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胰高血糖素样肽-1与脂联素的研究进展 被引量：1
1
作者 霍丽梅 宋光耀 +1 位作者 马慧娟 刘晶 《现代中西医结合杂志》 CAS 2015年第34期3874-3876,共3页
随着经济的高速发展，糖尿病患者数量急剧上升，呈现出一种暴发性流行态势，据统计我国目前成人2型糖尿病（T2DM）的患病人数已经高达9240万［1］。正是由于糖尿病的患病率、发病率的持续上升，治疗糖尿病的药物也在不断涌出，除胰岛素... 随着经济的高速发展，糖尿病患者数量急剧上升，呈现出一种暴发性流行态势，据统计我国目前成人2型糖尿病（T2DM）的患病人数已经高达9240万［1］。正是由于糖尿病的患病率、发病率的持续上升，治疗糖尿病的药物也在不断涌出，除胰岛素外，目前临床上治疗糖尿病的主要药物还有双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α－糖苷酶抑制剂等，其作用主要是针对2型糖尿病发病机制即直接和间接地刺激胰岛β细胞分泌及增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗（IR），但上述药物要长期保持HbA1C良好控制非常困难。所以寻找一种能同时针对IR和分泌缺陷且不良反应小、安全性高而且又能使血糖保持很好控制的药物，将是今后糖尿病治疗的一个新方向。 展开更多
关键词 胰高素样肽-1 脂联素
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利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效和安全性比较 被引量：73
2
作者 杨文英 刘晓民 +14 位作者 马建华 徐向进 刘志民 杨刚毅 单忠艳 卜瑞芳 姬秋和 郑少雄 朱大龙 陈璐璐 董吉祥 李成江 李强 文重远 郭立新 《中华糖尿病杂志》 CAS 2011年第6期457-462,共6页
目的观察中国2型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍的疗效和安全性。方法本研究是一项2008年2月至2009年1月进行的为期16周的随机、双盲、双模拟临床试验，476例受试者被随机分为4组：利拉鲁肽（0．6、1．2或1．8mg，每日1次）联用二... 目的观察中国2型糖尿病患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍的疗效和安全性。方法本研究是一项2008年2月至2009年1月进行的为期16周的随机、双盲、双模拟临床试验，476例受试者被随机分为4组：利拉鲁肽（0．6、1．2或1．8mg，每日1次）联用二甲双胍、格列美脲（4mg，每日1次）联用二甲双胍（1g，每日2次）。主要疗效指标为糖化血红蛋白（HbAlC）的改变，次要疗效指标包括体质量、空腹血糖、7时点白测血糖谱、血压和p细胞功能等。各组疗效指标比较采用协方差模型进行分析。结果共476例受试者入组，其中男246例、女230例，平均年龄（54±9）岁，平均HbAlC8．3％±1．1％，平均体质指数（25±3）kg／m2，平均糖尿病病程6．9年。与基线相比，治疗后利拉鲁肽各治疗组HbAlC下降1．1％～1．2％，格列美脲组下降1．3％。利拉鲁肽1．2mg和1．8mg组中HbAlc的降低均非劣效于格列美脲组（95％C1分别为-0．15～0．31和-0．13～0．33，均P〈0．01）。治疗后利拉鲁肽各组体质量和收缩压的改变均显著优于格列美脲组：利拉鲁肽组体质量下降1．1～1．8kg，收缩压下降1．8～2．6mmHg（1mmHg=0．133kPa）；格列美脲组体质量增加0．6kg，收缩压升高2．1mmHg（均P〈0．05）。各利拉鲁肽组低血糖事件发生率均显著低于格列美脲组（分别为0．03、0、0．10和1．47次／人年，均P〈0．01）。结论利拉鲁肽在中国2型糖尿病患者中的整体耐受性良好，其降糖作用与格列美脲相当，并具有降低收缩压、减轻体质量和减少低血糖发生率的优势。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 利拉鲁肽 胰高糖素样肽-1
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非酒精性脂肪肝治疗进展 被引量：19
3
作者 黄婷婷 周玉荣 +3 位作者 张向君 刘沙沙 殷晶晶 王加林 《医学综述》 2015年第8期1406-1409,共4页
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是西方国家最常见肝病,在我国的发病率日益上升,且呈低龄化趋势。胰岛素抵抗在NAFLD的发生发展中起关键作用。目前暂无批准治疗NAFLD的药物,但许多治疗方法是有益的。生活方式改变仍是治疗NAFLD的基础。体质量减... 非酒精性脂肪肝(NAFLD)是西方国家最常见肝病,在我国的发病率日益上升,且呈低龄化趋势。胰岛素抵抗在NAFLD的发生发展中起关键作用。目前暂无批准治疗NAFLD的药物,但许多治疗方法是有益的。生活方式改变仍是治疗NAFLD的基础。体质量减轻可改善肝脂肪变性,且体质量减轻10%甚至可以改善脂肪肝炎。此外,常用的胰岛素增敏剂、抗氧化剂和调脂抗炎药物同样是治疗NAFLD比较有前景的药物。肠促胰岛素疗法有可能改善肥胖和糖尿病的肝脂肪变性。由此研发的新型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽1类似物相对于NAFLD传统治疗手段表现出了更广阔的潜在价值。同时,减重手术的不断发展,对治疗NAFLD合并病态肥胖患者具有独特的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 胰高糖素样肽1 减重手术
