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胆汁酸的合成调控及其在生理与病理中的功能机制 被引量:25
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作者 刘笑 王琰 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期365-374,共10页
胆汁酸是一类胆固醇的代谢物,在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下,胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊;进食后胆囊收缩,贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小... 胆汁酸是一类胆固醇的代谢物,在机体胆固醇与能量代谢平衡和小肠营养物质吸收等方面起着重要作用。肝脏是合成胆汁酸的主要场所。饥饿条件下,胆汁酸从肝脏分泌进入胆管并被储存到胆囊;进食后胆囊收缩,贮存的胆汁酸被排出进入小肠。在小肠中,95%的胆汁酸会被小肠重新吸收,通过肝门静脉返回肝脏,这一过程被称为胆汁酸的肝肠循环。胆汁酸一方面作为乳化剂促进小肠中脂类等物质的吸收及转运,同时也作为重要的信号分子与多种受体结合,包括核受体法呢醇X受体(farnesoidXreceptor,FXR)、维生素D受体(vitaminD receptor,VDR)、孕烷X受体(pregnaneXreceptor,PXR)以及细胞膜表面受体G蛋白偶联受体(cellmembrane surface receptor-G protein coupled receptor, TGR5)等,在调节体内胆汁酸的代谢平衡、糖脂代谢与能量代谢平衡等方面发挥重要作用。肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)、白介素1-(interleukin-1, IL-1)及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-)等协同作用构成了胆汁酸合成的精密调控网络。本文主要综述了胆汁酸的合成调控及其功能方面的最新研究进展,旨在为胆汁酸代谢相关研究提供参考。 展开更多
关键词 汁酸 胆固醇7α羟化酶 法呢醇X受体 代谢 调控
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豚鼠高脂血症模型的建立及机制探讨 被引量:18
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作者 李金莲 高南南 杨润梅 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2009年第2期115-119,共5页
目的建立豚鼠高脂血症模型,探讨模型形成机制并与大鼠模型进行比较。方法豚鼠模型和大鼠模型1组用低胆固醇(0.1%)饲料诱导,大鼠模型2组用高胆固醇(1%)饲料诱导,连续诱导4周。第3、4周分别取血测定血清脂质水平及CETP表达,4周末剖取肝脏... 目的建立豚鼠高脂血症模型,探讨模型形成机制并与大鼠模型进行比较。方法豚鼠模型和大鼠模型1组用低胆固醇(0.1%)饲料诱导,大鼠模型2组用高胆固醇(1%)饲料诱导,连续诱导4周。第3、4周分别取血测定血清脂质水平及CETP表达,4周末剖取肝脏检测肝脏FC、TG、ACAT、CYP7A1等指标。动态观察两种动物形成高脂血症状况。结果与对照组比较,豚鼠模型组于第3周血清TC、LDL-C、TG分别升高3.92倍、3.75倍和1.24倍,4周末血清CETP表达、肝脏ACAT活性明显增加,但肝CYP7A1水平变化不大。大鼠模型1组经低胆固醇饲料诱导4周,血脂水平变化不明显,模型2组经高胆固醇饲料诱导于第3周血清TC、LDL-C分别升高1.24倍和1.54倍,明显低于同期豚鼠模型组,4周末大鼠两个模型组肝CYP7A1活性显著增强,血清TG、CETP水平、肝ACAT活性均未见明显变化。结论豚鼠对高脂饲料较大鼠敏感,是一种比大鼠更理想的高血脂模型动物,模型形成机制与血清CETP表达、肝ACAT及CYP7A1活性变化密切相关。 展开更多
关键词 豚鼠 高脂血症 胆固醇酯转运蛋白 酯酰辅A:胆固醇酰基转移 胆固醇7α羟化酶
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升清胶囊对豚鼠胆石病相关基因的影响 被引量:15
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作者 朱培庭 张静喆 +3 位作者 章学林 袁作彪 张红英 高炬 《中西医结合学报》 CAS 2005年第3期207-210,共4页
目的:探讨中药升清胶囊在分子层面防治胆石病的机制。方法:雌性豚鼠60 只,随机分成正常组(喂正常饮食作为对照)、模型组(喂低蛋白饮食致石)和中药组(喂低蛋白饮食致石加中药升清胶囊治疗)。6周后处死并取材,观察动物成石情况,检测肝组... 目的:探讨中药升清胶囊在分子层面防治胆石病的机制。方法:雌性豚鼠60 只,随机分成正常组(喂正常饮食作为对照)、模型组(喂低蛋白饮食致石)和中药组(喂低蛋白饮食致石加中药升清胶囊治疗)。6周后处死并取材,观察动物成石情况,检测肝组织胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP glucuronosyltransferase, B UGT) mRNA 及胆固醇7α羟化酶( cholesterol 7α- hydroxylase, CYP7A1 )mRNA表达。结果:各组豚鼠成石比例分别为正常组2/14、模型组为9/11、中药组为4/14,组间有显著差异(P<0.05),正常组和中药组豚鼠的肝组织B UGT- mRNA及CYP7A1 mRNA表达明显高于模型组(P<0.05)。结论:中药升清胶囊可能是通过上调肝组织中B -UGT mRNA和CYP7A1 mRNA的表达,干预胆红素和胆固醇代谢,抑制致石性胆汁形成,起到预防胆结石的作用。 展开更多
