基于FXR信号通路研究藏药十五味赛尔斗丸对胆汁淤积型肝损伤大鼠的作用机制 被引量：2

1

作者 肖阳 宋鑫晨 +4 位作者 兰悦嘉 颜静 曾勇 孟宪丽 陈小睿 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1180-1188,共9页

目的 评价藏药十五味赛尔斗丸对 α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法 将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、熊去氧胆酸(60 mg·kg^(-1))组、藏药十五味赛尔斗丸低、中、... 目的 评价藏药十五味赛尔斗丸对 α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积型肝损伤大鼠的影响,并探讨其作用机制。方法 将雄性 Wistar 大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、熊去氧胆酸(60 mg·kg^(-1))组、藏药十五味赛尔斗丸低、中、高(0.262 5、0.525、1.05 g·kg^(-1))剂量组,各组每天灌胃相应药物 1 次,连续 9 d。至第 7 天除空白对照组外,其余各组灌胃 60 mg·kg的 ANIT 试剂进行模型复制。观察大鼠的生活状态并计算肝脏指数;HE 染色分析大鼠肝脏组织病理变化;检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)与总胆汁酸(TBA)含量;Elisa 法检测大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)的含量;采用 qRT-PCR 法和 Western-Blot 法测定大鼠肝组织中法尼醇 X 受体(FXR)、Tgr5、CYP7A1、Mrp2、BSEP 与 NTCP mRNA 及蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肝脏指数明显升高(P<0.01),肝索结构处肝细胞核严重皱缩且坏死细胞较多,血清中 ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL 和 TBA 含量明显升高(P<0.01),肝组织中 SOD、GSH 含量均降低(P<0.05,P<0.01),MDA 含量明显升高(P<0.01),肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 的 mRNA相对表达明显下调(P<0.01),CYP7A1 的 mRNA 相对表达明显上调(P<0.01),肝组织中 FXR、Tgr5、NTCP、BSEP 与 Mrp2 蛋白表达量均降低(P<0.05,P<0.01),CYP7A1 蛋白表达量明显上升(P<0.01)。与模型对照组比较,十五味赛尔斗丸各剂量组大鼠肝脏指数明显降低(P<0.01),肝索结构清晰,肝细胞排列紧密,未见明显坏死,血清中肝功能指标、肝脏中氧化应激指标的水平均有不同程度改善(P<0.05,P<0.01),十五味赛尔斗丸各剂量组均可下调肝组织中 CYP7A1 的 mRNA 表达(P<0.05,P<0.01),上调 BSEP mRNA 表达(P<0.05,P<0.01),中、高剂量组可明显上调 FXR mRNA 表达(P<0.0 展开更多

关键词 十五味赛尔斗丸 胆汁淤积型肝损伤 法尼醇X受体(FXR) 作用机制 大鼠

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达比加群酯致罕见胆汁淤积型肝损伤1例 被引量：2

2

作者 李蒙 谢栋 +1 位作者 李正翔 袁恒杰 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期2498-2499,共2页

1临床资料患者,男,79岁,主因"畏寒发热、咽痛、咳嗽咳痰4d,加重伴胸闷喘憋1天"于2017年10月4日入院。T 38.4℃,P78次/min,R 33次/min,BP 158/77 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)。双肺呼吸音粗,双肺可闻及痰鸣音,双肺底可闻及少许湿啰音。

关键词 达比加群酯 胆汁淤积型肝损伤 不良反应

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消黄去疸汤对ANIT诱导的胆汁淤积性肝损伤大鼠的保护作用 被引量：1

3

作者 谭张奎 陈利锋 卢绮萍 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2023年第10期899-903,共5页

