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四逆散改善Mdr2^(-/-)小鼠胆汁淤积性肝纤维化作用 被引量:2
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作者 范桂芳 蔡雅洁 +2 位作者 李方红 李宇飞 刘闰平 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第2期291-301,共11页
目的 研究四逆散对Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2^(-/-))小鼠胆汁淤积性肝纤维化的缓解作用,并探究其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠作为对照组;C57BL/6J背景的Mdr2^(-/-)小鼠作为模型小鼠,设模型组和四逆散低、高剂量(按生药量计为3.12、6.24... 目的 研究四逆散对Mdr2(Abcb4)基因缺陷(Mdr2^(-/-))小鼠胆汁淤积性肝纤维化的缓解作用,并探究其作用机制。方法 C57BL/6J小鼠作为对照组;C57BL/6J背景的Mdr2^(-/-)小鼠作为模型小鼠,设模型组和四逆散低、高剂量(按生药量计为3.12、6.24 g·kg^(-1))组。四逆散组连续3周ig给予四逆散水提物,每天1次,对照组给予纯水。试剂盒法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸水平;取肝脏、脾脏称质量,计算肝脏、脾脏系数;结合小鼠肝组织HE染色,Masson染色,纤连蛋白(Fibronectin)、细胞角蛋白19(CK19)的免疫组化染色,明确四逆散对Mdr2^(-/-)小鼠肝纤维化及胆汁淤积的影响。基于小鼠肝脏转录组学测序技术,挖掘四逆散改善Mdr2^(-/-)小鼠肝损伤的作用靶点,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝纤维化[fibronectin(Fn1)、胶原蛋白1(Col1a1)、角蛋白19(krt19)]、炎症[白细胞介素-1β(Il1β)、Il6、肿瘤坏死因子-α(Tnfα)、一氧化氮合成酶(Inos)]、细胞焦亡[凋亡相关斑点样蛋白(Pycard)、Il18]、胆汁酸合成[细胞色素P450家族成员7A1(Cyp7a1)]及转运[胆盐输出泵(Abcb11)、ATP结合盒转运蛋白(Abcc3)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(Slc10a1)]相关基因的转录水平。结果 与模型组比较,四逆散高剂量显著降低血清总胆汁酸的水平(P<0.05);明显缓解了Mdr2^(-/-)小鼠肝脏中央静脉及胆管周围炎性细胞的浸润和胶原纤维的沉积,并显著抑制胆管反应的发生。转录组学及qRT-PCR结果共同表明,四逆散下调Mdr2^(-/-)小鼠肝脏纤维化、炎症、细胞焦亡相关基因的转录(P<0.05);同时,四逆散下调胆汁酸合成关键限速酶调控基因Cyp7a1和调控胆汁酸向肝内转运的基因Slc10a1的转录,并上调调控胆汁酸外排的基因Abcb11、Abcc3的转录。结论 四逆散能缓解Mdr2^(-/-)小鼠胆汁淤积性肝纤维化,机制可能与其调控炎症反应、细胞焦亡以� 展开更多
关键词 四逆散 胆汁淤积纤维化 转录组学 炎症 细胞焦亡 胆汁酸代谢
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不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠尿激酶型纤溶酶原激活剂的影响 被引量:8
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作者 安德明 郑培永 季光 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第5期31-34,共4页
目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、... 目的观察补益肝肾、活血化瘀方二至丸、失笑散及其合方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)的影响。方法采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型。造模大鼠于术后1周随机分为模型组、优思弗组、二至丸组、失笑散组及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察各组大鼠一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、uPA蛋白表达(Westernblot法)。结果与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高。与模型组比较,3个复方均能降低大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01),合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,3个复方组uPA蛋白表达显著增加(P<0.01),其中合方组最高,失笑散组次之,再次为二至丸组,三者之间比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论二至丸、失笑散及其合方均可不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成,其机制可能与调控uPA蛋白表达有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 二至丸 失笑散 尿激酶型纤溶酶原激活剂 WESTERN印迹 大鼠
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中药利胆合剂调节氧化应激拮抗婴儿胆汁淤积性肝纤维化的临床观察 被引量:2