关键词 结石 升清胶囊 B—UGT 胆固醇7α羟化酶 基因
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胆固醇7-羟化酶CYP7A1表达及调控相关研究进展 被引量:12
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作者 邢万佳 高聆 赵家军 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第16期1439-1446,共8页
胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶.其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存... 胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶.其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存在相关性,同时多种核受体参与了CYP7A1的表达的调控,共同组成了转录激活/抑制级联网络,维持体内胆汁酸合成及脂质动态平衡.本文主要对CYP7A1表达、调控及与疾病及治疗反应的相关性等方面的研究进行综述. 展开更多
关键词 胆固醇7-羟化酶 基因多态性 昼夜节律 核受体
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佛手提取物调控CYP7A1蛋白表达的研究 被引量:9
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作者 邓德城 贝伟剑 《广东药学院学报》 CAS 2016年第2期205-209,共5页
目的探讨佛手提取物(Finger Citron extract)对Hep G2细胞中胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)及其核转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝核因子4α(HNF4α)的蛋白表达量的影响。方法采用MTT法得出佛手提取物对Hep G2细胞生长... 目的探讨佛手提取物(Finger Citron extract)对Hep G2细胞中胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)及其核转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝核因子4α(HNF4α)的蛋白表达量的影响。方法采用MTT法得出佛手提取物对Hep G2细胞生长无明显抑制的浓度,Western blot检测CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量;采用siRNA干扰技术沉默调控因子PPARα后,观察佛手提取物对CYP7A1的蛋白表达的影响。结果佛手提取物浓度为0.2、1、5、25μg/m L对Hep G2细胞无明显的抑制作用,且均能上调CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量,沉默调控因子PPARα后,CYP7A1的蛋白表达量显著下降。结论佛手提取物具有一定的降脂作用,其机制可能与其上调PPARα的表达来上调CYP7A1的表达有关。 展开更多
关键词 佛手提取物 胆固醇7α羟化酶 WESTERN BLOT siRNA干扰技术
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中国上海人群中胆固醇7α-羟化酶基因多态性与高低密度脂蛋白胆固醇血症的关系研究 被引量:5
6
作者 陆志强 高鑫 +4 位作者 胡予 蒋小红 孙璇 孙蔚 曹萍 《中国临床医学》 2001年第4期378-379,382,共3页
目的 :探讨上海地区中国人胆固醇 7α -羟化酶 (CYP7)基因多态性与血低密度脂蛋白胆固醇间的关系。方法 :研究包括上海地区中体重指数大于 2 5的肥胖者 6 8例 ,健康体检的体重正常人 92例。以限制性片段长度多态性 (RFLP)的方法进行分析... 目的 :探讨上海地区中国人胆固醇 7α -羟化酶 (CYP7)基因多态性与血低密度脂蛋白胆固醇间的关系。方法 :研究包括上海地区中体重指数大于 2 5的肥胖者 6 8例 ,健康体检的体重正常人 92例。以限制性片段长度多态性 (RFLP)的方法进行分析CYP7基因翻译起始位点上游 2 78bp处C→A替换多态性 ,同时检测血清胆固醇 ,低密度脂蛋白胆固醇和甘油三脂浓度。结果 :肥胖和非肥胖者该多态性基因型分布无差异。CC纯合子较AC杂合子有较高的血清LDL -C水平和较高的高LDL -C血症的发生率。结论 :CYP7的基因多态性是决定血清LDL 展开更多
关键词 胆固醇7α羟化酶 高LDL-C血症 低密度脂蛋白胆固醇 基因多态性
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雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达 被引量:3
