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基于法尼醇X受体通路探讨壮药依山红对胆汁淤积大鼠的影响
1
作者 赵心怡 唐秀松 +5 位作者 苏华 李汶玲 揭洁 林雪婷 罗宇东 庞宇舟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1955-1962,共8页
目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正... 目的探讨壮药依山红对α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphtyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积大鼠的影响及其作用机制。方法采用120只SD大鼠,随机分成6组,分别为正常组、模型组、熊去氧胆酸组及壮药依山红高、中、低剂量组,每组20只。除正常组外,余用ANIT灌胃建立胆汁淤积大鼠模型。连续给药15天后,称量计算大鼠肝脾指数;血清生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)等转氨酶指标,测定总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、总胆汁酸(total bile acids,TBA)等胆红素指标;苏木素—伊红(hematoxylin-Eosin,HE)染色法评估肝组织病理学变化,油红O染色评估肝脏脂滴代谢情况;蛋白免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应检测法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、钠牛磺胆酸共转运肽(Na+-taurocholate co-transporting polypeptide,NTCP)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance-associated protein 2,MRP2)、胆汁盐转运蛋白(bile salt export pump,BSEP)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比,模型组大鼠肝脾指数、血清转氨酶(ALT、AST、AKP)及胆红素(TBIL、DBIL、TBA)显著升高(P<0.05),肝组织受损。壮药依山红各剂量及熊去氧胆酸显著降低这些指标(P<0.05),改善肝组织学病变,减少脂滴沉积,效果呈剂量依赖性。同时,依山红各剂量组大鼠肝组织中NTCP、MRP2蛋白的表达量均明显升高(P<0.05);高剂量组大鼠肝组织中BSEP蛋白相对表达量显著下降(P<0.05)。与模型组相比,依山红高、中剂量组大鼠肝组织中Fxr、Ntcp、Mrp2 mRNA的相对表达量显著升高(P<0.05);依山红低剂量组大鼠仅Mrp2 mRNA表达量显著升高(P<0.05);依山红各剂量大鼠肝组织中Bsep mRNA表达水平显著下降(P<0.05)。结论壮药依山红可通过调节FXR及其调控的胆汁转运相关� 展开更多
关键词 依山红 胆汁淤积 Α-萘异硫氰酸酯 法尼醇X受体 钠牛磺胆酸共转运肽 多药耐药相关蛋白2 胆汁盐转运蛋白 壮药
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肝移植术后黄疸患者肝组织的胆汁酸外排转运蛋白的表达
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作者 周丽娜 李东良 +3 位作者 潘晨 林春 吴海聪 周晓玲 《肝脏》 2021年第7期783-787,共5页
目的通过病例对照研究检测和分析胆汁酸外转运蛋白BSEP、MRP2、MDR3在肝移植术后并发黄疸患者肝组织中的表达,探讨胆汁酸代谢在肝移植术后肝内胆汁淤积发生和发展中作用。方法收集2006-2017年南京军区福州总医院25例肝移植术后发生黄疸... 目的通过病例对照研究检测和分析胆汁酸外转运蛋白BSEP、MRP2、MDR3在肝移植术后并发黄疸患者肝组织中的表达,探讨胆汁酸代谢在肝移植术后肝内胆汁淤积发生和发展中作用。方法收集2006-2017年南京军区福州总医院25例肝移植术后发生黄疸并行肝穿刺的患者的临床资料及肝脏穿刺活检组织的蜡块,进行组织学及相关蛋白的免疫组织化学检查(肝移植组),另收集同期血管瘤患者瘤旁正常组织18例作为对照组。应用免疫组织化学方法检测BSEP、MRP2、MDR3在病例组和对照组肝组织中的表达,采取半定量分析的方法,对比观察上述胆汁酸外转运蛋白在对照组、肝移植组及各病因导致的肝移植术后黄疸的肝组织中的表达差异。结果BSEP、MRP2、MDR3在肝移植术后黄疸的肝组织中的总体表达水平较对照组均下降(P均<0.05),但不同病因之间存在差别:BSEP仅在肝移植术后排斥反应、病毒性因素及胆管阻塞等病因所致黄疸的肝组织中的表达较对照组下降,差异具有统计学意义(分别为P<0.001、P=0.002、P=0.035);MRP2仅在病毒性因素所致肝移植术后黄疸的肝组织中的表达较对照组表达下降(P=0.012);而MDR3在肝移植术后排斥反应(P=0.001)、缺血再灌注损伤(P=0.011)、药物毒物(P=0.047)及阻塞性因素(P=0.013)所致移植后黄疸的肝组织中的表达较对照组存在统计学差异。结论肝移植术后黄疸患者肝组织中胆汁酸外排转运蛋白BSEP、MRP2、MDR3蛋白的表达水平的下调提示其可能在肝移植术后胆汁淤积的发病机制中起着重要的作用,但不同病因所致者的表达水平之间存在差别。 展开更多
关键词 胆汁淤积性肝病 肝移植术后 胆汁酸盐转运蛋白
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