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胰高糖素样肽1类似物对2型糖尿病患者体质量的影响及作用机制研究进展 被引量：18
4
作者 张伟 马维青 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第31期92-95,共4页
2型糖尿病(T2DM)患者常合并体质量增加,特别是腹型肥胖更为多见。利拉鲁肽和艾塞那肽均是GLP-1类似物,GLP-1类似物能够明显降低T2DM患者体质量和腰围,减少内脏脂肪的堆积,从而延缓糖尿病患者心脑血管事件的发生,带来降糖之外的获益,但... 2型糖尿病(T2DM)患者常合并体质量增加,特别是腹型肥胖更为多见。利拉鲁肽和艾塞那肽均是GLP-1类似物,GLP-1类似物能够明显降低T2DM患者体质量和腰围,减少内脏脂肪的堆积,从而延缓糖尿病患者心脑血管事件的发生,带来降糖之外的获益,但其具体机制目前仍不明确。 展开更多
关键词 糖尿病 胰高糖素样肽1 利拉鲁肽 艾塞那肽 肥胖症
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利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展 被引量：17
5
作者 许美玲 仇雨轩 +4 位作者 于俊杰 李琳娜 杨傅铭 张艾 詹晓蓉 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第3期598-600,共3页
利拉鲁肽是一种新型胰高糖素样肽-1 GLP-1类似物,能迅速、高效、持久地降低血糖及糖化血红蛋白,具有改善胰岛β细胞功能、调节收缩压、保护心血管、降低血脂、减轻体重、延迟胃排空、增加饱腹感等作用。此外,利拉鲁肽具有葡萄糖依赖的... 利拉鲁肽是一种新型胰高糖素样肽-1 GLP-1类似物,能迅速、高效、持久地降低血糖及糖化血红蛋白,具有改善胰岛β细胞功能、调节收缩压、保护心血管、降低血脂、减轻体重、延迟胃排空、增加饱腹感等作用。此外,利拉鲁肽具有葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用,仅在机体血糖水平高时刺激胰岛素的释放,但当患者体内血糖浓度恢复至正常时,GLP-1分泌促胰岛素的作用便消退,因而发生低血糖事件的几率较低,能有效地改善糖尿病患者的病情,已成为目前2型糖尿病治疗领域的研究热点。本文主要就利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 胰高糖素样肽-1 2型糖尿病 临床研究
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胰高糖素样肽1长期作用对RIN-m细胞胰岛素分泌功能的影响 被引量：9
6
作者 王川 严励 +2 位作者 杨川 傅祖植 程桦 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期75-76,共2页
胰高血糖素样肽1(GLP-1)在高糖培养时可以延缓RIN-m细胞随体外培养时间延长而出现的胰岛素和胰十二指肠同源盒基因转录因子1(PDX-1)mRNA水平的下降,且其作用具有葡萄糖依赖性。由此推测GLP-1可能通过PDX-1延缓RIN-m细胞胰岛素分泌功能... 胰高血糖素样肽1(GLP-1)在高糖培养时可以延缓RIN-m细胞随体外培养时间延长而出现的胰岛素和胰十二指肠同源盒基因转录因子1(PDX-1)mRNA水平的下降,且其作用具有葡萄糖依赖性。由此推测GLP-1可能通过PDX-1延缓RIN-m细胞胰岛素分泌功能的下降。 展开更多
关键词 RIN-M细胞 胰高糖素样肽1 胰十二指肠同源盒基因转录因子1
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利拉鲁肽对2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠呼吸紊乱及微血管病变的影响 被引量：13
7
作者 刘凯坤 袁慧娟 +2 位作者 王丹钰 袁倩 史晓阳 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期86-91,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠呼吸紊乱及微血管病变的影响。方法选取2017年1月至2018年12月河南省人民医院内分泌科及睡眠中心239例T2DM住院患者为研究对象... 目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠呼吸紊乱及微血管病变的影响。方法选取2017年1月至2018年12月河南省人民医院内分泌科及睡眠中心239例T2DM住院患者为研究对象,进行多导睡眠图(PSG)监测及糖尿病微血管病变筛查,纳入患糖尿病微血管病变的T2DM合并OSAHS患者93例,其中利拉鲁肽治疗患者50例作为治疗组,常规降糖治疗患者43例作为对照组,比较两组治疗6个月前后体质指数(BMI)、腰围、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压、血脂、尿酸、呼吸暂停低通气指数(AHI)等指标的变化及糖尿病微血管病变改善情况。