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作者 时青云 赵晋 +3 位作者 林宇庚 闫时 周新 林颖奇 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第2期272-275,共4页
目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CY... 目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。 展开更多
关键词 汁淤积 肝脏 胎鼠 雌激素受体 胆固醇7α羟化酶 胆固醇12α羟化酶
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牛磺酸对肥胖大鼠甘油三酯和胆固醇代谢的影响
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作者 郭鑫哲 曹雪莲 +3 位作者 赵玉星 张静 陈文 郭俊霞 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第8期29-36,共8页
目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,... 目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,为对照组(normal, N)饲喂基础维持饲料,肥胖组(high fat, HF)和牛磺酸组(high fat taurine, HFT)饲喂高脂饲料。N组和HF组自由饮水,而HFT组给予牛磺酸溶液代替水,持续12周。结果 与HF组相比,给予牛磺酸的HFT组大鼠体重、附睾周围脂肪重量、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因表达显著降低,粪便胆汁酸水平、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)活性以及CYP7A1和Ser63p-c-Jun的蛋白表达显著增加,但肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)没有明显变化。结论 牛磺酸通过增加LPL活性促进血浆甘油三酯分解代谢、抑制SREBP-1c和FAS而减少甘油三酯合成;通过激活c-Jun,但不影响HNF4α表达的途径增强CYP7A1转录进而促进胆固醇转化为胆汁酸,以此改善脂代谢和脂质沉积,发挥减肥降脂作用。 展开更多
关键词 牛磺酸 肥胖 脂肪酸合成 肝脏甾醇调节元件结合蛋白1c 胆固醇7α羟化酶
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匙羹藤酸调节仓鼠血脂机理的研究 被引量:3
9
作者 高文鸽 张泽生 +1 位作者 李雨蒙 张文菱子 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第1期315-320,360,共7页
目的:研究匙羹藤酸对高脂仓鼠血脂的调节作用,并初步探究匙羹藤酸调节血脂水平的机理。方法:将40只雄性仓鼠随机分为正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低(20 mg/kg BW/d)、中(40 mg/kg BW/d)、高剂量组(80 mg/kg BW/d),正常对照组饲喂... 目的:研究匙羹藤酸对高脂仓鼠血脂的调节作用,并初步探究匙羹藤酸调节血脂水平的机理。方法:将40只雄性仓鼠随机分为正常对照组、模型对照组和匙羹藤酸低(20 mg/kg BW/d)、中(40 mg/kg BW/d)、高剂量组(80 mg/kg BW/d),正常对照组饲喂正常饲料,其余各组均饲喂高脂饲料,连续喂养8周。每两周称量一次体重,每四周眼眶静脉取血一次,用来检测不同阶段仓鼠血清中的血脂水平,8周后股动脉取血用于检测肝损伤指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平,胆固醇代谢相关调控酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)、胆固醇酰基转移酶(ACAT)的酶活,并取肝小叶进行检测肝脏中HMGCR的酶活。结果:干预前,各组仓鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平均无显著性差异(P>0.05)。干预8周后,匙羹藤酸剂量组仓鼠血清中TC、TG、non-HDL-C极显著低于模型对照组(P<0.01);匙羹藤酸剂量组的ALT、AST水平极显著低于模型对照组(P<0.01);匙羹藤酸中、高剂量组HMGCR的活性显著低于模型组(P<0.05),匙羹藤酸中、高剂量组CYP7A1活性显著高于模型组(P<0.05)。结论:匙羹藤酸可以通过抑制HMGCR的活性来降低高脂仓鼠胆固醇的合成,提高CYP7A1的活性来增加胆固醇的排泄,来调节高脂膳食仓鼠血脂水平,因此匙羹藤酸具有降脂、保护肝脏的作用。 展开更多
关键词 匙羹藤酸 仓鼠 胆固醇血症 羟甲基戊二酸单酰辅A还原 胆固醇7α羟化酶 胆固醇酰基转移
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人参皂苷Rd对非家族性高血脂SD大鼠血管保护的作用机制 被引量:1
10
作者 呼延丽 张秀娟 +3 位作者 周进 高进贤 朱菊花 董彦富 《兰州大学学报(医学版)》 2022年第3期23-27,31,共6页
