗死大鼠的保护作用,且治疗作用呈剂量相关性,可为临床芍药苷治疗心肌梗死提供理论参考。 展开更多

关键词 芍药苷 心肌梗死 环磷酸腺苷 环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 磷酸化蛋白激酶 信号通路

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二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型GSK3β,PKA,PP2A的影响 被引量：9

3

作者 苏彦兆 吴文雪 +6 位作者 刘超宇 蒙婉莹 李振中 黄健 朱晓莹 廖艳花 黄忠仕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期64-69,共6页

目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠阿尔茨海默病(AD)模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK3β),环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA),磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达影响。方... 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠阿尔茨海默病(AD)模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK3β),环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA),磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达影响。方法:8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只,随机分为模型组、石杉碱甲组(石杉碱甲,0.15 mg·kg^(-1)),TSG低、中、高剂量组(TSG,0.033,0.1,0.3 g·kg^(-1)),每组9只。另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常组。各组灌胃60 d相应药物后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化(IHC)检测各组小鼠脑组织PKA蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GSK3β,PKA,PP2A mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GSK3β,PP2A蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞的凋亡水平显著升高,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠神经元细胞凋亡水平显著下调,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG治疗AD的机制可能与降低GSK3β和PKA mRNA表达水平与蛋白表达水平,提高PP2A的mRNA表达水平与蛋白表达水平等机制有关。 展开更多

关键词 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶3Β 环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 蛋白磷酸酶2A

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二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展 被引量：9

4

作者 薛朝军 刘克辛 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1210-1216,共7页

二甲双胍在治疗高血糖与高胰岛素血症方面表现出的有效性、安全性和经济性,使其成为临床上2型糖尿病患者的首选治疗药物。大量的流行病学调查表明,糖尿病不仅与血管病变的发展有关,而且与多种恶性肿瘤的发生密切相关。同时,流行病学与... 二甲双胍在治疗高血糖与高胰岛素血症方面表现出的有效性、安全性和经济性,使其成为临床上2型糖尿病患者的首选治疗药物。大量的流行病学调查表明,糖尿病不仅与血管病变的发展有关,而且与多种恶性肿瘤的发生密切相关。同时,流行病学与临床观察显示二甲双胍降低多种肿瘤的发病率,改善合并2型糖尿病的肿瘤患者的预后并能提高生存率。此外,二甲双胍已经作为抗肿瘤药物应用于临床试验中。因此,二甲双胍有望成为一个新的肿瘤治疗药物或辅助抗肿瘤药物。本文对二甲双胍抗肿瘤的分子机制进行综述。 展开更多

关键词 2型糖尿病 二甲双胍 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 雷帕霉素靶蛋白 胰岛素 胰岛素样生长因子-1 多药耐药

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二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展 被引量：8

5

作者 冯瑾 陈光侠 费素娟 《实用药物与临床》 CAS 2016年第10期1310-1315,共6页

二甲双胍是临床中治疗2型糖尿病最常用的一线治疗药物,近年研究发现,二甲双胍不仅有降血糖的作用,还有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其抗肿瘤机制的焦点主要集中在激活单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶途径、降低循环中胰岛素及胰岛素样生长因子水... 二甲双胍是临床中治疗2型糖尿病最常用的一线治疗药物,近年研究发现,二甲双胍不仅有降血糖的作用,还有抑制肿瘤细胞增殖的作用,其抗肿瘤机制的焦点主要集中在激活单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶途径、降低循环中胰岛素及胰岛素样生长因子水平、诱导细胞周期停滞、抑制血管生成及炎症反应、抑制氧自由基生成、抑制肿瘤干细胞增殖、联合相关药物增强对放疗及化疗的敏感性等,以此抑制肿瘤细胞增殖,减少糖尿病患者肿瘤的发病风险。目前,二甲双胍的抗肿瘤作用及其分子机制的研究已成为热点,本文就近年来二甲双胍抗肿瘤机制进行简要综述。 展开更多

关键词 二甲双胍 肿瘤 糖尿病 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 雷帕霉素靶蛋白 氧自由基 肿瘤干细胞

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白茶对烟雾诱导的小鼠慢性阻塞性肺病的改善研究 被引量：7

6

作者 黎攀 周辉 +4 位作者 蔡梅生 金恩惠 刘晓博 何普明 屠幼英 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期641-655,共15页

