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己二酸二(2-乙基己基)酯灌胃染毒对大鼠的一般生殖毒性研究 被引量:1
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作者 石莹 王超 +3 位作者 王翀 顾雯 张宏伟 段链 《癌变.畸变.突变》 CAS 2020年第4期312-316,共5页
目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)... 目的:观察己二酸二(2-乙基己基)酯(DEHA)灌胃染毒对亲代大鼠的一般毒性、交配行为和对胎仔生长发育的影响。方法:将120只成年SPF级SD大鼠按体质量随机分为4组,分别为对照组(玉米油)和低、中、高剂量[分别为28、170、1080 mg/(kg·d)]DEHA染毒组,每组30只,雌∶雄比例2∶1,采用灌胃方式给予受试物,每天灌胃1次,雄鼠染毒10周、雌鼠染毒2周后同组动物合笼。各组雄鼠结束染毒后,雌鼠在交配期、妊娠期持续染毒至实验结束,测定亲代大鼠体质量、相关脏器质量及其脏器系数并进行组织病理检查,测定亲代大鼠血清生化指标。记录交配成功天数、怀孕动物数、每窝胎仔数和胎仔体质量。结果:与对照组比较,在亲代大鼠中,高剂量DEHA染毒组亲代雄性大鼠终体质量减少(P<0.01)、睾丸脏器系数增加(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平、肌酐(CREA)水平均升高(P<0.05);与对照组比较,高剂量组亲代雌性大鼠肝脏和肾脏质量及肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05),低剂量组亲代雌性大鼠AST水平降低(P<0.05);高剂量组亲代雌性大鼠血清球蛋白(GLO)、总胆固醇(TC)水平均升高(P<0.05);高剂量组的胎仔体质量降低(P<0.01)。组织病理学检查结果未见明显异常。结论:DEHA灌胃染毒可影响亲代大鼠体质量增长,对亲代大鼠肝、肾有毒性作用,引起胎仔生长发育障碍。 展开更多
关键词 己二酸二(2-乙基己基)酯 灌胃染毒 肝肾毒性 发育
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注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白对家兔胚胎及胎仔发育的毒性作用
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作者 陈云祥 徐潘生 +8 位作者 张立将 由振强 宋翼升 张升 李红文 黄敏 王文祥 房健民 宣尧仙 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2011年第12期1465-1468,1476,共5页
目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对家兔胚胎及胎仔发育的毒性作用。方法将受精后的雌兔随机分为RCT-18高、中、低剂量组和阴性对照组,每组15只,于妊娠第6~18天分别经皮下注射RCT-18 51.3、14.7、4.4 m... 目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对家兔胚胎及胎仔发育的毒性作用。方法将受精后的雌兔随机分为RCT-18高、中、低剂量组和阴性对照组,每组15只,于妊娠第6~18天分别经皮下注射RCT-18 51.3、14.7、4.4 mg/(kg.d)和0.9%NaCl注射液,每2 d注射1次,共7次。实验过程中每天观察动物的一般反应、体重及摄食量变化,于妊娠第28天解剖孕兔,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体重、身长、尾长以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行考察。结果各组孕兔、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较,多数指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RCT-18对妊娠家兔未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用。 展开更多
关键词 重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 发育 发育 毒性作用
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滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响 被引量:8
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作者 邹琦 黄秋凌 +6 位作者 崇立明 王蓉 姜娟 许丽 庞秀霏 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期330-336,共7页
目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间(GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg^(-1))的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰... 目的:观察滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:在着床至硬腭闭合期间(GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠不同剂量(6,12和24 g·kg^(-1))的滋肾育胎丸,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺。其中,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺(15mg·kg^(-1))。检测并记录母鼠体重、摄食量、胚胎着床、胎仔吸收、雌二醇(E2)、孕酮(P)和睾酮(T)激素,检测胎仔生长发育和畸形等情况。结果:滋肾育胎丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、活胎率、吸收胎率和死胎率等)、对胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;滋肾育胎丸各剂量组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平(NOAEL)为12 g·kg^(-1),是大鼠等效剂量的8倍,临床人用剂量的48倍。剂量达24 g·kg^(-1)时可使母鼠宫外增重减少。 展开更多