目的探讨人参皂苷Rd对非家族性高血脂SD大鼠血管保护作用及机制。方法采用全自动生化仪分析、病理学观察、实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹、酶联免疫吸附测定分别在生化、组织水平上检测。结果与高脂饲料组相比,人参皂苷Rd... 目的探讨人参皂苷Rd对非家族性高血脂SD大鼠血管保护作用及机制。方法采用全自动生化仪分析、病理学观察、实时荧光定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹、酶联免疫吸附测定分别在生化、组织水平上检测。结果与高脂饲料组相比,人参皂苷Rd不同剂量组(30、35、40、45 mg/kg)大鼠血清中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白含量下降、动脉粥样硬化指数改善、血管壁厚度降低、血管腔面积改善;人参皂苷Rd不同剂量组血管组织中一氧化氮合酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶、胆固醇7-羟化酶mRNA和蛋白表达均显著上调;血清中NO含量增加,而血浆内皮素、血管性血友病因子含量明显下降。结论人参皂苷Rd对非家族性高血脂SD大鼠血管具有保护作用,呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 人参皂苷RD 非家族性 内皮型一氧化氮合 卵磷脂胆固醇酰基转移 胆固醇7-羟化酶
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法尼酯X受体在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用 被引量:2
11
作者 罗时敏 谭卫民 +1 位作者 邓伟雄 常颖智 《中华生物医学工程杂志》 CAS 2010年第2期131-135,共5页
目的 探讨法尼酯X受体(FXR)在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2... 目的 探讨法尼酯X受体(FXR)在肝硬化大鼠肝切除术后肝再生中的作用.方法 30只肝硬化大鼠肝切除术后按完全随机法分为对照组、胆酸组和消胆胺组饲养1周,每组10只.对照组给以标准饲料饲养,胆酸组给以含0.2%胆酸的饲料饲养,消胆胺组以含2%消胆胺的饲料饲养.1周后检测各组大鼠胆汁分泌速度及总胆汁酸(TBA)含量,检测肝功能、有丝分裂指数(MI)、增殖细胞核抗原(PCNA)标记指数和细胞核DNA含量,并应用RT-PCR和Western免疫印迹分别检测肝组织FXR、胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)两者mRNA和蛋白的表达.结果 胆酸组胆汁分泌速度、TBA含量、血清白蛋白(ALB)含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均高于对照组(P〈0.05),血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)均低于对照组(P〈0.05).而消胆胺组胆汁分泌速度、胆汁TBA含量、血清ALB含量、MI、PCNA标记指数、细胞核DNA含量均低于对照组和胆酸组(P〈0.05),血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)均高于对照组和胆酸组(P〈0.05).胆酸组肝组织FXR mRNA和蛋白表达均高于对照组(mRNA:0.671±0.027比0.528±0.017,蛋白:0.702±0.039比0.566±0.020,P〈0.05).肝组织CYP7A1mRNA和蛋白表达含量均低于对照组(mRNA:0.237±0.020比0.325±0.076,蛋白:0.264±0.015比0.325±0.084,P〈0.05).而消胆胺组肝组织FXR mRNA(0.468±0.023)和蛋白表达(0.502±0.021)均低于对照组和胆酸组(P〈0.05),肝组织CYP7A1 mRNA(0.411±0.021)和蛋白表达(0.476±0.018)则高于对照组和胆酸组(P〈0.05).结论 胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞内信号转导对肝硬化大鼠肝切除术后肝再生起重要作用,升高胆汁酸水平促进肝再生,降低胆汁酸水平则抑制肝再生. 展开更多
关键词 肝硬化 肝切除术 肝再生 法尼酯X受体 胆固醇7α羟化酶
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高剂量大豆蛋白摄入无更好降胆固醇作用的原因探讨 被引量:1
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作者 郭连莹 徐超 +2 位作者 周波 王晓红 张卓 《中国食物与营养》 2014年第7期70-73,共4页
目的:从分子角度探讨摄入高剂量大豆蛋白不能起到更好降胆固醇的可能原因,为合理利用大豆蛋白提供依据。方法:将高胆固醇血症大鼠随机分为4组,分别喂养含有20%和30%大豆蛋白、20%和30%酪蛋白的纯合成饲料。实验8w后,采血测定血浆中TC、T... 目的:从分子角度探讨摄入高剂量大豆蛋白不能起到更好降胆固醇的可能原因,为合理利用大豆蛋白提供依据。方法:将高胆固醇血症大鼠随机分为4组,分别喂养含有20%和30%大豆蛋白、20%和30%酪蛋白的纯合成饲料。实验8w后,采血测定血浆中TC、TG浓度,取肝脏测定HMG-CoA R、CYP7A和LDL-R mRNA的表达量。结果:与同水平酪蛋白组相比,两大豆蛋白组血浆TC浓度都显著下降(P<0.05),但两剂量大豆蛋白组之间无差异;与酪蛋白组相比,两个大豆蛋白剂量组的CYP7A mRNA的表达量增加(P<0.05),20%大豆蛋白组HMG-CoAR mRNA的表达量下降(P<0.05),LDL-R mRNA表达量增加(P<0.05),而30%大豆蛋白组HMG-CoA-R和LDLR mRNA的表达量没有差异。结论:高剂量大豆蛋白摄入上调CYP7A基因mRNA的表达量而可能负反馈刺激HMGCoA-R基因mRNA的表达量,降低了大豆蛋白降胆固醇效果。 展开更多