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作者 易巍 鄢素琪 +3 位作者 汤建桥 马翔 苏梦洁 李红 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期741-745,共5页
目的探讨利胆合剂治疗胆汁淤积性肝纤维化患儿的临床效果。方法采用前瞻性随机对照研究方法,入选华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院中西医结合科和消化内科2021年1月至12月收治的符合婴儿胆汁淤积性肝纤维化诊断标准的患儿,按照... 目的探讨利胆合剂治疗胆汁淤积性肝纤维化患儿的临床效果。方法采用前瞻性随机对照研究方法,入选华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院中西医结合科和消化内科2021年1月至12月收治的符合婴儿胆汁淤积性肝纤维化诊断标准的患儿,按照随机数字表法分为常规治疗组和利胆合剂组。常规治疗组按照指南给予常规治疗;利胆合剂组在常规治疗组基础上给予自拟中药复方利胆合剂(组方:茵陈、连翘、熟大黄、制首乌、赤芍、桂枝、枳壳、白术、五味子、鳖甲、甘草)口服、灌肠或鼻饲治疗,每日60 mL,分2~3次给予,共治疗28 d,门诊随访4周。记录两组患者治疗前后血清肝纤维化4项〔Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)〕、肝功能及胆汁淤积相关标志物〔总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)〕、氧化应激指标〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)〕、瞬时弹性成像(TE)检测肝脏硬度值(LSM)、天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)以及肝脾回缩时间。结果观察期间共收治40例胆汁淤积性肝纤维化患儿,其中常规治疗组21例,利胆合剂组19例。两组治疗前血清肝纤维化4项、血清肝功能及胆汁淤积相关标志物、氧化应激指标、LSM及APRI比较差异均无统计学意义。两组治疗后肝纤维化4项、肝功能及胆汁淤积相关标志物、LSM、APRI均较治疗前显著下降,且利胆合剂组上述指标明显低于常规治疗组〔HA(ng/L):165.81±21.57比203.87±25.88,PCⅢ(μg/L):69.86±9.32比81.82±7.39,Ⅳ-C(μg/L):204.14±38.97比239.08±24.93,LN(μg/L):162.40±17.39比190.86±15.97,TBil(μmol/L):37.58±27.63比53.06±45.09,DBil(μmol/L):20.55±19.34比30.08±27.39,ALP(U/L):436.50±217.58比469.60±291.69,γ-GGT(U/L):66.78±35.8 展开更多
关键词 利胆合剂 胆汁淤积纤维化 胆汁淤积 应激
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二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA的调控 被引量:6
4
作者 陈珺明 安德明 +3 位作者 柳涛 郑培永 邢练军 季光 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期1590-1592,共3页
目的研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用。方法SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应... 目的研究不同治则中药复方二至丸与失笑散对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA/PAI-1纤溶途经的调控作用。方法SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组于1周后随机分为模型对照组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型对照组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察内容包括一般情况、肝功能、肝组织病理、Western印迹法检测uPA蛋白表达、RT-PCR法检测肝组织PAI-1的表达。结果与模型对照组比较,3个中药复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP,ALT,AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP,ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。3个复方均能显著降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1mRNA表达(P<0.01),提高uPA的表达(P<0.05,P<0.01)。合方对上述环节的调控优于两个单方。结论不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个单方,其机制可能与通过调控uPA/PAI纤溶途径有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 二至丸 失笑散 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物抑制物
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荔枝核总黄酮改善胆总管结扎大鼠胆汁淤积症状的研究 被引量:6
5
作者 成秋宸 赵永忠 +4 位作者 肖绪华 刘瑞彪 黄大健 李胜联 徐庆 《天津医药》 CAS 北大核心 2014年第3期224-227,I0006,共5页