关键词 大鼠 -发育 滋肾育 中药 生殖毒性
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氘代沃替西汀氢溴酸盐的胚胎-胎仔发育毒性及伴随毒动学研究 被引量:6
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作者 蔡鸣 舒斌 +4 位作者 邵卿 袁艳娟 张玉堂 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期594-598,共5页
目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15... 目的考察灌胃给予氘代沃替西汀氢溴酸盐(DVH)对大鼠胚胎-胎仔发育的影响及其毒动学。方法将孕鼠随机分为溶媒组、阳性对照组(3.8mg·kg^-1注射用环磷酰胺)和DVH组(低、中、高剂量分别为8、24、80mg·kg^-1DVH),在妊娠GD6~GD15时灌胃给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测母鼠的血药浓度以及DVH在孕鼠和胎仔(胎鼠)体内的组织分布。结果DVH呈现线性药动学特征。DVH及其羧基代谢产物可透过胎盘屏障,胎仔体内的脏器分布趋势与母体相近,DVH及其羧基代谢产物在胎仔肝脏中的含量最高、肾脏、肺脏次之,高剂量组出现的发育毒性可能与其相关。结论在试验条件下,24mg·kg^-1DVH未对孕鼠母体产生明显毒性,8mg·kg^-1DVH未对胎仔产生明显毒性。 展开更多
关键词 氘代沃替西汀氢溴酸盐 大鼠 灌胃 -发育毒性 伴随毒动学 盘屏障 组织分布 代谢产物
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藏药红花如意丸对大鼠胚胎-胎仔发育的影响 被引量:5
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作者 周莉 崇立明 +5 位作者 何强 王蓉 马爱翠 闫晗 徐斯翀 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期77-83,共7页
目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(gestation day 6~15,GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对... 目的:观察红花如意丸对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的红花如意丸(1,5和15 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(gestation day 6~15,GD6~15)灌胃(ig)给予SD妊娠大鼠,纯化水和环磷酰胺分别作为溶媒对照和阳性对照;阳性对照组于GD12皮下注射给予环磷酰胺(15mg·kg^(-1));检测并记录母鼠体重、摄食量、孕鼠子宫肌张力、激素检测(雌二醇、孕酮和睾酮)、胚胎着床、胎仔吸收、以及对胎仔生长发育和畸形情况。结果:红花如意丸对孕鼠的妊娠结局(平均黄体数和死胎率等)和胎仔的外观、内脏和体格生长发育(窝均体重、身长、尾长和胎盘重)均未见明显影响;对母鼠的毒性主要表现为5和15 g·kg^(-1)组母鼠体重增长缓慢和高剂量导致的宫外增重减少;对胚胎-胎仔发育毒性表现为15g·kg^(-1)组活胎率降低,吸收胎率增加,以及5和15 g·kg^(-1)组胎仔胸骨节骨化点发育迟缓。结论:红花如意丸无致畸作用,对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的最大无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)为1 g·kg^(-1),是等效剂量的2.1倍,临床剂量的12.5倍。 展开更多
关键词 大鼠 -发育 红花如意丸 藏药 生殖毒性
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环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较 被引量:5
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作者 周莉 姜娟 +5 位作者 陈颖 王永 崇立明 骆永伟 王华 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期1505-1509,1537,共6页