关键词 大豆蛋白 胆固醇 3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅A还原 低密度脂蛋白受体 胆固醇7α羟化酶
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高胆固醇摄入对新西兰兔胆汁酸代谢的影响 被引量:1
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作者 邱冬妮 孙旭 +5 位作者 钟良 毛奇琦 陈坚 蒋蔚茹 黄剑平 孙大裕 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期601-604,共4页
目的观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁酸(bile acid,BA... 目的观察2周高胆固醇食物摄入对新西兰兔胆汁酸经典合成途径基因调节的影响。方法20只新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇组,分别喂饲普通兔粮及高胆固醇兔粮2周,测定实验前后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁酸(bile acid,BA)及肝脏胆固醇7α羟化酶(cholesteral 7-αhydroxylase,CYP7A1)活性及mRNA、小分子异源二聚体伴侣(short heterodimer partner,SHP)mRNA、胆盐输出泵(bile saltexport pump,BSEP)mRNA和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)mRNA、胆固醇酯转移蛋白(cholesteryl-ester transfer protein,CETP)mRNA。结果高胆固醇组TC、LDL、BA均较对照组升高(P<0.05);高胆固醇组CYP7A1活性及mRNA均较对照组降低(P<0.05);高胆固醇组SHPmRNA、BSEP mRNA均较对照组升高(P<0.05);胆固醇组ABCA1 mRNA、CETP mRNA均较对照组升高。结论高胆固醇摄入后肝脏FXR、LXR受体均被激活,CYP7A1活性下降,胆汁酸经典合成减少。 展开更多
关键词 汁酸 胆固醇 法尼酯衍生物X受体 肝脏X受体 胆固醇7α羟化酶
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肝胆汁酸合成及转运异常在大鼠结肠炎性胆汁淤积发病中的作用 被引量:1
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作者 左晓 刘芳芳 +4 位作者 郭天雪 饶志 魏玉辉 秦红岩 武新安 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1785-1788,共4页
目的研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组。模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9%Na C... 目的研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制。方法按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组。模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9%Na Cl。考察动物的病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性;测定动物的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量;以液质联用技术测定肝总胆汁酸、脱氧胆酸及石胆酸含量;用免疫印迹技术测定肝中胆汁酸合成限速酶胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)及胆汁酸外排转运体多药耐药性相关蛋白2(Mrp2)的表达。结果与正常组比较,模型组病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性分别为4.51±1.49,(1.36±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05),说明UC模型制备成功。模型组大鼠肝总胆汁酸及脱氧胆酸含量分别为(85.50±18.60)μmol·L^(-1)和(79.53±32.99)ng·g^(-1),血清ALP和GGT水平分别为(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L^(-1),与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05),提示模型组大鼠存在肝内胆汁淤积。与正常组相比,模型组大鼠肝Cyp7a1的表达灰度值为0.72±0.07;而转运体Mrp2的表达灰度值为0.66±0.04;与正常组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论模型组大鼠存在明显的肝内胆汁淤积,其发生与肝胆汁酸合成增多及胆汁酸外排减少有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 汁淤积 胆固醇7α羟化酶 多药耐药性相关蛋白2