两组间比较采用t检验、非参数秩和检验或χ2检验,评价各指标与AHI变化值的相关性采用偏相关分析、协方差分析,利拉鲁肽与糖尿病微血管病变改善的相关性采用Logistic回归分析。结果治疗后利拉鲁肽治疗组较对照组BMI、腰围、HbA1c、收缩压、AHI下降更显著[分别为(-1.85±2.46)比(0.02±0.46)kg/m2、(-3.24±10.34)比(-0.07±0.88)cm、(-0.83±0.55)%比(-0.06±0.40)%、(-7.92±14.16)比(-0.56±16.16)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(-3.16±3.52)比(0.5±1.54)次/h,t=2.159~7.703,均P<0.05],糖尿病周围神经病变改善比例更高[26.0%(13/50)比9.3%(4/43),χ2=4.315,P<0.05]。治疗后AHI变化值与BMI变化值、腰围变化值、HbA1c变化值呈正相关(r=0.238、0.232、0.317,均P<0.05),与年龄呈负相关(r=-0.21,P<0.05)。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、收缩压、HbA1c等因素后,利拉鲁肽与AHI变化值水平有关(F=8.155,P=0.005)。调整年龄、糖尿病病程、BMI、腰围、HbA1c、收缩压、AHI等因素后,多因素Logistic回归分析显示利拉鲁肽对糖尿病周围神经病变有改善作用(OR=3.426,95%CI:1.024~11.46,P=0.046)。结论利拉鲁肽治疗可能有改善T2DM合并OSAHS患者睡眠呼吸紊乱及糖尿病周围神经病变的作用,对糖尿病肾脏病变� 展开更多
关键词 糖尿病 2型 睡眠呼吸暂停 阻塞性 糖尿病微血管病变 胰高糖素样肽-1
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利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并重度脓疱型银屑病患者一例 被引量：9
8
作者 陈频 林露 +1 位作者 徐向进 俞韵捷 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期555-557,共3页
2型糖尿病主要表现为β细胞功能损害及胰岛素抵抗,越来越多的研究证实2型糖尿病的发病机制与炎症密切相关。银屑病被认为是一种自身免疫性疾病,两病在发病机制上可能存在共同炎症通路。胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂作为新型降糖药... 2型糖尿病主要表现为β细胞功能损害及胰岛素抵抗,越来越多的研究证实2型糖尿病的发病机制与炎症密切相关。银屑病被认为是一种自身免疫性疾病,两病在发病机制上可能存在共同炎症通路。胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂作为新型降糖药物广泛用于2型糖尿病的治疗,可作用于多器官、多系统(包括胰腺、皮肤等),产生抗炎作用。我们通过观察GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并重度脓疱型银屑病患者一例,并回顾了近几年的文献报道,为探索GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并银屑病的相关机制提供依据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 银屑病患者 脓疱型 治疗 利拉鲁肽 胰高糖素样肽-1 受体激动剂 GLP-1
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利拉鲁肽和门冬胰岛素30对肥胖2型糖尿病患者疗效和β细胞功能影响的比较 被引量：9
9
作者 严率 李娜 +3 位作者 顾丽萍 顾鸣宇 赵立 彭永德 《世界临床药物》 CAS 2014年第11期665-669,共5页
目的比较利拉鲁肽和门冬胰岛素30分别与二甲双胍联合对肥胖2型糖尿病患者的疗效和β细胞功能的影响。方法将65例新诊断以及口服降糖药物效果欠佳的肥胖2型糖尿病患者,分为利拉鲁肽组[利拉鲁肽联合二甲双胍(n=30)]和门冬胰岛素30组[门冬... 目的比较利拉鲁肽和门冬胰岛素30分别与二甲双胍联合对肥胖2型糖尿病患者的疗效和β细胞功能的影响。方法将65例新诊断以及口服降糖药物效果欠佳的肥胖2型糖尿病患者,分为利拉鲁肽组[利拉鲁肽联合二甲双胍(n=30)]和门冬胰岛素30组[门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗(n=35)],均治疗12周。分别测定所有对象治疗前后的体重(BW)、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化白蛋白(GA)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、血清空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(PCP)等指标,并计算β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。比较各组治疗前后及两组间各项指标变化情况。结果利拉鲁肽组治疗12周后BW及BMI均较治疗前下降(P<0.01),与门冬胰岛素30组相比差异具有统计学意义(P<0.01)。两组治疗后FPG、PPG、Hb A1c和GA均较治疗前下降(P<0.01)。利拉鲁肽组治疗后FCP、PCP和HOMA-IR较治疗前下降(P<0.05),HOMA-β上升(P<0.01);而门冬胰岛素30组治疗后FCP和PCP较治疗前上升(P<0.05),HOMA-β上升(P<0.01)。两组治疗后HOMA-IR下降差异具有统计学意义(P<0.05)。利拉鲁肽组治疗后TC、TG及LDL-C较治疗前下降(P<0.05);而门冬胰岛素30组治疗后TC和LDL-C较治疗前下降(P<0.05)。结论利拉鲁肽或门冬胰岛素30联合二甲双胍治疗对肥胖2型糖尿病患者的血糖指标控制均有效,并均可改善其β细胞功能。但在控制体重及改善胰岛素抵抗方面,利拉鲁肽更优于门冬胰岛素30。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肥胖 胰高糖素样肽-1 利拉鲁肽 门冬胰岛素30
