三核苷酸重复的检测在脊髓小脑型共济失调的应用研究 被引量：7

1

作者 丁新生 程虹 +3 位作者 李晨 姚娟 邓晓萱 DEBRA LEONARD 《临床神经病学杂志》 CAS 1999年第1期6-8,共3页

目的建立中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ、ＳＣＡ６型的ＣＡＧ三核苷酸重复（ＣＡＧ）ｎ频率的检测方法并探讨其诊断意义。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和６％变性聚丙烯酰... 目的建立中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ、ＳＣＡ６型的ＣＡＧ三核苷酸重复（ＣＡＧ）ｎ频率的检测方法并探讨其诊断意义。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和６％变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，检测了３０例正常人和６例临床诊断为ＳＣＡ患者上述４型的（ＣＡＧ）ｎ重复数。结果３０例正常人（ＣＡＧ）ｎ的重复数目分别为ＳＣＡ１６～４０次，ＳＣＡ２２２～２９次，ＳＣＡ３１３～３６次，ＳＣＡ６４～１６次。６例ＳＣＡ患者中２例有ＳＣＡ３异常，（ＣＡＧ）ｎ重复数分别为６７和７５，而ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ６型（ＣＡＧ）ｎ重复数均在正常范围内。结论研究三核苷酸重复频率的检测为ＳＣＡ患者提供了准确可靠的诊断方法和标准。 展开更多

关键词 脊髓小脑型 共济失调 三核苷酸重复 SCA

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马查多-约瑟夫病/脊髓小脑型共济失调Ⅲ型患者(CAG)n拷贝数与临床特征 被引量：7

2

作者 沈璐 唐北沙 +3 位作者 肖剑峰 杨晓苏 严新翔 许宏伟 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期138-141,共4页

目的探讨马查多约瑟夫病基因１（ＭＪＤ１）ＣＡＧ三核苷酸动态突变及其拷贝数与ＭＪＤ／脊髓小脑型共济失调Ⅲ型（ＳＣＡ３）患者临床特征的相关关系。方法应用聚合酶链式反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术，对９个ＭＪＤ／Ｓ... 目的探讨马查多约瑟夫病基因１（ＭＪＤ１）ＣＡＧ三核苷酸动态突变及其拷贝数与ＭＪＤ／脊髓小脑型共济失调Ⅲ型（ＳＣＡ３）患者临床特征的相关关系。方法应用聚合酶链式反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术，对９个ＭＪＤ／ＳＣＡ３家系１０９名成员进行ＭＪＤ１基因（ＣＡＧ）ｎ拷贝数分析。结果发现异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数与发病年龄呈负相关，并在一定程度上影响病情严重程度；主要临床症状、体征与异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数无关，而是受病程影响。同时发现１７例症状前患者。结论异常扩增的（ＣＡＧ）ｎ拷贝数对疾病表型有影响。 展开更多

关键词 M-3病 遗传病 脊髓小脑型 共济失调 CAG重复序列

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遗传性脊髓小脑型共济失调患者 SCA_1 基因突变检测分析 被引量：8

3

作者 唐北沙 刘春宇 +2 位作者 夏家辉 潘乾 龙志高 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 1997年第2期110-113,共4页

检测中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１基因突变［（ＣＡＧ）ｎ］。方法应用聚合酶链（ＰＣＲ）技术，检测了２７个ＳＣＡ家系中４４例ＳＣＡ患者的ＳＣＡ１（ＣＡＧ）ｎ。结果首次发现１个家系２例患者及１位“... 检测中国人遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）患者的ＳＣＡ１基因突变［（ＣＡＧ）ｎ］。方法应用聚合酶链（ＰＣＲ）技术，检测了２７个ＳＣＡ家系中４４例ＳＣＡ患者的ＳＣＡ１（ＣＡＧ）ｎ。结果首次发现１个家系２例患者及１位“正常者”均有１个ＳＣＡ１异常等位基因扩增片段。患者Ⅲ５与其１位兄弟（“正常者”）的异常等位基因扩增片段，长度为２７２ｂｐ，三核苷酸ＣＡＧ重复数为５３次，患者Ⅲ２的异常等位基因扩增片段，长度为２９９ｂｐ，ＣＡＧ重复数为６２次，均超出正常范围。另２６个家系４２例患者的等位基因扩增片段长度范围在１６４～２１８ｂｐ之间，ＣＡＧ重复数在１７～３５次间，属于正常范围。结论来自１家系２例ＳＣＡ患者的基因分型为ＳＣＡ１型，“正常者”可能是未到发病年龄的无症状ＳＣＡ１患者，余２６个家系４２例患者不是ＳＣＡ１型。 展开更多