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27HC代谢酶与乳腺癌预后因素相关性研究
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作者 童彩玲 陆慧敏 黄梅 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2015年第8期167-169,共3页
目的:探讨乳腺癌患者血浆胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)和胆固醇7α羟化酶(CYP7B1)浓度与乳腺癌临床分期、组织学分级、Ki-67等预后因素的相关性。方法:观察分析了34例乳腺癌患者血浆CYP27A1和CYP7B1浓度,及其与血清总胆固醇、乳腺癌临床分... 目的:探讨乳腺癌患者血浆胆固醇27-羟化酶(CYP27A1)和胆固醇7α羟化酶(CYP7B1)浓度与乳腺癌临床分期、组织学分级、Ki-67等预后因素的相关性。方法:观察分析了34例乳腺癌患者血浆CYP27A1和CYP7B1浓度,及其与血清总胆固醇、乳腺癌临床分期、组织学分级、Ki-67等指标的关系。结果:34例乳腺癌患者中,总胆固醇升高者16例,总胆固醇水平正常者18例,血清总胆固醇升高的乳腺癌患者,其血浆CYP27A1酶浓度较总胆固醇正常患者高(P<0.05),而CYP7B1酶浓度明显低于总胆固醇正常患者(P<0.01)。Ki-67高表达乳腺癌患者血中27HC合成酶CYP27A1水平较Ki-67低表达者高(P<0.05);而27HC降解酶CYP7B1水平与Ki-67水平的关系则正好相反。临床Ⅰ期乳腺癌患者血浆CYP27A1浓度明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,与之相反,CYP7B1浓度却高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者,结果均有显著性差异(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌患者间血浆CYP27A1、CYP7B1浓度无显著性差异(P>0.05)。组织学分级间亦有类似的结果。结论:Ki-67低表达、分化好的早期乳腺癌患者,其血浆CYP27A1水平偏低,CYP7B1水平较高,27HC代谢酶与乳腺癌预后因素具有一定的相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 胆固醇27-羟化酶 胆固醇7α羟化酶 胆固醇 预后因素
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胆固醇7-羟化酶基因rs4738687多态性与乙型肝炎病毒感染的相关性研究
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作者 陈学兵 欧世梅 张利沙 《安徽医药》 CAS 2022年第6期1147-1150,共4页
目的探讨胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)基因rs4738687多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法回顾性选取2015年1月至2019年2月在德阳市人民医院治疗的HBV感染病人200例(观察组),其中慢性HBV感染者140例,HBV相关肝硬化病人60例;同时选取... 目的探讨胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)基因rs4738687多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法回顾性选取2015年1月至2019年2月在德阳市人民医院治疗的HBV感染病人200例(观察组),其中慢性HBV感染者140例,HBV相关肝硬化病人60例;同时选取该院健康体检者120例作为对照组。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测CYP7A1基因的rs4738687位点多态性。结果观察组和对照组rs4738687位点基因型和等位基因分布比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组HBV相关肝硬化病人rs4738687位点AG+GG基因型比例为90.00%,明显高于慢性HBV感染病人35.00%(P<0.05);观察组不同性别、年龄病人rs4738687位点AG+GG基因型比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP7A1基因rs473868位点多态性与HBV感染易感性无明显关系,但可能与HBV相关肝硬化发生存在正相关关系。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 胆固醇7-羟化酶 rs473868位点 基因多态性