目的:探讨消黄去疸汤改善胆汁淤积性肝损伤的疗效。方法:将28只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(NOM)、模型组(MOD)、熊去氧胆酸组(UDCA)和消黄去疸汤组(XHQD),每组7只,各组大鼠每天给予相应药物灌胃1次,连续7 d。至第5天时,除NOM组外,... 目的:探讨消黄去疸汤改善胆汁淤积性肝损伤的疗效。方法:将28只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(NOM)、模型组(MOD)、熊去氧胆酸组(UDCA)和消黄去疸汤组(XHQD),每组7只,各组大鼠每天给予相应药物灌胃1次,连续7 d。至第5天时,除NOM组外,其余各组大鼠予以α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃诱导胆汁淤积性肝损伤模型。监测大鼠90 min胆汁流量,计算各组大鼠肝脏指数,HE染色观察大鼠肝脏组织病理变化,透射电镜观察肝细胞超微结构,全自动生化仪检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)与总胆汁酸(TBA)含量,Elisa法检测大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)的含量。采用qRT-PCR法测定大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA的表达。结果:与NOM组比较,MOD组大鼠在各个时间段胆汁流量降低,AST、ALT、ALP、γ-GT含量增加,肝脏指数升高,DBil、TBil、TBA水平升高,SOD活性及GSH、MDA水平降低,TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与MOD组大鼠比较,UDCA组大鼠15、30、75、90 min时间段胆汁流量升高,XHQD组大鼠各个时间段胆汁流量均升高,UDCA与XHQD组大鼠AST、ALT、ALP、γ-GT含量减少,肝脏指数降低,DBil、TBil、TBA水平降低,SOD活性及GSH水平降低、MDA水平升高,SOD活性及GSH水平降低、MDA水平升高,TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:消黄去疸汤对胆汁淤积型肝损伤大鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能是调节氧化应激及炎症反应。 展开更多

关键词 消黄去疸汤 Α-萘异硫氰酸酯 胆汁淤积型肝损伤

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63例重症药疹住院患者发热及肝损伤特征分析 被引量：1

4

作者 姚翠玲 王紫涵 +2 位作者 胡景景 高昱 丁长玲 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期984-989,共6页

目的了解重症药疹住院患者的发热及药物性肝损伤(DILI)的特点。方法回顾分析滨州医学院附属医院2007年6月至2020年6月收住院治疗的63例重症药疹患者的发热及DILI情况。计量资料组间比较采用两独立样本t检验或Kruskal-Wallis H检验;计数... 目的了解重症药疹住院患者的发热及药物性肝损伤(DILI)的特点。方法回顾分析滨州医学院附属医院2007年6月至2020年6月收住院治疗的63例重症药疹患者的发热及DILI情况。计量资料组间比较采用两独立样本t检验或Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。结果63例重症药疹患者中,54例出现发热,低、中、高热/超高热者各占约1/3,16例高热/超高热者(16/17)发生于Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和药物超敏反应综合征(DHS)。45例热型为不规则热;51例热程1~14 d;不同临床类型药疹患者间热度及热程差异均无统计学意义(P分别为0.303、0.719);92.59%的患者皮疹早于发热或与发热同时出现。11例患者出现DILI,入院时肝细胞损伤型8例,其中DHS 5例、SJS 2例、TEN 1例;6例伴有发热,低、中、高热均可见,热程(7.33±4.97)d,均为1级肝损伤;出院时复查肝功能5例痊愈,1例好转,1例演变为混合型,1例自动出院未复查肝功能。另3例DILI为胆汁淤积型,均为DHS患者,皆伴有高热或超高热,热程(8.33±3.51)d,其中1例为4级肝损伤(急性肝衰竭);出院时肝功能均好转。结论重症药疹热型多样,不规则热多见,热程多≤2周;皮疹常早于发热或与其同时出现。DILI多合并发热,以肝细胞损伤型更为多见,恢复较快,而胆汁淤积型临床症状重,病程长,好发于DHS。 展开更多

关键词 药疹 药物性肝损伤 发热 重症药疹 胆汁淤积型肝损伤

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1例接受奥沙利铂方案化疗的肠癌患者胆汁淤积型肝损伤的治疗分析

5

作者 金鑫 刘晓红 +3 位作者 张标 冉静 桂玲 张程亮 《中南药学》 CAS 2019年第7期1144-1146,共3页

就1例十二指肠腺癌患者接受奥沙利铂方案化疗后出现肝损伤的原因进行分析,并对其后续用药方案予以调整。临床药师以肝损伤类型、与基础疾病相关性、RUCAM量表评估药物相关性为切入点,对该患者的肝损伤进行分析。该患者肝损伤类型属于胆... 就1例十二指肠腺癌患者接受奥沙利铂方案化疗后出现肝损伤的原因进行分析,并对其后续用药方案予以调整。临床药师以肝损伤类型、与基础疾病相关性、RUCAM量表评估药物相关性为切入点,对该患者的肝损伤进行分析。该患者肝损伤类型属于胆汁淤积型肝损伤,与该患者疾病进展存在一定相关性,RUCAM量表提示奥沙利铂(5分)可能是导致此次胆汁淤积型肝损伤的主要原因。建议该患者在使用熊去氧胆酸胶囊和丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射剂治疗的基础上,联合异甘草酸镁注射液以缩短治疗周期,并调整对胆汁淤积影响较小的FLOFIRI(氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合伊立替康)化疗方案进行后续治疗。应重视十二指肠腺癌化疗患者肝功能的监测,合理使用保肝药物,根据患者病情与化疗药物特点,分析相关药物治疗风险,协助临床制定个体化的用药方案。 展开更多