目的观察荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能p16蛋白、3型胶原(PC3)和Ⅰ型胶原(PCⅠ)的影响。方法 40只大鼠随机分为假手术(SO)组、胆总管结扎(BDL)组、TFL组和水飞蓟宾胶囊(SIL)组。SO组、BDL组生理盐水灌胃5 mL/(kg... 目的观察荔枝核总黄酮(TFL)对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能p16蛋白、3型胶原(PC3)和Ⅰ型胶原(PCⅠ)的影响。方法 40只大鼠随机分为假手术(SO)组、胆总管结扎(BDL)组、TFL组和水飞蓟宾胶囊(SIL)组。SO组、BDL组生理盐水灌胃5 mL/(kg·d),TFL组TFL灌胃200 mg/(kg·d),SIL组SIL灌胃5 mL/(kg·d),均持续4周。取血清检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、直接胆红素(BILD)、总胆红素(BILT)。取肝组织行HE、Masson染色;Western blot检测p16、PC3、PCⅠ的表达。结果 SO组ALT(IU/L:44.6±8.0)、AST(IU/L:103.8±18.1)、BILD(μmol/L:0.76±0.28)、BILT(μmol/L:1.48±0.35)值最低;BDL组ALT(147.4±86.3)高于TFL组(92.9±47.3),AST(362.7±106.6)高于TFL组(290.1±171.7)和SIL组(250.2±54.9),BILD(99.71±40.87)低于SIL组(137.01±38.86);TFL组BILD(81.48±47.50)、BILT(106.64±61.04)均低于SIL组(均P<0.05)。TFL组存在少量新生胆管,细胞水肿变性不明显,少量炎细胞浸润及胶原沉积,较BDL组肝纤维化程度明显改善。SIL组肝汇管区新生胆管较TFL组明显,有细胞变性水肿,炎细胞浸润,汇管区有纤维间隔,程度较BDL组轻,汇管区有胶原沉积。BDL组p16、PC3、PCⅠ蛋白表达高于TFL组,PC3蛋白低于SIL组,PCⅠ蛋白高于SIL组(均P<0.05),p16蛋白与SIL组差异无统计学意义;TFL组PC16、PC3蛋白表达低于SIL组(P<0.05),PCⅠ蛋白与SIL组差异无统计学意义。结论 TFL可改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻肝组织纤维化;其机制可能与抑制肝组织p16、PC3、PCⅠ蛋白表达有关。 展开更多
关键词 荔枝核总黄酮 胆汁淤积纤维化 Ⅰ型胶原蛋白 3型胶原蛋白 P16 PCⅠ PC3 P16
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荣肝化瘀解毒汤干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的实验研究 被引量:4
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作者 王兵 朱平生 +1 位作者 党中勤 牛学恩 《江西中医学院学报》 2005年第3期56-58,共3页
目的:研究养肝化瘀利湿法有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模一周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预经口灌胃分别给予荣肝化瘀解毒汤和小柴胡汤,模型组给予等量... 目的:研究养肝化瘀利湿法有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法:胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模一周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预经口灌胃分别给予荣肝化瘀解毒汤和小柴胡汤,模型组给予等量生理盐水,用药4周后杀鼠取材,观测内容包括肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学、免疫组织化学观测IV型胶原(ColIV)、层粘蛋白(LM)和增殖性细胞核抗原(PCNA)。结果:(1)荣肝化瘀解毒汤显著改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能(P<0·05),降低肝组织Hyp含量(P<0·05);肝组织纤维化程度计分评定结果显示,荣肝化瘀解毒汤组肝组织纤维化程度显著减轻(P<0·05),而小柴胡汤组无显著性变化(P>0·05)。(2)模型组大鼠BECs增殖非常显著,肝实质细胞比例显著减少,其肝组织PCNA阳性BECs数显著增多(P<0·001),荣肝化瘀解毒汤组大鼠肝组织PCNA阳性BECs数显著减少(P<0·05),小柴胡汤组无显著性变化(P>0·05)。(3)模型组大鼠增生胆管周围的LM表达显著增加,肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;图象分析显示荣肝化瘀解毒汤显著减少LM和ColIV的阳性表达(P<0·05)。结论:胆管上皮细胞增殖在胆管结扎大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中起重要作用,荣肝化瘀解毒汤抑制胆管上皮细胞增殖,抑制增殖的胆管上皮细胞基底膜上细胞外基质的沉积,是其有效干预胆汁淤积性肝纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 瘀利湿法 瘀解毒汤 胆汁淤积纤维化 胆管上皮细胞
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内质网应激caspase-12通路在大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型中的作用研究 被引量:4
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作者 李木松 张贵贤 +1 位作者 魏媛媛 刘震霞 《山西医药杂志》 CAS 2016年第6期642-643,共2页