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我国GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的临床与基础研究 被引量：9
10
作者 刘珺玲 魏蕊 洪天配 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2018年第8期917-925,共9页
胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂是治疗糖尿病的一类新型药物,不仅具有降低血糖、减轻体重、降低血压、改善血脂谱等有益代谢效应,而且对心血管、肾脏、大脑等器官或组织也具有保护作用.近年来,我国学者在GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的... 胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂是治疗糖尿病的一类新型药物,不仅具有降低血糖、减轻体重、降低血压、改善血脂谱等有益代谢效应,而且对心血管、肾脏、大脑等器官或组织也具有保护作用.近年来,我国学者在GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的临床与基础研究成果颇丰,本文将对我国在该领域中的相关研究进展进行介绍. 展开更多
关键词 糖尿病 胰高糖素样肽-1 治疗学
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展 被引量：6
11
作者 章远谋 韩康 +1 位作者 夏瑞 王砚 《中国临床研究》 CAS 2021年第10期1413-1416,共4页
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的生殖内分泌代谢疾病。其病理生理机制与下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍、高雄激素血症和胰岛素抵抗的相互作用、肾上腺内分泌功能障碍等相关。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂既可以减轻PCOS患者体质... 多囊卵巢综合征(PCOS)是一种复杂的生殖内分泌代谢疾病。其病理生理机制与下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍、高雄激素血症和胰岛素抵抗的相互作用、肾上腺内分泌功能障碍等相关。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂既可以减轻PCOS患者体质量、改善IR,同时也在调节性激素水平、糖脂代谢、生殖障碍、非酒精性脂肪性肝病以及生活质量和心理等方面呈现良好的治疗效果,对心血管系统和认知功能也有一定的保护作用。本文就近年GLP-1受体激动剂在PCOS中的临床应用及疗效进行综述,以期为PCOS治疗提供更加充实的参考依据。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰高糖素样肽-1 胰高糖素样肽-1受体激动剂
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血清Gal-13和GLP-1及VEGF水平对妊娠期糖尿病不良妊娠结局的预测价值 被引量：6
12
作者 符剑花 霍娟 +1 位作者 韩燕媚 陈才菊 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2140-2146,共7页
探讨血清半乳糖凝集素-13(Gal-13)、胰高糖素样肽-1(GLP-1)联合血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期糖尿病(GDM)不良妊娠结局预防指导中的应用价值。采用病例对照回顾性研究方法,选取2019年1月至2022年12月海口市妇幼保健院1012例GDM患者作... 探讨血清半乳糖凝集素-13(Gal-13)、胰高糖素样肽-1(GLP-1)联合血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期糖尿病(GDM)不良妊娠结局预防指导中的应用价值。采用病例对照回顾性研究方法,选取2019年1月至2022年12月海口市妇幼保健院1012例GDM患者作为研究对象,根据患者是否发生不良妊娠结局分为妊娠结局不良组(n=342)与妊娠结局良好组(n=670)。另选择521名糖代谢正常的健康产妇的病历资料作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清Gal-13、GLP-1,特定蛋白分析仪测定VEGF。