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用慢病毒转染RNAi技术沉默胆固醇7α羟化酶的基因表达,降低肝细胞中胆汁酸的分泌
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作者 郑吉春 裴海云 +9 位作者 杨印祥 姚海雷 罗海英 王婧 陈琳 南雪 白慈贤 王韫芳 岳文 裴雪涛 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期182-190,共9页
为了降低生物人工肝(bioartificial liver system)中肝细胞胆汁酸的分泌,构建了胆固醇7α羟化酶慢病毒RNA干涉载体,并转染人肝脏细胞(L-02)。根据绿色荧光蛋白的表达评估转染效率后进行流式分选,获得高表达慢病毒干涉载体的细胞,并以野... 为了降低生物人工肝(bioartificial liver system)中肝细胞胆汁酸的分泌,构建了胆固醇7α羟化酶慢病毒RNA干涉载体,并转染人肝脏细胞(L-02)。根据绿色荧光蛋白的表达评估转染效率后进行流式分选,获得高表达慢病毒干涉载体的细胞,并以野生型L-02细胞和仅转染pSicoR空载体的L-02细胞作对照,观察肝细胞胆固醇7α羟化酶的表达以及培养上清中总胆汁酸含量。利用半定量PCR、实时荧光定量PCR及Western-blot等实验方法检测了转染细胞中基因的干涉效果,结果显示:与对照组相比,在mRNA水平,转染慢病毒siRNA载体的L-02细胞,其胆固醇7α羟化酶基因的表达量仅为野生型L-02细胞表达量的31.2%,为转染pSicoR空载体的L-02细胞的34.1%,干涉效率分别为68.8%和65.9%,均具有显著差异(P<0.05);Western-blot结果显示胆固醇7α羟化酶在蛋白质水平表达也明显受到抑制,表明转染慢病毒siRNA下调了肝细胞中胆固醇7α羟化酶基因的表达,减少了胆汁酸的分泌。以上研究结果表明,利用RNAi技术可以获得低表达胆固醇7α羟化酶基因的肝细胞,并有效降低肝细胞中胆汁酸的分泌,为临床上生物人工肝的构建及应用奠定基础。 展开更多
关键词 胆固醇7α羟化酶 RNAI 慢病毒 肝细胞 汁酸
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双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的影响 被引量:7
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作者 于露 鲁海菲 +3 位作者 李若绮 马超群 孙丰翠 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期47-55,共9页
目的:探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体(SRB1)/胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)/法尼醇X受体(FXR)信号通路的作用,明确其调控血脂机制。方法:40只SD大鼠,随机抽取8只为正常组,其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为... 目的:探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体(SRB1)/胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)/法尼醇X受体(FXR)信号通路的作用,明确其调控血脂机制。方法:40只SD大鼠,随机抽取8只为正常组,其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为模型组,双蓣调脂汤低、高剂量组(7.8,15.6 g·kg^(-1)),辛伐他汀组(4 mg·kg^(-1)),每组8只,连续给药8周。检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏TC,游离胆固醇(FC)和总胆汁酸(TBA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理形态学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中SRB1,CYP7A1,FXR mRNA的表达水平;免疫组化法检测CYP7A1和FXR的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠TC,TG,FC含量明显升高,TBA含量明显减少,肝脏出现明显的脂肪变性,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠TC,TG,FC含量降低,TBA含量升高,肝脏脂肪变性明显改善,SRB1,CYP7A1,FXR表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果优于双蓣调脂汤低剂量组(P<0.05),与辛伐他汀组比较差异无统计学意义。结论:双蓣调脂汤通过上调SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的表达,促进肝脏胆固醇逆转运(RCT)与胆汁酸合成,从而降低高胆固醇大鼠的血脂水平,改善肝脏脂质代谢。 展开更多
关键词 双蓣调脂汤 胆固醇血症 脂质代谢 胆固醇逆转运 B类清道夫受体(SRB1) 胆固醇7α羟化酶(CYP7A1) 法尼醇X受体(FXR)