关键词 遗传性 共济失调 脊髓小脑型 基因 诊断

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遗传性脊髓小脑型共济失调疾病基因的相互作用蛋白研究进展

4

作者 江泓 唐北沙 《国外医学（神经病学．神经外科学分册）》 2000年第2期71-74,共4页

尽管遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）的几型疾病基因已被克隆，但其发病机理仍不清楚，蛋 白－蛋白相互作用研究为此提供了一种研究途径。本文介绍了ＳＣＡ疾病基因的几种相互作用蛋白 （ＬＡＮＰ、ＡＩＰ_ｓ、ＧＡＰＤＨ）的结构... 尽管遗传性脊髓小脑型共济失调（ＳＣＡ）的几型疾病基因已被克隆，但其发病机理仍不清楚，蛋 白－蛋白相互作用研究为此提供了一种研究途径。本文介绍了ＳＣＡ疾病基因的几种相互作用蛋白 （ＬＡＮＰ、ＡＩＰ_ｓ、ＧＡＰＤＨ）的结构、功能及蛋白－蛋白相互作用的研究进展。 展开更多

关键词 脊髓小脑型 共济失调 相互作用蛋白 SCA

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广东汉族人遗传性脊髓小脑型共济失调基因突变的研究 被引量：21

5

作者 黄智恒 徐评议 梁秀龄 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期248-251,共4页

目的 研究广东汉族人遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）的亚型（SCA1、SCA2、SCA3和SCA7）基因突变分布频率。方法 对临床诊断为SCA的18个家系24例SCA患者、22例散发SCA患者、45名家系“正常人”及30名非家系健康人,通过聚合酶链反应（PC... 目的 研究广东汉族人遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）的亚型（SCA1、SCA2、SCA3和SCA7）基因突变分布频率。方法 对临床诊断为SCA的18个家系24例SCA患者、22例散发SCA患者、45名家系“正常人”及30名非家系健康人,通过聚合酶链反应（PCR）及聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）等技术检测SCA1、2、3、7基因内CAG三核苷酸重复序列突变,并利用ABI310、377测序仪对异常等位基因片段进行DNA测序。结果 在18个SCA家系中,1个家系（5.55％）有SCA1基因突变,2个家系（11.11％）有SCA2基因突变,7个家系（38.88％）有SCA3基因突变,未发现SCA7突变,。在家系成员中检出1例症状前SCA3患者。22例散发性患者中检出SCA1、SCA2、SCA3和SCA7各1例,各占4.54％。SCA1患者CAG重复数为53～56次,正常人19～34次;SCA2患者CAG重复数为38～45次,正常人20～25次;SCA3患者CAG重复数为74～81次,正常人14～40次。SCA7患者CAG重复数为65次,正常人为9～19次。结论 提示中国人SCA主要为SCA3/MJD型,其次为SCA2和SCA1。基因分析对家族性以及散发性SCA患者的临床确诊和遗传咨询均有重要意义。 展开更多

关键词 广东 汉族人 遗传性脊髓小脑型共济失调 三核苷酸重复 基因突变

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表现为帕金森综合征的SCA3/MJD一家系临床及基因突变研究 被引量：12

6

作者 宋兴旺 郭纪锋 +3 位作者 杨茜 廖书胜 江泓 唐北沙 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期841-842,共2页

近年来遗传因素在帕金森病发病机制的作用越来越受到关注。其中a-突触核蛋白（a-Synuclein）基因，泛素羟基末端水解酶L1（UCH-L1）基因，LRRK2基因同常染色体显性遗传帕金森病有关。遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）是一组包括多种亚... 近年来遗传因素在帕金森病发病机制的作用越来越受到关注。其中a-突触核蛋白（a-Synuclein）基因，泛素羟基末端水解酶L1（UCH-L1）基因，LRRK2基因同常染色体显性遗传帕金森病有关。遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）是一组包括多种亚型在内的神经系统退行性疾病。临床表现除了共济失调外可伴有帕金森综合征。近来有报道SCA患者可以表现为帕金森综合征而无明显的共济失调，我们对5个临床诊断为常染色体显性遗传的帕金森病家系进行SCA突变检测。 展开更多