对比3组上述因子水平间的差异,应用多因素logistic回归模型分析GDM患者发生不良妊娠结局的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清Gal-13、GLP-1、VEGF水平对GDM不良妊娠结局的预测价值。结果显示,妊娠结局不良组空腹血糖(FPG)为5.92(4.98,6.41)mmol/L、糖化血红蛋白(HbA1c)为5.32(4.96,5.47)%、空腹胰岛素(FINS)为62.56(49.21,99.50)pmol/L、VEGF为495.47(389.14,567.13)ng/L、促甲状腺激素(TSH)为1.48(1.34,1.58)mIU/L、右心室心肌做功指数(Tei指数)为0.59(0.45,0.67)、高龄产妇有89例;妊娠结局良好组FPG为4.45(4.16,5.03)mmol/L、HbA1c为5.04(4.86,5.29)%、FINS为57.41(46.90,74.08)pmol/L、VEGF为405.84(348.02,462.68)ng/L、TSH为1.42(1.25,1.50)mIU/L、Tei指数为0.50(0.47,0.64)、高龄产妇有142例;对照组FPG为4.33(4.05,4.75)mmol/L、HbA1c为5.01(4.13,5.18)%、FINS为38.48(36.76,41.72)pmol/L、VEGF为302.45(283.14,336.56)ng/L、TSH为1.32(1.24,1.47)mIU/L、Tei指数为0.48(0.39,0.59)、高龄产妇有106例。妊娠结局不良组与妊娠结局良好组FPG、HbA1c、FINS、VEGF、TSH、Tei指数水平均高于对照组,高龄产妇占比多于对照组,且妊娠结局不良组高于妊娠结局良好组,差异均有统计学意义(H=8.620,P<0.001,H=2.616,P=0.014,H=6.156,P<0.001,H=3.051,P<0.001,H=4.892,P=0.044,χ^(2)=2.548,P=0.045)。妊娠结局不良组Gal-13为15.27(8.35,24.45)pg/ml、GLP-1为9.27(8.26,12.35)pmol/L、FT4为11.59(9.67,13 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 妊娠结局 半乳糖凝集素-13 胰高糖素样肽-1 血管内皮生长因子
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成纤维细胞生长因子21在血糖调节中的作用及其治疗学意义 被引量：7
13
作者 葛李娜 杨进 洪天配 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期434-437,共4页
胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）发病的两个主要病理生理环节。因此，传统口服降糖药的主要作用机制包括：促进胰岛素释放、改善胰岛素敏感性、抑制肝脏葡萄糖输出等。然而，传统口服降糖药单药治疗通常难以长期维... 胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病（T2DM）发病的两个主要病理生理环节。因此，传统口服降糖药的主要作用机制包括：促进胰岛素释放、改善胰岛素敏感性、抑制肝脏葡萄糖输出等。然而，传统口服降糖药单药治疗通常难以长期维持理想的血糖控制达标，需要联合使用其他降糖药或胰岛素治疗。T2DM治疗的新靶点包括胰高糖素样肽-1（GLP-1）、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）等。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）21是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）相关的一种新型代谢调控因子，多种PPAR激动剂可上调人体血浆FGF-21水平并发挥代谢调控作用。本文对FGF-21在糖尿病治疗学中的作用及其相关机制进行阐述。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子 治疗学 过氧化物酶体增殖物激活受体 血糖调节 肝脏葡萄糖输出 PPAR激动剂 胰岛Β细胞功能障碍 胰高糖素样肽-1
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胰高糖素样肽-1受体激动剂的研究现状 被引量：6
14
作者 张弦 谭湘姗 纪立伟 《临床药物治疗杂志》 2018年第10期13-16,共4页
胰高糖素样肽-1 (glucagon like peptide-1, GLP-1)受体激动剂是以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌的一类降糖药物。通过查阅国内外文献及资料,对GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效和进展进行归纳总结。
关键词 2型糖尿病 胰高糖素样肽-1 利拉鲁肽 艾塞那肽
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GLP-1Ra减少高糖诱导的β细胞凋亡作用机制探讨 被引量：6
15
