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延胡索乙素对大鼠慢性神经病理性疼痛的影响 被引量:15
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作者 王殊秀 冷玉芳 +1 位作者 高向梅 邢艳红 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期705-707,共3页
目的研究延胡索乙素(L-THP)对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤神经病理性疼痛(CCI)的镇痛效应及可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠54只,随机均分为:Sham组(S组)、CCI组(C组)和L-THP组(L组)。S组暴露坐骨神经但不结扎,其余组均建立坐骨神经CC... 目的研究延胡索乙素(L-THP)对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤神经病理性疼痛(CCI)的镇痛效应及可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠54只,随机均分为:Sham组(S组)、CCI组(C组)和L-THP组(L组)。S组暴露坐骨神经但不结扎,其余组均建立坐骨神经CCI模型。L组大鼠造模后即刻及术后每日腹腔注射L-THP 40mg/kg,连续14d,S组和C组腹腔注射等量生理盐水。三组大鼠造模前1d、术后3、7、14d测试机械痛阈(MWTs)和热痛阈(TWL),处死取海马组织,用Western blot方法检测脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达水平。结果术后3、7、14d三组大鼠术后MWTs和TWL显著低于造模前1d,且C、L组明显低于S组(P<0.05);术后3、7、14d时C、L组大鼠海马FAAH表达水平显著高于S组,且L组FAAH的表达水平显著低于C组(P<0.05)。结论 L-THP对大鼠CCI具有镇痛作用,其机制与抑制海马FAAH的表达相关。 展开更多
关键词 延胡索乙素 神经病理性疼痛 脂肪酸酰胺水解酶
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抑郁症患者外周血中大麻素受体1和脂肪酸酰胺水解酶的mRNA表达水平及意义 被引量:6
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作者 罗江涛 续蕾 +1 位作者 卜登盈 常丽英 《安徽医药》 CAS 2017年第10期1796-1799,共4页
目的探讨抑郁症患者外周血中大麻素受体1(CB1)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的mRNA表达水平及意义。方法选择43例未经治疗的抑郁症患者(抑郁组)和43例健康志愿者(健康组),采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测两组患者外周... 目的探讨抑郁症患者外周血中大麻素受体1(CB1)和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的mRNA表达水平及意义。方法选择43例未经治疗的抑郁症患者(抑郁组)和43例健康志愿者(健康组),采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RTPCR)技术检测两组患者外周血中CB1和FAAH的mRNA表达水平,观察抑郁症患者与健康人群的CB1和FAAH水平变化;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和Stroop色词测试对抑郁症患者的抑郁程度和认知功能进行评估,分析CB1和FAAH表达水平与测试结果的相关性。结果 (1)抑郁症患者的CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达水平均明显低于健康组(P<0.05);(2)抑郁症患者的CB1表达水平与HAMD中的体质量变化因子正相关(r=1.021,P=0.001);FAAH表达水平与HAMD中的认知障碍因子负相关(r=-0.065,P=0.023);(3)抑郁症患者FAAH-mRNA表达水平影响患者的注意力和反应能力(P<0.05)。结论 CB1受体可以影响抑郁症患者的能量代谢,FAAH会对抑郁症患者的认知障碍产生影响,提示抑郁症患者外周血CB1-mRNA、FAAH-mRNA表达量与抑郁障碍具有相关性。 展开更多
关键词 抑郁症 大麻素受体1 脂肪酸酰胺水解酶
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室旁核内脂肪酸酰胺水解酶上调介导慢性心衰大鼠交感神经兴奋亢进 被引量:5
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作者 王仁俊 周琴 +5 位作者 未晓巍 李华 赵永斌 齐云峰 栾剑 周晓馥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期385-392,共8页
