肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白家族对炎症和肿瘤的调控作用及其机制研究进展 被引量：10

1

作者 顾正忠 孙鹏达 +1 位作者 王志成 王旭东 《癌症进展》 2020年第19期1979-1983,2040,共6页

肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白(TNFAIPL/TIPE)家族是免疫和肿瘤发生的调节因子,由4种高度同源的哺乳动物蛋白组成:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(TNFAIP8)、TNFAIP8样蛋白1(TIPE1)、TNFAIP8样蛋白2(TIPE2)和TNFAIP8样蛋白3(TIPE3)。TIPE... 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白(TNFAIPL/TIPE)家族是免疫和肿瘤发生的调节因子,由4种高度同源的哺乳动物蛋白组成:肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8(TNFAIP8)、TNFAIP8样蛋白1(TIPE1)、TNFAIP8样蛋白2(TIPE2)和TNFAIP8样蛋白3(TIPE3)。TIPE家族在人类细胞和组织中的表达分析表明,其在炎症和肿瘤中表达失调,其表达紊乱调节炎症反应强度以及多种肿瘤的发生发展。鉴于TIPE家族在人类多种疾病的诊断、治疗和预后方面具有不可估量的价值,本文总结了4个成员的相关最新文献,总结在不同肿瘤细胞系中敲除TIPE基因后出现的表型表现,以及到目前为止已经阐明的细胞信号转导机制。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8 TNFAIP8样蛋白1 TIPE2 TIPE3 炎症 肿瘤 机制

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直肠癌病理组织中TIPE3表达与淋巴结转移、复发及生存率的关系 被引量：6

2

作者 祝云霄 冯美燕 冯占军 《现代消化及介入诊疗》 2019年第3期241-244,共4页

目的观察直肠癌病理组织中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)的表达情况,并分析其与淋巴结转移、复发及生存率的关系。方法收集2013年1月至2014年1月手术切除且病理证实为直肠腺癌的75例肿瘤标本及相应的癌旁正常组织,采用免疫组... 目的观察直肠癌病理组织中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)的表达情况,并分析其与淋巴结转移、复发及生存率的关系。方法收集2013年1月至2014年1月手术切除且病理证实为直肠腺癌的75例肿瘤标本及相应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测TIPE3表达水平。观察肿瘤及癌旁正常组织中TIPE3表达情况,分析TIPE3与肿瘤临床病理特征、复发及生存率的关系。结果肿瘤组织中TIPE3阳性57例,占76. 00%。肿瘤组织和癌旁正常组织TIPE3表达情况具有高度一致性(к=0. 803; P <0. 001)。TIPE3阳性表达患者中,T3～4期、N1～2期、M1期、Dukes分期C～D期者占比均分别明显高于TIPE3阴性表达患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。随访期间,TIPE3阳性表达患者总复发率50. 88%、总死亡率49. 12%,均明显高于TIPE3阴性表达患者16. 67%、16. 67%,差异有统计学意义(P <0. 05)。TIPE阳性组平均累积无复发生存时间估算值与平均累积生存时间估算值分别为(48. 97±2. 83)个月、(50. 83±2. 65)个月,均明显短于TIPE阴性组(61. 11±3. 63)个月、(62. 44±2. 94)个月,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论直肠癌病理组织中TIPE3阳性表达者淋巴结转移、复发及死亡风险更高。 展开更多

关键词 直肠癌 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3 淋巴结转移 预后

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宫颈鳞状细胞癌组织中相关蛋白表达与临床病理特征上皮间质转化及预后的关系 被引量：1

3

作者 戴丹 黄炎 春芽 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第21期5043-5047,共5页