60只ICR小鼠随机等分成正常对照组、模型组、寿眉组、白牡丹组、白毫银针组和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)组。通过烟熏法建立小鼠慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary,COPD)模型,3个等级的白茶水提物和EGCG通过灌胃给予药... 60只ICR小鼠随机等分成正常对照组、模型组、寿眉组、白牡丹组、白毫银针组和表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)组。通过烟熏法建立小鼠慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary,COPD)模型,3个等级的白茶水提物和EGCG通过灌胃给予药物,5周后处死,收集血浆、支气管肺泡灌洗液、肺组织和肝组织,测定肺组织病理学变化和各样品的生化指标,研究白茶对小鼠COPD的改善作用及机制。结果显示:(1)模型组肺组织出现大量炎性浸润与杯状细胞化生等病理损伤,白茶提取物和EGCG处理均能明显改善肺组织病理性损伤,白毫银针效果最佳;(2)模型组出现明显的氧化应激和炎症反应,丙二醛(MDA)、白介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著下降,白茶提取物和EGCG处理均能显著降低MDA、IL-6与TNF-α水平并上调SOD活性;(3)模型组血浆一氧化氮(NO)水平和肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性显著升高,在支气管肺泡灌洗液和肺组织中NO水平降低,白茶提取物和EGCG组均能改善NO失调,降低MPO活性;(4)白茶提取物和EGCG均能上调COPD小鼠单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平的下降;上述处理过程中均未见白茶提取物和EGCG对小鼠的肝毒性。综上,白茶提取物能够通过抗氧化、抗炎和调节NO失常来明显改善香烟烟雾诱导的小鼠COPD。 展开更多

关键词 白茶提取物 慢性阻塞性肺病 氧化应激 炎症因子 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶

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二甲双胍激活AMPK抑制特发性肺纤维化的研究进展 被引量：4

7

作者 何远芬 闵香玉 +2 位作者 谢婷婷 杨信容 赵勇 《山东医药》 CAS 2020年第34期96-99,共4页

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,患者预后极差。目前,针对IPF的治疗药物较少,仅有的抗纤维化药物还存在治疗效果有限且不能延长患者寿命的缺点。近年研究发现,IPF... 特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,患者预后极差。目前,针对IPF的治疗药物较少,仅有的抗纤维化药物还存在治疗效果有限且不能延长患者寿命的缺点。近年研究发现,IPF的发生、发展可能与磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)激活有关,但其具体作用机制尚不完全清楚。二甲双胍是国内外各大糖尿病指南推荐的2型糖尿病首选治疗药物,不仅能降低血糖,还能预防和减少糖尿病并发症。研究证实,二甲双胍的降糖作用与AMPK信号途径激活有关。在肺纤维化小鼠模型中发现,二甲双胍能够通过激活AMPK降低多种促纤维化蛋白表达,从而逆转肺纤维化。目前认为,二甲双胍激活AMPK可能通过以下途径抑制IPF进展:阻断核因子κB(NF-κB)通路,抑制炎症反应;下调转化生长因子β(TGF-β)表达,抑制肺纤维化;抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,激活自噬。目前,二甲双胍对IPF动物模型具有较好的肺保护作用,但对IPF患者并未明显改善疾病进展和临床预后。虽然二甲双胍有望成为未来治疗IPF相对理想的药物,但目前仍需要相关的临床研究进一步探索。 展开更多

关键词 特发性肺纤维化 二甲双胍 磷酸腺苷依赖的蛋白激酶

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磷酸腺苷依赖的蛋白激酶在自噬通路中作用的研究进展 被引量：4

8

作者 齐观云 李文林 石小玉 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2014年第2期78-82,共5页

近年来,磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK、5′-AMP-activated protein kinase)在细胞自噬(autophagy)中的研究已成为热点之一。自噬是一个多步骤复杂的过程并对能量敏感,AMPK作为能量感受器对营养敏感且在自噬的过程中发挥关键酶的作用。... 近年来,磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK、5′-AMP-activated protein kinase)在细胞自噬(autophagy)中的研究已成为热点之一。自噬是一个多步骤复杂的过程并对能量敏感,AMPK作为能量感受器对营养敏感且在自噬的过程中发挥关键酶的作用。本文主要介绍了细胞自噬以及AMPK通过mTOR(mammalian target of rapamycin)、p53、PI3K3条通路影响自噬通路的过程。 展开更多