关键词 十二指肠腺癌 胆汁淤积型肝损伤 奥沙利铂

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基于多元数据融合分析的彝药两头毛治疗胆汁淤积型肝损伤药效及机制研究

6

作者 王优 宋琴 +1 位作者 穆卡然·艾买江 李佳川 《西南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2022年第1期42-52,共11页

采用网络药理学结合分子对接技术,多元数据融合分析彝药两头毛治疗胆汁淤积型肝损伤的作用机制,并进行相关药效验证.通过构建“成分-靶点”网络,蛋白相互作用网络,利用DAVID 6.8数据库进行KEGG通路富集分析,借助Cytoscape 3.7.1软件构... 采用网络药理学结合分子对接技术,多元数据融合分析彝药两头毛治疗胆汁淤积型肝损伤的作用机制,并进行相关药效验证.通过构建“成分-靶点”网络,蛋白相互作用网络,利用DAVID 6.8数据库进行KEGG通路富集分析,借助Cytoscape 3.7.1软件构建“成分-靶点-通路”网络,将活性成分与核心靶点进行分子对接验证,并建立小鼠胆汁淤积型肝损伤模型进行药效验证.网络药理学分析筛选出两头毛有效活性成分共84个,治疗疾病的潜在靶点有283个,KEGG分析结果显示TNF、PI3K-Akt、NF-kB等信号通路是发挥其治疗胆汁淤积型肝损伤的关键通路.分子对接结果表明,胡椒碱、Diincarvilone A、熊果酸等与AKT1、STAT3、MAPK3、IL6等靶点均具有较好的结合活性.动物实验结果显示,两头毛能明显或部分降低模型小鼠血清中ALT、AST、ALP、TBIL及DBIL的含量/活性.网络药理学及分子对接分析结果与药效实验结果基本相一致,表明两头毛对胆汁淤积型肝损伤具有较好的治疗作用. 展开更多

关键词 两头毛 胆汁淤积型肝损伤 网络药理学 分子对接 药效验证

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105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者临床特征分析 被引量：2

7

作者 陈茜楠 徐琰 +3 位作者 刘晓昌 梅俏 张卫平 许建明 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第6期1036-1040,共5页

目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中... 目的探讨药物性胆汁淤积型肝损伤患者基本信息、临床特征、影像学表现及转归。方法回顾性分析近5年来的住院患者中诊断为药物性胆汁淤积型肝损伤的病例资料,记录其临床数据,至少随访6个月。结果共有105例药物性胆汁淤积型肝损伤患者,中位年龄55岁,男性占比54.3%,多无特异性临床症状。所涉及的药物近80余种,前3位依次为中药(34.3%)、抗肿瘤药(22.9%)、抗生素(10.5%)。49例行磁共振胰胆管成像患者中,有7例(14.3%)患者存在硬化性胆管炎样改变。105例患者中治愈53例(50.5%),好转41例(39.0%),未愈7例(6.7%),死亡4例(3.8%),总有效率为89.5%。结论药物性胆汁淤积型肝损伤主要发生于老年患者,涉及药物种类较多,以中药最为多见。药物还可引起类似于硬化性胆管炎样改变,因此应将药物性胆汁淤积型肝损伤作为胆汁淤积和胆管造影异常患者的鉴别诊断之一。基础肝病对患者预后无影响。二元Logistic逐步回归分析示:Roussel Uclaf因果关系评价法(RUCAM)评分低、血红蛋白水平低、住院时间短以及白细胞计数高是药物性胆汁淤积型肝损伤患者转归的独立危险因素。 展开更多

关键词 药物性胆汁淤积型肝损伤 RUCAM评分 硬化性胆管炎 危险因素

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健脾疏肝法治疗慢性肝炎转氨酶反复升高1例

8

作者 陈斌 蔡妙珊(指导) 《新中医》 CAS 2013年第12期194-195,共2页

蔡妙珊，广东省中医院主任医师，广东省名中医。蔡妙珊主任学贯中西，学验俱丰，擅长治疗脾胃、肝胆等消化系统疾病。笔者有幸随师侍诊，受益匪浅，兹将其治应用健脾疏肝法治疗慢性肝炎转氨酶反复升高1例介绍如下。