目的研究宫颈鳞状细胞癌组织中高尔基体膜蛋白1(GOLM1)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)蛋白表达与临床病理特征、上皮间质转化(EMT)及预后的关系,为临床宫颈鳞状细胞癌的防治提供新的靶点和思路。方法选取2013年1月-2016年1... 目的研究宫颈鳞状细胞癌组织中高尔基体膜蛋白1(GOLM1)、肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)蛋白表达与临床病理特征、上皮间质转化(EMT)及预后的关系,为临床宫颈鳞状细胞癌的防治提供新的靶点和思路。方法选取2013年1月-2016年1月杭州市余杭区第一人民医院收治的宫颈鳞状细胞癌患者80例为研究对象。分别采集宫颈鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织,检测并比较两种组织中的GOLM1、TIPE3蛋白及EMT相关蛋白表达情况。分析GOLM1、TIPE3蛋白与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征、EMT相关蛋白及预后的关系。多因素Cox回归分析宫颈鳞状细胞癌患者预后的影响因素。结果宫颈鳞状细胞癌组织中GOLM1、TIPE3及Vimentin蛋白阳性表达率(72.50%、71.25%及68.75%)明显高于癌旁正常组织(17.50%、15.00%及36.25%),而E-cadherin蛋白阳性表达率(28.75%)明显低于癌旁正常组织(63.75%),差异均有统计学意义(χ^(2)=48.889,P<0.05;χ^(2)=51.601,P<0.05;χ^(2)=16.942,P<0.05;χ^(2)=19.711,P<0.05)。宫颈鳞状细胞癌组织中GOLM1、TIPE3蛋白表达与E-cadherin蛋白表达呈负相关关系(r=-0.441,P<0.05;r=-0.409,P<0.05),与Vimentin蛋白表达呈正相关关系(r=0.472、0.453,均P<0.05)。低分化、FIGO分期Ⅱ~Ⅲ期及淋巴结转移宫颈鳞状细胞癌患者的GOLM1(93.33%、89.80%及92.86%)、TIPE3蛋白(93.99%、85.71%及85.71%)阳性表达率高于中高分化、FIGO分期Ⅰ期及无淋巴结转移患者(67.69%、45.16%、61.54%,66.15%、48.39%、63.46%),差异均有统计学意义(χ^(2)=4.019,P<0.05;χ^(2)=18.973,P<0.05;χ^(2)=8.954,P<0.05;χ^(2)=4.395,P<0.05;χ^(2)=12.915,P<0.05;χ^(2)=4.400,P<0.05)。随访期间GOLM1阳性患者死亡率(68.97%)高于GOLM1阴性患者(31.82%),且TIPE3阳性患者死亡率(73.68%)高于GOLM1阴性患者(21.74%),差异均有统计学意义(χ^(2)=6.514,P<0.05;χ^(2)=6.733,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,低分化、FIGO分期、淋巴结转移、GOLM1蛋白阳性及TIP 展开更多

关键词 宫颈鳞状细胞癌 高尔基体膜蛋白1 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3 上皮间质转化 预后

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人TIPE家族新成员TIPE3特异性抗体的鉴定及应用 被引量：1

4

作者 孙越 刘香岚 +3 位作者 王群 郭春 石永玉 张利宁 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第1期5-9,共5页

目的制备人肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)的特异性抗体,分析将其用于Western blotting和免疫组化检测TIPE3蛋白表达的可行性和特异性。方法利用人TIPE3抗原制备兔抗人TIPE3多克隆抗体;构建人TIPE3真核表达载体;采用Western bl... 目的制备人肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)的特异性抗体,分析将其用于Western blotting和免疫组化检测TIPE3蛋白表达的可行性和特异性。方法利用人TIPE3抗原制备兔抗人TIPE3多克隆抗体;构建人TIPE3真核表达载体;采用Western blotting方法检测抗体的特异性、TIPE3在肿瘤细胞系中的表达并用免疫组化方法检测人TIPE3蛋白在组织中的表达。结果制备的兔抗人TIPE3多克隆抗体的滴度为1∶400,该抗体可特异性地检测细胞中的TIPE3蛋白,与TIPE2无交叉反应;发现人肺腺癌细胞系H1975、肝癌细胞系HepG2高表达TIPE3,但其在宫颈癌细胞系Hela低表达;用于免疫组织化学检测,可检测到TIPE3在肺癌组织中高表达于细胞浆和细胞膜,在癌旁组织和正常肺组织未见表达。结论成功制备了人TIPE3多克隆抗体,特异性高,可用于TIPE3的Western blotting和免疫组化检测。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3 抗体 特异性 载体构建 肺肿瘤

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TIPE3上调P-gp表达降低乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性

5

作者 廉开礼 李炎 +2 位作者 张娜 靳桂媛 刘素侠 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第5期36-42,共7页