目的:探讨慢性心衰大鼠室旁核(PVN)内脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达失衡导致中枢交感传出增加的机制。方法:雄性Wistar大鼠左冠状动脉结扎8周后,用超声心动图检测心功能,并通过组织病理学测定心肌梗死面积,鉴定大鼠心衰模型构建成功;酶联... 目的:探讨慢性心衰大鼠室旁核(PVN)内脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达失衡导致中枢交感传出增加的机制。方法:雄性Wistar大鼠左冠状动脉结扎8周后,用超声心动图检测心功能,并通过组织病理学测定心肌梗死面积,鉴定大鼠心衰模型构建成功;酶联免疫吸附法测血浆去甲肾上腺素(NE)水平;Western blot测定PVN内FAAH蛋白表达量;高效液相色谱法测定PVN内N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)的生成量;PVN微量注射AEA、FAAH抑制剂PF3845或r AAV2-FAAH sh RNA病毒,记录交感驱动和心功能指标的变化。结果:与假手术组相比,心衰组心功能显著降低,血浆NE显著增加,PVN内FAAH表达量显著上调,AEA生成量显著减少(P<0.05);PVN微量灌注PF3845、AEA或r AAV2-FAAH sh RNA病毒后,心衰组交感驱动指标显著降低,心功能明显改善。结论:心衰状态下PVN内FAAH蛋白表达上调可能引起AEA生成量的减少,从而增强交感神经兴奋性,恶化心衰。 展开更多
关键词 室旁核 慢性心力衰竭 交感神经兴奋 脂肪酸酰胺水解酶 N-花生四烯酰乙醇胺
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胰岛素抵抗的慢性丙型肝炎患者外周血及肝组织内源性大麻素系统的变化 被引量:3
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作者 孙丽杰 万琳 +4 位作者 张晓宇 施宇光 周洪波 陈墨洋 于建武 《肝脏》 2014年第2期87-90,共4页
目的研究胰岛素抵抗(IR)的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血及肝组织内源性大麻素系统的变化。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术检测CHC患者和CHC合并IR患者外周血内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)和花生四烯酰甘油(2-AG)水平,应用RT-PC... 目的研究胰岛素抵抗(IR)的慢性丙型肝炎(CHC)患者外周血及肝组织内源性大麻素系统的变化。方法采用高效液相色谱-质谱联用技术检测CHC患者和CHC合并IR患者外周血内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺(AEA)和花生四烯酰甘油(2-AG)水平,应用RT-PCR及Western印迹检测肝组织大麻素受体1(CB1R)及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)的表达,数据行t检验。结果与CHC患者相比,CHC合并IR患者外周血AEA水平升高[(6.80±1.70)pmol/mL比(3.88±0.63)pmol/mL,t=8.053,P<0.01];肝组织CB1R mRNA水平(1.7±0.4比1.0±0.2,t=4.696,P<0.01)和CB1R蛋白水平(0.8±0.2比0.4±0.1,t=5.367,P<0.01)增加;FAAH mRNA水平(0.5±0.1比1.0±0.3,t=4.743,P<0.01)和FAAH蛋白水平(0.5±0.1比0.8±0.3,t=2.846,P<0.01)下降。与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)<4的患者相比,HOMA-IR指数≥4的患者AEA水平升高[(7.53±1.85)pmol/mL比(5.56±1.40)pmol/mL(t=2.986,P<0.05)];肝组织CB1 mRNA水平(2.3±0.65比1.4±0.35,t=2.986,P<0.05)和CB1R蛋白水平(1.2±0.3比0.9±0.2,t=2.038,P<0.05)升高,FAAH mRNA水平(0.3±0.08比0.6±0.15,t=4.076,P<0.01)和FAAH蛋白水平(0.2±0.05比0.4±0.1,t=3.464,P<0.05)下降。结论随着IR程度加重,CHC患者外周血AEA水平升高;肝组织CB1R表达增加而FAAH表达减少。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 胰岛素抵抗 内源性大麻素 大麻素受体1 脂肪酸酰胺水解酶
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N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节轴突再生的影响
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作者 张浩楠 王星然 +3 位作者 李梅梅 马进进 马艳霞 赛吉拉夫 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第25期3999-4003,共5页