内质网应激(ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化... 内质网应激(ERS)是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化进展中,其作用如何尚未有文献报道。 展开更多
关键词 CASPASE-12 胆汁淤积纤维化 信号转导通路 内质网应激 纤维化模型 大鼠 细胞凋亡 线粒体损伤
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瞬时弹性成像技术肝硬度值测定在胆汁淤积性肝纤维化病变进展中诊断价值研究 被引量:4
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作者 陶苗苗 张炎 侯庆兵 《临床军医杂志》 CAS 2019年第6期565-566,共2页
目的探讨瞬时弹性成像技术肝硬度值测定在胆汁淤积性肝纤维化病变进展中的诊断价值。方法采用瞬时弹性成像技术对安徽省第二人民医院自2017年2月至2018年8月收治的87例临床疑为胆汁淤积性肝纤维化患者进行肝硬度值测定,以手术或病理诊... 目的探讨瞬时弹性成像技术肝硬度值测定在胆汁淤积性肝纤维化病变进展中的诊断价值。方法采用瞬时弹性成像技术对安徽省第二人民医院自2017年2月至2018年8月收治的87例临床疑为胆汁淤积性肝纤维化患者进行肝硬度值测定,以手术或病理诊断作为'金标准',将患者分入肝纤维化组(n=51)和非肝纤维化组(n=36)。同时选取70例健康者作为健康组。比较不同性别、不同年龄段研究对象的肝杨氏模量,并采用受试者工作特性曲线计算不同肝杨氏模量诊断肝纤维化的敏感性、特异性及最佳截断值。结果健康组男性肝杨氏模量为(6.86±1.32)kPa,女性为(6.64±0.99)kPa;非肝纤维化组男性肝杨氏模量为(9.84±2.32)kPa,女性为(9.46±1.49)kPa;肝纤维化组男性肝杨氏模量为(16.93±4.14)kPa,女性为(17.14±5.25)kPa。3组不同性别肝杨氏模量两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。健康组年龄≤40岁者肝杨氏模量为(6.60±2.13)kPa,年龄41~60岁者为(6.82±1.20)kPa,年龄>60岁者为(6.57±1.71)kPa;非肝纤维化组年龄≤40岁者肝杨氏模量为(9.52±1.36)kPa,年龄41~60岁者为(10.75±1.63)kPa,年龄>60岁者为(10.23±2.27)kPa;肝纤维化组年龄≤40岁者肝杨氏模量为(14.63±5.15)kPa,年龄41~60岁者为(17.82±4.88)kPa,年龄>60岁者为(21.79±4.65)kPa。3组不同年龄段肝杨氏模量两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。肝杨氏模量诊断肝纤维化的受试者工作特性曲线下面积为0.907,最佳截断值为12.63 kPa,敏感性为91.4%,特异性为89.1%。结论采用瞬时弹性成像技术对肝硬度值进行测定有助于判断胆汁淤积性肝纤维化病变及其进展程度。 展开更多
关键词 瞬时弹成像技术 硬度值 胆汁淤积纤维化
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茵陈四苓散防治胆管结扎大鼠肝纤维化的实验研究 被引量:4
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作者 王兵 朱平生 《河南中医》 2005年第7期20-23,共4页
目的研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模1周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预组经口灌胃分别给予茵陈四苓散和熊去氧胆酸,模型组给予等量生理盐... 目的研究茵陈四苓散有效干预大鼠胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法以胆管结扎的方法制备大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,造模1周后随机分为模型组和药物干预组,药物干预组经口灌胃分别给予茵陈四苓散和熊去氧胆酸,模型组给予等量生理盐水,用药4周后杀鼠取材进行观测。结果茵陈四苓散组小胆管增生较模型组明显减少,剩余肝细胞量较多;茵陈四苓散可明显降低肝组织羟脯氨酸含量;胆汁性肝纤维化程度评分结果显示,与模型组有显著差异;免疫组化检测结果显示,茵陈四苓散组胶原(Ⅳ型)和糖蛋白(FN)的表达明显减弱;图像分析结果显示,其阳性面积比也有明显差异。结论茵陈四苓散抑制胆管上皮细胞增殖,抑制增殖的胆管上皮细胞基底膜上细胞外基质的沉积,是其有效干预胆汁淤积性肝纤维化的重要机制之一。 展开更多
关键词 茵陈四苓散 胆汁淤积纤维化 胆管上皮细胞 胆管结扎 大鼠
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不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA纤溶途径的调控 被引量:3
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作者 陈珺明 安德明 +3 位作者 柳涛 邢练军 郑培永 季光 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第5期952-955,共4页