目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 mg.kg-1.d-1,妊娠d 6~d 20,灌胃)、B(25... 目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据。方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 mg.kg-1.d-1,妊娠d 6~d 20,灌胃)、B(25 mg.kg-1.d-1,妊娠d 10~d 13,皮下注射)和C(15mg.kg-1.d-1,妊娠d6~d18,肌内注射)组。妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现。结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异。B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类最多,畸形比例适当。结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d 6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 mg.kg-1是其作为阳性对照物的最佳使用条件。 展开更多
关键词 环磷酰胺 生殖毒性 孕兔 发育毒性试验 阳性对照
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刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响
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作者 许文黎 李曙芳 +6 位作者 满尓巴哈·海如拉 王新钢 程波 刘欢 孙鸽 袁慧 杨伟俊 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第5期399-404,共6页
目的:观察刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响。方法:实验设刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m^(2))、中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量组,辅料对照组(辅料帖)和阳性对照组(环磷酰胺),妊娠第6天(GD6)~GD15每... 目的:观察刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠胚胎-胎仔发育的影响。方法:实验设刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m^(2))、中(58.9 g/m^(2))、低(29.5 g/m^(2))剂量组,辅料对照组(辅料帖)和阳性对照组(环磷酰胺),妊娠第6天(GD6)~GD15每天经皮给药1次,阳性对照组于GD12皮下注射环磷酰胺。实验期间观察孕鼠的一般状况、体质量和饲料消耗量;GD20处死孕鼠,取胎仔,检查子宫连胎质量、黄体数、着床数、胎仔质量、胎仔身长、胎仔尾长、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎仔性别及外观、内脏和骨骼畸形。结果:刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组孕鼠体质量、体质量增量、摄食量、子宫连胎质量、子宫和卵巢的脏器质量及其系数、平均黄体数、着床前丢失率、平均着床数、着床率、平均活胎数、活胎率、死胎率、吸收胎率、胎仔性别比、胎仔的外观异常率、窝均体质量、窝均身长、窝均尾长、骨骼畸形率和内脏畸形率与辅料对照组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论:刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的未见不良反应水平为117.8 g/m^(2),是临床拟用体表剂量的12倍。在本试验条件下,SD大鼠经皮给予刺山柑果风湿止痛凝胶膏对胚胎-胎仔发育无毒性影响。 展开更多
关键词 刺山柑果风湿止痛凝胶膏 SD大鼠 -发育 生殖毒性
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氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性及毒代动力学
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作者 毛闪闪 李芳 +6 位作者 蔡桂红 朱云凯 许旭 崔艳君 周文 曹敏 周莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期120-127,共8页
目的研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考。方法按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg^(-1),阳性对照)组... 目的研究氟诺哌齐(fronopezil)对新西兰家兔胚胎-胎仔发育的影响及其伴随毒代动力学,为临床用药提供参考。方法按妊娠顺序将孕兔分为溶媒(1%羟丙基甲基纤维素+1.5%聚乙二醇400水溶液)对照组、环磷酰胺(18 mg·kg^(-1),阳性对照)组及氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^(-1)组。溶媒对照组和氟诺哌齐组于妊娠第6~18天(GD6-18)ig给药,环磷酰胺组于GD6-20 ig给药。GD_(28)处死孕兔,检测胚胎-胎仔发育,ELISA检测GD5,GD_(18)和GD_(28)孕兔血清中性激素水平,首末次给药前后采血进行伴随毒代动力学研究,采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆、胎仔、胎盘和羊水中的药物浓度。结果氟诺哌齐3.6,9.0和22.5 mg·kg^(-1)对孕兔的体重、增重、摄食量和妊娠结局及胎仔的外观、内脏、骨骼和体格生长发育均未见明显影响;仅在GD_(18)或GD_(28)各剂量组卵泡刺激素、雌二醇和孕酮水平有一定程度波动。伴随毒代动力学研究结果表明,氟诺哌齐可通过胎盘屏障,但在孕兔和胎仔体内无明显蓄积;环磷酰胺组胎仔体重、顶臀长和连胎子宫重均低于溶媒对照组(P<0.01),外观和骨骼均出现畸形。结论氟诺哌齐对新西兰家兔胚胎-胎仔发育毒性的未见有害作用剂量为22.5 mg·kg^(-1),为药效起效剂量的125倍,该剂量下GD_(18)血药峰浓度为1093μg·L^(-1),药时曲线下面积为6650μg·h·L^(-1)。 展开更多