目的探讨新的促癌分子肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)是否影响乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的敏感性及其机制。方法以0、0.5、1.0、1.5μg/m L阿霉素作用于TIPE3表达质粒转染的MCF-7细胞,分别采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)、流式... 目的探讨新的促癌分子肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)是否影响乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的敏感性及其机制。方法以0、0.5、1.0、1.5μg/m L阿霉素作用于TIPE3表达质粒转染的MCF-7细胞,分别采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)、流式细胞术分析TIPE3对阿霉素作用的MCF-7细胞相对活性及细胞周期分布的影响;采用Annexin V/PI染色流式细胞术检测分析TIPE3对阿霉素作用的MCF-7细胞凋亡的影响;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法和蛋白印记(Western blotting)法检测核因子-kappa B(NF-κB)信号通路活化情况、多药耐药基因1(MDR 1)及多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果过表达TIPE3增加了阿霉素处理MCF-7细胞的相对存活率和G2/M期细胞数,降低细胞凋亡率;NF-κB信号通路活化水平增加,多药耐药基因MDR1及其表达蛋白P-gp的表达水平升高。结论 TIPE3通过活化NF-κB信号通路上调P-gp的表达进而降低MCF-7细胞对阿霉素的敏感性。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样蛋白3 乳腺癌 P-糖蛋白 核因子-KAPPA B 阿霉素

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促甲状腺激素抑制疗法对甲状腺癌术后患者预后及癌周组织TIPE2、STAT3表达的影响 被引量：11

6

作者 魏巧兰 李和玲 张斌 《实用癌症杂志》 2017年第8期1260-1263,1266,共5页

目的探讨促甲状腺激素抑制疗法(TSHIT)对甲状腺癌手术患者预后的影响,及对切除癌组织周围组织中肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、信号转导子和转录激活因子(STAT3)表达的影响。方法选择88例甲状腺癌患者为研究对象。所有患者均行... 目的探讨促甲状腺激素抑制疗法(TSHIT)对甲状腺癌手术患者预后的影响,及对切除癌组织周围组织中肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、信号转导子和转录激活因子(STAT3)表达的影响。方法选择88例甲状腺癌患者为研究对象。所有患者均行手术切除治疗,根据术后是否采用TSH抑制疗法将其分为对照组(47例)和观察组(41例)。对照组采用甲状腺激素替代疗法,观察组采用促甲状腺激素抑制剂疗法。比较2组患者入组前、入组3个月、6个月后切除癌组织周围组织中TIPE2阳性细胞表达率、STAT3表达阳性率情况,比较2组患者入组前、入组后3个月、6个月血清游离甲状腺激素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,比较2组患者入组后6个月、12个月、24个月、36个月肿瘤复发、转移率。结果 2组患者入组前年龄、性别、体重、体质量指数(BMI)、肿瘤病理类型、肿瘤分期、手术方式、血清FT3、FT4、切除肿瘤周围组织TIPE2、STAT3表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者入组治疗3个月后、6个月后,观察组切除癌组织周围组织中TIPE2阳性细胞表达率高于对照组(P<0.05),STAT3表达阳性率明显低于对照组(P<0.05);入组3个月、6个月对照组患者甲状腺激素T3、T4均低于观察组(P<0.05)。入组6个月、12个月2组患者肿瘤复发率或(和)转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05);入组24个月、36个月后,观察组肿瘤复发率或(和)转移率低于对照组(P<0.05)。结论 TSH抑制疗法对甲状腺癌手术患者术后甲状腺功能的稳定作用明显优于甲状腺激素替代疗法,并能有效抑制切除癌组织周围组织中STAT3的阳性表达率,提高TIPE2阳性细胞表达率。TSH抑制疗法对维持患者术后治疗效果,提高患者预后具有较高的临床价值。 展开更多

关键词 甲状腺癌 促甲状腺激素抑制疗法 甲状腺激素替代疗法 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2 信号转导子和转录激活因子 预后影响

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当归对自发性高血压大鼠脑组织Tnfaip8l2、Ahsg及Tlr3基因表达的影响 被引量：10