关键词 细胞自噬 磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 肿瘤 MTOR P53 PI3K

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沉默信息调节因子2相关酶3调控机制及其在奶牛乳腺炎中的作用

9

作者 冀思同 沙萍 +1 位作者 曹佩佩 马燕芬 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期71-76,共6页

沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶Sirtuin的家族成员,SIRT3主要调控细胞代谢、生物合成、细胞凋亡及氧化应激等方面。本文主要综述了SIRT3与核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶... 沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶Sirtuin的家族成员,SIRT3主要调控细胞代谢、生物合成、细胞凋亡及氧化应激等方面。本文主要综述了SIRT3与核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、非酯化脂肪酸(NEFA)和活性氧(ROS)通路的调控机制以及SIRT3在奶牛乳腺炎中的作用,以期为奶牛乳腺炎的靶向治疗提供理论支撑。 展开更多

关键词 沉默信息调节因子2相关酶3 核因子-ΚB 非酯化脂肪酸 活性氧 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 奶牛 乳房炎

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细胞自噬与阿尔茨海默病的关系 被引量：2

10

作者 周小涛 杨梦艳 张继川 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期517-522,共6页

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经元进行性退化的疾病,其具体发病机制尚不完全明确。细胞自噬是真核细胞进化中相对保守的过程,该过程将受损细胞器或蛋白质转运至溶酶体降解为可循环再利用的小分子物质。正常情况下... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种慢性神经元进行性退化的疾病,其具体发病机制尚不完全明确。细胞自噬是真核细胞进化中相对保守的过程,该过程将受损细胞器或蛋白质转运至溶酶体降解为可循环再利用的小分子物质。正常情况下,自噬作为细胞自我保护的一种机制,在胞内稳态的维持中具有关键作用。众多的证据表明细胞自噬在AD的发生发展中扮演者重要的角色,探讨与自噬相关通路将为AD治疗策略的开发提供更多思路。本文综述自噬相关信号通路与AD疾病过程的关系。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 细胞自噬 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶点 细胞沉默调节蛋白1

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沉默信息调节因子2相关酶1分子调控机制及其在炎性疾病中的作用 被引量：1

11

作者 马学虎 安彦昊 +1 位作者 窦文丽 马燕芬 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期4883-4891,共9页

沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰酶Sirtuin家族成员,SIRT1与神经退行性疾病、心脑血管疾病、脂肪肝和肿瘤性疾病等炎性疾病密切相关。本文主要综述了SIRT1的分子调控机制及其在炎性疾病中的作... 沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性脱乙酰酶Sirtuin家族成员,SIRT1与神经退行性疾病、心脑血管疾病、脂肪肝和肿瘤性疾病等炎性疾病密切相关。本文主要综述了SIRT1的分子调控机制及其在炎性疾病中的作用,具体介绍了SIRT1及其相关下游转录因子肿瘤蛋白53(p53)、核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)等分子的调控机制以及SIRT1在相关疾病中的作用,以期为多种炎性疾病的治疗提供技术支撑。 展开更多

关键词 沉默信息调节因子2相关酶1 肿瘤蛋白53 核因子-ΚB 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α

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通过环磷酸腺苷信号通路治疗焦虑症的研究进展 被引量：1

12

作者 朱春辉 《中国药房》 CAS 北大核心 2015年第28期4011-4014,共4页

目的:综述近年来国内外通过第二信使环磷酸腺苷(c AMP)信号通路治疗焦虑症的相关研究进展,寻找治疗焦虑症新的潜在靶点。方法:以"Anxiety""Cyclic adenosine monophosphate""Adenylate cyclase""Pho... 目的:综述近年来国内外通过第二信使环磷酸腺苷(c AMP)信号通路治疗焦虑症的相关研究进展,寻找治疗焦虑症新的潜在靶点。方法:以"Anxiety""Cyclic adenosine monophosphate""Adenylate cyclase""Phosphodiesterase""Protein kinase A"等组合作为关键词,查阅2000-2014年Pub Med、Science Direct、Springer等数据库,检索药物通过作用第二信使c AMP通路治疗焦虑症的研究文献,对其相关研究进展进行汇总分析。结果与结论:共检索到相关文献236篇,其中有效文献33篇。c AMP信号通路治疗抑郁症的潜在靶点可能位于腺苷酸环化酶(AC)、磷酸二酯酶(PDE)和c AMP依赖的蛋白激酶A(PKA)。通过敲除Ca2+调节的AC基因、抑制或激活相关G蛋白偶联受体、抑制AC活性、降低细胞内c AMP水平可产生一定的抗焦虑样作用;而PDE抑制剂和PKA激动药则可通过增加特定脑区内的c AMP水平产生抗焦虑样作用,但其治疗焦虑症的作用机制有待更深入的研究。 展开更多