目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌... 目的:研究不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径的调控作用。方法:SD雄性大鼠60只随机分为假手术组和造模组,造模组1周后随机分为模型组、二至丸组、失笑散组及合方组。各治疗组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,4周末处死大鼠。观察一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TB il)、肝组织病理、W estern印迹法检测肝组织uPA蛋白表达、ELISA法检测肝组织MMP-2、MMP-9的表达。结果:与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TB il(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个复方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个复方。3个复方均能显著提高胆汁淤积性肝纤维化大鼠uPA、MMP-2、MMP-9的表达(P<0.01),合方对上述环节的调控优于两个复方。结论:不同治则中药复方均能改善胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝功能,减轻纤维化程度,合方作用优于两个复方,其机制可能与通过上调uPA、MMP-2、MMP-9,从而调控uPA-纤溶酶-MMP级联反应纤溶途径有关。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 二至丸 失笑散 药效学 尿激酶型纤溶酶原激活物 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
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PAI-1在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成中的动态变化 被引量:3
11
作者 安德明 季光 郑培永 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2008年第3期246-252,共7页
目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI- 1)mRNA在胆汁淤积性肝纤维形成中的动态变化及其作用.方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型组1wk、2wk、3wk、4wk,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、RT-PCR检... 目的:探讨纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI- 1)mRNA在胆汁淤积性肝纤维形成中的动态变化及其作用.方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型组1wk、2wk、3wk、4wk,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、RT-PCR检测PAI-1mRNA的水平、ELISA法检测MMP-2和MMP-9含量的动态变化.结果:随胆管阻塞时间延长,胆管阻塞性肝纤维化大鼠纤维化程度逐渐增加,模型组1wk、2wk、3wk、4wk组PAI-1mRNA表达与假手术组相比,逐渐增强,有显著性差异(1.53±0.01,1.84±0.03,2.06±0.04,3.62±0.04 vs 0.72±0.02,P<0.01),而MMP-2和MMP-9表达先升高后下降.结论:PAI-1mRNA表达存在动态变化,其表达升高与胆汁淤积性肝纤维化形成和发展有关. 展开更多
关键词 I型纤溶酶原激活物抑制剂 胆汁淤积纤维化 基质金属蛋白酶 逆转录聚合酶链式反应
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不同治则中药复方对胆汁淤积性肝纤维化大鼠PAI-1影响的研究 被引量:3
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作者 郑培永 安德明 季光 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2007年第5期284-287,共4页
目的:观察补益肝肾、活血化瘀方剂二至丸、失笑散及其组合对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织PAI-1mRNA的影响。方法:采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,造模组随机分模型组、优思弗、二至丸、失笑散及合方组;各药物干预组... 目的:观察补益肝肾、活血化瘀方剂二至丸、失笑散及其组合对胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝组织PAI-1mRNA的影响。方法:采用胆管结扎复制胆汁淤积性肝纤维化模型。术后1周,造模组随机分模型组、优思弗、二至丸、失笑散及合方组;各药物干预组分别给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等量生理盐水灌胃,至4周末处死全部动物取材。观察内容包括一般情况、肝功能(ALT、AST、ALP、TBil)、肝组织病理、PAI-1mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ALT、AST、ALP、TBil、纤维化程度均显著升高;与模型组比较,3个复方均能降低胆汁淤积性肝纤维化大鼠血清ALP、ALT、AST水平(P<0.01),失笑散及合方能降低TBil(P<0.01);合方改善ALP、ALT优于两个单方。3个复方均能不同程度地减轻模型大鼠肝纤维化程度(P<0.01),合方优于两个单方。优思弗能降低ALT、AST水平,但对肝脏纤维化无明显改善作用。与模型组比较,失笑散组、二至丸组及合方组PAI-1mRNA表达显著降低(P<0.01),3个中药复方组之间比较,合方组最低,二至丸组次之,再次为失笑散组。结论:补益肝肾和活血化瘀中药复方二至丸、失笑散及其组合均不同程度地干预胆汁淤积性肝纤维化形成的作用,合方作用优于两个单方,其机制可能与调控PAI-1mRNA表达有关;不同治则的中药复方对PAI-1mRNA调控的强度不同。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 二至丸/药效学 失笑散/药效学 I型纤溶酶原激活荆抑制剂