7

作者 伊琳 赵昕 李屹 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期891-893,共3页

目的探讨当归对自发性高血压(SHR)大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白(Tnfaip8l2)、α2-HS糖蛋白(Ahsg)及Toll样受体3(Tlr3)基因表达谱的影响。方法将SHR大鼠分为当归组、模型组,并将同周龄的Wistar大鼠作为对照组。测定用药前后... 目的探讨当归对自发性高血压(SHR)大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白(Tnfaip8l2)、α2-HS糖蛋白(Ahsg)及Toll样受体3(Tlr3)基因表达谱的影响。方法将SHR大鼠分为当归组、模型组,并将同周龄的Wistar大鼠作为对照组。测定用药前后各组尾动脉收缩压;分组灌胃给药4周后,取大鼠脑组织,提取RNA进行表达谱的测定。结果当归可降低SHR大鼠的血压水平;同时基因表达谱分析显示当归可导致Tnfaip8l2、Ahsg及TLR3基因表达上调,且为差异表达上调基因,而这三个基因均为动脉粥样硬化抑制因子。结论当归具有一定的降压作用,并对SHR脑组织基因表达谱产生影响,通过抑制动脉粥样硬化的发生发挥作用。 展开更多

关键词 当归 基因表达谱 肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样蛋白 α2-HS糖蛋白 TOLL样受体3

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甲状腺癌组织中TIPE2、MCM7蛋白表达变化及其相关性分析 被引量：5

8

作者 马文飚 《山东医药》 CAS 2019年第2期81-83,共3页

目的观察甲状腺癌组织中免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、微小染色体维持蛋白7(MCM7)的表达变化,并分析其相关性。方法选取80例甲状腺癌组织(甲状腺癌组)、40例甲状腺良性肿瘤组织(良性组),采用免疫组化SP法检测组... 目的观察甲状腺癌组织中免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、微小染色体维持蛋白7(MCM7)的表达变化,并分析其相关性。方法选取80例甲状腺癌组织(甲状腺癌组)、40例甲状腺良性肿瘤组织(良性组),采用免疫组化SP法检测组织中的TIPE2、MCM7蛋白,比较二者在不同病理学特征甲状腺癌组织中的表达,分析二者的关系。结果甲状腺癌组TIPE2、MCM7蛋白阳性表达率分别为36. 25%、76. 25%,良性组分别为70. 00%、10. 00%,两组比较差异有统计学意义(P均<0. 05); TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期、未发生淋巴结转移的甲状腺癌组织中TIPE2蛋白阳性表达率高于Ⅲ期+Ⅳ期、发生淋巴结转移者,而MCM7蛋白阳性表达率低于Ⅲ期+Ⅳ期、发生淋巴结转移者(P均<0. 05)。相关性分析显示,甲状腺癌组织中TIPE2、MCM7蛋白表达呈负相关(r=-0. 582,P <0. 05)。结论甲状腺癌组织中TIPE2蛋白表达下调、MCM7蛋白表达上调且呈负相关,二者在甲状腺癌的发生发展中起重要作用。 展开更多

关键词 甲状腺癌 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2 微小染色体维持蛋白

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TIPE2 Ki67 在子宫内膜癌组织中的表达及对预后的评估价值 被引量：1

9

作者 周丽媛 施喆 +3 位作者 刘悦君 李静霞 崔志利 安欣 《安徽医学》 2023年第11期1334-1337,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、细胞增殖核抗原Ki67在子宫内膜癌组织中的表达及对患者预后的评估价值。方法选取2018年1月至2020年1月河北工程大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌患者120例作为观察组,另选取同期收治的... 目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、细胞增殖核抗原Ki67在子宫内膜癌组织中的表达及对患者预后的评估价值。方法选取2018年1月至2020年1月河北工程大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌患者120例作为观察组,另选取同期收治的非子宫内膜癌患者130例作为对照组,所有入组患者均接受手术治疗。回顾性收集患者的临床及病理资料,比较两组患者子宫内膜组织中TIPE2、Ki67的表达水平。同时定期对观察组患者进行随访,分析患者2年生存情况,通过Cox比例风险回归模型分析子宫内膜癌患者预后的影响因素。结果观察组、对照组子宫内膜组织中TIPE2阳性率分别为28.33%、71.54%。与对照组相比,观察组子宫内膜组织TIPE2阳性率降低(P<0.05);观察组、对照组子宫内膜组织中Ki67阳性率分别为33.33%、5.38%。观察组子宫内膜组织Ki67阳性率高于对照组(P<0.05)。对120例子宫内膜癌患者随访2年,至随访结束,93例患者存活,生存率77.50%。Cox模型分析结果显示,TIPE2阴性(HR=3.736,95%CI=1.016~13.157)为子宫内膜癌患者死亡的独立危险因素。此外,子宫内膜癌组织中TIPE2阴性与组织分级相关(P<0.001)。结论TIPE2阴性是子宫内膜癌患者预后不良的独立危险因素,可作为评估子宫内膜癌不良预后的辅助指标。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2 细胞增殖核抗原Ki67 危险因素