背景:神经轴突再生主要受其自身再生能力和抑制性外环境的影响,N-花生四烯基乙醇胺在秀丽线虫中已被证实可以调控神经轴突再生,而在哺乳动物中的作用仍是未知。目的:探究N-花生四烯基乙醇胺对小鼠背根神经节神经元轴突再生的作用。方法:... 背景:神经轴突再生主要受其自身再生能力和抑制性外环境的影响,N-花生四烯基乙醇胺在秀丽线虫中已被证实可以调控神经轴突再生,而在哺乳动物中的作用仍是未知。目的:探究N-花生四烯基乙醇胺对小鼠背根神经节神经元轴突再生的作用。方法:取6-8周龄ICR小鼠的L4-L5处背根神经节组织,经过胶原酶和胰酶消化后,分成脂肪酸酰胺水解酶选择性抑制剂URB597干预组、N-花生四烯基乙醇胺干预组、二甲亚砜对照组、电转绿色荧光蛋白与特异性脂肪酸酰胺水解酶siRNA混合物组。细胞经过3 d的体外培养后,通过神经元特异性抗体免疫标记轴突,测量轴突长度、初级分支和次级分支数量并对其进行统计,判断N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节神经元轴突再生的调控作用。结果与结论:①抑制脂肪酸酰胺水解酶活性后,背根神经节细胞轴突再生没有明显的变化并且URB597对背根神经节神经元不具有细胞毒性作用(P>0.05);②敲减脂肪酸酰胺水解酶后,背根神经节细胞轴突再生没有明显的变化(P>0.05);③外源性N-花生四烯基乙醇胺对背根神经节细胞轴突再生没有明显的调控作用,并且N-花生四烯基乙醇胺,对背根神经节神经元细胞没有细胞毒性作用(P>0.05);④无论是抑制脂肪酸酰胺水解酶活性还是加入外源性N-花生四烯基乙醇胺,对背根神经节神经元轴突分支均没有影响(P>0.05)。 展开更多
关键词 背根神经节 神经元 N-花生四烯基乙醇胺 脂肪酸酰胺水解酶 轴突再生 细胞毒性
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脂肪酸酰胺水解酶在不同癌症中的表达及其与预后和免疫微环境的关系
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作者 马寒素 陈韵 +5 位作者 刘玉琛 曾乐立 许宇智 方烁 陈昱 潘逸航 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1365-1372,共8页
目的 本研究旨在阐明脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在不同癌症中的表达及其与生存预后、肿瘤免疫微环境的关系。方法 利用TCGA数据库33种癌症的癌和癌旁组织数据结合GTEx数据库正常组织的转录组和随访生存数据分... 目的 本研究旨在阐明脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)在不同癌症中的表达及其与生存预后、肿瘤免疫微环境的关系。方法 利用TCGA数据库33种癌症的癌和癌旁组织数据结合GTEx数据库正常组织的转录组和随访生存数据分析癌症中FAAH的表达模式和预后的关系,运用CIBERSORT算法和Pearson相关系数研究FAAH表达与肿瘤免疫浸润的相关性。结果 表达图谱显示,FAAH在乳腺浸润癌、前列腺癌等7种癌症中显著高表达(P <0.001);在肾透明细胞癌、肺鳞癌等15种癌症显著低表达(P <0.001)。生存分析显示,与低表达FAAH患者相比,高表达FAAH的肾透明细胞癌、胃腺癌等多种癌症患者的预后(OS、DSS、DFI、PFI)较好,具有较长的生存时间(P <0.05)。免疫微环境分析显示,肾透明细胞癌中FAAH低表达组中CD4+T记忆细胞与γδT细胞显著减少(P <0.05),胃腺癌中FAAH低表达组有较少的单核细胞浸润(P <0.05)。结论 泛癌分析表明FAAH在多种癌症中普遍低表达,且其低表达与较差的生存预后显著相关,而且FAAH的表达与免疫浸润有关,可作为预后生物标志物和癌症免疫治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 脂肪酸酰胺水解酶 预后 免疫浸润 泛癌分析
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大鼠椎间盘累积损伤性炎症反应中大麻素水解酶——FAAH、NAAA表达及意义的初步研究
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作者 梁峰 刘振宁 +2 位作者 谭树森 贾长青 柏树令 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期679-682,共4页