作者 丁敏 李春君 +3 位作者 邢云芝 于倩 王鹏华 于德民 《天津医药》 CAS 2015年第11期1217-1221,I0001,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1Ra)减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照(N,普通饲料喂养)组、2型糖尿病(T2DM)组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/(kg·d)]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(GLP-1Ra)减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法正常对照(N,普通饲料喂养)组、2型糖尿病(T2DM)组和GLP-1 Ra组[利拉鲁肽200μg/(kg·d)]大鼠干预12周。比较各组大鼠造模前、造模后给药前(0周)及12周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白(Hb A1c);全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(CR)及尿素氮(BUN)等;TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况;免疫组化法测定cleaved caspase 3;DCFH-DA荧光探针检测胰岛活性氧簇(ROS);免疫组织化学法检测NADPH氧化酶(NOX)催化亚基(NOX2)。结果 12周时,GLP-1Ra组的血糖、Hb A1c、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平均低于T2DM组(P<0.05);GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降(P<0.05);应用Apocynin抑制前,GLP-1Ra组胰岛ROS水平明显低于T2DM组,并与N组差异无统计学意义(P>0.05),应用Apocynin抑制后,各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。GLP-1Ra组胰岛NOX2水平较T2DM组下降(P<0.05)。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡,抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 疾病模型 动物 胰高糖素样肽-1 NOX2 氧化应激 凋亡 利拉鲁肽 活性氧簇
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胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响 被引量：6
16
作者 郭锐 刘睿 关海霞 《解放军医药杂志》 CAS 2016年第7期43-46,共4页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑(MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT细胞中可检测到GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。 展开更多
关键词 胰高糖素样肽-1 甲状腺髓样癌 细胞增殖
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2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的相关因素研究进展 被引量：5
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作者 孙敏 刘超 《医学研究生学报》 CAS 2004年第9期829-831,共3页
随着人们对胰岛 β细胞功能障碍导致 2型糖尿病发生、发展认识的深入 ,胰岛 β细胞凋亡问题也渐渐受到临床关注。与 1型糖尿病自身免疫介导的凋亡不同 ,多种复合因素参与了 2型糖尿病胰岛 β细胞的凋亡过程。了解胰岛 β细胞凋亡的本质... 随着人们对胰岛 β细胞功能障碍导致 2型糖尿病发生、发展认识的深入 ,胰岛 β细胞凋亡问题也渐渐受到临床关注。与 1型糖尿病自身免疫介导的凋亡不同 ,多种复合因素参与了 2型糖尿病胰岛 β细胞的凋亡过程。了解胰岛 β细胞凋亡的本质与影响因素有助于人们制定更为合理有效的 2型糖尿病防治方案。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛Β细胞 凋亡 胰高糖素样肽-1
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重组胰高糖素样肽-1融合蛋白的纯化及其活性测定 被引量：5
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作者 陈其亮 窦文芳 +6 位作者 雷楗勇 王一君 张立操 张文婷 陈蕴 张莲芬 金坚 《生物技术通报》 CAS CSCD 2008年第6期147-151,共5页