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TIPE2在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用:与AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路的关系

10

作者 王倩 王宇轩 +4 位作者 明婷倩 金振帅 袁敏 孔倩 吴晓静 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1113-1116,共4页

目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(TIPE2)在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用及其与丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法选择16只雄性野生型C57BL/6N小鼠和16只雄性... 目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2(TIPE2)在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用及其与丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)/糖原合酶激酶3β(GSK-3β)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的关系。方法选择16只雄性野生型C57BL/6N小鼠和16只雄性TIPE2基因敲除C57BL/6N小鼠,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为野生型假手术组(WT-Sham组)、野生型CLP组(WT-CLP组)、TIPE2基因敲除型假手术组(WT-Sham组)和TIPE2基因敲除CLP组(KO-CLP组),每组8只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性心肌损伤模型。术后24 h时采集下腔静脉血标本,采用ELISA法检测血清心肌cTnI浓度,然后处死小鼠,取心肌组织,HE染色观察病理学结果,采用q-PCR法检测TNF-α、IL-1β及IL-6的mRNA表达,Western blot法检测TIPE2、磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化(p-GSK-3β)及β-catenin表达。结果与相应Sham组比较,相应CLP组血清cTnI浓度升高,心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达、p-AKT、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,TIPE2表达下调(P<0.05),发生心肌病理学损伤;与WT-CLP组比较,KO-CLP组血清cTnI浓度升高,心肌组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达、p-AKT、p-GSK-3β和β-catenin表达上调,TIPE2表达下调(P<0.05),心肌病理学损伤加重。结论TIPE2可能通过抑制AKT/GSK-3β/β-catenin信号通路减轻脓毒症小鼠心肌损伤。 展开更多

关键词 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 糖原合成酶激酶3Β Β连环素 脓毒症 心肌损伤 肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8样蛋白2

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负向免疫调节分子TIPE2调控巨噬细胞亚型治疗狼疮小鼠的研究 被引量：4

11

作者 李星军 张瑜芬 +2 位作者 李锋 朱小华 黄岚 《重庆医学》 CAS 北大核心 2017年第24期3318-3320,3323,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)调控系统性红斑狼疮(SLE)巨噬细胞极化的作用和对实验狼疮小鼠的治疗作用。方法将小鼠分别用活化淋巴细胞来源的DNA(ALD-DNA)诱导狼疮小鼠模型,分为AAV-scr组和AAV-TIPE2组,从小鼠尾静脉注... 目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白8样因子-2(TIPE2)调控系统性红斑狼疮(SLE)巨噬细胞极化的作用和对实验狼疮小鼠的治疗作用。方法将小鼠分别用活化淋巴细胞来源的DNA(ALD-DNA)诱导狼疮小鼠模型,分为AAV-scr组和AAV-TIPE2组,从小鼠尾静脉注射AAV-TIPE2或AAV-scr病毒溶液。检测极化的巨噬细胞TIPE2mRNA和蛋白表达、小鼠血清抗dsDNA抗体滴度、尿蛋白及肾病理指数。结果(1)转染AAV-TIPE2细胞的TIPE2 mRNA和蛋白表达水平分别是AAV-scr组的(13.5±1.6)倍和(10.8±1.6)倍;(2)AAV-TIPE2组M2巨噬细胞特异分子MGL^+为59.6%,AAV-scr组MGL^+细胞为8.4%;AAV-TIPE2与AAV-scr转染的巨噬细胞M2/M1比值之比为16;(3)重组TIPE2基因的腺病毒相关载体在转染HEK-293中稳定表达,小鼠体内外实验证实AAV-TIPE2能诱导ALD-DNA狼疮小鼠巨噬细胞向M2极化;(4)AAV-TIPE2组血清抗dsDNA抗体、尿蛋白及肾病理等活动指标明显低于AAV-scr组(P<0.01)。结论 TIPE2诱导巨噬细胞极化为M2表型,缓解ALD-DNA诱导狼疮小鼠的病情,可以作为ALD-DNA诱导狼疮小鼠的一种有前景的治疗方法。 展开更多