关键词 焦虑症 环磷酸腺苷 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶A

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高原低氧环境影响二甲双胍降糖作用机制的最新研究进展

13

作者 申亦可 孙月梅 +3 位作者 索南格勒 李文斌 赵安鹏 王荣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期881-885,共5页

二甲双胍是一种临床广泛应用的双胍类降糖药,其降糖作用较为显著,但涉及靶器官较多,降糖机制仍不完全清楚。笔者通过对二甲双胍的主要靶器官——肝组织、肠组织的作用通路进行总结,为二甲双胍的降糖作用机制探究提供基础。此外,阐述高... 二甲双胍是一种临床广泛应用的双胍类降糖药,其降糖作用较为显著,但涉及靶器官较多,降糖机制仍不完全清楚。笔者通过对二甲双胍的主要靶器官——肝组织、肠组织的作用通路进行总结,为二甲双胍的降糖作用机制探究提供基础。此外,阐述高原低氧环境对二甲双胍主要作用靶点的影响,为高原地区合理使用二甲双胍提供参考依据。 展开更多

关键词 二甲双胍 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 胰高糖素样肽1 肠道菌群 高原相关因素 作用机制

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环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶在糖尿病胃动力障碍大鼠胃平滑肌中的表达 被引量：1

14

作者 崔书源 金政 姜京植 《延边大学医学学报》 CAS 2017年第4期241-243,共3页

[目的]观察环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶(PKG)在糖尿病胃动力障碍大鼠胃平滑肌中的表达情况.[方法]利用Western blot法观察PKG在糖尿病大鼠胃平滑肌组织中的表达情况;利用RT-PCR方法观察糖尿病大鼠胃平滑肌组织中PKG mRNA的表达水平.[结果... [目的]观察环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶(PKG)在糖尿病胃动力障碍大鼠胃平滑肌中的表达情况.[方法]利用Western blot法观察PKG在糖尿病大鼠胃平滑肌组织中的表达情况;利用RT-PCR方法观察糖尿病大鼠胃平滑肌组织中PKG mRNA的表达水平.[结果]正常对照组PKG蛋白表达相对值为(0.075±0.008),糖尿病组为(0.148±0.009),两组间差异有统计学意义(n=9,P<0.05);正常对照组PKG mRNA扩增条带相对量为(0.44±0.08),糖尿病组为(0.84±0.19),两组间差异亦具有统计学意义(n=9,P<0.05).[结论]糖尿病大鼠胃平滑肌中PKG蛋白及PKG mRNA表达水平明显增高,认为cGMP-PKG通路在糖尿病大鼠胃动力障碍的发生发展过程中起重要作用. 展开更多

关键词 糖尿病 胃动力障碍 胃平滑肌 环磷酸鸟苷依赖的蛋白激酶 大鼠

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RSK3及其生物学功能

15

作者 王咪 熊鲲 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期9-16,共8页

核糖体S6激酶3(RSK3)具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,在人体组织中广泛表达.RSK3属于90ku的RSK家族,可通过促蛋白磷酸化作用在Ras-MAPK和PI3K-mTOR下游通路中作为重要的一级效应分子参与细胞增殖、细胞周期、细胞存活和分化等多方面的调控.... 核糖体S6激酶3(RSK3)具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,在人体组织中广泛表达.RSK3属于90ku的RSK家族,可通过促蛋白磷酸化作用在Ras-MAPK和PI3K-mTOR下游通路中作为重要的一级效应分子参与细胞增殖、细胞周期、细胞存活和分化等多方面的调控.简述RSK3的结构、表达、细胞中的调控机制与功能及其与疾病之间的关系. 展开更多

关键词 核糖体S6激酶3 细胞外信号调节激酶 磷酸肌醇依赖的蛋白激酶 磷脂酰肌醇3-激酶

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人胰岛淀粉样多肽对大鼠胰岛细胞瘤细胞自噬的影响及相关机制