关键词 帕金森综合征 基因突变 临床表现 遗传性脊髓小脑型共济失调 病家系 常染色体显性遗传 MJD 神经系统退行性疾病

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遗传性脊髓小脑型共济失调6型两个家系的临床特征及基因突变研究 被引量：9

7

作者 江泓 唐北沙 +3 位作者 张美集 赵国华 许波 李晨 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期98-101,共4页

目的　研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调 6型 (SCA6)的基因突变和临床特征。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)等技术 ,检测临床诊断脊髓小脑型共济失调 (SCA)的 1 2 0个家系 2 1 0例患者和 47例散发SCA患者... 目的　研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调 6型 (SCA6)的基因突变和临床特征。方法　应用聚合酶链反应 (PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)等技术 ,检测临床诊断脊髓小脑型共济失调 (SCA)的 1 2 0个家系 2 1 0例患者和 47例散发SCA患者的SCA6基因内CAG三核苷酸重复序列 ,并对异常等位基因片段进行DNA测序。结果　检出 2个家系 (4例患者 )为SCA6 ,阳性率为1 7% ,测序证实其异常等位基因的CAG重复数目为 2 5和 2 6。另 2 53例SCA患者的SCA6等位基因CAG重复数目为 7～ 1 7,健康人SCA6等位基因CAG重复数目为 5～ 1 6。 2个家系均存在遗传早现现象 ,异常扩展的CAG序列呈代间稳定性。结论　从临床及基因诊断方面首次确认中国大陆存在SCA6家系 ; 展开更多

关键词 遗传性脊髓小脑型共济失调6型 家系调查 临床特征 基因突变 常染色体显性遗传

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SUMO-1共价修饰ataxin-3 被引量：8

8

作者 汤建光 沈璐 +7 位作者 唐北沙 张玉虎 江泓 廖书胜 张海南 王春喻 夏昆 潘乾 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1037-1043,共7页

为了探讨ataxin-3的正常生理功能以及脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多-约瑟夫病的发病机理,采用酵母双杂交技术,选择polyQ扩展突变型ataxin-3全长构建诱饵质粒,筛选成人脑cDNA文库,寻找与之相互作用的蛋白质,筛选到互作蛋白smallubiquiti... 为了探讨ataxin-3的正常生理功能以及脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多-约瑟夫病的发病机理,采用酵母双杂交技术,选择polyQ扩展突变型ataxin-3全长构建诱饵质粒,筛选成人脑cDNA文库,寻找与之相互作用的蛋白质,筛选到互作蛋白smallubiquitin-likemodifier1(SUMO-1).进一步运用免疫共沉淀技术证实,SUMO-1在哺乳动物细胞中共价修饰野生型和polyQ扩展突变型ataxin-3.免疫荧光共定位实验发现,polyQ扩展突变型ataxin-3形成的核内蛋白聚合体与SUMO-1共定位.研究提示,ataxin-3的正常生理功能可能受SUMO-1的调节,SUMO-1可能参与了脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多-约瑟夫病的发病机制. 展开更多

关键词 脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多-约瑟夫病 ATAXIN-3 SUMO-1 酵母双杂交 免疫共沉淀 免疫荧光

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脊髓小脑型共济失调的研究进展 被引量：8

9

作者 黄丽华 周华东 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第7期732-735,共4页

关键词 脊髓小脑型共济失调 亚型 核苷酸重复扩增 基因突变

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遗传性脊髓小脑型共济失调一例家系SCA3基因突变研究 被引量：3

10

作者 姜晓华 叶蕾 +5 位作者 傅毅 余慧贞 于广平 赵咏桔 宁光 李小英 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期848-849,共2页

关键词 遗传性脊髓小脑型共济失调 家系SCA3基因 突变 常染色体显性遗传

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联合应用PCR扩增和Sanger测序对脊髓小脑型共济失调进行基因诊断的临床意义 被引量：4