关键词 巨噬细胞 系统性红斑狼疮 腺病毒科 活化淋巴细胞来源的DNA 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白-2

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TIPE2在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用:与TREM-1/NLRP3炎症小体信号通路的关系 被引量：3

12

作者 王倩 金振帅 +3 位作者 孔倩 袁敏 明婷倩 吴晓静 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1502-1505,共4页

目的评价肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与髓样细胞表达触发受体-1(TREM-1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE2基因敲除小鼠各2... 目的评价肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与髓样细胞表达触发受体-1(TREM-1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE2基因敲除小鼠各20只,分别采用随机数字表法分为野生型假手术组(WT-sham组)、野生型急性肺损伤组(WT-ALI组)、TIPE2基因敲除型假手术组(KO-sham组)及TIPE2基因敲除急性肺损伤组(KO-ALI组),每组10只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。术后24 h时腹主动脉采血样后处死小鼠取肺组织,光镜下观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,确定湿重/干重(W/D)比值,检测髓过氧化物酶(MPO)活性,采用Western blot法检测TIPE2、TREM-1、NLRP3、caspase-1和GSDMD的表达,采用ELISA法检测血清IL-1β和IL-18的浓度。结果与WT-sham组比较,WT-ALI组和KO-ALI组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、肺组织TREM-1、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平及血清IL-1β和IL-18浓度升高,TIPE2表达下调(P<0.05);与WT-ALI组比较,KO-ALI组肺损伤评分、W/D比值、MPO活性、TREM-1、NLRP3、caspase-1、GSDMD表达水平及血清IL-1β和IL-18的浓度升高,TIPE2表达下调(P<0.05)。结论TIPE2参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制,与抑制TREM-1/NLRP3炎症小体信号通路激活有关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白家族8-样蛋白2 脓毒症 急性肺损伤 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 髓样细胞表达触发受体-1

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免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2在甲状腺癌中的表达及其临床意义 被引量：13

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作者 郭欣 吴志宇 陈春悠 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期601-604,共4页

目的 探讨免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 46例具有完整临床病理资料及5年以上随访资料的石蜡包埋甲状腺癌组织及其配对癌旁组织.采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR... 目的 探讨免疫负调控分子肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2（TIPE2）在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 46例具有完整临床病理资料及5年以上随访资料的石蜡包埋甲状腺癌组织及其配对癌旁组织.采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）技术检测TIPE2 mRNA在甲状腺癌及其癌旁组织中的表达水平,应用免疫组织化学法分析TIPE2在甲状腺癌组织和癌旁组织的表达,分析TIPE2表达水平与临床病理特征和患者预后的关系.结果 46例癌组织中TIPE2mRNA的表达量为4.17±3.44,显著低于配对癌旁组织中TIPE2 mRNA的表达（15.34±9.81,Z=-3.825,P＜0.01）.甲状腺癌组织中,TIPE2高表达16例（34.8％）,低表达30例（65.2％）;在对应癌旁组织中,TIPE2高表达32例（69.6％）,低表达14例（30.4％）,差异有统计学意义（x2=9.801,P＜0.01）.癌组织中TIPE2低表达与甲状腺肿瘤患者的临床分期、淋巴结转移明显相关（P＜0.05）.TIPE2 mRNA高表达组中位生存时间为84个月[95％可信区间（CI）：61 -97个月],显著高于低表达组（59个月,95％ CI：47-79个月,P＜0.01）.肿瘤组织中TIPE2阳性细胞高表达组的中位生存时间为81个月（95％ CI：57-102个月）,明显高于TIPE2低表达组（54个月,95％CI：44-81个月,P＜0.01）.Cox多重回归分析表明TIPE2 mRNA和TIPE2阳性细胞低表达是影响甲状腺癌预后不良的独立指标[风险比（HR）=3.77,95％ CI：1.37 -5.09,P＜0.05;HR =3.51,95％CI：2.02-4.66,P＜0.05].结论 TIPE2在甲状腺癌组织中表达下调,与甲状腺癌患者预后不良相关. 展开更多