主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射... 主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射性纯度达97%,符合药效学和药代动力学研究的需要,整个纯化过程回收率达到48.5%。通过细胞增殖实验表明纯化后的rh(GLP-1A2G)2-HSA具有类似GLP-1的促胰岛β细胞增殖活性,说明该分离过程保护了融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的生物活性。通过融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的纯化方法,可获得高纯度的重组融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA,为进一步的药效学和药代动力学研究奠定了基础。 展开更多
关键词 胰高糖素样肽-1 融合蛋白 纯化 活性测定
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利司那肽(早餐前或主餐前注射)改善2型糖尿病全天血糖谱:来自于动态血糖监测的分析 被引量：6
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作者 毕艳 《药品评价》 CAS 2019年第7期17-20,22,共5页
进餐后的血糖波动是2型糖尿病患者服用降糖药后血糖不达标的原因之一。近期研究发现,新型胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂——利司那肽能改善服用二甲双胍血糖控制不佳患者的糖化血红蛋白(glycatedhemoglobin,... 进餐后的血糖波动是2型糖尿病患者服用降糖药后血糖不达标的原因之一。近期研究发现,新型胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂——利司那肽能改善服用二甲双胍血糖控制不佳患者的糖化血红蛋白(glycatedhemoglobin,HbA1c)。通过动态血糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)发现,利司那肽两种给药时间,一是早餐前注射(早餐可能不是全天的主餐),第二种是全天的主餐前注射,降糖效果相当,均可减少餐后血糖波动。本文对2017年5月发表在Diabetes Metabolism Research And Reviews杂志上的文章"利司那肽(早餐前或主餐前注射)改善2型糖尿病全天血糖谱:来自于动态血糖监测的分析"进行中文摘译。同时,特邀李小英教授对此文做一点评。 展开更多
关键词 动态血糖监测 胰高糖素样肽-1 糖化血红蛋白 餐后血糖 2型糖尿病
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利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制研究
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作者 赵荷珺 段丽君 任志鹏 《医学综述》 CAS 2025年第1期118-124,共7页
目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)... 目的研究胰高糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂利拉鲁肽对人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR增殖和凋亡的影响及机制。方法应用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测人胰腺癌细胞株PANC-1和人胰腺癌耐药细胞株PANC-1-GR中GLP-1R、蛋白激酶A(PKA)的表达,利用不同浓度(10、100、1000 nmol/L)利拉鲁肽处理PANC-1-GR细胞,PCR和Western blot检测GLP-1R/PKA信号通路的表达,细胞计数试剂盒8(CCK8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测促凋亡蛋白的表达。分别加入GLP-1R拮抗剂Ex-9和PKA抑制剂H89,再次检测利拉鲁肽对细胞增殖和凋亡的影响。结果CCK8检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h和48 h后PANC-1-GR细胞增殖存活率降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中促凋亡蛋白Bax和胱天蛋白酶3的表达升高(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后PANC-1-GR细胞中凋亡细胞数量增加(P<0.05)。PCR和Western blot结果显示,与对照组相比,10、100及1000 nmol/L利拉鲁肽干预24 h后GLP-1R和PKA表达升高(P<0.05)。CCK8检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞增殖存活率升高(P<0.05)。流式细胞仪检测结果显示,与利拉鲁肽组相比,利拉鲁肽+Ex-9组和利拉鲁肽+H89组细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽可抑制人胰腺癌耐药细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过激活GLP-1R/PKA信号通路实现的。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 胰高糖素样肽1受体 人胰腺癌耐药细胞 增殖 凋亡
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