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过表达脂肪非典型钙黏蛋白4对结直肠癌化疗耐药的影响
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作者 杨少宾 王昱良 +1 位作者 李俊娜 王朝杰 《西北药学杂志》 CAS 2022年第4期76-81,共6页
目的探讨过表达脂肪非典型钙黏蛋白4(fat atypical cadherin 4,FAT4)对结直肠癌化疗耐药的影响。方法取正常人类肠黏膜上皮细胞系FHC、人结直肠癌HCT116细胞进行培养,用实时荧光定量(real-time fluorescence quantitative analysis,RT-P... 目的探讨过表达脂肪非典型钙黏蛋白4(fat atypical cadherin 4,FAT4)对结直肠癌化疗耐药的影响。方法取正常人类肠黏膜上皮细胞系FHC、人结直肠癌HCT116细胞进行培养,用实时荧光定量(real-time fluorescence quantitative analysis,RT-PCR)检测FAT4 mRNA的表达水平;过表达人结直肠癌HCT116细胞中的FAT4,细胞转染48 h后,用RT-PCR检测HCT116细胞中FAT4 mRNA的表达水平;用蛋白质印迹法检测FAT4蛋白的相对表达量;用CCK-8法检测FAT4过表达对人结直肠癌HCT116细胞增殖活性的影响,计算药物半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC;)、化疗耐药倍数(resistance fold,RF);用流式细胞仪检测细胞凋亡率;用免疫共沉淀(co-immuoprecipiated,Co-IP)检测FAT4与p53、鼠双微粒体基因2(murine double minute2,MDM2)蛋白的相互关系;用蛋白质印迹法检测p53、磷酸化p53(phosphorylate-p53,p-p53)和MDM2蛋白的相对表达量。结果人结直肠癌HCT116细胞中FAT4 mRNA的相对表达量为(0.36±0.12),正常人类肠黏膜上皮细胞中FAT4 mRNA的相对表达量为(1.02±0.35)(P<0.05);FAT4在结直肠癌HCT116细胞中呈低表达;对照组转染效率为89.58%,实验组为90.05%;各组细胞的增殖活性均随奥沙利铂质量浓度的增加而降低(P<0.05);与空白组、对照组比较,实验组FAT4 mRNA的相对表达量、FAT4蛋白的相对表达量升高,IC;值降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);空白组、对照组和实验组RF分别为5.65、5.75和2.18倍;Co-IP实验结果显示,FAT4与p53、MDM2均存在特异的相互作用;与空白组、对照组比较,实验组p-p53蛋白的相对表达量升高,MDM2蛋白的相对表达量降低(P<0.05)。结论FAT4过表达可抑制结直肠癌HCT116细胞的增殖,促进细胞的凋亡,降低化疗耐药性,该作用可能通过调节MDM2-p53通路实现。 展开更多
关键词 脂肪非典型钙黏蛋白4(fat4) 结直肠癌 化疗耐药
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老年胃癌患者血清整合素β6和组织中Prox-1、FAT4表达变化及意义
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作者 房斌 王鹏 +1 位作者 李守川 矫学黎 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期4385-4388,共4页
目的探讨老年胃癌患者血清整合素β6和组织中同源异型盒基因转录因子(Prox)-1、脂肪非典型钙黏蛋白(FAT)4表达变化及对淋巴结转移的预测价值。方法选取老年胃癌患者80例为胃癌组,老年健康志愿者48例为对照组。采集空腹肘静脉血4 ml,双... 目的探讨老年胃癌患者血清整合素β6和组织中同源异型盒基因转录因子(Prox)-1、脂肪非典型钙黏蛋白(FAT)4表达变化及对淋巴结转移的预测价值。方法选取老年胃癌患者80例为胃癌组,老年健康志愿者48例为对照组。采集空腹肘静脉血4 ml,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清整合素β6浓度;术中采集老年胃癌患者的胃癌组织标本和癌旁正常组织标本,免疫组化法检测Prox-1、FAT4表达。结果胃癌组血清整合素β6浓度明显高于对照组(P<0.01)。胃癌组织中Prox-1表达阳性率明显高于癌旁正常组织,FAT4表达阳性率明显低于癌旁正常组织(P<0.01)。肿瘤淋巴结转移分类(TNM)分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者血清整合素β6浓度明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤直径>4 cm、分化程度未分化或低分化、有淋巴结转移的老年胃癌患者Prox-1阳性率明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者,FAT4阳性率明显低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤直径≤4 cm、分化程度中分化或高分化、无淋巴结转移的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平单独和联合检测对老年胃癌患者淋巴结转移均具有较高的预测价值(P<0.05),其中血清整合素β6及组织中Prox-1、FAT4表达水平联合检测的预测价值最高[曲线下面积(AUC)=0.941],特异度和阳性预测值明显高于各指标单独检测(P<0.05)。结论老年胃癌患者血清整合素β6浓度升高,组织中Prox-1高表达、FAT4低表达,且与病理指标相关,联合检测可用于对患者淋巴结转移的预测。 展开更多
关键词 胃癌 整合素β6 同源异型盒基因转录因子(Prox)-1 脂肪非典型钙黏蛋白(fat)4
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