关键词 甲状腺癌 肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2 预后

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人环指蛋白11与核因子κB调控蛋白肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1相互作用的研究 被引量：4

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作者 付晓达 高美华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第6期597-600,共4页

目的泛素化是机体重要的蛋白质的修饰方式,人环指蛋白(ring finger protein,RNF)11是泛素连接酶家族成员之一,可能在肿瘤形成过程中发挥重要的作用。肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(tumor necrosis factorα-induced pro-tein 3-... 目的泛素化是机体重要的蛋白质的修饰方式,人环指蛋白(ring finger protein,RNF)11是泛素连接酶家族成员之一,可能在肿瘤形成过程中发挥重要的作用。肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(tumor necrosis factorα-induced pro-tein 3-interacting protein 1,TNIP1)是重要的核因子κB(nuclear factor kB,NF-κB)调控蛋白,可通过多种途径调控NF-κB的表达及细胞凋亡。文中研究RNF11下游功能及其与TNIP1之间的相互作用,明确RNF11的亚细胞定位。方法用PCR等方法构建人NFκB调控蛋白TNIP1全长及缺失不同位点的突变体,并观测其在293T细胞中的表达。用免疫共沉淀(co-immunoprecipita-tion,co-IP)方法鉴定其与人RNF11的相互作用,并确定其结合位点,用共聚焦显微镜观测其亚细胞定位。结果成功构建了人TNIP1的全长及其缺失不同位点的突变体并使其在293T细胞中表达。证实RNF11与TNIP1存在相互作用并确定其相互结合位点位于TNIP1的第311至535位氨基酸,。确定RNF11的亚细胞定位于细胞质。结论人RNF11可与TNIP1在细胞内相互结合,其主要的结合位点位于311至535位氨基酸。RNF11主要定位于细胞质,可能参与细胞内蛋白的降解过程。 展开更多

关键词 环指蛋白11 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1 免疫共沉淀 亚细胞定位 肿瘤

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TNIP1基因rs7708392多态性的检测及其与系统性红斑狼疮的相关性

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作者 白丽霞 李璐 《现代检验医学杂志》 CAS 2017年第5期66-68,73,共4页

目的检测TNILP1基因的单核苷酸多态性(SNP),并分析各种基因型与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法收集2013～2016年期间北京大学297例符合美国风湿病学诊断标准的SLE患者,和无相关症状的351例健康体检对照者的血液标本,用非标记探针法... 目的检测TNILP1基因的单核苷酸多态性(SNP),并分析各种基因型与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法收集2013～2016年期间北京大学297例符合美国风湿病学诊断标准的SLE患者,和无相关症状的351例健康体检对照者的血液标本,用非标记探针法高分辨率熔解曲线的方法,检测TNIP1基因rs7708392(G/C)位点的多态性。结果TNIP1基因rs7708392位点的多种基因型在非标记探针法高分辨熔解曲线中分辨出来。SLE患者GG,GC,CC三种基因型出现的频率依次为36.0%,51.5%和12.5%,对照组则分别为32.5%,46.7%和20.8%,经卡方检验,两组别基因频率的差异有统计学意义(χ~2=7.940,P=0.019)。次要等位基因(C)的出现与关节炎发病率(P=0.013,OR=0.65,95%CI=0.47～0.92)和异常的核抗体(P=0.022,OR=0.68,95%CI=0.49～0.95)相关。TNIP1基因SNP与SLE其他的诊断标准没有关联。结论在中国人群中,TNIP1基因rs7708392多态性与SLE的疾病风险,SLE诊断指标中的关节炎和抗核抗体相关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1 系统性红斑狼疮 高分辨率熔解曲线

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TNIP1基因单核苷酸多态性及其mRNA表达水平与老年慢性心力衰竭患者肺部感染的相关性分析

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作者 许潇 徐华娟 +3 位作者 李洺 严姝瑛 高凤英 陈慧琳 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第4期538-541,547,共5页