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肝祖细胞移植减轻小鼠胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤程度
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作者 马振增 顾林 +6 位作者 赵睿 邓敏 朱玉 王启之 柯希权 汪建超 燕善军 《齐齐哈尔医学院学报》 2022年第12期1101-1105,共5页
目的 研究肝祖细胞(hepatic progenitor cell, HPC)移植对胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤的治疗效果。方法 雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(对照组),3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)饮食组及HPC移植组三组,每... 目的 研究肝祖细胞(hepatic progenitor cell, HPC)移植对胆汁淤积性肝纤维化及其肝损伤的治疗效果。方法 雄性野生型C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组(对照组),3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)饮食组及HPC移植组三组,每组各15只。DDC饮食喂养小鼠6周以诱导胆汁淤积性肝损伤及其肝纤维化模型,HE染色观察肝脏损伤程度,CK19免疫组化观察胆管反应,两部灌注法分离HPC,AFP、ALB及CK19免疫荧光染色鉴定HPC,Masson染色观察肝纤维化程度,α-SMA免疫组化观察星状细胞活性,ELISA检测小鼠血清IL-6、ALT、AST及TBIL浓度。结果 与对照组比较,DDC组胆管反应明显增加(P<0.05)。HPC高表达AFP和CK19,不表达ALB。与对照组和DDC组比较,移植HPC组胆管反应较DDC组减弱,但比对照组增强(P<0.05);移植HPC组肝纤维化及星状细胞活性比DDC组明显减弱,但高于对照组(P<0.05);与Control组比较,DDC组及HPC移植组IL-6、ALT、AST及TBIL水平显著升高(P<0.05);与DDC组比较,HPC移植组肝细胞损伤标志物(IL-6、ALT、AST及TBIL)水平显著下降(P<0.05)。结论 HPC移植治疗可以显著减轻小鼠胆汁淤积性肝病模型的肝脏损伤及其纤维化程度。 展开更多
关键词 胆汁淤积损伤 胆汁淤积纤维化 祖细胞 移植 小鼠
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尿激酶型纤溶酶原激活剂在大鼠胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的动态变化及其意义 被引量:1
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作者 安德明 郑培永 季光 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2009年第1期32-35,共4页
目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的变化及其作用。方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型1周组、2周组、3周组、4周组,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、West... 目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中的变化及其作用。方法:应用胆管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化动物模型,分为假手术组,模型1周组、2周组、3周组、4周组,观察模型大鼠肝组织病理、纤维化程度、Western印迹法检测肝组织中uPA蛋白含量的动态变化。结果:随胆管阻塞时间延长,胆管阻塞性大鼠肝纤维化程度逐渐增加,uPA蛋白含量逐渐显著升高(1周121.39±8.35,2周199.83±13.45,3周361.56±21.28,4周198.49±8.04 vs 32.38±5.35,P<0.01),3周时达到峰值,随后显著下降。结论:uPA在胆汁淤积性肝纤维化形成过程中存在动态变化和差异表达,与胆汁淤积性肝纤维化形成有关。 展开更多
关键词 尿激酶型纤溶酶原激活剂 胆汁淤积纤维化 WESTERN印迹
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胆汁淤积性肝纤维化中信号通路的研究进展 被引量:1
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作者 唐宁 张亚平 《国际儿科学杂志》 2016年第8期626-630,共5页
肝纤维化在慢性肝脏损伤中属于损伤.修复应答的模型,并且肝星状细胞为产生肝脏细胞外基质的主要细胞,在肝纤维化的进程中发挥决定性作用,其活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节。胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平发生的胆汁生成... 肝纤维化在慢性肝脏损伤中属于损伤.修复应答的模型,并且肝星状细胞为产生肝脏细胞外基质的主要细胞,在肝纤维化的进程中发挥决定性作用,其活化、增殖是肝纤维化发生的中心环节。胆汁淤积是指在肝细胞水平或胆管水平发生的胆汁生成、分泌或流动障碍,存在于肝细胞与胆管细胞膜上的众多蛋白质是胆汁形成与分泌的重要转运体。近年来对肝纤维化的信号转导通路取得了很多进展,有关胆汁淤积性肝纤维化的研究也日益完善,随着对这些转运体的认识以及对影响胆汁酸盐合成、转运的复杂信号网络系统的深入了解,该文主要就TGF-β/Smad、MAPK、JAK/STAT、NF—κB、Wnt等信号通路在胆汁淤积性肝纤维化的研究进展进行探讨。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 信号传导 TGFβ/Smad MAPK JAK/STAT NF-κB WNT