关键词 家兔 氟诺哌齐 -发育 生殖毒性
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健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:4
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作者 赵刚 夏莹 +2 位作者 黄志军 裴学军 唐惠丹 《世界中医药》 CAS 2015年第10期1582-1585,共4页
目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g... 目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g/kg/d,阳性对照组灌胃维生素A醋酸酯0.08 g/kg/d,阴性对照组给予同样体积的纯净水。记录孕鼠的体重、身长、摄食量及临床表现。于妊娠第20天剖检孕鼠,观察胎盘和胎鼠外观形态,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎、着床数及胎盘质量,制作骨骼和内脏标本,以作进一步检查。结果:阳性对照组出现了明显的致畸作用,证明本试验系统结果可靠。试验组大鼠经给药后,均未见明显异常临床症状,各剂量组对胚胎的形成均无明显影响,且黄体数、植入数、死胎、活胎以及吸收胎与阴性对照组比较差异均无统计学意义。此外,低、中剂量的浸膏对亲代大鼠未见明显一般毒性,但高剂量浸膏可致亲代大鼠体重和摄食量下降,影响部分胎鼠的发育,主要表现为体重减轻,少数动物关节畸形等。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的无不良反应剂量为3.48 g/kg,相当于成人临床最大用量的42倍。 展开更多
关键词 健脾生血颗粒 大鼠 -发育毒性
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注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性及伴随毒代动力学研究 被引量:4
10
作者 岳鹏 沈姣 +2 位作者 乔红群 张梣 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第6期599-602,共4页
目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD... 目的考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响。方法将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1)),在妊娠GD6-15时静脉注射给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测左旋泮托拉唑钠在孕鼠和仔鼠体内的组织分布。结果左旋泮托拉唑钠可透过孕鼠的血脑屏障和胎盘屏障,透过量与给药剂量呈正相关,但左旋泮托拉唑钠各剂量组大鼠的指标与溶剂对照组的比较,无显著性差异。结论在试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠对孕鼠母体和胎鼠的生长发育无明显毒性作用,其安全剂量应≤60 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 左旋泮托拉唑钠 大鼠 -发育毒性 安全性评价 伴随毒代动力学 盘屏障 致畸敏感期 生殖毒性
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甲磺酸胺银杏内酯B冻干粉针的大鼠胚胎-胎仔发育毒性和遗传毒性实验研究 被引量:3
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作者 蔡鸣 王梦 +1 位作者 于飞龙 闫英超 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2009年第6期478-482,共5页
目的:检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6~15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查... 目的:检测甲磺酸胺银杏内酯B的生殖毒性和遗传毒性。方法:甲磺酸胺银杏内酯B100、50、25mg·k^-1于大鼠妊娠第6~15天连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录各项检查结果。采用Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验观察其遗传毒性。结果:供试品高、中、低剂量用药组母体未出现临床中毒症状。高剂量组和中剂量组吸收胎数、骨骼畸形与溶剂对照组相比有显著差异(P〈0.05),低剂量组与溶剂对照组相比未见统计学差异。各剂量组胎鼠身长、尾长和体重均未见明显改变(P〉0.05)。高剂量组中未见内脏畸形。供试品在每皿50~5000μg剂量范围内,未观察到回复突变菌落数明显增加。药物终浓度为800、400、200μg·ml^-1时,染色体畸变试验结果为阴性。小鼠静脉注射本品260、130和65mg·kg^-1剂量,骨髓嗜多染红细胞微核数未见明显增加。结论:在本试验条件下,甲磺酸胺银杏内酯B对大鼠母体一般状况和子代发育均安全的剂量为25mg·k^-1;未见本品有潜在的遗传毒性。 展开更多
关键词 甲磺酸胺银杏内酯B -发育毒性 遗传毒性 大鼠
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注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的毒性 被引量:3
12