目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNFAIP3-interacting protein 1,TNIP1)基因单核苷酸多态性及其mRNA表达水平与老年慢性心力衰竭患者肺部感染的相关性。方法选择2019年10月至2022年10月于上海建工医院重症医学科就诊的130... 目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNFAIP3-interacting protein 1,TNIP1)基因单核苷酸多态性及其mRNA表达水平与老年慢性心力衰竭患者肺部感染的相关性。方法选择2019年10月至2022年10月于上海建工医院重症医学科就诊的130例老年慢性心力衰竭患者作为研究对象,根据是否于院内发生肺部感染分为感染组(32例)和未感染组(98例)。对TNIP1基因的两个SNP位点rs6889239(T>C)、rs17728338(A>G)进行基因分型,并检测外周血TNIP1基因的mRNA表达水平。结果TNIP1基因rs6889239位点在感染组和非感染组之间的基因型分布以及等位基因频率的差异均无统计学意义(P>0.05);两组的rs17728338位点AA、AG、GG基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05),且感染组等位基因G的频率显著高于未感染组(P<0.05)。相较于未感染组,感染组患者的外周血TNIP1基因mRNA表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.001)。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析结果显示外周血TNIP1基因表达水平预测慢性心力衰竭患者发生肺部感染的灵敏度和特异度分别为71.9%和95.9%。感染组和非感染组TNIP1基因rs6889239位点不同基因型患者的外周血TNIP1基因的表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),而rs17728338位点不同基因型患者的外周血TNIP1基因表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TNIP1基因rs17728338表达水平与老年慢性心力衰竭患者发生肺部感染有关。 展开更多

关键词 老年患者 慢性心力衰竭 肺部感染 肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1 单核苷酸多态性

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TIPE2在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用:与TAK1/p38MAPK/NF-κB信号通路的关系 被引量：1

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作者 明婷倩 吴晓静 +4 位作者 王倩 孔倩 袁敏 陈丽丽 夏中元 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1374-1377,共4页

目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与转化生长因子-β激活的蛋白激酶(TAK1)/p38-丝裂原活化的磷酸激酶(p38 MAPK)/NF-κB信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE... 目的评价肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8-样蛋白2(TIPE2)在脓毒症小鼠急性肺损伤内源性保护机制中的作用及其与转化生长因子-β激活的蛋白激酶(TAK1)/p38-丝裂原活化的磷酸激酶(p38 MAPK)/NF-κB信号通路的关系。方法雄性野生型小鼠和TIPE2基因敲除小鼠各16只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法分别分为野生型假手术组(WT-sham组)、野生型ALI组(WT-ALI组)、TIPE2基因敲除型假手术组(KO-sham组)和TIPE2基因敲除急性肺损伤组(KO-ALI组),每组8只。采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症小鼠急性肺损伤模型。于术后24 h时处死小鼠并留取左侧颈总动脉血标本和肺组织标本。HE染色观察肺组织病理结果并进行肺损伤评分;采集左侧颈总动脉血进行血气分析并计算氧合指数(OI);检测每组小鼠肺泡灌洗液中性粒细胞(PMN)计数;采用Western blot法检测肺组织TIPE2、p-TAK1、p-p38 MAPK和p-NF-κB p65的表达;ELISA法检测血清IL-1β和IL-6的浓度。结果与WT-sham组比较,WT-ALI组和KO-ALI组小鼠肺损伤评分、PMN计数、肺组织p-TAK1、p-p38 MAPK和p-NF-κB p65表达水平和血清IL-1β和IL-6浓度升高,PaO_(2)、OI和肺组织TIPE2表达水平降低(P<0.05);与WT-ALI组比较,KO-ALI组小鼠肺损伤评分、PMN计数、肺组织p-TAK1、p-p38 MAPK和p-NF-κB p65表达水平和血清IL-1β和IL-6浓度升高,PaO_(2)、OI和肺组织TIPE2表达水平降低(P<0.05)。结论TIPE2参与了脓毒症小鼠急性肺损伤的内源性保护机制,与抑制TAK1/p38 MAPK/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白家族8-样蛋白2 脓毒症 急性肺损伤 转化生长因子β 蛋白激酶类 P38丝裂原活化蛋白激酶类 NF-κB

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