16

作者 夏广昊 靳育静 +2 位作者 肖金凤 李晓通 朱铁虹 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期667-673,共7页

目的 研究人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）对大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1细胞）自噬的影响及相关机制.方法 hIAPP孵育大鼠INS-1细胞后,采用电镜观察细胞自噬体数量的变化,噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力的变化,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH... 目的 研究人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）对大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1细胞）自噬的影响及相关机制.方法 hIAPP孵育大鼠INS-1细胞后,采用电镜观察细胞自噬体数量的变化,噻唑蓝（MTT）法检测细胞活力的变化,二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH-DA）法检测细胞活性氧族（ROS）,蛋白质印迹检测磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（AMPK）以及自噬标志物p62及微管相关蛋白1轻链3（LC3）的变化.结果 hIAPP组INS-1细胞自噬体的数量和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达明显增加（P值均＜0.05）.hIAPP组细胞ROS水平为对照组的1.76倍（P＜0.01）.抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）可抑制hIAPP所诱导的INS-1细胞ROS增加和抑制磷酸化AMPK及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达升高（P值均＜0.05）.使用AMPK抑制剂compoundC预处理INS-1细胞可抑制hIAPP和AMPK激动剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-D-呋喃核糖苷（AICAR）所诱导的LC3-Ⅱ/LC3-1和磷酸化AMPK增加（P值均＜0.05）.自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）和compound C加重hIAPP所诱导的INS-1细胞死亡和ROS升高（P值均＜0.05）.AICAR可明显缓解hIAPP的细胞毒性作用（P＜0.05）.结论 AMPK通路相关自噬减轻hIAPP对INS-1细胞的毒性作用和氧化损伤. 展开更多

关键词 胰岛淀粉样多肽 自噬 氧化应激 磷酸腺苷依赖的蛋白激酶

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胰岛素对骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c的调节作用

17

作者 曹姝 毕艳 +3 位作者 汤孙寅焱 吴文君 尹雯雯 朱大龙 《江苏医药》 CAS 2015年第8期869-873,共5页

目的研究胰岛素对骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c(SREBP-1c)的调节作用。方法将诱导分化完成的大鼠骨骼肌L6肌管细胞分为对照组、胰岛素组、磷酸酰基醇3激酶抑制剂wortmannin+胰岛素组、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制剂compoun... 目的研究胰岛素对骨骼肌细胞固醇调节原件结合蛋白1c(SREBP-1c)的调节作用。方法将诱导分化完成的大鼠骨骼肌L6肌管细胞分为对照组、胰岛素组、磷酸酰基醇3激酶抑制剂wortmannin+胰岛素组、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)抑制剂compound C+胰岛素组、高脂对照组、高脂+胰岛素组、高脂+wortmannin+胰岛素组和高脂+compound C+胰岛素组。Western blot检测SREBP-1c、苏氨酸蛋白激酶(Akt)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMPK-mTOR通路相关蛋白的表达。结果与对照组相比,胰岛素组SREBP-1c、p-Akt、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05);与胰岛素组相比,wortmannin+胰岛素组SREBP-1c表达降低(P<0.05);与高脂对照组相比,高脂+胰岛素组SREBP-1c、p-mTOR蛋白表达降低,p-Akt、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.05);与高脂+胰岛素组相比,高脂+compound C+胰岛素组SREBP-1c表达升高(P<0.05)。结论骨骼肌细胞生理状态下,胰岛素对SREBP-1c的上调作用可能主要通过Akt-mTOR通路;胰岛素抵抗状态下,胰岛素治疗对SREBP-1c的下调作用可能主要通过AMPK-mTOR通路。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 固醇调节原件结合蛋白1c 单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 骨骼肌细胞

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苓桂术甘汤对心梗后慢性心衰大鼠线粒体分裂-融合及Sirt3/AMPK信号通路的影响 被引量：5

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作者 姚娟 丁芮 +7 位作者 李向阳 汤同娟 吴婉婉 魏科东 徐少华 王靓 周鹏 黄金玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1-9,共9页