作者 蔡鸣 舒斌 +1 位作者 乔红群 刘晶 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期43-46,共4页
目的考察静脉给予注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的影响。方法将孕兔随机分为正常组、阳性组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))及注射用右旋泮托拉唑钠... 目的考察静脉给予注射用左旋泮托拉唑钠对家兔胚胎-胎仔发育的影响。方法将孕兔随机分为正常组、阳性组(10 mg·kg^(-1)注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg·kg^(-1))及注射用右旋泮托拉唑钠组(60 mg·kg^(-1)),在妊娠期(GD)6~18 d时静脉注射给药,于GD29处死家兔,记录各项指标。结果与空白组比较,左旋泮托拉唑钠组和右旋泮托拉唑钠组孕兔在孕期内的体质量增加量明显下降;泮托拉唑钠左、右旋体均未对妊娠结局产生明显影响,亦未对胎兔顶臀长、体质量、性别比产生明显影响;60 mg·kg^(-1)泮托拉唑钠左旋体和右旋体均可对胎兔的骨骼发育产生明显的不利影响。结论在试验条件下,静脉给予孕兔30 mg·kg^(-1)注射用左旋泮托拉唑钠未见明显胚胎-胎仔毒性,其对母体的无可见不良作用水平剂量为30 mg·kg^(-1)。 展开更多
关键词 泮托拉唑钠 质子泵抑制剂 左旋体 右旋体 家兔 -发育毒性 手性药物 Me—too药物 环磷酰胺 安全性评价 生殖毒性 无可见不良作用剂量水平(NOAEL)
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金丝桃苷的大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:3
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作者 艾国 黄正明 +1 位作者 王德文 刘兆平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第16期2452-2455,共4页
目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠... 目的:观察金丝桃苷对Wistar大鼠的胚胎-胎仔发育毒性,为妊娠期安全用药提供参考。方法:取健康受孕大鼠,随机分为金丝桃苷低、中、高(30,175,1 000 mg.kg-1)剂量组、阳性对照组(环磷酰胺,7 mg.kg-1)和溶媒对照组(等体积1%羧甲基纤维素钠水溶液)。分别于母鼠受孕后第6~15天灌胃给予1%羧甲基纤维素钠水溶液和金丝桃苷,环磷酰胺组于母鼠受孕后第11~13天皮下注射给药。给药后观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况,妊娠第20天处死孕鼠。观察母体动物的临床症状、体重变化、黄体数、着床数、胚胎生存死亡情况、生存胎仔的体重、性别、外观、内脏及骨骼检查等指标。结果:金丝桃苷对各给药组的母鼠和胎鼠的外观、内脏及骨骼发育均未见明显异常。但是金丝桃苷高剂量组可致胎鼠体重增长减缓,身长和尾长缩短(P<0.05)。结论:在本实验条件下,金丝桃苷对胎鼠生长发育有一定影响,建议临床用药时怀孕妇女应慎用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 大鼠 -发育毒性
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活血消异方对子宫内膜异位症大鼠胎仔围产期发育毒性的初步研究 被引量:2
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作者 孙伟伟 常欢 赵瑞华 《吉林中医药》 2020年第11期1500-1504,共5页
目的评价活血消异方对子宫内膜异位症模型大鼠胎仔—围产期发育毒性的影响。方法采用改良同种异体移植法建立子宫内膜异位症模型大鼠,设空白组、模型组及假手术组,并以低剂量(每毫升1.8 g 生药)、高剂量(每毫升3.6 g 生药)的活血消异方... 目的评价活血消异方对子宫内膜异位症模型大鼠胎仔—围产期发育毒性的影响。方法采用改良同种异体移植法建立子宫内膜异位症模型大鼠,设空白组、模型组及假手术组,并以低剂量(每毫升1.8 g 生药)、高剂量(每毫升3.6 g 生药)的活血消异方灌胃,妊娠第20天处死部分大鼠,观察各组胎鼠数量、体质量、身长、尾长以及畸形情况;另有部分孕鼠自然分娩后比较各组子代断乳后存活率、畸形率及离乳后子代体质量、成年后生育力等。结果孕20 d模型组大鼠平均胎鼠数量明显少于其他各组(P<0.05);活血消异方高、低剂量组平均胎鼠数明显高于模型组(P<0.05);模型组胎鼠体质量、身长、尾长与空白组、假手术组比较,差异无统计学意义(P>0.05);中药组胎鼠体质量、身长、尾长略低于空白组及模型组(P<0.05);各组胎仔骨骼均未出现缺失和畸形。离乳前各组子代大鼠体格发育正常,断乳后子代畸形率、死亡率、存活率之间无明显差异(P>0.05);中药低、高剂量组子代断乳后体质量高于空白组、假手术组、模型组(P<0.05)。结论子宫内膜异位症疾病本身对大鼠妊娠能力有一定影响,但对大鼠胎仔及围产期发育无明显毒性;活血消异方组胎鼠体质量、身长、尾长略低于空白组及模型组,可能与胎鼠数量较多有关;且中药高、低剂量组胎鼠均无外观畸形及骨骼畸形,离乳时体格发育正常,子代大鼠断乳后无明显体质量偏低,提示活血消异方对大鼠胎仔及围产期发育并无明显毒性,但仍需进一步实验验证。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 活血消异方 发育毒性 围产期发育毒性 大鼠
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兔胚胎-胎仔发育毒性试验中环磷酰胺给药方式的探讨 被引量:2