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肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分的干预效应 被引量:5
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作者 邱冰峰 都金星 +2 位作者 申定珠 陈高峰 刘平 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期513-518,共6页
目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham... 目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham)仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。大鼠BDL术后1周随机分为对照组(M)与干预组(Y组,经灌胃给予黄芪汤组分4周),Sham组于术后1周末随机抽取5只大鼠处死取材,M组分别于术后1、2、3、4周末随机抽取5只大鼠做动态观察,余下各组大鼠均于术后第5周末处死取材。观测肝脏组织学及羟脯氨酸(Hyp)含量;激光共聚焦显微镜观察肝组织胆管上皮细胞标志物角蛋白-7(CK7)与肝细胞特异性抗原(HepPar)共定位,Western blot检测CK7、HepPar的蛋白表达,IPP软件分析肝组织天狼猩红胶原染色。结果随着造模时间推移,M组大鼠肝组织肝细胞Hep Par阳性细胞逐渐减少(Sham>M1周>M2周>M3周>M4周>M5周),胆管上皮细胞(CK7阳性细胞)及纤维化程度、Hyp含量、CK7蛋白表达均逐渐增加(Sham<M1周<M2周<M3周<M4周<M5周),CK7/Hep Par共定位细胞于术后1周即见增加,术后3周达到峰值,然后渐趋减少,肝组织Hep par蛋白表达量与CK7蛋白表达量呈显著负相关,Hep Par阳性细胞表达量与CK7阳性细胞表达量、胶原沉积程度均呈显著负相关,而CK7阳性细胞表达量与胶原沉积程度呈显著正相关;与M组比较,Y组大鼠死亡率、CK7阳性细胞、纤维化程度、肝组织Hyp含量、CK7蛋白表达量均显著下降(P<0.01),Hep Par阳性细胞及Hep Par蛋白表达含量显著增加。结论肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成过程中的关键病理环节,抑制肝细胞向胆管上皮细胞转分化可能是黄芪汤组分有效干预继发性胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。 展开更多
关键词 继发胆汁淤积纤维化 细胞 胆管上皮细胞 转分 黄芪汤
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长链非编码RNA H19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化 被引量:5
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作者 颜学波 孙永康 唐才喜 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期1396-1396,共1页
【据《Hepatology》2019年5月报道】题:长链非编码RNAH19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者XiaoY等)胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步,但由于BA... 【据《Hepatology》2019年5月报道】题:长链非编码RNAH19在胆道闭锁中促进胆管细胞增殖和胆汁淤积性肝纤维化(作者XiaoY等)胆道闭锁(BA)是一种以胆汁淤积和严重肝纤维化为特征的新生儿肝病。尽管外科手术治疗的发展取得了进步,但由于BA缺乏早期诊断标志物和肝纤维化的干预,最终导致患儿在早期死于终末期肝病。既往报道证实了可以通过敲除鞘氨醇1-磷酸受体2(S1PR2)来保护小鼠免受胆管结扎(BDL)诱发的胆管细胞增殖和肝纤维化病变。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 非编码RNA 胆管结扎 细胞增殖 胆道闭锁 长链 HEPATOLOGY H19
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神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进肝纤维化的发生
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作者 万英 黄巧冰 《临床肝胆病杂志》 CAS 2017年第9期1657-1657,共1页
【据《Hepatology》2017年8月报道】题:神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进了肝纤维化的发生:一项关于细胞衰老在胆汁淤积性肝纤维化中作用的研究(作者Wan Y等) 胆汁淤积性疾病如原发性硬化性胆管炎(PSC)... 【据《Hepatology》2017年8月报道】题:神经肽P物质通过差异性调节肝星状细胞和胆管细胞的衰老促进了肝纤维化的发生:一项关于细胞衰老在胆汁淤积性肝纤维化中作用的研究(作者Wan Y等) 胆汁淤积性疾病如原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆汁性肝硬化(PBC)是临床难治性疾病,两者最终都会导致肝硬化和肝衰竭。神经肽P物质曾被报道通过作用于神经激肽Ⅰ型受体(NK-1R)促进了胆总管结扎(BDL)小鼠的胆管增生以及促进胆管癌细胞的生长。 展开更多
关键词 胆汁淤积纤维化 神经肽P物质 星状细胞 细胞衰老 胆管细胞 原发胆汁 调节
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