关键词 慢性肝炎 急性胆汁淤积型肝损伤 健脾疏肝 名医验案 蔡妙珊

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一例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护 被引量：3

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作者 胡姗姗 石卫峰 +3 位作者 戚晨冬 李琴 范国荣 顾圣莹 《实用药物与临床》 CAS 2019年第3期312-316,共5页

目的通过1例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护,探讨临床药师在药物性肝损伤患者治疗过程中能够发挥的作用。方法临床药师参与1例服用头孢克肟分散片以及银黄胶囊10 d并饮用杨梅酒1次后出现胆汁淤积的肝损伤患者的临床治... 目的通过1例胆汁淤积型药物性肝损伤患者的病因分析与药学监护,探讨临床药师在药物性肝损伤患者治疗过程中能够发挥的作用。方法临床药师参与1例服用头孢克肟分散片以及银黄胶囊10 d并饮用杨梅酒1次后出现胆汁淤积的肝损伤患者的临床治疗,通过因果关系评估确定肝损伤与可疑药物的相关程度,优化保肝治疗方案,并对患者进行药学监护和用药教育,提高患者用药安全性。结果临床药师对引起肝损伤的原因及可疑药物进行分析,并对头孢克肟分散片和银黄胶囊进行了RUCAM评分,两药的评分结果分别为8分(极可能)和5分(可能),考虑头孢克肟分散片是引起肝功能异常的主要原因。临床药师对患者保肝方案进行评估,建议精简保肝药物,仅用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸进行该患者的保肝治疗。在患者入院期间,临床药师积极对患者进行药学监护,教育用药注意事项,关注药物不良反应,指导患者合理用药。结论临床药师通过参与1例药物性肝损伤患者的临床治疗,充分发挥自身的药学专长,从药学角度参与可疑肝损伤药物的分析以及保肝治疗方案的优化,并对患者进行个体化的用药监护,在临床治疗过程中发挥了积极的作用。 展开更多

关键词 胆汁淤积型药物性肝损伤 临床药师 药学监护

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1例头孢克洛致急性胆汁淤积型药物性肝损伤儿童患者的药学监护 被引量：2

10

作者 蒋杰 张谊芳 劳国琴 《中国药物应用与监测》 CAS 2013年第6期318-320,322,共4页

1例11岁儿童患者,因服用头孢克洛4 d后出现尿黄、皮肤瘙痒入院。查肝功能异常,诊断为急性胆汁淤积型药物性肝损伤,给予保肝、退黄、降酶等对症治疗。针对患者未成年和肝损伤急性加重等特点,药学监护集中于保肝药物的合理选用、糖皮质激... 1例11岁儿童患者,因服用头孢克洛4 d后出现尿黄、皮肤瘙痒入院。查肝功能异常,诊断为急性胆汁淤积型药物性肝损伤,给予保肝、退黄、降酶等对症治疗。针对患者未成年和肝损伤急性加重等特点,药学监护集中于保肝药物的合理选用、糖皮质激素个体化给药方案的制定、不良反应的监测以及药物不良相互作用的干预,同时通过用药教育提高患者用药依从性,减少潜在的用药风险。治疗4周后,患者肝功能恢复正常出院。 展开更多

关键词 头孢克洛 急性胆汁淤积型药物性肝损伤 临床药师 药学监护 儿童患者

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熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析 被引量：1

11

作者 张保静 张珂 《首都食品与医药》 2020年第14期57-57,共1页

目的观察熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤(DILI)的疗效。方法将2016年1月~2019年6月在我院就诊的76例胆汁淤积型DILI患者随机分为A、B两组(A=38,B=38)。A组接受S-腺苷蛋氨酸治疗,B组加用熊去氧胆酸。比较两组治... 目的观察熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤(DILI)的疗效。方法将2016年1月~2019年6月在我院就诊的76例胆汁淤积型DILI患者随机分为A、B两组(A=38,B=38)。A组接受S-腺苷蛋氨酸治疗,B组加用熊去氧胆酸。比较两组治疗前后ALT、TBIL水平;统计两组治疗总有效率。结果 B组治疗后ALT、TBIL水平均低于A组(P<0.05);B组治疗总有效率(94.74%)高于A组(76.32%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗可有效改善胆汁淤积型DILI患者肝功能,该治疗方案具有临床推广价值。 展开更多

关键词 胆汁淤积型药物性肝损伤 熊去氧胆酸 S-腺苷蛋氨酸 肝功能

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