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作者 孔菲菲 张彤 +1 位作者 龚夏实 张航 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第7期93-97,共5页
目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均... 目的探讨环磷酰胺不同给药途径、给药剂量对妊娠家兔胚胎及胎仔的影响,以确定诱导胎兔畸形最佳的给药方式。方法孕兔分为生理盐水对照C组、静脉注射Y1组(15 mg/kg)、皮下注射低剂量Y2组(20 mg/kg)和皮下注射高剂量Y3组(30 mg/kg),各组均在GD10~13(受孕当天为GD0)分别按相应途径给药。GD28解剖,检查黄体数、着床数、连胎子宫重、吸收胎率;取胎仔,检查胎仔性别、身长、尾长、活胎数、死胎数,并按要求进行外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形的检查。结果环磷酰胺静脉注射组及皮下注射低剂量组孕兔胎仔均出现了畸形,两组外观畸形率分别为30.77%和95.65%,骨骼畸形率分别为7.69%和73.91%,内脏畸形率分别为20.51%和47.83%。皮下注射高剂量组吸收胎发生率为100%。结论孕兔在GD10~13皮下注射环磷酰胺20 mg/kg可用作家兔胚胎-胎仔毒性发育试验的阳性给药方法。该方法给药周期短,操作方便,吸收胎少,胎仔畸形率高,可为同行选择合适的兔胚胎-胎仔发育毒性阳性模型提供依据。 展开更多
关键词 -发育 畸形 环磷酰胺
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玉米油对大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的干扰作用 被引量:2
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作者 蔡鸣 岳鹏 +1 位作者 刘晶 沈姣 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期114-116,共3页
目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予玉米油,观察其是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将玉米油按5 ml/kg于鼠妊娠第6~15天连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重量、着... 目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予玉米油,观察其是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将玉米油按5 ml/kg于鼠妊娠第6~15天连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果灌服玉米油的部分孕鼠有腹泻表现。从妊娠10 d起,玉米油组母鼠体重增长显著降低(P<0.05)。从妊娠6 d起,玉米油组摄食量明显降低(P<0.05),而环磷酰胺组在妊娠19 d时摄食量明显低于空白对照组(P<0.05),其他时间无显著差异。与空白对照组相比,玉米油组的吸收胎数明显增加,活胎数、着床总数、黄体数、子宫总重、胎盘窝均重均显著减少(P<0.05或P<0.001)。与空白对照组相比,玉米油组的顶臀长和体重均降显著降低(P<0.001)。玉米油组未见内脏畸形。玉米油组有胸骨畸形34例,与空白对照组相比均有显著差异(P<0.001)。结论玉米油对大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验有干扰作用,在用玉米油为受试物溶媒时应设溶媒对照组,并另设空白对照组。 展开更多
关键词 -发育毒性 大鼠 玉米油
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左旋奥拉西坦注射液大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究 被引量:2
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作者 沈姣 岳鹏 +2 位作者 乔红群 沈园园 刘晶 《毒理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期326-328,F0003,共4页
奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力... 奥拉西坦是较为常见的脑代谢激活剂,也是促智药的一种,能改善大脑学习记忆功能的中枢神经系统,预防和治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD),副作用小且毒性较低。在临床上,与茴拉西坦和尼莫地平相比,奥拉西坦可显著改善VD患者的智力精神水平;与吡拉西坦相比,奥拉西坦除了可以改善VD患者的智力水平,还可显著改善其社会活动能力和情感人格。 展开更多
关键词 左旋奥拉西坦 大鼠 -发育毒性 盘屏障 伴随毒代动力学
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滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响 被引量:1
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作者 崇立明 王忠辉 +5 位作者 杨阳 姜娟 马爱翠 黄秋凌 周莉 孙祖越 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期84-90,共7页