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鸭CYP7_α1基因克隆、序列分析及组织表达研究 被引量:3
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作者 兰旅涛 陈昌义 +7 位作者 徐琪 张扬 罗军荣 李秀 李欣钰 俞钦明 陈阳 陈国宏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期887-893,共7页
旨在克隆鸭胆固醇7α羟化酶1(CYP7α1)基因,并进一步探讨该基因的结构与功能,揭示其组织特异性表达规律。本研究以樱桃谷鸭为材料,运用同源序列克隆结合RACE技术,对鸭CYP7α1基因的cDNA全长进行克隆,并对其进行生物信息学分析及组织表... 旨在克隆鸭胆固醇7α羟化酶1(CYP7α1)基因,并进一步探讨该基因的结构与功能,揭示其组织特异性表达规律。本研究以樱桃谷鸭为材料,运用同源序列克隆结合RACE技术,对鸭CYP7α1基因的cDNA全长进行克隆,并对其进行生物信息学分析及组织表达的研究。结果表明:鸭CYP7α1基因cDNA全长2 351bp,最大开放阅读框(ORF)1 539bp(114~1 652bp),共编码512个氨基酸;鸭CYP7α1氨基酸与鹅的同源性最高(97.5%),其次是鸡(92.8%)、人(67.3%)、猪(66.5%)、兔(65.7%)、大鼠(65.5%)、小鼠(65.5%)和牛(65.1%);经预测鸭CYP7α1蛋白可能含有1个P450超家族结构域;鸭CYP7α1基因在肝脏中呈高丰度表达,在其他9个组织中均未检测到或检测到少量表达,表明该基因的表达具有组织特异性。 展开更多
关键词 胆固醇7α羟化酶1基因 克隆 序列分析 组织表达
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二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆汁酸代谢FXR-MAFG-CYP8B1信号通路的影响
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作者 李萌思雨 胡晓文 +3 位作者 徐业秋 胡晓琳 张春雪 逄曙光 《山东医药》 CAS 2019年第14期10-14,共5页
目的观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠胆汁酸(BA)代谢途径中胆汁酸受体(FXR)-V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G(MAFG)-胆固醇12α羟化酶(CYP8B1)信号通路的影响,旨在从BA代谢途径阐述二甲双胍的治疗机制。方法将60只雄性Wistar大... 目的观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠胆汁酸(BA)代谢途径中胆汁酸受体(FXR)-V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G(MAFG)-胆固醇12α羟化酶(CYP8B1)信号通路的影响,旨在从BA代谢途径阐述二甲双胍的治疗机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为3组各20只,模型组和干预组给予高脂饮食10周后腹腔注射小剂量STZ以诱导T2DM模型,对照组给予标准饮食并腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,干预组给予二甲双胍500 mg/(kg·d)灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃。干预12周后,计算体质量、饮食、饮水量变化,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BA,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取肝组织,采用Western blotting法、PCR技术分别检测FXR、MAFG、CYP8B1蛋白及mRNA,ELISA法测定胆酸(CA)。结果与对照组比较,模型组和干扰组体质量减轻,饮食和饮水增加(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组二甲双胍治疗后体质量、饮食和饮水均减少(P均<0. 05)。与对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均升高而HDL-C降低(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均降低而HDL-C升高(P均<0. 05)。与对照组比较,模型组肝组织FXR、MAFG表达下调而CYP8B1表达上调(P均<0. 05);与模型组比较,干扰组肝组织FXR、MAFG表达上调而CYP8B1表达下调(P均<0. 05)。肝组织CA表达量模型组>干扰组>对照组(P均<0. 05)。结论二甲双胍通过上调FXR和MAFG表达、下调CYP8B1表达干扰BA代谢,从而影响糖脂代谢、胰岛素敏感性以改善T2DM大鼠临床症状。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胆固醇12α羟化酶 V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G 汁酸受体 大鼠
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