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HDAC抑制剂丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子活性的研究
1
作者 邓金牛 周剑锋 +3 位作者 刘文励 陈刚 卢运萍 马丁 《世界肿瘤杂志》 2003年第2期103-106,共4页
目的：探索芳香酶基因乳腺癌相关启动子特异性阻滞剂定点抑制肿瘤局部组织原位雌激素合成的可能性。方法：从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行培养，加入乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液，作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PI1，PI3)激... 目的：探索芳香酶基因乳腺癌相关启动子特异性阻滞剂定点抑制肿瘤局部组织原位雌激素合成的可能性。方法：从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行培养，加入乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液，作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PI1，PI3)激活的研究细胞模型。用启动子特异性逆转录PCR、芳香酶活性检测等方法观察抗组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂丁酸钠(NaBu)对PI1，PI3活性的影响。结果：NaBu特异性抑制PI1，PI3基础和诱导水平转录本，但对另一种芳香酶启动子P14的表达无明显影响。其机制在于抑制PI1，PI的转录。结论：NaBu在乳腺癌治疗中具有潜在的临床价值，进一步研究丁酸钠的分子效应靶点，将为了解乳腺癌发病的关键环节提供良好的切入点。 展开更多
关键词 HDAC抑制剂 丁酸钠 芳香酶 肿瘤相关性启动子 乳腺癌 肿瘤
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丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制研究
2
作者 邓金牛 周剑锋 +3 位作者 刘文励 陈刚 卢运萍 马丁 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期154-157,共4页
目的　探讨抗组蛋白乙酰化酶抑制剂丁酸钠 (sodiumbutyrate ,NaBu)的作用机制 ,了解肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ 3异常激活的分子机制。方法　获取原代脂肪成纤维细胞 ,加入MCF 7的条件培养液 ,作为启动子(PⅡ ,PⅠ 3)激活的细胞... 目的　探讨抗组蛋白乙酰化酶抑制剂丁酸钠 (sodiumbutyrate ,NaBu)的作用机制 ,了解肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ 3异常激活的分子机制。方法　获取原代脂肪成纤维细胞 ,加入MCF 7的条件培养液 ,作为启动子(PⅡ ,PⅠ 3)激活的细胞模型。用PⅡ ,PⅠ 3启动子报道质粒瞬时转染、染色体免疫沉淀法等方法观察NaBu对PⅡ ,PⅠ 3活性的影响。结果　肿瘤条件液诱导PⅡ /PⅠ 3的活性 ,反应序列位于 - 14 0 /- 5 17bp间。NaBu处理抑制PⅡ /PⅠ 3活性 ,反应序列位于 - 14 0 /- 5 17bp间。C/EBPβ及激活态的ATF 2的结合与PⅡ、PⅠ 3启动子活性呈正相关 ,其结合被NaBu抑制。结论　PⅡ、PI 3激活的关键分子机制在于C/EBPβ、磷酸化ATF 2是否结合于启动子区域。 展开更多
关键词 丁酸钠 芳香酶 肿瘤相关性启动子 分子机制 乳腺癌 染色体免疫沉淀法 细胞培养
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丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制
3
作者 周剑锋 刘文励 +2 位作者 陈刚 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1283-1287,共5页
背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠特异性阻断肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3异常激活,本文旨在通过探讨丁酸钠作用的关键环节,来了解乳腺癌发病中PⅡ、PⅠ.3异常激活的分子机制。方法:从乳腺癌标... 背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠特异性阻断肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3异常激活,本文旨在通过探讨丁酸钠作用的关键环节,来了解乳腺癌发病中PⅡ、PⅠ.3异常激活的分子机制。方法:从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行原代培养,加入人乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液,作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PⅡ,PⅠ.3)激活的研究细胞模型。用免疫印迹、电泳迁移率变动分析等方法观察丁酸钠对PⅡ、PⅠ.3活性的影响及其分子机制。结果:在原代脂肪成纤维细胞中,ATF-2蛋白是CREB/ATF转录因子家族主要的调节亚型,并组成性结合于CRE(-199/-211bp)位点,丁酸钠的关键作用环节在于抑制ATF-2蛋白的磷酸化,进而抑制C/EBPβ、CBP、磷酸化ATF-2蛋白转录复合物的形成。结论:ATF-2磷酸化是PⅡ、PⅠ.3激活的关键分子机制。 展开更多
关键词 丁酸钠 芳香酶 乳腺癌 肿瘤相关性启动子
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