目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(GD6~18)灌胃(ig)给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,... 目的:观察滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育的影响,为临床用药提供参考。方法:不同剂量的滋肾育胎丸(1.5,3.0和6.0 g·kg^(-1))在着床至硬腭闭合期间(GD6~18)灌胃(ig)给予妊娠兔,溶媒对照组和阳性对照组动物分别给予纯化水和环磷酰胺,其中阳性对照组于GD6~20ig给予环磷酰胺(18 mg·kg^(-1));GD28处死孕兔,取胎仔,检查黄体数、胎重(连子宫)、胎仔重量、胎盘总重、胎盘外观、活胎数、死胎数(含吸收胎)、胎仔性别、顶臀长、尾长及外观、内脏和骨骼,并计算着床数。分别在GD5和GD28取血清,测定其体内睾酮、孕酮和雌二醇水平。结果:滋肾育胎丸ig对孕兔的妊娠期体重和增重、摄食量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎和死胎)、胎仔外观、内脏、骨骼以及体格生长发育(窝均体重、身长和尾长)均未见明显影响;滋肾育胎丸各组睾酮、孕酮和雌二醇水平均在正常范围内波动。结论:滋肾育胎丸对兔胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为6 g·kg^(-1),为等效剂量的8倍,临床人用剂量的24倍。 展开更多
关键词 -发育 滋肾育 生殖毒性
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新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究 被引量:1
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作者 邵燕飞 林春琴 +5 位作者 钱仁云 沈晓飞 袁晨星 王丹丹 戴洁露 翁勤洁 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1782-1785,共4页
目的评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性。方法妊娠大鼠根据妊娠第0天(gestation day 0,GD0)和体质量采用分层随机法分成5组:对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,环磷酰胺(12 mg·kg^(-1))组,新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9,1.8g·kg... 目的评价新橙皮苷对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性。方法妊娠大鼠根据妊娠第0天(gestation day 0,GD0)和体质量采用分层随机法分成5组:对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,环磷酰胺(12 mg·kg^(-1))组,新橙皮苷低、中、高(0.45,0.9,1.8g·kg^(-1))3个剂量组。妊娠鼠于GD6开始给药至GD15。实验期间,每周至少测定2次体质量和1次摄食量。GD20处死妊娠鼠,对黄体、着床腺、胎仔、胎盘等情况进行检查。结果试验期间,各组动物临床症状观察均未见明显异常。与对照组相比,新橙皮苷各剂量组动物体质量未见明显改变,环磷酰胺组动物增重减缓;新橙皮苷各剂量组黄体、着床、活胎、吸收胎、死胎计数均未见明显改变,环磷酰胺组子宫重量下降;新橙皮苷高剂量组胎仔身长降低,环磷酰胺组身长、尾长、重量及胎盘重均降低;新橙皮苷各剂量组胎仔外观检查未见给药相关改变,环磷酰胺组主要可见全身浮肿、头、耳、面、肢、指趾等改变。胎仔内脏检查中,新橙皮苷各剂量组分别可见1例脑室改变,中、高剂量组分别可见2例和1例食管扩张;环磷酰胺组可见腭、脑室、食管、睾丸附睾等改变。骨骼检查中,新橙皮苷可延缓顶骨、胸骨的骨化,可能影响下颌骨、颈椎、腰椎、耻骨、枕骨和肋骨的骨化。环磷酰胺12mg·kg^(-1)对颅骨、脊椎骨、肋骨、胸骨、掌骨等的骨化均有所影响。结论新橙皮苷给药后,对母体未产生明显毒性反应,未观察到临床不良反应的剂量水平(NOAEL)为1.8 g·kg^(-1);对胚胎-胎仔的发育毒性主要表现为延缓骨骼如顶骨、胸骨等的骨化外,还可能影响脑部和食管的发育,NOAEL<0.45 g·kg^(-1)。 展开更多
关键词 新橙皮苷 发育毒性 -发育
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环维黄杨星D对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的实验研究 被引量:1
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作者 蔡鸣 于飞龙 姚全胜 《江苏中医药》 CAS 2009年第11期73-74,共2页
目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法:环维黄杨星D2、1、0.1mg/kg于妊娠第7~17d连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20d处死孕鼠,记录黄体数... 目的:在器官发生期对怀孕大鼠连续给予环维黄杨星D,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法:环维黄杨星D2、1、0.1mg/kg于妊娠第7~17d连续尾静脉注射给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果:环维黄杨星D2mg/kg组,母体出现中毒症状,对胎鼠身长、体重均有影响,肾脏畸形发生率高,但对胎儿骨骼发育影响较小。环维黄杨星D1mg/kg组的着床总数、活胎数、子宫总重、胎盘重量均有明显改变。结论:环维黄杨星D对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为0.1mg/kg。 展开更多
关键词 环维黄杨星D -发育 SD大鼠
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