11

作者 陈韭铭 顾鸣敏 孙顺昌 《检验医学》 CAS 2019年第6期534-538,共5页

目的分析1个遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)家系的基因突变情况,对该家系进行分型,为遗传咨询提供依据。方法采集1个SCA家系5例个体(含3例患者)的外周血,提取基因组DNA。设计9对引物,采用聚合酶链反应(PCR)分别扩增SCA1、SCA2、SCA3、S... 目的分析1个遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)家系的基因突变情况,对该家系进行分型,为遗传咨询提供依据。方法采集1个SCA家系5例个体(含3例患者)的外周血,提取基因组DNA。设计9对引物,采用聚合酶链反应(PCR)分别扩增SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7、SCA8、SCA12、SCA17、齿状肌麻痹性萎缩(DRPLA)基因,筛选该家系的致病基因。对筛选出的SCA致病基因通过Sanger测序进行验证。结果 3例患者SCA3基因中CAG重复序列数分别为76、78和75,超出文献报道的12~44重复数的正常范围,确诊为SCA3家系。通过PCR扩增及Sanger测序,家系中1例携带CAG重复序列数为74的个体被确诊为SCA3致病基因携带者。结论联合应用PCR扩增和Sanger测序是一种简单易行的SCA基因诊断途径,可应用于携带者诊断和产前诊断。 展开更多

关键词 遗传性脊髓小脑型共济失调 聚合酶链反应 Sanger测序 基因诊断

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脊髓小脑型共济失调6型患者的临床特征及基因突变分析 被引量：3

12

作者 许波 唐北沙 +5 位作者 张玉虎 江泓 郭纪锋 刘小民 汤建光 沈璐 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第2期81-83,共3页

目的研究脊髓小脑型共济失调(SCA)6型的临床特征和基因突变频率。方法采用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术,对160个SCA家系330例患者和77例散发SCA患者进行SCA6(CAG)n的重复数分析,对异常等位基因进行测序;并对SCA6... 目的研究脊髓小脑型共济失调(SCA)6型的临床特征和基因突变频率。方法采用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术,对160个SCA家系330例患者和77例散发SCA患者进行SCA6(CAG)n的重复数分析,对异常等位基因进行测序;并对SCA6患者进行临床及MRI检查。结果检测确定4个SCA6家系6例患者SCA6(CAG)n的重复数为25和26,正常人群SCA6(CAG)n的重复数为5～17,SCA6突变频率为本组SCA家系的2.5%。SCA6患者临床仅表现为缓慢进展的小脑性共济失调,MRI显示单纯小脑萎缩。结论SCA6是中国SCA中的少见亚型,SCA6与其他SCA亚型有不同的临床及影像学特征。 展开更多

关键词 脊髓小脑型共济失调6型 临床特征 三核苷酸重复 等位基因

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ataxin-3相互作用蛋白的筛选及鉴定(英文) 被引量：2

13

作者 沈璐 汤建光 +7 位作者 唐北沙 江泓 赵国华 夏昆 张玉虎 蔡芳 谭利明 潘乾 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期242-247,共6页

目的筛选ataxin3的相互作用蛋白并进行互作结构域分析,探讨ataxin3的功能和脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多约瑟夫病的发病机理。方法应用酵母双杂交系统3,从成人脑cDNA文库中筛选和鉴定突变型ataxin3的互作蛋白,构建ataxin3蛋白羧基端B... 目的筛选ataxin3的相互作用蛋白并进行互作结构域分析,探讨ataxin3的功能和脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多约瑟夫病的发病机理。方法应用酵母双杂交系统3,从成人脑cDNA文库中筛选和鉴定突变型ataxin3的互作蛋白,构建ataxin3蛋白羧基端Bait质粒,进行互作结构域分析。应用激光共聚焦显微镜观察ataxin3与所筛到的互作蛋白在哺乳动物细胞中的共定位情况。结果分离获得5个新的ataxin3互作蛋白,视紫红质二磷酸鸟苷解离抑制因子α、苏素1、氨氯吡嗪脒敏感性神经元阳离子通道2和2个未知新序列。结构域分析显示除1个未知蛋白与ataxin3蛋白羧基端互作外,其余4个均与氨基端互作。在SHSY5Y细胞的细胞核内,野生型ataxin3与苏素1共定位,突变型ataxin3所形成的核内蛋白聚合体也与苏素1共定位。结论发现1个未知蛋白可能与ataxin3蛋白羧基端互作,苏素1可能与ataxin3蛋白氨基端互作,苏素化可能参与了ataxin3蛋白的翻译后修饰和脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多约瑟夫病的发病过程。 展开更多

关键词 ATAXIN-3 相互作用蛋白 脊髓小脑型共济失调 马查多-约瑟夫病 基因表达

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湖南汉族人群PPP2R2B基因三核苷酸重复突变 被引量：3

14

作者 王俊岭 江泓 +6 位作者 张申 周亚芳 沈璐 严新翔 廖书胜 宋兴旺 唐北沙 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期455-456,共2页

遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）是一组包括多种共济失调亚型的具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，大多数SCA亚型的发病与致病基因编码区的CAG三核苷酸异常重复突变有关，而SCA12是一种惟一由致病基因PPP2R2B非编码区CAG... 遗传性脊髓小脑型共济失调（SCA）是一组包括多种共济失调亚型的具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，大多数SCA亚型的发病与致病基因编码区的CAG三核苷酸异常重复突变有关，而SCA12是一种惟一由致病基因PPP2R2B非编码区CAG三核苷酸重复导致的SCA亚型。 展开更多

关键词 三核苷酸重复 重复突变 遗传性脊髓小脑型共济失调 汉族人群 B基因 神经系统退行性疾病 湖南 致病基因

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脊髓小脑型共济失调的分子生物学研究进展 被引量：2

15

作者 李学 王泽帅 +1 位作者 马建军 徐军 《中华实用诊断与治疗杂志》 2009年第5期420-422,共3页

脊髓小脑型共济失调是一组包括多种共济失调亚型,具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,现已有公认的各种分类方法;各亚型的脊髓小脑型共济失调以核苷酸多态重复有关的基因型最为常见,多数是由于致病基因内存在CAG重复片段异... 脊髓小脑型共济失调是一组包括多种共济失调亚型,具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,现已有公认的各种分类方法;各亚型的脊髓小脑型共济失调以核苷酸多态重复有关的基因型最为常见,多数是由于致病基因内存在CAG重复片段异常扩增,导致含有多聚谷氨酰胺链的突变蛋白在细胞核内沉积形成核内包涵体。 展开更多

关键词 脊髓小脑型共济失调 分子生物学 基因型

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遗传性脊髓小脑型共济失调7型遗传学诊断及临床特征 被引量：2

16

作者 李清华 唐北沙 +1 位作者 江泓 沈璐 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2005年第3期164-166,共3页

目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)7型(SCA7)的基因突变和临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术对临床表现为SCA的92个家系112例患者和16例散发SCA患者的SCA7基因内CAG三核苷酸重复序列进... 目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调(SCA)7型(SCA7)的基因突变和临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术对临床表现为SCA的92个家系112例患者和16例散发SCA患者的SCA7基因内CAG三核苷酸重复序列进行检测,对异常等位基因片段进行DNA测序,分析基因型和表型之间的关系,并与表型正常的家系成员和健康人对照。结果在1个SCA7家系的6位成员中检测出2例患者的SCA7等位基因内CAG重复数目为71;临床表现主要为共济失调、视力下降、黄蓝色盲及视网膜色素变性。该家系内表型正常的4位成员SCA7等位基因CAG重复数目为7～9,另126例临床表现为SCA的患者、71名表型正常的家系成员及60名健康对照者SCA7等位基因内CAG三核苷酸重复数为6～21。结论CAG过度扩增为SCA7的致病原因,分子遗传学分析有助于SCA7的诊断;视网膜色素变性为SCA7的重要特征。 展开更多

关键词 脊髓小脑型共济失调 等位基因 三核苷酸重复 视网膜色素变性

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遗传性脊髓小脑型共济失调7型一家系的临床及基因突变分析 被引量：1

17

作者 江泓 唐北沙 李清华 《国际神经病学神经外科学杂志》 2005年第6期495-497,共3页

目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调7型(SCA7)的基因突变和临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术对一个表现为共济失调、视力下降、视网膜变性的家系(6位成员,包括2个患者)的SCA7基因内CAG三核苷... 目的研究中国人遗传性脊髓小脑型共济失调7型(SCA7)的基因突变和临床特征。方法应用聚合酶链反应(PCR)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)等技术对一个表现为共济失调、视力下降、视网膜变性的家系(6位成员,包括2个患者)的SCA7基因内CAG三核苷酸重复序列进行检测,并对异常等位基因片段进行DNA直接测序,分析基因型和表型之间的关系。结果检测出该家系内2个患者的SCA7等位基因CAG重复数目为71,而该家系内其他表型正常的SCA7等位基因CAG重复数目为7～9。结论CAG过度扩增为SCA7的致病原因,分子遗传学分析有助于SCA7的诊断以及症状前患者的预测。 展开更多

关键词 遗传性脊髓小脑型共济失调7型 临床 突变分析

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MJD1基因真核表达载体的构建及其在SH-SY5Y细胞中的表达 被引量：2

18

作者 汤建光 唐北沙 +5 位作者 沈璐 江泓 胡治平 曹立 夏昆 蔡芳 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期640-644,共5页