本研究试图通过检测大麻素(CB)的两种主要水解酶——N-乙酰基乙醇胺水解酸性酰胺酶(NAAA)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)在鼠累积损伤性椎间盘炎症反应过程中的表达来初步揭示其中大麻素的参与过程及作用机制。方法清洁级Wistar大鼠随即分成... 本研究试图通过检测大麻素(CB)的两种主要水解酶——N-乙酰基乙醇胺水解酸性酰胺酶(NAAA)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)在鼠累积损伤性椎间盘炎症反应过程中的表达来初步揭示其中大麻素的参与过程及作用机制。方法清洁级Wistar大鼠随即分成实验组与对照组,根据Jill A.Ulrich制作方法准备实验组,以切皮后即缝合为对照组,在术后第3、7、10天,实验组与对照组每次各取6只,取出相应椎间盘,进行形态学观察,应用Real Time-PCR技术检测FAAH、NAAA的表达水平。结果与对照组相比,实验10d组可见刺伤所致纤维环断裂,髓核内出血。在椎间盘累积性损伤7d时,NAAA和FAAH表达含量分别约为对照组的3倍,并形成高峰;而在损伤10d后,其表达量呈减少趋势。结论作为水解酶的底物CB类物质在第7天时候表达含量呈低谷,而随着时间的延长逐渐增高。CB类物质参与了炎症反应的发展过程,从而抑制骨骼椎间盘的退变。 展开更多
关键词 骨骼椎间盘炎症反应 累积性损伤 大麻素 N-乙酰基乙醇胺水解酰胺 脂肪酸酰胺水解酶 动物实验研
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T1DM猕猴肝中CB1R和GR及FAAH的表达
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作者 陈苹 罗启慧 +6 位作者 黄超 刘文涛 陈镜妃 高琪 曾文 龚立 陈正礼 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期523-528,共6页
通过研究1型糖尿病(T1DM)猕猴肝内大麻素1型受体(CB1R)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和糖皮质激素受体(GR)蛋白和mRNA表达量的变化,探讨内源性大麻素系统对糖尿病猕猴肝的影响。苏木精-伊红染色观察糖尿病猕猴肝的病理变化,均可见肝细胞肿... 通过研究1型糖尿病(T1DM)猕猴肝内大麻素1型受体(CB1R)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和糖皮质激素受体(GR)蛋白和mRNA表达量的变化,探讨内源性大麻素系统对糖尿病猕猴肝的影响。苏木精-伊红染色观察糖尿病猕猴肝的病理变化,均可见肝细胞肿胀伴气球样变,不同程度脂肪变性。油红O染色结果显示,糖尿病猕猴组猕猴肝中脂滴含量显著高于对照组(P<0.01)。免疫组织化学结果显示,糖尿病组猕猴肝中CB1R表达量高于对照组(P<0.05),而糖尿病组猕猴肝中FAAH、GR表达量均低于对照组(P<0.05)。实时荧光定量PCR结果显示,CB1R、GR、FAAH的mRNA的表达量变化与蛋白表达一致,对照组与糖尿病组差异相比有高度统计学意义(P<0.01)。结果表明,CB1R、GR、FAAH与T1DM猕猴肝病理损伤密切相关,可为临床上该疾病的监测与治疗提供依据。 展开更多
关键词 1型糖尿病 大麻素1型受体 脂肪酸酰胺水解酶 糖皮质激素受体 猕猴
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脂肪酸酰胺水解酶抑制剂抑制活性的神经网络预测模型 被引量:4
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作者 陈艳 李靖 焦杰 《湖南师范大学自然科学学报》 CAS 北大核心 2018年第1期64-70,共7页
为研究脂肪酸酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂抑制活性(p Ki)定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR),计算了72种FAAH抑制剂的两类结构参数,一类是拓扑指数,另一类是量化参数.利用最佳变... 为研究脂肪酸酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂抑制活性(p Ki)定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR),计算了72种FAAH抑制剂的两类结构参数,一类是拓扑指数,另一类是量化参数.利用最佳变量子集回归的方法,建立了7个参数(e2,m3 2,m3,lg P,SAA,m59,e14)的QSAR模型,该模型经验证具有良好的稳健性和预测能力,以此7个参数为人工神经网络的输入层,设定7∶5∶1的网络结构,所建BP模型的相关系数为0.994.结果表明,拓扑指数联合量化参数能全面表征FAAH抑制剂的分子结构特征,其中e2,m3 2,m3,lg P,SAA,m59,e14与p Ki呈现良好的非线性关系,BP神经网络的预测结果优于多元线性回归方法所得的结果. 展开更多
关键词 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 抑制活性 拓扑指数 量化参数 人工神经网络 定量构效关系
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脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597诱导人肝癌细胞MHCC97H凋亡的作用及其机制研究 被引量:1
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作者 杨锐 周佳 +2 位作者 李方 张春 卜书红 《药学服务与研究》 CAS 2015年第4期261-264,共4页