目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎... 目的:探讨苓桂术甘汤对心肌梗死(MI)后慢性心力衰竭(CHF)大鼠线粒体分裂-融合及沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水,仅穿线不结扎)、模型组(生理盐水,结扎冠状动脉左前降支近心端)、苓桂术甘汤组(4.2 g·kg^(-1))、卡托普利组(0.00257 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药28 d。彩色多普勒超声成像仪检测大鼠心功能参数变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变;免疫荧光法检测活性氧(ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位;比色法检测三磷酸腺苷(ATP)水平、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ);原位末端标记法(TUNEL)染色检测心肌组织细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Sirt3、磷酸化(p)-AMPK、磷酸化动力相关蛋白1(p-Drp1)、线粒体分裂蛋白1(Fis1)、线粒体分裂因子(MFF)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)显著升高(P<0.01),左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)显著降低(P<0.01);心肌组织出现炎性细胞浸润,病理损伤明显,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著升高(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著降低(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著降低(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白水平显著上调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,苓桂术甘汤组与卡托普利组LVIDd和LVIDs显著降低(P<0.01),LVEF和LVFS显著升高(P<0.01),心肌组织炎性细胞浸润与病理损伤明显减轻,ROS、MDA水平与心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.01),SOD水平、ATP含量、膜电位显著升高(P<0.01);线粒体呼吸链复合物活性(Ⅰ~Ⅳ)显著升高(P<0.01);p-Drp1、Fis1、MFF蛋白表达显著下调(P<0.01),Sirt3、p-AMPK、OPA1蛋白表达显 展开更多

关键词 苓桂术甘汤 慢性心力衰竭 氧化应激 细胞凋亡 线粒体分裂-融合 沉默信息调节因子3(Sirt3)/单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路

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阿魏酸钠对老年大鼠学习记忆能力改善作用及机制 被引量：7

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作者 李世章 金英 +1 位作者 杨成 隋海娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期294-295,共2页

阿尔采末病（AD）是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素（SYP）的丢失存在相关性。另有研究表明,神经生长因子（NGF）可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD... 阿尔采末病（AD）是一种慢性原发、进行性脑变性病,病因复杂,发病机制尚不清楚,但有研究表明,AD患者认知功能下降与突触素（SYP）的丢失存在相关性。另有研究表明,神经生长因子（NGF）可促进海马内突触的重建来提高SYP的表达从而改善AD大鼠的学习记忆能力[1]。 展开更多

关键词 阿魏酸钠 突触素 酪氨酸激酶受体A 磷酸化磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1 蛋白激酶B

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β-细辛醚对肾癌增殖及迁移侵袭的影响及其分子机制

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作者 张盼 梅一波 +1 位作者 贺大林 曾津 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第8期731-736,共6页

目的研究β-细辛醚(β-As)对肾癌细胞的抑制作用及其分子机制,帮助阐明β-As抗肾肿瘤的作用并为其临床转化提供参考。方法本实验选用人肾癌细胞786-O和769-P进行体外实验,使用小鼠肾癌细胞Renca进行体内实验。应用MTT法、细胞划痕试验... 目的研究β-细辛醚(β-As)对肾癌细胞的抑制作用及其分子机制,帮助阐明β-As抗肾肿瘤的作用并为其临床转化提供参考。方法本实验选用人肾癌细胞786-O和769-P进行体外实验,使用小鼠肾癌细胞Renca进行体内实验。应用MTT法、细胞划痕试验、细胞侵袭实验(Transwell)小室检测肾癌细胞体外增殖、迁移侵袭能力;应用蛋白印迹法检测自噬及上皮间质转化(EMT)等相关蛋白水平的变化;应用Balb/c小鼠皮下成瘤实验检测β-As在体内的抗肿瘤作用。结果β-As可通过剂量依赖的方式抑制肾癌细胞786-O和769-P体外增殖。β-As可上调E-cadherin的表达,下调N-cadherin、Vimentin的表达,并抑制其体外迁移侵袭能力。β-As可通过剂量依赖的方式上调LC3-Ⅱ、p-AMPK表达,下调p-mTOR、p-S6K的表达,而对总的AMPK、mTOR表达水平无显著影响。体内实验发现β-As可抑制肾癌细胞增殖。结论β-细辛醚通过自噬依赖性AMPK/mTOR信号通路对肾癌细胞的生长增殖、迁移侵袭及EMT进行抑制,在肾透明细胞癌尤其是进展期肾癌方面具有一定的临床转化潜能。 展开更多

关键词 肾癌 Β-细辛醚 自噬 迁移 侵袭 上皮间质转化 p-5′-单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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