目的:分别构建野生型MJD1以及CAG三核苷酸重复扩展突变型MJD1的真核表达载体;明确atax-in-3的多聚谷氨酰胺扩展突变是否可导致细胞核内蛋白聚合体形成。方法:分别以pAS2-1-M JD20Q和pAS2-1-M JD68Q为模板,通过PCR扩展野生型MJD1以及CAG... 目的:分别构建野生型MJD1以及CAG三核苷酸重复扩展突变型MJD1的真核表达载体;明确atax-in-3的多聚谷氨酰胺扩展突变是否可导致细胞核内蛋白聚合体形成。方法:分别以pAS2-1-M JD20Q和pAS2-1-M JD68Q为模板,通过PCR扩展野生型MJD1以及CAG三核苷酸重复扩展突变型MJD1的编码序列。PCR产物经BamH I和Hind III双酶切后连入pcDNA3.1-Myc-H is(-)B,通过酶切以及DNA测序鉴定重组质粒pcDNA3.1-Myc-H is(-)B-M JD20Q和pcDNA3.1-Myc-H is(-)B-M JD68Q。重组质粒转染SH-SY5Y细胞,通过W estern印迹验证ataxin-3的表达,应用激光共聚焦显微镜观察转染细胞的核内蛋白聚合体形成情况。结果:酶切和DNA测序证实目的基因已被克隆入pcDNA3.1-Myc-H is(-)B;其在转染细胞中的表达亦经W estern印迹得以验证;SH-SY5Y细胞转染pcDNA3.1-Myc-H is(-)B-M JD68Q后可见核内蛋白聚合体形成,而转染pcDNA3.1-Myc-H is(-)B-M JD20Q后未见核内蛋白聚合体形成。结论:成功构建了MJD1的真核表达质粒;ataxin-3的多聚谷氨酰胺扩展突变可导致细胞核内蛋白聚合体形成。 展开更多

关键词 MJD1 ATAXIN-3 脊髓小脑型共济失调Ⅲ型/马查多-约瑟夫病 核内蛋白聚合体

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三峡库区遗传性脊髓小脑型共济失调家系基因突变的研究 被引量：1

19

作者 黄丽华 干亚岚 +2 位作者 张猛 许志强 周华东 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第7期691-692,696,共3页

目的研究三峡库区重庆市首例诊断遗传性脊髓小脑型共济失调3型(SCA3)的基因突变和临床特征。方法运用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳等技术对一个表现为共济失调的家系(14名成员,包括6名患者)的Atxn3基因进行检测。结果检测出该家系内6... 目的研究三峡库区重庆市首例诊断遗传性脊髓小脑型共济失调3型(SCA3)的基因突变和临床特征。方法运用聚合酶链反应、琼脂糖凝胶电泳等技术对一个表现为共济失调的家系(14名成员,包括6名患者)的Atxn3基因进行检测。结果检测出该家系内6名患者和3名症状前患者为SCA3型基因突变。结论三峡库区该例SCA3型家系患者存在SCA3型基因突变,与临床诊断结果一致。 展开更多

关键词 遗传性脊髓小脑型共济失调3型 Atxn3基因 基因突变 重庆

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脊髓小脑共济失调2型-家系的临床和基因突变分析

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作者 雷晶 马建华 张小宁 《新疆医学》 2007年第4期121-123,共3页

脊髓小脑共济失调2型（spinocerebellar ataxia type2，SCA2）属于常染色体显性遗传脊髓小脑型共济失调Ⅰ型（autosomal dominant cerebellar ataxia typeⅡ，ADCAⅡ），典型的表现为发病早期出现的周围神经病，腱反射减弱或消失，迟发... 脊髓小脑共济失调2型（spinocerebellar ataxia type2，SCA2）属于常染色体显性遗传脊髓小脑型共济失调Ⅰ型（autosomal dominant cerebellar ataxia typeⅡ，ADCAⅡ），典型的表现为发病早期出现的周围神经病，腱反射减弱或消失，迟发性慢（急）眼动、肌阵挛，很少伴智能障碍。1996年，PulstSM等克隆了该基因，其5’端外显子1编码区含有不稳定的、多态的CAG重复序列，并证实CAG重复过度扩增与SCA2的致病相关。 展开更多

关键词 脊髓小脑共济失调 基因突变分析 2型 CAG重复序列 脊髓小脑型共济失调 常染色体显性遗传 腱反射减弱或消失 临床

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