目的:观察脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法:给予不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质... 目的:观察脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)抑制剂URB597诱导人肝癌高转移细胞MHCC97H凋亡的作用,并探讨其机制。方法:给予不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597与MHCC97H孵育,应用流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用蛋白质印迹技术检测凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)在细胞核中的水平,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。采用caspase 3试剂盒检测caspase 3的活性变化。结果:(1)不同浓度(1、5、10μmol/L)URB597作用细胞1、4、7d后,凋亡细胞数目明显增加,呈时间-剂量依赖性;(2)不同浓度URB597作用96h后细胞内caspase3活性明显升高,且细胞核中AIF水平显著增加;(3)10μmol/L URB597作用细胞96h后,与对照组相比,Bcl-2水平明显下调,Bax水平明显上调,Bcl-2/Bax比值显著下降。PI3K抑制剂LY294002亦可显著降低Bcl-2/Bax比值,但与10μmol/L URB597作用相比,对Bcl-2/Bax比值的影响程度较低。结论:URB597可通过促进人肝癌细胞凋亡抑制其增殖,该作用与其下调Bcl-2/Bax比值,影响线粒体通透性,诱导caspase依赖和非caspase依赖的细胞凋亡有关,且部分依赖于PI3K/Akt通路。 展开更多
关键词 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 URB597 肝癌细胞MHCC97H 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路
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脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597对人肝癌细胞MHCC97H生长和侵袭的抑制作用及机制研究 被引量:1
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作者 杨锐 徐阿晶 +3 位作者 刘艳 陆晓彤 张健 卜书红 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2014年第3期184-187,共4页
目的:观察脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597对人肝癌高转移细胞MHCC97H细胞生长和侵袭性的抑制作用。方法:不同浓度URB597(1、5、10μmol/L)作用于MHCC97H细胞后不同时间,应用MTT法及流式细胞仪检测该种细胞生长活力及凋亡细胞数目的改... 目的:观察脂肪酸酰胺水解酶抑制剂URB597对人肝癌高转移细胞MHCC97H细胞生长和侵袭性的抑制作用。方法:不同浓度URB597(1、5、10μmol/L)作用于MHCC97H细胞后不同时间,应用MTT法及流式细胞仪检测该种细胞生长活力及凋亡细胞数目的改变;应用Transwell实验检测该种细胞的运动能力及侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测该种细胞内磷酸化Akt(p-Akt)和Akt表达量的变化。结果:上述3种浓度的URB597作用于该种细胞3-7d后,细胞活力明显降低,呈时间及剂量依赖性;10μmol/L URB597作用3-7d可显著增加凋亡细胞数目。URB597作用于细胞48h后,与对照组比较,5、10μmol/L URB597可显著抑制MHCC97H细胞侵袭能力(P〈0.01,P〈0.001)。3种浓度URB597作用于细胞24h后,5、10μmol/L URB597可显著下调细胞内p-Akt水平(P〈0.05,P〈0.01)。结论:URB597对体外生长的人肝癌细胞MHCC97H的生长和侵袭有明显抑制作用,该作用可能与其抑制磷酯酰肌醇-3激酶(PI3K)/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 脂肪酸酰胺水解酶抑制剂 URB597 肝肿瘤 PI3K/AKT信号通路
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FAAH抑制:缓解焦虑症的新途径
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作者 金伟华 《国外药讯》 2003年第6期14-14,共1页
关键词 焦虑症 脂肪酸酰胺水解酶 ANANDAMIDE 氨基甲酯化合物
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